笔式注射器的概念与分析

YBB00082012笔式注射器用硼硅玻璃套筒Bishizhusheqiyong Pengguiboli TaotongBorosilicate Glass Barrels for Pen-injectors for Medical Use本标准适用于盛装注射液的笔式注射器用硼硅玻璃套筒。

【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。

应无色透明；表面应光洁、平整，不应有明显的玻璃缺陷；任何部位不得有裂纹。

【鉴别】*（1）线热膨胀系数取本品适量, 照平均线热膨胀系数测定法（YBB60412012）或线热膨胀系数测定法（YBB60422012）测定，中性硼硅玻璃的线热膨胀系数应为（4～5）×10-6K-1（20～300℃）；高硼硅玻璃的线热膨胀系数应为（3.2～3.4）×10-6K-1（20～300℃）。

（2）三氧化二硼的含量取本品适量，照三氧化二硼测定法（YBB60432012）测定，中性硼硅玻璃的B2O3含量应为8%～12%；高硼硅玻璃的B2O3含量应为12%～13%。

【密封表面】取本品适量，目视检查，玻璃套筒的密封表面应平滑且无波纹或波浪形纹。

【121℃颗粒法耐水性】取本品适量，照玻璃颗粒在121℃耐水性测定法（YBB60452012）测定，应符合1级。

【内表面耐水性】取本品适量，选用适宜的瓶塞物（如硅橡胶），封住套筒的底部端，照121℃内表面耐水性测定法（YBB60442012）测定，应符合HC1级。

【内应力】取本品适量，照内应力测定法（YBB60372012）测定，退火后的最大永久应力造成的光程差不得过40nm/mm。

【耐热性】取本品适量，放入烘箱中，在30分钟内加热至180℃恒温2小时后，立即取出，不得破裂。

【砷、锑、铅、镉浸出量】*取本品适量，选用适宜的瓶塞物（如硅橡胶），封住套筒的底部端，照砷、锑、铅、镉浸出量测定法（YBB60122012）测定，每1L浸出液中含砷不得过0.2mg、含锑不得过0.7mg、含铅不得过1.0mg、含镉不得过0.25mg。

附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注（2012）267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究, 其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料(如胶塞等)的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997 (E)分类方法，根据三氧化二硼(B203)含量和平均线热膨胀系数(Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion,简称COE)的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。

美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。

鎂扌陕鳥素馆疗，我们壺冷听別一些名锢，比矗补傩疗、暮代倦疗和强他澹疗，它们都是什么克思?%补充治疗、替代治疗和强化治疗是胰乌素治疗的•三种方案。

: 胰岛素的补充治疗是针对2型糖尿病的，以口服降. 糖药为基础，联合胰鸟素的£台疗。

它的适应症包务括口服药物治疗后白天血糖控制欠佳，空腹血糖Ill> 过高的患者，治疗方法大多为睡前或早餐前注射4中/长效胰岛素。

胰鳥素普代傩疗是怎么呢?糖尿病胰乌素替代治疗是以大量的夕卜源性胰乌素替代自身的胰岛素治疗糖尿病。

这种治疗和补充治疗的区别在于，治疗中完全以胰岛素为主，外源性胰岛素的用量接近生理剂量。

1型糖尿病，愚者因为內生胰岛素绝对缺乏，所以必须采取胰乌素替代治疗方案；对于2型糖尿病，如果有口服药物禁忌症无法采用口服降糖药控制血糖, 或者口服降糖药效果逐渐降低, 已经采用了胰岛素补充治疗，而胰岛素的使用剂量增加至生理剂量时，可完全停用口月艮药，改成胰岛素替代治疗。

胰鳥素普代傩疗是怎么呢?.■ 另夕卜，部分初诊的2型糖尿病，愚者如果病情严. 重，也应当采取胰乌素作为初始治疗，以最大程度地解除糖毒性，改善胰岛素抵抗并保护胰•乌卩细胞功能，在病情稳定后可依据病情需要•改用口服降糖药治疗或者口服降糖药与胰乌素•耳关合治疗，甚至恢复的好，还可以采用生活干•预即可。

替代治疗方案中使用的胰岛素主要有•两类:一类是模拟人体餐后胰岛素分泌的超短. 效、短效胰岛素，另一类是模拟基石出胰岛素分. 泌的中效或长效胰岛素。

:膜鳥素猴他鑰疗久足杆么，适用•于什么精况呢7■---------------------------- ■■胰岛素强化治疗是通过多次胰岛素注射> 或胰岛素泵持续皮下注射模拟胰岛素的生理性分泌, 以更好的控制血糖。

胰岛素強化治疗主要适应症有1型糖尿病的A者，妊娠期糖尿病的,龜者；2型糖尿病的，龜者当用相对简单的胰岛素治疗方案不• 育皂达到目的日比可考虑强化三台疗。

YBB00162004笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片实
验设备
笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片在使用中遇到的问题
1.药液在灌装后胶塞表面产生无法恢复的折痕导致密封不良。

