网络药理学与智慧中医药2018世界中医药学会联合会网络药理学专

几种现代中医药研究方法的概述邓哲【摘要】屠呦呦之诺奖再次像我们证明了中医药是一座尚待开发的宝库，传统的中医药要与现代的科学技术相结合才能更好的走向国际，造福人类。

而现代中医药的研究可谓“百家争鸣，百花齐放”的局面，各种研究方法层出不穷。

现就近几年中医药中热点方法进行概述，为中医药的现代化奠定基础以及期待更好中医药研究方法的提出。

【关键字】中医药；研究方法；概述；General situation of several of modern research methods in TCM 【Abstract】Tuyouyou, the Nobel prize winner, validates that traditional Chinese medicine(TCM) is a treasury worthy of exploiting. In order to better march for the international market and benefit mankind, modern scientific technology needs to be applied to TCM. However, the research situation of TCM is called “encouraging blossoming and contending of all”, and varieties of research methods emerge in endlessly. Now general situation is summarized about the hot methods in TCM in recent years, which aims to lay foundations to the modernization of TCM and expect better research methods are put forward.【keyword】TCM; research methods; general situation;中医药是我国几千年来劳动人民经验和智慧的结晶，在世界医学中具有不可替代的作用。

网络药理学在中药治疗痛风中的应用研究进展痛风是类风湿性疾病的一种，可以引起关节疼痛、炎症和结晶形成。

治疗痛风的传统中药方剂已经在中医临床中得到广泛应用，但其作用机制尚不清楚。

近年来，随着互联网技术的发展，以及大量关于中药药理学的数据积累，网络药理学已成为寻找中药作用靶标和机制的有效手段之一。

本文综述了网络药理学在中药治疗痛风研究中的应用进展。

网络药理学是一种基于计算机技术的研究方法，能够有效地分析和预测药物与生物系统之间的相互作用。

在中药领域中，网络药理学可以帮助确定药物的靶标、预测分子相互作用和通路富集等，从而揭示中药作用的分子机制。

近年来，研究人员已经利用网络药理学的方法研究了一系列治疗痛风的中药方剂和单体成分。

例如，柴胡桂枝汤是一种常用的中药方剂，已被广泛用于痛风的治疗。

一项网络药理学研究发现，柴胡桂枝汤的作用机制可能与NF-κB和MAPK信号通路的调控有关。

除了中药方剂外，研究人员还关注了中药单体成分的作用机制。

清热解毒中药黄芩是一种具有抗炎和抗肿瘤活性的药物，已被证明对痛风具有一定的治疗作用。

一项网络药理学研究发现，黄芩中的主要活性成分黄芩素可能通过调节肝X受体和PPAR信号通路来发挥其抗炎作用。

此外，网络药理学还可以帮助预测中药方剂或单体成分的潜在不良反应。

例如，在一项研究中，研究人员通过网络药理学方法评估了升麻中的一些成分对心血管系统的影响，从而提供了痛风患者在使用升麻前可行的风险评估。

总之，网络药理学已成为研究中药作用机制和寻找潜在治疗靶点的重要手段。

在中药治疗痛风中的应用研究中，网络药理学已经取得了一定的进展，为现代化的中医药研究与临床实践提供了基础数据支持，具有广阔的应用前景。

网络药理学评价方法指南网络药理学是人工智能和大数据时代药物系统性研究的新兴、交叉、前沿学科。

由于其研究思路与中医药学整体观念的高度契合性，网络药理学被广泛应用于中医药整体作用机制、方剂配伍、药效物质基础等研究中，成为近年来中医药领域研究的新热点。

为了更好的规范网络药理学研究，促进学科发展，针对世界中医药学会联合会发布的首个网络药理学标准“Network pharmacology evaluation method guidance ‐Draft”，《中草药》杂志编辑部特邀清华大学李梢教授团队，在本刊发表“《网络药理学评价方法指南》解读一文”，重点解读评价策略的建立思路、相关技术要求和指标的筛选原则及其适用性，倡导广大科研工作者在中药网络药理学研究中参照本文的具体解读意见，全面规范网络药理学的研究过程，结合实验与临床进行充分的科学验证，共同促进网络药理学这一新兴学科的良性发展。

中药复方是在中医整体观念、辨证论治思想指导下，依据药性、药量、配伍等组成的具有特定主治功效的中药处方，蕴含了深刻而复杂的科学内涵。

一般认为中药复方具有多成分、多途径、多靶点作用的特点，但由于其有效性及安全性缺乏可量化的、客观的数据支撑，要厘清中药复方的作用机制亦很困难，这也成为中药难以被国际社会接受的重要原因。

