常用乌头类中药的毒性研究概述
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草乌药用价值及毒性反应草乌是一味传统使用的中药材。
《本草纲目》有记载、《中国药典》已收载。
草乌有祛风除湿、活络止痛之功效, 显然,草乌是药品,不是食品,更不是补品,因此,医生处方以外的擅自使用都是不科学的。
草乌属乌头碱类植物,乌头类为毛茛科植物。
草乌的适应症主要为:祛风除湿、舒筋止痛,常用于痹症和痛症。
草乌属于毒麻药品,尤其是生草乌未经初步的炮制,毒性更剧。
因其治疗量和中毒量相近,常致中毒。
因此每年都有因泡制不当和使用不当发生草乌中毒的事件。
草乌中毒可通过两种途径:皮肤和消化道。
其吸收迅速,发病急骤,病情危重, 变化快,主要影响神经系统和心血管系统,如不及时治疗,可危及生命,值得引起我们关注。
关于药材的毒性反应往往与下列诸多因素有关联:1、药材来源:草乌有川草乌和黄草乌,成分不一。
2、所治疗病症与所使用药材的关系:不同病症对药物的耐受性和敏感度不一样。
3、药材伍用:药物配成处方后相互作用的结果不同。
4、配制方法与加工过程:对药物活性成分的影响。
5、给药途径:药物的吸收、分布、代谢、排泄,药物的靶向作用,单位时间血药浓度。
6、服用剂量:最大耐受量,最小致死量。
7、服用时辰或时机对药物吸收速率的影响。
8、服用时限:药物代谢速率,药物蓄积作用,决定服药间隔时间。
草乌的药理研究表明, 乌头全株有毒,以根头最毒。
含毒成分为乌头碱和苦乌头碱,有剧毒,中毒时兴奋副交感神经,对中枢神经和末梢神经先兴奋,后麻痹,为麻醉、止痛的有效成分。
并可直接作用于心肌,治疗量有强心作用。
草乌头为毛茛科植物北乌头或其他多种同种植物的干燥块根。
经炮制及煎煮后,乌头碱被破坏,其毒性降低,但治疗作用并不减弱。
乌头、附子虽经炮制,仍有一定毒性。
口服过量可致中毒, 生药毒性最大,尤其和酒同服者,可在服后10分钟内出现中毒症状。
其主要成分是乌头碱,因其毒性强、吸收快引起中毒过程迅速。
乌头碱还可经破损皮肤和胃肠道迅速吸收。
药理学试验表明,口服纯乌头碱0.2mg就能中毒, 致死量为2—4mg。
浅析乌头类中药炮制配伍减毒增效的研究进展【摘要】乌头类中药主要分为草乌、川乌以及附子,在中医悠久的历史中占据重要地位,其含有多种生物活性物质,药用价值极高,且疗效显著。
但由于乌头类中药本身带有较强毒性,其品种呈地域多样化,实际用药中配伍以及所运用的炮制方法缺乏统一的规范,造成乌头中毒的事件较为常见。
本文首先简述了乌头类中药的减毒增效及配伍的方法,为乌头类生物碱的减毒增效奠定基础,为合理使用乌头类有毒中药、减少用药中毒的临床事件提供借鉴。
前言乌头类中药史载于《神农本草经》,是主要含有乌头类生物碱成分的一类中药,我国记载的乌头类植物超过200种,主要包括草乌、川乌及附子等,分别为毛茛科乌头属的块根、母根及侧根(子根)。
双酯型二萜类生物碱为乌头类中药的药效成分,在运用于各方剂中可有效祛风湿、止痛;同时其也是毒性成分,可产生剧烈毒性,相关研究表明乌头碱可导致迷走神经的强烈兴奋,若作用于心脏将减慢心率,导致心脏传导受阻,室性期前收缩、心动过速以及心室纤颤,若未及时治疗将造成死亡[1]。
目前临床中尚无治疗乌头碱中毒的特效药,但可通过减毒增效的方法提高其用药安全。
1.乌头类中药减毒增效的研究进展乌头类中药的用量、配伍及炮制等方面均可引起其毒副作用的产生,因此通过对乌头类中药使用的各个环节进行严格控制对其在临床用药过程中减低毒性、发挥最大疗效具有关键意义。
现阶段主要采用炮制、改善制备工艺、改变配伍及服用方法、调整药物剂量等方法防止使用毒性中药引起中毒反应,这为乌头类中药减毒增效的方法提供借鉴:主要通过炮制与配伍途径实现。
