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P-糖蛋白和肺耐药蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

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中华乳腺病杂志（电子版）２０１０年８月第４卷第４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ　２０１０，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．４　

．Ｉｌ缶床研究　

Ｐ一糖蛋白和肺耐药蛋白在浸润性乳腺癌中的　

表达及其临床意义　

袁凯付荣湛　孙勇　

【摘要】　目的　探讨Ｐ一糖蛋白（Ｐ　ｇＰ）和肺耐药蛋白（ＬＲＰ）在浸润性乳腺癌中的表达情况及其临床　意义。方法　采用搓网法获取乳腺癌手术切除标本制成的完整单细胞悬液，再用流式细胞技术对４Ｏ例　乳腺癌组织及相应癌旁组织中Ｐ　ｇｐ、ＬＲＰ的表达情况进行定量分析。结果　乳腺癌组织Ｐ—ｇＰ、ＬＲＰ表　达与相应癌旁组织比较，差异均有统计学意义（Ｐ—ｇＰ：ｔ一一７．７７７，ＬＲＰ：ｔ一一９．８６１，Ｐ均＜Ｏ．０５０）。在　不同年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期、分化程度和雌、孕激素受体状态的患者问，两种耐药相关蛋白　的表达差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５０）。有淋巴结转移组Ｐ　ｇＰ表达与无淋巴结转移组比较，差异无　统计学意义（￡一０．１０２，Ｐ一０．９１９）。有淋巴结转移组Ｉ　ＲＰ的表达为（４１．２±１８．５）　，无淋巴结转移组　

为（３０．１±１５．４）　，有淋巴结转移组Ｉ　ＲＰ表达显著高于无淋巴结转移组（ｔ一２．０７４，Ｐ一０．０４５）。乳腺　癌组织Ｐ—ｇＰ与１　ＲＰ的表达间存在正相关性（ｒ一０．６９８，Ｐ＜Ｏ．００１）。结论　本研究结果可为寻找浸润　性乳腺癌的有效辅助化疗药物提供参考。　【关键词】乳腺肿瘤；Ｐ一糖蛋白；肺耐药蛋白；流式细胞术　【中图法分类号】Ｒ７３７．９　【文献标识码】Ａ　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｐ－ｇｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ＹＵＡＮ　Ｋａｉ，ＦＵ　Ｒｏｎｇ　ｚｈａｎ，ＳＵＮ　Ｙｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｑｉａｎｆｉ）ｓｈａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　０　’Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊ　ｉｎａｎ　２５００１　４，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｐ——ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ（Ｐ——ｇＰ）ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＬＲＰ）ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｉｎｇｌｅ—ｃｅｌｌ　ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔａｃｔ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｔａｋｅｎ　ｆｒｏｍ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｒｕｂｂｉｎｇ　ｎｅｔ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ａｎｄ　ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ（ＦＣＭ）ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ　ｅｘａｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｐ　ｇＰ　ａｎｄ　ＬＲＰ　ｉｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｐｅｒｉ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｉｎ　４０　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｃａｓｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｐ—ｇＰ　ａｎｄ　ＬＲＰ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｉｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｐｅｒｉ—ｃａｒｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ％０．０５０）．Ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｅｘｉｓｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐ—ｇＰ　ａｎｄ　ＬＲＰ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ａｇｅ，ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｙｐｅｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅｓ　ａｎｄ　ｃｅｌｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｄｅｇｒｅｅ，ａｎｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｅｓｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　Ｐ　ｇＰ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　

ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（￡一０．１０２，Ｐ一０．９１９）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＬＲＰ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（４１．２±１８．５）　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　（３０．１±１５．４）　（ｔ一２．０７４，Ｐ一０．０４５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｐ　ｇＰ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｉ，ＲＰ（ｒ一０．６９８，Ｐ＜０．００１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｐｒｏｖｉｄｅｓ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｌｏｏｋｉｎｇ　ｆｏｒ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｄｒｕｇｓ　ｆｏｒ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｂｒｅａｓｔ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｐ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ；Ｌｕｎｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ；Ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ　

乳腺癌中多药耐药现象很普遍。现在认为可　

能由多种因素引起，主要为：（１）多药耐药相关蛋　

白及Ｐ一糖蛋白（Ｐ～ｇＰ）表达增加；（２）多药耐药相　关基因及多药耐药相关蛋白表达增加；（３）肺耐药　

相关基因及肺耐药相关蛋白表达增加等　。若　

能对肿瘤的耐药性进行预测，一是可避免使用多　

作者单位：２５００１４济南，山东大学附属千佛山医院普通外科（袁凯、付荣湛）；２７１１００山东莱芜，莱芜市人民医院普通外科（孙勇）　通信作者：付荣湛，Ｅ　ｍａｉｌ：ｆｕｒｏｎｇｚｈａｎ＠ｔ