近年来，随着系统生物学、多向药理学、计算生物学等学科的快速发展，以及人工智能和大数据分析等前沿技术的交叉渗透，针对药物系统性研究的一门新兴学科——网络药理学应运而生。

网络药理学强调从系统层次和生物网络的整体角度出发，解析药物及治疗对象之间的分子关联规律，其研究理念与中医药学的整体论思想不谋而合，被广泛应用于药物和中药活性化合物发现、整体作用机制阐释、药物组合和方剂配伍规律解析等方面，为中药复杂体系研究提供了新思路，为临床合理用药、新药研发等提供了新的科技支撑。

事实上，中医药领域率先提出的“网络靶标”理论已成为网络药理学的核心理论，网络药理学的发展本身也表明中医药研究在方法学上能够跻身、甚至引领国际相关领域的前沿。

世界中医药　２０２１年 ２月第 １６卷第 ４期·５２７·规范与标准网络药理学评价方法指南世界中医药学会联合会中图分类号：Ｒ２８５ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２１．０４．００１ 本指南遵守了世界中医药学会联合会发布的 《世界中联国际组织标准管理办法》和《标准制定和 发布工作规范》（ＳＣＭ ０００１２００９），版权归世界中医 药学会联合会所有。

网络药理学是人工智能和大数据时代药物系统 性研究的新兴、交 叉、前 沿 学 科，强 调 从 系 统 层 次 和 生物网络的整体角度出发，解析药物及治疗对象之间 的分子关联规律，被广泛应用于药物和中药活性化合 物发现、整体作用机制阐释、药物组合和方剂配伍规 律解析等方面，为中药复杂体系研究提供了新思路， 为临床合理用药、新药研发等提供了新的科技支撑。

在大数据背景下，随着网络药理学的影响力和 应用日益广泛，网络药理学在理论分析、算法发展和 实际应用等方面面临着重要的发展机遇和挑战。

整 合临床、实验的海量数据，结合科学验证，揭示药物 对疾病的调控机制，是网络药理学研究的主要任务。

然而，目前网络药理学研究存在质量良莠不齐、数据 缺乏规范、科 学 检 验 不 足 等 问 题，亟 须 建 立 严 谨 规 范、科学统一的网络药理学研究评价标准，以保障该 新兴学科的健康发展。

本文件以网络药理学的核心理论 “网络靶标” 为基础，建立网络药理学评价的规范性标准，推动基 于“网络靶标系统调节”的研发模式成为更严谨、更 科学、更普适的新一代药物研究范式，推动网络药理 学更规范地开展计算、实验、临床应用，促进该学科 快速、健康与有序发展。

由于网络药理学研究的多样性、复杂性，以及目 前研究水平与条件的局限性，其评价方法尚有诸多 问题亟待进一步解决。

本文件将结合网络药理学研 究以及学科发展，不断修订和完善。

１　范围本文件规 定 了 网 络 药 理 学 研 究 过 程 中 数 据 收集、网络分析，以及实验验证的原则、流程和评价指 标等内容。

资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载网络药理学地点：__________________时间：__________________说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容网络药理学在现代中医药研究中的应用20141462 14硕士7班【摘要】：本文简要介绍了网络药理学的科学概念，分析网络药理学的特点，以及中药的作用特征，阐释两者结合的必要性以及优越性，综述了网络药理学在中药研究领域中的应用，并对其在中药研究中存在的问题进行阐明分析，最后对网络药理学与中药研究相结合推动中药发展作出了展望。

关键字：网络药理学、中药研究、应用现状中医药具有几千年的用药经验及50年的现代研究基础，是发现和创制新药的重要源泉。

中药是防病治病的物质基础，也是祖国传统医学传播的重要载体，蕴含着丰富的科学内涵和实用价值。

中药具有多成分、多靶点、多途径的复杂作用特征，这种复杂性使得中药药效物质基础不明确、作用机制不清楚、中药和中药材质量难以控制、缺乏科学合理有效的药效和安全性评价体系，从整体到组织器官、细胞和分子水平都很难进行全面系统地研究[1]。