1.1炮制减毒增效法张仲景《伤寒论》中记载了乌头、附子的炮制方法为“炮、去皮、破八片”,随着中药的应用越加广泛,其炮制方法也得到了不断地探索,并结合了现代科学技术手段对其炮制减毒的机理进行更为全面的分析。
姜婷[2]等人通过采用XBridge TM C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)对准噶尔乌头乙醚提取液进行分析;以甲醇-水-氯仿-三乙胺按67∶33∶2∶0.1的比例进行等度洗脱,将体积流量保持在0.8 m L/min的范围,将检测波长设定为235 nm,柱温为40℃。
乌头临床应用及不良反应分析目的对中药乌头临床应用的不良反应进行分析,从而促进临床用药安全。
方法对医院临床所用毒性中药及乌头类中药中毒事件相关报道进行分析。
结果严重不良反应的发生与超剂量使用、配伍或制剂不当、炮制煎煮不当、适应证以及患者个体差异有关。
结论严重不良反应的发生与各种因素相关,应加强合理使用毒性中药的意识,保证临床用药安全。
标签:乌头;临床应用;不良反应;分析乌头来源于毛茛科乌头属植物乌头或北乌头等的母根,始载于《神农本草经》,列为下品,其味苦、辛、温,有大毒。
由于乌头类中药具有毒性,治疗量与中毒剂量非常接近,故时有因食用中药乌头中毒的报道。
因此,对乌头的不良反应进行分析十分必要。
本文就就乌头毒性、药理作用、临床应用、不良反应临床特点以及原因等进行探讨,为乌头的临床安全应用提供参考。
1、乌头不良反应特点中药乌头临床应用于治疗风湿性关节炎或其他关节疼痛、腰痛、跌打损伤等症。
常因应用不当而发生严重不良反应,主要表现为以下几方面。
循环系统:表现为胸闷、心悸、血压下降和各种类型的心律失常,严重可导致休克甚至死亡。
神经系统:乌头对神经末梢及中枢神经系统均有先兴奋后抑制作用。
不良反应表现为口舌、四肢及全身麻木,口腔或全身烧灼感,头晕,面色苍白,出汗,四肢厥冷,烦躁不安等。
消化系统:表现为流涎、吞咽困难、恶心呕吐,甚至口吐白沫,或呕吐咖啡样胃内容物,解黑色稀便;腹痛,里急后重,表现类似痢疾。
呼吸系统:先表现为呼吸不规则,频率及深度增加,面色苍白,口唇青紫,剧咳,继而呼吸减慢至麻痹。
2、不良反应产生的原因2.1超剂量使用2005年版《中国药典(一部)》规定,川乌、草乌常用量为1~3g,超剂量使用,极易引起中毒及药源性疾病。
乌头所含乌头碱有剧毒,人口服乌头碱0.12mg即可中毒,3~5mg即可致死。
重度乌头碱中毒若不及时救治,病死率高达3.1%,严重恶性心律失常是主要死亡原因之一。
2.2服用方法不当乌头碱类中草药具有祛寒、散风、温经、止痛的功效,民间用草乌泡酒或炖肉用于治疗腰腿痛、跌打损伤、抗风湿及滋补温阳等。
【中医】中药不宜久服且含毒性的3味药!很多人以为,中药药性温和,因此可以大胆放心服用,剂量稍大也没有问题。
但是,“是药总有三分毒”,中药也不例外,如果乱用滥用,也会有不良反应甚至引起药物中毒。
有的中药不宜大量或长期服用,如含有朱砂、雄黄、乌头的中药,更应引起注意。
朱砂又名丹砂、辰砂、赤丹、汞砂,为天然的辰砂矿石,汞含量高,有安神镇惊、清心解毒之功效,是历代中医治疗心悸心慌、失眠癫狂的要药之一。
同时,许多著名的中成药中也含有朱砂,如治疗心悸、怔忡、不眠的朱砂安神丸、天王补心丹;治疗癫狂、耳鸣的磁朱丸;治疗中风的安宫牛黄丸、活络丹等。
但是,此类药物若长期或者超量服用,会对消化、生精、心血管、泌尿等系统造成危害。
汞对胃肠黏膜有强烈的刺激性,急性朱砂中毒可引起急性腐蚀性胃炎,慢性朱砂中毒可引起上消化道出血,对肝脏损害可引起肝肿大、肝功能异常。