ｏｍ．ｃｏｍ　・３２・　中华乳腺病杂志（电子版）２０１０年８月第４卷第４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ　２０１０，Ｖｏ１．４，Ｎ０．４　

药耐药（ｍｕｈｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）型药物导致　

的获得性多药耐药，二是可针对肿瘤的耐药特点　

使用逆转剂，这样对肿瘤的化疗能够做到有的放　

矢，提高疗效。各项实验技术的发展，特别是流式　

细胞术的应用，为定量分析肿瘤耐药蛋白表达提　

供了可能。本实验试图利用流式细胞术对Ｐ—ｇＰ、　

肺耐药蛋白（ＬＲＰ）在浸润性乳腺癌组织和相应癌　

旁组织的表达情况进行定量检测，并探讨这两种　

耐药相关蛋白与乳腺癌临床病理因素的关系。　

１资料和方法　

１．１病例选择及分组　

选取２００８年７月至２００９年１月山东大学附　

属千佛山医院普外中心手术切除、并经病理学证　

实的乳腺癌患者４０例，年龄３２～６１岁（４５±　

６．８岁），均为女性，行乳腺癌改良根治术治疗，具　

有完整的临床病理学资料。肿瘤直径均＞　

１．５　ｃｍ，术中在无菌条件下留取癌组织和距癌边　

缘１　ｃｍ以上的癌旁腺体组织，３０　ｍｉｎ内置　

一８０　Ｃ冰箱保存。所取标本均经病理证实且患　

者术前未接受任何治疗。组织学分类按照ＷＨＯ　

（２００３年）的标准，包括浸润性导管癌２８例，其他　

类型１２例（浸润性小叶癌６例、浸润性导管一小叶　

癌３例，富于脂质癌１例、大汗腺癌１例，鳞状细　

胞癌１例）。临床分期根据ＵＩＣＣ（１９９７年）标　

准：工、Ⅱ期３０例，Ⅲ期１０例。有腋窝淋巴结转　

移１９例，无腋窝淋巴结转移２１例。　

１．２试剂和抗体　

抗体均购自ＮｅｏＭａｒｋｅｒｓ　Ｆｏｒ　Ｌａｂ　Ｖｉｓｉｏｎ　

Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ；固定液、破膜剂购自北京市晶美基因　

谷科技有限公司；ＦＩＴＣ标记山羊抗小鼠ＩｇＧ购　

自北京中杉金桥生物技术有限公司；ＰＢＳ溶液等　

均由山东大学附属千佛山医院普外中心重点实验　

室提供。　

１．３方法及步骤　

１．３．１　搓网法实体瘤组织单细胞悬液的制备　］：　

（１）取冰冻乳腺癌组织、癌旁组织标本各０．２～　

１　ｇ，分别置于冰上缓慢解冻后置于重叠的１００目　

铜网和２００目尼龙网上，以眼科剪剪成约ｌ　ｍｍ　

的碎块，再以眼科镊夹持组织在铜网上轻搓，边　

搓边以磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）将搓下的细胞洗入网　

下的平面皿内，直至组织搓完。（２）将细胞收入　

１０　ｍｌ试管内离心（１５００　ｒ／ｒａｉｎ，１０　ｍｉｎ，离心机半　径为１６　ｃｍ），弃去上清液再以ＰＢＳ　２　ｍｌ漂洗，　

同前述方法离心２次，均弃上清液，备用。　

将上述单细胞悬液均调整细胞数在１×　

１０。ｍｌ　左右（可用ＰＢＳ作为细胞浓度调节剂），　

４　ｎＣ保存时间不应超过４８　ｈ。　

１．３．２　Ｐ—ｇｐ、ＬＲＰ免疫标记：Ｐ—ｇＰ免疫标记步骤　

（１）设ａ、ｂ、Ｃ、ｄ管，每管加细胞悬液１００　ｌ。其　