这些大大限制了我国中医药的现代化和国际化的进程。

但是近 10 年来，随着现代基因组学、蛋白质组学、代谢组学等“组学”理论的发展，系统生物学视角的引入以及生物信息学的应用[2-3]。

网络药理学应运而生。

1.网络药理学的科学理念网络药理学是基于系统生物学的理论，对生物系统的网络分析，选取特定信号节点进行多靶点药物分子设计的新学科[4]。

网络药理学认为生命是一个复杂的过程和体系，疾病是由多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的基因、蛋白引起的基本生理和病理现象[5]。

网络药理学融合了系统生物学和多向药理学的思想，将生物学网络与药物作用网络整合，分析药物在网络中与节点或网络模块的关系，由传统寻找单一靶点转向综合网络分析[4]。

网络药理学在中药领域中的研究进展与应用策略一、本文概述随着科技的进步和研究的深入，网络药理学作为一种新兴的研究方法，在中药领域中的应用日益受到关注。

网络药理学以网络生物学为基础，通过构建生物网络模型，研究药物与生物系统之间的相互作用，从而揭示药物的作用机制和疗效。

本文旨在综述网络药理学在中药领域中的研究进展，分析其在中药药效物质发现、作用机制解析以及新药研发等方面的应用策略，以期为推动中药现代化和国际化提供新的思路和方法。

本文将首先介绍网络药理学的基本原理和研究方法，然后重点分析网络药理学在中药领域的具体应用案例，包括中药药效物质的发现、中药作用机制的解析以及中药新药研发等方面。

还将探讨网络药理学在中药领域面临的挑战和未来的发展方向。

通过本文的综述，旨在为中药研究者和从业人员提供网络药理学在中药领域的应用参考，促进中药研究的创新和发展。

二、网络药理学的基本原理与方法网络药理学，作为一种新兴的研究范式，致力于整合生物网络、多组学数据以及计算生物学方法，以更全面、系统地理解药物与生物系统之间的相互作用。

在中药研究领域，网络药理学提供了一种全新的视角和策略，为深入探索中药的复杂作用机制提供了强大的技术支持。

网络药理学的基本原理在于，它认为药物与生物系统的交互作用是一个复杂的网络过程，而非单一的线性关系。

这一网络由多个生物分子（如基因、蛋白质、代谢物等）和它们之间的相互作用构成。

中药作为一种多成分、多靶点的复杂体系，其药效往往是通过与生物网络中的多个节点（即靶点）进行交互，从而发挥其整体疗效。

网络药理学的研究方法主要包括以下几个步骤：通过高通量技术（如基因芯片、蛋白质组学等）获取生物网络中的多组学数据；利用生物信息学方法对这些数据进行处理和分析，识别出与药物作用相关的关键节点和通路；通过实验验证这些预测结果，从而揭示药物的作用机制和药效物质基础。

在中药研究中，网络药理学的方法可以应用于以下几个方面：一是中药活性成分的筛选和鉴定，通过构建药物-靶点网络，预测药物的可能作用靶点；二是中药作用机制的解析，通过分析药物对生物网络的影响，揭示中药发挥疗效的分子机制；三是中药配伍规律的研究，通过网络药理学的方法，探究不同中药之间的相互作用和协同作用机制；四是中药新药的研发和优化，基于网络药理学的预测和分析，为新药的研发提供科学依据。

基于网络药理学研究黄芪桂枝五物汤治疗类风湿关节炎的作用机制蔡　鑫１，唐　芳２，马武开２，兰维娅２，蒋　总１，樊　梅１，金泽旭１ 【摘　要】目的：通过网络药理学方法探讨黄芪桂枝五物汤治疗类风湿关节炎的分子作用机制。

方法：利用TCMSP数据库检索、筛选出黄芪桂枝五物汤中药活性成分和作用靶点，使用GeneCards预测类风湿关节炎疾病靶点，构建中药活性成分－靶点网络图，将获得的靶点导入STRING数据库构建蛋白－蛋白相互作用网络，对靶点基因进行GO和KEGG富集分析。

结果：共筛选出黄芪桂枝五物汤中药活性成分７４种，作用于２１７个靶点，类风湿关节炎疾病靶点４３２９个，从而获得药物和疾病的共同靶点１４６个。

GO分析涉及对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应、脂筏、膜微区、核受体活性，及类固醇激素受体活性等方面。

KEGG主要富集在PI３K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路，及白细胞介素－１７信号通路等。