对神经系统影响,表现为头皮麻木、视物模糊、睡眠不安、躁动多言、言语不清、易怒、胆小、幻觉、行动怪僻;后期可出现意识淡漠、朦胧以至意识丧失、肌肉震颤等症。
对心血管系统影响,可引起中毒性心肌炎、心律紊乱、血压下降。
心电图出现ST段下降、T波高尖等;中毒严重时可导致心力衰竭。
对泌尿系统影响,可以引起肾小管上皮肿大、坏死,出现尿少、浮肿、尿蛋白、红细胞及管型,甚至少尿或无尿,最终导致肾功能衰竭、尿毒症而死亡。
雄黄雄黄主要成分是二硫化砷,二硫化砷遇热分解为三氧化二砷,即砒霜。
砒霜进入人体后,会破坏某些细胞呼吸酶,使组织细胞不能获得氧气而死亡。
目前我国药典中含雄黄成方26个,内服制剂24个,常用复方制剂有牛黄解毒片、安宫牛黄丸、梅花点舌丹、六神丸、牛黄清心丸、小儿惊风散、小儿清热片、小儿化毒散等。
这些制剂均含有雄黄,长期大量服用,可造成雄黄中含砷成分的积蓄,这种积蓄会造成使用者慢性中毒,其表现首先是皮肤损害,另外可引起肝、肾、造血系统等多脏器损害。
乌头乌头别名五毒根,主产于西南地区。
草乌的毒性及解毒方法研究进展摘要:文章从心脏、神经及胚胎三方面综述了草乌的主要毒性,详细介绍了目前主要采用的炮制及配伍两种解毒方法,并提出代谢组学方法将成为今后草乌毒性研究的有效方法。
关键词:草乌;毒性;解毒方法;代谢组学草乌又名鸭头、药羊蒿、鸡头草、百步草,为毛莨科植物北乌头(Aconitumkusnezoffii Reichb·)的干燥块根,《药性论》云“味苦辛,大热,有大毒”,有“祛风除湿、温经散寒、消肿止痛”之功效[1],但因其毒性大,临床上常因用药不当造成中毒甚至死亡属于临床常用中药。
本文从其毒性及解毒方法方面做一较为详细的介绍,并加以比较分析、相互借鉴,以利于草乌这一药材能安全、有效的应用于临床。
1毒性1·1心脏毒性心脏毒性是草乌毒性的最主要体现,是临床上草乌中毒死亡的主要原因。
庞嶷[2]等报道了因误服草乌煎剂引起心脏毒性的病例。
刘刚[3]等对急性草乌中毒时血浆毒性成分及组织病理学改变进行了观察,结果表明:兔在灌胃草乌乙醇提取物后,迅速出现心律失常、血压下降的进行性加重趋势,心肌、肝、脑组织均可见充血、水肿、细胞浸润等病理学改变,且毒性程度与血浆中的毒性成分(乌头碱、新乌头碱及次乌头碱)浓度呈正相关性。
王衍堂[4]采用原代乳鼠心肌细胞,考察了0·4mg/mL、2·0mg/mL和10·0mg/mL三个浓度草乌水提液的细胞毒性,结果表明:生草乌水提液在染毒剂量达到10·0mg/m时,对乳鼠心肌细胞产生较强的细胞毒性损害,出现细胞形态改变、细胞搏动特征丢失、细胞活力下降、氧化损伤作用明显、大量细胞凋亡;2·0mg/mL剂量组仅出现轻微毒性改变;0·4mg/mL剂量组对心肌细胞基本无毒性损害。
但采用Beagle犬进行心血管系统的安全药理研究结果表明,草乌在2·49g/kg的剂量下,草乌水提液给药后,各时间点Beagle犬的血压(收缩压、舒张压、平均动脉压)、心率、P、T、R波和QRS、PR、Q-T间期等指标与给药前相比,均无统计学差异。
中药乌头不良反应原因分析和对策探讨摘要:目的探究中药乌头不良反应的原因以及对策,以供临床参考以及研究。
方法本次研究对象从2014年7月~2015年8月于我院采用中药乌头进行治疗后发生不良反应的患者中选取37例,针对发生不良反应的因素进行分析,并探讨相应的应对措施。
结果通过本文研究中可以看出,发生不良反应较多的因素为超剂量使用,占总例数的43.24%,其次是使用方法错误(16.22%)、配伍不当(13.51%)、煎煮不当(10.81%)、炮制不当(8.11%)以及患者自身情况差异(8.11%)。
结论中药乌头不良反应原因较多,应该针对不良反应因素进行有效的应对措施,加强对乌头类中药的管理,科学用药,降低出现不良反应的几率,可应用推广。