中ａ、ｃ管分别用于为乳腺癌组织、癌旁组织与抗　

体的非特异结合检测，ｂ管为乳腺癌组织的Ｐ—ｇＰ　

检测管，ｄ管为癌旁组织的Ｐ—ｇＰ检测管。　

（２）固定液处理。４管均加入５００　Ｉ预冷（４℃）　

４　多聚甲醛固定液，室温孵育１５　ｒａｉｎ，５　ｍｌ试管　

内离心（１５００　ｒ／ｍｉｎ，５　ｍｉｎ），弃上清液，加入　

２　ｍｌ　ＰＢＳ漂洗，同前述方法离心，弃上清液，备　

用。（３）细胞染色。ａ、ｃ管分别加羊抗鼠ＩｇＧ（一　

抗）工作液ｌ０肚１，ｂ、ｄ管加鼠抗人Ｐ—ｇＰ单抗（１：　

１０）１０“ｌ。室温避光反应３０　ｍｉｎ后，ＰＢＳ　２　ｍｌ洗　

涤１次（１５００　ｒ／ｍｉｎ，５　ｍｉｎ）。ａ、ｂ、Ｃ、ｄ管分别再　

加入ＦＩＴＣ—ＩｇＧ１（１：１０）５“ｌ，室温避光反应　

３０　ｍｉｎ后，ＰＢＳ洗涤１次（１５００　ｒ／ｒａｉｎ，５　ｒａｉｎ），加　

入５００“ｌ　ＰＢＳ待检。（４）取少许细胞悬液涂片，　

在荧光显微镜下可见Ｐ—ｇＰ阳性细胞光点位于细　

胞膜上。ＬＲＰ免疫标记步骤Ｐ　ｇＰ相同。　

１．３．３流式细胞仪检测Ｐ—ｇＰ和ＬＲＰ的表达：采　

用Ｂ—Ｄ公司ＦＡＣＳ　Ｃａｌｉｂｕｒ型流式细胞仪进行检　

测。上机前先以标准荧光微球调整仪器，使变异　

系数在２　以内。前向角散射光（ｆｏｒｗａｒｄ　

ｓｃａｔｔｅｒ，ＦＳＣ）／侧向角散射光（ｓｉｄｅ　ｓｃａｔｔｅｒ，ＳＳＣ）　

设门获取门内８０００～１０　０００个细胞。荧光强度　

以对数放大，光散射数据存软盘，测试完后在Ｍ　

ａｃｉｎ　ｔｏ　ｓｈ　６５０型计算机上用Ｃｅｌｌ　Ｑｕｅｓｔ　Ｐｌｏｔ软　

件（美国ＢＤ公司生产）分析数据。　

Ｐ—ｇＰ表达以阳性细胞百分率表示，计算方　

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宫颈鳞癌组织中P-gp、LRP的表达及临床意义

宫颈鳞癌组织中P-gp、LRP的表达及临床意义

宫颈鳞癌组织中P-gp、LRP的表达及临床意义

张岩;李宁

【摘 要】目的 探讨多药耐药基因蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在宫颈鳞癌组织中的表达及指导宫颈癌化疗的意义.方法 采用Real time RT-PCR和MaxVision免疫组化法检测30份宫颈鳞癌组织(宫颈癌组)及30份正常宫颈组织(正常组)中P-gp编码基因(mdr1)、LRP编码基因(lrp)表达量及P-gp、LRP阳性率,并分析mdr1与lrp的相关性,P-gp、LRP之间及与宫颈鳞癌临床病理参数的相关性.结果

宫颈癌组及正常组mdr1 mRNA表达量分别为45.830±0.570、43.567±0.151,lrp mRNA表达量分别为49.989±0.762、45.138±0.550,P-gP阳性表达率分别为83.3%、20%,LRP阳性表达率分别为86.7%、26.7%,组间比较P均＜0.01;mdrl mRNA、Lrp mRNA及P-gp、LRP表达均无相关性(P＞0.05).结论 联合检测P-gp和LRP在宫颈鳞癌组织中的表达,对宫颈鳞癌化疗药物的选择有重要参考价值.%Objective To investigate the expression of P-glycoprotein