结论：黄芪桂枝五物汤通过多成分、多靶点及多途径的方式治疗类风湿关节炎。

【关键词】　关节炎，类风湿；黄芪桂枝五物汤；网络药理学；信号通路；作用机制 doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2021.02.008On the Mechanism of Huangqi Guizhi Wuwu Tang（黄芪桂枝五物汤）in the Treatment of Rheumatoid Arthritis Based on Network PharmacologyCAI Xin,TANG Fang,MA Wu-kai,LAN Wei-ya,JIANG Zong,FAN Mei,JIN Ze-xu 【ABSTRACT】Objective:To explore the molecular mechanism of Huangqi Guizhi Wuwu Tang（HGWT,黄芪桂枝五物汤）in the treatment of rheumatoid arthritis based on network pharmacology.Methods:Database TCMSP was used to search and screen the active components and targets of HGWT.GeneCards was used to predict the targets of rheumatoid arthritis,and the active components target network of traditional Chinese medicine was constructed.The obtained targets were introduced into the database STRING to construct protein-protein interaction network,and the target genes were enriched by GO and KEGG.Results:A total of 74 active components of HGWT were selected,which acted on 217 targets and 4329 targets of rheumatoid arthritis,thus 146 common targets of drugs and diseases were obtained.GO analysis involved the response to lipopolysaccharide,bacteria derived molecules,lipid rafts,membrane microdomains,nuclear receptor activity and steroid hormone receptor activity.KEGG is mainly enriched in PI3K-Akt signaling pathway,AGE-RAGE signaling pathway,tumor necrosis factor signaling pathway and interleukin-17 signaling pathway.Conclusion:HGWT can treat rheumatoid arthritis by multi-component,multi-target and multi-channel. 【Keywords】 arthritis,rheumatoid;Huangqi Guizhi Wuwu Tang（黄芪桂枝五物汤）;network pharmaco-基金项目：国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项（２０１７YFC１７０３９０４）；贵州省中医药（民族医药）治疗风湿病医学平台建设（黔科合平台人才〔２０１８〕５７０７）作者单位：１．贵州中医药大学，贵州　贵阳　５５０００２；２．贵州中医药大学第二附属医院，贵州　贵阳　５５０００３通信作者：唐芳　贵州省贵阳市云岩区飞山街３２号，６４５５０９３２＠qq．com，136****0249logy;signal pathway;mechanism of action 类风湿关节炎（rheumatoid　arthritis，RA）是一种慢性进行性自身免疫性疾病，临床主要表现为关节滑膜炎症及关节外病变，由于其具有较高的致残率，给社会和患者家庭带来严重影响［１］。

网络药理学概论现代基因组学、蛋白质组学、代谢组学等“组学”的发展，以及系统生物学视角的引入、创新的生物信息学工具的研究开发，极大地促进了对于药物作用机制(Mechanism of Action, MOA)的研究，并发展出一系列标志性的、创新的研究范式(paradigm)。

现代化学生物学(chemical biology)的发展，积累了海量的关于小分子化合物的细胞学筛选结果，其对细胞的作用机制的刻画达到了前所未有的水平。

例如，由美国麻省理工学院和哈佛大学Broad研究院完成的Connectivity Map项目，利用基因芯片技术测量了多种药物作用于人类细胞后引起的基因表达变化图谱，并形成一个统一的参考数据库。

利用该数据库可以对各种药物进行聚类分析，从而依据与已知药物基因图谱的相似性来预测未知药物的作用机制。

在给定某种疾病状态的基因图谱的情况下，可以在这个参考数据库中查询与输入的图谱（pattern）显著负相关的基因图谱，其对应的药物就是该疾病状态的候选药物（调节剂）。

运用该策略已经获得了一批药物作用机制的新认识，以及筛选得到的新药（或药物的新用途）(Lamb, Crawford et al. 2006)。

近期，美国NIH的发展路线图(Roadmap)中The Molecular Libraries Program 项目的实施，使得PubChem数据库中的药物筛选结果迅速增长。

上述研究范式初步体现了“系统药理学”(systems pharmacology)的概念。

传统意义上的药物作用机制（MOA）是考虑药物结合的单个蛋白质或者基因，以及药物在细胞和体内如何分布和被代谢。

系统药理学则是以全基因组为考察范围，观察药物对全局基因网络（例如以转录因子为主要控制因素的转录调控网络）的作用模式。

因此，“网络药理学”(network pharmacology)是一个更为具体、更有操作性的概念。

2007年，Andrew L Hopkins 在Nature Biotechnology撰文明确提出“Network pharmacology”的概念，2008年在Nature Chemical Biology进一步发表了“网络药理学：药物研发中的下一个研究范式”的综述文章。