关键词:中药;乌头;不良反应;原因分析;对策探讨Aconitum Chinese medicine adverse reactions Reason Analysis and CountermeasuresAbstract:Objective Exploring the causes of adverse reactions as well as traditional Chinese medicine aconite measures for clinical reference and research.Method This study selected objects from a patient in July 2014 - after August 2015 in our hospital were treated with traditional Chinese medicine aconite adverse reactions in 37 patients were analyzed for the occurrence of adverse factors, and to explore appropriate responses.Result Through this study can be seen in more adverse factors for the overdose, 43.24% of the total number of cases, followed by the use of error (16.22%), improper compatibility (13.51%), boiling inappropriate (10.81 %), inappropriate (8.11%) and the patient's own situation concocted difference (8.11%).Conclusion Adverse reactions more medicine aconite reasons, should be effective measures against adverse factors, to strengthen the management of Aconitum Chinese medicine, scientific medicine, reduce the risk of adverse reactions, can be applied to promote.Key words:traditional Chinese medicine;Aconitum;Adverse reactions;Cause Analysis;Countermeasures中药治疗在临床上的应用比较广泛,而乌头类中药主要是用于治疗临床上关于风湿性关节炎、坐骨神经痛等疾病。
乌头碱中毒案例
乌头碱类药物是存在于毛莨科乌头属中药材,如川乌、草乌、(乌头)附子、雪上一支蒿等植物中的主要药用成分,一般是指乌头碱、次乌头碱和新乌头碱,是一类剧毒的双酯型二萜类生物碱,2020版中国药典规定其总量应低于0.17%(按草乌、川乌干燥品计)。
其中乌头碱毒性最大,纯乌头碱0.2mg即可引起毒性作用,2-4mg可导致死亡。
上述乌头属中药材均列入国家《医疗用毒性药品管理办法》严格管理。
含乌头碱类药物的中药材,是毒性中药材,不是食品,不能作为普通药膳、普通食品食用。
在临床上乌头碱类药物可用于镇痛、消炎、麻醉、降血压等,所以在民间常用乌头碱类药材用来治疗风湿性关节炎、跌打损伤、关节疼痛等。
然而,炮制不当、煎药时间不足,误服、饮用过量等均易造成乌头碱中毒,需要小心谨慎使用。
