XX片剂清洁验证方案

固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草确认方案审核确认方案批准目录1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述--------------------------------------------------------------------3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------4. 确认小组----------------------------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认-----------------------------------------------------6.2 人员培训的确认---------------------------------------------------------7. 验证内容----------------------------------------------------------------8. 偏差分析及处理----------------------------------------------------------9. 结果与评价--------------------------------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。

清洁验证取样方法及检验方法验证方案文件编码：EL-YZ54010-01文件审定部门签名日期起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人四川诺迪康威光制药有限公司目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (4)5.验证条件 (4)6.验证时间计划 (4)7.验证要求及标准 (2)8.验证实施 (7)9. 验证结果评定与结论 (7)10. 拟定再验证周期 (7)11. 附件 (7)1.概述：生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。

清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。

一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。

由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方2.目的：考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。

3.适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。

姓名部门小组职务职责方延刚质量管理部组长负责验证的组织协调工作，以保证本方案规定的验证项目顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的起草；负责验证周期的确认乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。

张慧质量管理部组员负责验证现场监管并协调验证工作；负责偏差、变更的审核，杨燕质量管理部组员负责起草验证方案；负责验证方案的实施；负责协助调查和处理验证过程中的偏差；参与检验方法验证方案的实施；制备阴性样品。

李新质量管理部组员负责验证方案的实施。

负责协助调查和处理验证过程中的偏差。

陶瑶质量管理部组员负责验证方案的实施。

负责协助调查和处理验证过程中的偏差。

5.条件5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4.风险识别项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果1 文件与人员培训无操作指导文件，操作人员未经培训仪器操作失当，出现操作事故2 环境环境温湿度不符合要求影响仪器正常运行3 仪器状态仪器运行不正常；功能障碍、电源不符合要求损坏仪器4 试剂、试液、样品、工具不符合要求导致验证失败或结果不准确。

*****药业有限公司ZP-35B型旋转式压片机清洁验证方案验证方案目录序号：小标题I、验证审批II、综述2.1 目的2.2适用范围2.3验证阶段2.4验证组织和职责III、相关文件IV、说明V、清洁验证的程序VI、偏差和变更控制的管理及验证I、验证方案审批起草审核批准II、综述2.1 目的：口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机是生产克咳片、消炎止咳片等产品的设备，为防止因设备不清洁而导致交叉污染，确保产品质量。

对现行口服固体制剂车间ZP-35B型旋转式压片机清洁方法进行前验证，收集数据证明设备生产后按照相关清洁SOP清洁后，其清洁效果是否可达到生产要求。

2.2 适用范围2.2.1用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机定期清洁验证。

2.2.2用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机更换或清洁规程变更。

2.2.3用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间新增更难清洁药品。

2.3 验证阶段：前验证2.4 验证组织和职责2.4.1 设立工艺验证小组，负责人及小组成员如下：验证负责人：小组成员：2.4.2验证小组：负责验证方案的起草、设计，经批准后组织执行，负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报总负责人审批。