2.虽然在处理常规加塞过程中能够满足密封性等各方面的要求，但在分装高氧敏感性药液或使用镀膜胶塞时，套筒式机械加塞表现出加塞后气泡过大和胶塞变形过大的特性。

3.可保证加塞过程中药液无压力堆积，加塞后注射器腔体内、外压力保持一致，胶塞移动，增加药品污染的风险。

4.垫片在穿刺的过程中存在落屑，这些细小的落屑会随着药品注射到人体。

5.加塞后胶塞表面与注射器针筒内壁贴合不精密，不能保证密封性。

 医药包装撕拉力测试仪
笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片是笔试注射器的核心部件，这两项检测指标是国家药包材标准YBB00162004-2015《笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片》规定的检测类目。

济南三泉中石实验仪器有限公司简单的总结了YBB00162004要求的笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片实验项目：
1.穿刺落屑：50只供试垫片落屑总数：不得过3粒
2.泄露实验：向活塞施加60N±3N的作用力，保持1分钟，试验结束后，检查活塞及垫片的泄露情况。

3.活塞滑动性实验：启动力应不得过30N；持续推动力应不得过15N；重新启动力应不得过30N。

附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。

美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。

Pen-injectors for medical use-Part 2:Needles – Requirements and test methods1 Scope1 范围This part of ISO 11608 specifies requirements and test methods for single-use, double-ended, sterile needles for pen-injectors which fulfill the specifications of ISO 11608-1本部分ISO11608 指定了符合ISO11608-1所述一次性使用，双头，无菌笔式注射器用针的要求和测试方法。

It is not applicable to needles for dental use.不适用于牙科用针。

2 Normative references2 引用标准The following normative documents contain provisions which, through reference in this text, constitute provisions of this part of ISO 11608. For dated references, subsequent amendments to, or revisions of ,any of these publications do not apply. However, parties to agreements based on this part of ISO 11608 are encouraged to investigate the possibility of applying the most recent editions of the normative documents indicated below. For undated references, the latest edition of the normative document referred to applies. Members of ISO and IEC maintain registers of currently valid International Standards.以下标准文件包含的条款，引用在本文中，组成ISO11608的本部分。

YBB10032012笔式注射器用铝盖Bishizhusheqiyong LügaiCaps for Pen-injectors for Medical Use本标准适用于笔式注射器用铝盖。

本品是由橡胶垫片和铝帽两部分组成。

橡胶垫片应符合笔式注射器用氯化丁基橡胶活塞和垫片（YBB30042012）或笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片（YBB30052012）的规定。

【外观】取本品适量，在自然光线明亮处目测，应清洁，无残留润滑剂、毛刺和损伤。

【配合性】取本品适量，盖在相适宜的装有标示容量水的笔式注射器用硼硅玻璃套筒（YBB00082012）上，用封盖装置封盖，应配合适宜。

【耐灭菌】取本品适量，封盖后置高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃30分钟，其中包含130℃±2℃5分钟。

铝帽表面应不出现断裂和异常变形。

【涂层牢固度】（适用于外表面有涂层的铝盖）取本品适量，经121℃±2℃30分钟，其中包含130℃±2℃5分钟高压蒸汽灭菌后，去除胶垫，用浸有80%乙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30秒，再用浸有70%异丙醇溶液的脱脂棉拭表面30秒，涂层应无任何磨损。

【胶垫附着力】取本品适量，将本品顶端朝上放置于试验机上，通过一根直径略小于铝盖穿刺小孔的金属棒，以10mm/min±2mm/min的试验速度施加力至胶垫。

当胶垫在铝帽内发生移动时即刻读取试验机上的负载数值，胶垫从铝盖中分离力不得低于1.0N。

附件一：检验规则外观、配合性、耐灭菌、涂层牢固度、胶垫附着力的检验，按计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划（GB/T2828.1-2003）的规定进行。

检验项目、检验水平及接收质量限，应符合表1的规定。

表1 检验项目、检验水平及接收质量限检验项目检验水平接收质量限（AQL）外观一般检验水平I 4.0配合性特殊检验水平S-2 4.0耐灭菌特殊检验水平S-2 4.0涂层牢固度特殊检验水平S-2 4.0胶垫附着力特殊检验水平S-2 4.0附件二：胶垫的规格尺寸（参考尺寸）类型A 类型B衬嵌密封模压胶垫图1 笔式注射器胶垫的构型表2 笔式注射器胶垫尺寸单位：mm公称容量ml 类型直径高度d1d2h11.5 A，B 7.1 min 7.8 max ±0.153 A，B 7.65±0.1 7.85 max1.54—6 B 9.85±0.15 10 max附件三：铝帽的规格尺寸应与笔式注射器用硼硅玻璃套筒（YBB00082012）相匹配。