案例一:今年4月份,温州市的吴女士也因自行服用“偏方中药”进了医院。
经检测,吴女士所服的中药方中,附子的用量竟然高达30g,而附子正是含有乌头碱的其中一味常见中药材。
幸运的是,因为吴女士就医及时,加上抢救得当,其已病愈出院。
案例二:2022年12月,广东珠海市的王先生因经常痛风,为“祛湿排毒”上网自行购买中药材服用。
连服3天后,突然晕倒,并出现口周、颜面、舌头发麻,肢体无力和剧烈呕吐等症状,被送至中大五院治疗。
经检查,王先生连续3天煮“生附子”服用,属于附子过量服用引发的急性乌头类生物碱中毒。
入院时情况危急,心律极度紊乱,已休克,经过一系列治疗才转危为安。
这类药材不能作为普通药膳食用!。
常用乌头类中药的毒性研究概述摘要:关键词:乌头类中药;毒性;乌头属(Aconitum)植物属于毛茛科(Ranunculaceae),主产于四川、云南、贵州等西南省份。
其品种在我国比较多,达160多种,其中作为药用大概有44种。
附子(Radix Aconiti Lateralis)、川乌(Radix Aconiti)以及草乌(Radix Aconiti Kusnezoffii )是乌头属植物中最为常用的。
乌头(Aconitum carmichaeli Debx)的干燥母根是川乌,子根即为附子,毛茛科植物北乌头(Aconitum kusnezoffii Reichb)的干燥块根,即为草乌。
中医认为乌头类中药能够治疗风寒湿痹,具有散寒止痛的作用。
而现代医学也表明,乌头类中药具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用,临床应用有较好的疗效。
乌头类中药大多有毒性,如川乌的中毒量与治疗量非常接近,因此《中华人民共和国药典》2010年版也将其列为“剧毒大毒”之品。
1、古代文献资料中附子、川乌、草乌毒性的记载1.1附子是《伤寒杂病论》中应用较多的一种药物。
全书所载方剂中应用到附子的就达到了20余首。
如:桂枝加附子汤、四逆汤、桂枝附子汤、干姜附子汤等。
仲景用附子走皮表、驱寒湿则取炮附子,且多与术作配,须姜作伍时,则从不用干者,均取生者,如桂枝附子去桂加术汤。
张仲景用附子的方剂有37个,除8个丸散方剂外,其余29个汤剂中有23个方剂都配伍生姜、甘草,另外6个方剂大多也配伍干姜或大黄。
在历代本草中,均有对附子毒性的记载。
例如: 《本草备要》说道:(附子)大燥,辛甘有毒,大热纯阳。
另一部本草巨著《新修本草》也记载:附子,味辛、甘,温、大热,有大毒。
李时珍的《本草纲目》记载:(附子)气味辛,温,有大毒。
1.2《金匾要略》中,川乌的方剂一共有5首,如在胸痹心痛短气病篇中提到的乌头赤石脂丸以及中风历节病篇中的提到的乌头汤等等。
历代本草中也有对川乌毒性的不少记载。
如我国第一部本草药物学专著《神农本草经》说道:“其汁,煎之,名射周,杀禽兽。
”;著名的《本草纲目》也记载道:“气味辛,温,有大毒。
”可见其毒性是相当大的。
1.3关于草乌的本草记载,最早是在《千金翼方·卷第十五》中出现的,其首次提到了“草乌头”之名。
这说明了在当时的民间,已经有了“草乌头”这样一个叫法。
在另一部由五代时期的后唐的药师侯宁极著作的《药谱》一书中,也提到了草乌头之名。
明代的李时珍在其著名的《本草纲目》中记道:“(草乌)处处有之、根苗花实并与川乌头相同,但此系野生,又无酿造之法,其根外黑内白,皱而枯燥为异尔,然毒则甚焉。
”同时李时珍特别强调:“草乌头、射罔,乃至毒之药。
非若川乌头、附子人所栽种,加以酿制,杀其毒性之比。
自非风顽急疾,不可轻投。
”可见草乌的毒性是非常之强的。
2.现代医学对附子、川乌、草乌毒性的研究现代医学对附子、川乌、草乌的毒性进行了大量的研究,积极探索了这三种中药在诸多方面的毒性表现。