2.4.3 生产部：负责协调进行各项验证，负责报告试验结果，保证生产操作过程中，严格遵守批准生效的各种文件。

2.4.4 设备部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及可靠的支持和服务。

2.4.5 质量部：负责审核验证中的评价结果及结论。

负责生产过程中全面质量控制和质量保证，按标准规定取样、检验并及时报告检验结果。

III、相关文件3.1 确认洁净厂房验证已经完成。

3.2 确认口服固体制剂车间的空气净化系统、纯化水系统、动力系统等的验证已经完成。

3.3 确认口服固体制剂车间的生产设备验证已经完成。

*******生产设备清洁验证*******制药有限公司**********CO．，LTD起草人：审核人：批准人：起草日期：审核日期：批准日期：颁发部门：生效日期：复印编号：质量部生产部设备室物控室行政部分发部门、份数财务部销售部目录1．背景资料 (2)1.1概述： (2)1.2目的 (2)1.3范围 (2)1.4相关的文件 (2)1.5周期 (3)2．责任 (4)3．设备 (5)3.1设备清单 (5)3.2验证范围设备 (5)4．测试方法 (6)4.1取样方法 (6)5．接受限度 (6)5.1目测检查 (6)5.2微生物检测法 (6)5.3残留限度计算 (6)5.4检测次数 (7)6．风险分析 (7)7．抽样计划 (8)7.1擦拭法取样 (8)7.2微生物擦拭法取样 (11)8．对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 (14)9．再验证 (14)10．清洁验证过程记录 (14)11．结论 (14)1．背景资料1.1概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。

本验证以******生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。

1.2目的通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。

1.3范围本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。

1.4相关的文件关键规程列表如下：序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14文件名称***型高效粉碎机清洁标准操作规程****型槽式混合机清洁标准操作规程****型摇摆颗粒机清洁标准操作规程****型热风循环烘箱清洁标准操作规程*****型三维运动混合机清洁标准操作规程****旋转式压*机清洁标准操作规程****型高效包衣机清洁标准操作规程****型自动泡罩包装机清洁标准操作规程容器具清洁标准操作规程验证指南-清洁验证清洁验证设备表面取样标准操作规程清洁验证中最坏情况的选择检验标准操作规程微生物限度检查法标准操作规程文件编号1.5周期三批生产后，分别进行清洁验证研究。

目录
1. 验证目的 ………………………………………………………………………
2. 验证范围 ………………………………………………………………………
3. 职责 …………………………………………………………………………
4 概述
5 验证项目和时间安排………………………………………………………………………
6 验证方法和标准 ………………………………………………………………………
6.1 风险评价过程。

7 人员培训………………….
8 相关文件确认…………………..
9 取样方法和工具………………………………
10 验证标准…………………………………..
11 取样计划及方法………………………………..
12 验证结果记录………………………………….
13 再验证周期…………………………………………….
14 验证结果评定与结论…………………………………………………………………
周期。

对验证结果的评审应包括：
1 验证试验是否有遗漏？
2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
3 验证记录是否完整？
4 偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
5验证试验结果是否符合标准要求？。

清洁验证方案___风险评估，确定了最差情况的产品。

4.2根据风险评估结果，制定了相应的清洁验证方案，以保证生产设备的清洁可靠性和稳定性。

5.验证方法：5.1清洁剂、消毒剂的配制和使用应符合相关规定。

5.2清洁验证应按照验证方案的要求进行，包括物理外观、检测化学残留和微生物残留等方面的检测。

5.3验证周期应根据生产设备的使用情况和产品的特性确定，一般为每批次生产结束后进行清洁验证。

6.验证结果：6.1经过3次清洁验证，所有设备的物理外观、检测化学残留和微生物残留均低于设定残留限度要求，验证结论为可靠性高、稳定性好。

6.2根据验证结果，进一步完善了生产设备的清洁管理制度，确保产品质量的稳定和可靠性。

7.验证结论：本次清洁验证方案的实施，验证结果表明清洁方法的可靠性和稳定性较高，符合GMP要求，为保障产品质量提供了有力的保证。

同时，也为今后类似的验证工作提供了经验和参考。

洁净程序风险评估提出了处理质量风险的措施，具体细节见《验证总计划》。

由于上一产品对下一产品的污染不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战。

因此，在确定清洁验证的活性成分的取样计划之前，必须先进行风险分析，具体细节见《验证总计划》。

验证内容包括清洁验证前的检查和确认项目。

其中，确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件；确认验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作；确认空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。

清洁条件包括人员净化、工艺用水（纯化水）和设备环境。

人员净化应按照《人员进入洁净区净化操作规程》进行。

工艺用水（纯化水）应按照《中华人民共和国药典》2015年版二部及《纯化水内控质量标准》检验，并符合规定。

设备环境应为D级。

清洗操作方法为：设备能拆卸部分拆卸完毕后，用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物，再用饮用水擦拭设备内外表面，用纯化水擦拭两遍，最后用75%乙醇或3%双氧水消毒。

固体制剂车间清洁验证方案汇总文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期目录1. 目的--------------------------------------------------------------------2．概述--------------------------------------------------------------------3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------4. 确认小组----------------------------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认-----------------------------------------------------6.2 人员培训的确认---------------------------------------------------------7. 验证内容----------------------------------------------------------------8. 偏差分析及处理----------------------------------------------------------9. 结果与评价--------------------------------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。

固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案药业有限公司确认方案起草确认方案审核确认方案批准目录1.目的----------------------------------------------2•概述----------------------------------------------3.产品选择及风险分析-------------------------------------4.确认小组-------------------------------------------5.确认用仪器及仪表的校准----------------------------------6.相关文件和人员培训的确认---------------------------------6.1 验证所需文件的确认------------------------------------6.2人员培训的确认--------------------------------------7.验证内容-------------------------------------------8.偏差分析及处理---------------------------------------9.结果与评价-----------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。

1.2适用于固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证。

2概述：固体制剂车间共有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、滴剂（胶囊型）6个剂型，其中车间南部可以生产片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂，车间北部可以生产软胶囊剂、滴剂（胶囊型），南、北生产线属于独立的系统。

目前片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂存在共线生产情况，可以生产的品种有片剂39个、硬胶囊剂9个、颗粒剂7个，其中常生产的品种有片剂10个、硬胶囊剂3个、颗粒剂3个。

CIP清洁验证方案一、CIP清洁验证计划1.确定验证的范围：确定需要验证的CIP清洁程序和设备，包括清洁剂、清洗温度、清洗时间等参数。

2.制定验证计划：制定验证的时间表和具体步骤，包括验证的频率、持续时间和验证方法等。

二、CIP清洁验证步骤1.准备工作（1）明确验证的目标：明确验证的目的和要求，确保验证的准确性和有效性。

（2）制定验证方案：制定验证的具体步骤和方法，包括验证的样本数量、采样方法和分析方法。

（3）准备验证样本和设备：准备需要验证的CIP清洁程序所使用的样本和设备，确保样本的真实性和可靠性。

2.进行验证：（1）执行CIP清洁程序：按照设定的CIP清洁程序执行清洁操作。

（2）采集验证样本：在不同步骤和时间点采集验证样本，确保验证样本的代表性。

（3）分析验证样本：对采集到的验证样本进行分析，包括测定残留物和微生物等。

（4）判定验证结果：根据验证样本的分析结果，判定CIP清洁程序和设备的有效性和可靠性。

3.结果记录和审查（1）记录验证结果：将验证的过程和结果进行详细记录，包括采样时间、采样地点、样本分析结果等。

（2）评估验证结果：评估验证的结果是否符合预期的要求，是否需要进行调整和改进。

（3）定期审查验证结果：定期对验证结果进行审查，确保CIP清洁程序和设备的持续有效性。

三、CIP清洁验证的要求1.验证的频率：根据产品的特性和工艺要求，确定CIP清洁程序和设备的验证频率。

2.验证的样本数量：根据CIP清洁程序的复杂程度和关键程度，确定验证的样本数量。

3.采样方法的选择：选择适合的采样方法，确保采样的代表性和真实性。

4.分析方法的选择：选择适合的分析方法，确保对验证样本的准确分析。

5.验证结果的判定标准：根据产品的规定和标准，制定验证结果的判定标准，确定CIP清洁程序和设备的合格标准。

6.结果记录和保存：将验证的过程和结果进行记录和保存，确保验证的可追溯性和可证明性。

CIP清洁验证方案的实施可以减少产品污染和交叉污染的风险，确保产品质量和安全，提高生产效率和经济效益。

清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。

二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。

三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。

四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。

棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。

但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。

2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。

3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。

4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。

5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。

验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。

质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。

质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。

质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。