2.1 化学成份乌头类生物碱是附子的主要活性成分。
乌头类生物碱既是附子的药效成分,同时也是附子的主要的毒性成分[1-3]。
在这些乌头类生物碱中,双酯二萜类生物碱起到了主要的作用。
如新乌头碱、乌头碱、次乌头碱等的毒性非常大(如果口服这类双酯类生物碱3-4mg,就可以致人死亡)[4]。
川乌的主要成分为乌头碱。
这种生物碱对心脏有非常明显的毒性作用,它非常容易引起心律失常。
乌头碱的中毒量仅仅为0.2mg,而其致死量也不过2.0-4.0mg。
草乌容易经胃肠道吸收,中毒的出现非常迅速,一般的3-4.5g的草乌就能出现一定的中毒现象,而其所含的乌头碱仅需要0.2毫克就可以引起中毒,3毫克到5毫克的剂量就有可能是致命的[15-16]。
2.2 毒性反应附子中毒临床症状多为口舌及肢体麻木,呼吸困难,胸闷,烦躁不安,咽喉、食管、胃均有烧灼感,进而出现心慌、心悸、呆滞等症状,同时伴有呕吐、恶心等症状。
其中毒症状中最为突出体征就是心律失常,主要是引起为室上性及室性期前收缩、心动过速、房室传导阻滞等严重症状[6- 8]。
服用乌头类中药发生中毒反应后,其中毒症状表现的程度轻重不同的,出现的时间以及快慢也不相同,其对脏器的损伤也是有所不同的。
在服药后,有的最快的只需10余秒钟或1-2min 就能够出现一定程度的中毒反应,而有些比较慢的则会在4天左右。
2.3中毒机制附子、川乌、草乌的中毒机制是通过先兴奋后抑制神经系统起作用的[5]。
这类中药的毒性主要是对心脏和神经的损害。
这些乌头类生物碱首先是引起感觉横纹肌和心肌以及神经末梢、中枢神经系统兴奋,继而发生对上述各部分的抑制进而进行麻痹而发生毒性作用。
2.4临床应用报道的毒性反应在临床应用毒性反应报道方面,曾有报道说某个患者在服用含(先煎)生川乌12g的复方汤剂之后,在4天后出现皮肤蚁走感,在第五天空腹服1剂后才出现严重中毒反应。
亦有报道服用含乌头类复方(先煎40min)含川草乌各10g以上,在数月后才出现较严重精神症状,之后的对症治疗后痊愈。
而在临床上多数患者在服药后10min-2h就能出现中毒反应[13- 14]。
草乌在临床上中毒死亡的首要原因是心脏毒性。
刘刚等人[17]对出现急性草乌中毒时的血浆中的有毒成分和组织病理学变化进行观察,结果表明:实验的动物在口服草乌乙醇提取物后,出现快速心律不齐,同时出现了血压下降的进行性加重趋势。
庞嶷[18]报道了数例因错误服用草乌汤而引起心脏毒性的情况。
何晓娟等学者[19-20]从肌肉的耐力、自发活动以及学习和记忆方面对草乌引起小鼠中枢神经系统的毒性作用进行了相应的研究,结果表明在剂量达到27148g/kg,3174g/kg和6187g/kg,小鼠精神神经系统没有出现毒性。
2.5讨论由于乌头类中药具有较强的毒性,所以在临床应用时,必须要确保乌头类药物的有效和用药的安全。
在临床使用时,严格控制剂量,应当采取小量渐增的使用这类中药的方法,同时要注意一定要做到中病即止,以确保用药的安全。
同时一定要注意病人的体质,因为病人体质有比较大的个体差异,治疗用药一定要根据病人的体质多加综合考虑,把握好一定的用药的度,以达到安全用药的目的。
同时,由于乌头类中药毒性较大,在服用时应多加注意,内服宜制用,同时注意久煎去毒。
综上所述,三种乌头类中药所含的有毒成分即是其药理作用的基础,又是引起其中毒的根源,毒性成分不同,含量不同,其毒性反应及致毒性机制也不同。
了解这些有毒中药的毒理作用,同时加强临床安全用药的教育,对我们客观评价药物的安全性和临床合理用药、研发新药都有重大意义。
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