(P-gp), lung resistance protein (LRP) in the human cervical squmous

cancer,and its guiding significance in the chemotherapy of cervical

carcinoma. Methods The expression and positive rate of the P-gp coding

gene( mdr1 ) ,LRP coding gene(lrp)were examined by Real time RT-PCR

肿瘤多药耐药基因p-糖蛋白及其耐药逆转的研究进展

肿瘤多药耐药基因p-糖蛋白及其耐药逆转的研究进展

临床医药实践２０１０年４月第１９卷第４Ａ期

肿瘤多药耐药基因ｐ一糖蛋白及其耐药逆转的研究进展

穆宝忠，隋秀芳（平度县人民医院，山东平度２６６７００）恶性肿瘤是危害人类的主要致死疾病之一，随着现代生活方式的改变和生活环境的污染，其发病率有增无减。由于多数患者初诊时已经是中、晚期，失去了手术的绝佳治疗机会，因此以化疗为主的综合治疗又成了主要治疗手段。不过人们在运用化疗治疗肿瘤一段时间后，发现有的患者效果较好，延长了生存周期，提高了生存质量，而有的效果则不佳，甚至没有作用，导致治疗失败。经过研究探索发现，肿瘤细胞产生内在耐药性是初次肿瘤化疗失败的主要原因之一。因此肿瘤的耐药已成为肿瘤治疗专家的拦路虎，给肿瘤患者的康复制造了难题，是现在恶性肿瘤治疗中亟待解决的问题。目前研究表明，肿瘤细胞产生耐药性是多方面的，其中以多药耐药性（ＭＤＲ）最为常见。ＭＤＲ是指抗某种细胞毒药物的耐药细胞系对许多结构上无关的作用机制不同的其他抗癌药物产生交叉耐药性。研究发现，ＭＤＲ基因有两种不同的表型，一种是对第１次化疗就产生耐药，即在化疗前就已经存在的耐药，称天然性耐药或称原发性耐药，另一种是在化疗过程中产生耐药，是指化疗药物诱导所产生的耐药一获得性耐药或者叫做继发性耐药。同时，肿瘤的多药耐药机制十分复杂，研究时同时发现，肿瘤产生ＭＤＲ的分子机制主要有：跨膜药泵基因的扩增和过度表达，跨膜转运蛋白的高表达，从而促进药物外排及药物的亚细胞分布改变以降低药物浓度；代谢转化改变，如细胞内一些蛋白酶的改变引起细胞解毒功能增强；药物作用靶点改变，如核酶ＤＮＡ拓扑异构酶Ｉ（ＴｏＰｏⅡ）含量减少或性质改变，导致对ＴｏＰｏⅡ为靶点的抗肿瘤药物耐药；其他机制还包括凋亡相关通路改变、细胞增殖速率改变、损伤修复增强及体内药代动力学因素改变等。这些机制通常多种同时存在，但多以一种为主，同时不同机制相互影响。近年来随着对ＭＤＲ产生机制中跨膜转运蛋白研究的不断深入，先后发现了多种耐药蛋白如Ｐ一糖蛋白（Ｐ—ｇＰ），ＭＲＰ，ＬＲＰ等等。下面就对Ｐ～ｇＰ结构特性与生理功能、耐药机制・２４５・

免疫组化临床意义

免疫组化临床意义

临床免疫组化意义

1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标志全套4项:P－gP,GＳＴπ,ＴＯＰＯⅡ,Ki-６7。

2、乳腺癌免疫组化耐药预后标志全套7项:Ｐ—gp,GＳTπ,TOPOⅡ,Ki—67,EＲ,PR,Ｃ-erbB－2。

3、意义:标志物作用阳性部位临床意义

(1)、多药耐药基因蛋白(P—Gｐ)药泵作用胞膜/胞浆,阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

(２)、谷光甘肽S转移酶(GＳTπ)解毒作用胞浆,阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

(3)、拓扑异构酶Ⅱ(TOPＯⅡ)靶点作用胞核,阳性率越高,对下列药物越无效:蒽环类抗生素与鬼臼毒素类,如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VＭ26。阳性率高者对VP16尤其无效。

(4)、雌激素受体(ER)性激素作用胞核,阳性率越高,肿瘤对内分泌医治越无效,预后越好。

(5)、孕激素受体(PR) 性激素作用胞核,阳性率越高,肿瘤对内分泌医治越无效,预后越好。

(6)、C—eｒbB—2癌基因产物,胞浆阳性率越高,肿瘤恶性水平越高。ER、PＲ阳性而C-erbB—2也阳性者,用三苯氧胺医治效果不好。

(７)、Ki-67细胞增殖标志,胞核阳性率越高肿瘤增殖越快,恶性水平越高。

Ki—６７为细胞增值得一种标志,在细胞周期G１、S、Ｇ2、M期均有表达,G0期缺如,其与许多肿瘤分化水平、浸润、转移、预后亲密相关。PCNA(增埴细胞核抗原)、

(8)、ＣEA 少数腺癌表达CEA

(９)、Rb (reｔiｎoblastoma 视网膜母细胞瘤) 基因就是肿瘤抑制基因,调理细胞周期、

(10)、Ｐ５３在免疫组化中均为渐变型,阳性率越高,预后约差。野生型半衰期很短

(1１)、Nm23就是转移抑制基因,其阳性表达与肿瘤转移呈负相关。目前已被普遍使用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤得检测。简直一切得研讨都标明,nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率绝对较低,存活期绝对较长、

胃癌组织中P-糖蛋白、肺耐药蛋白与化疗敏感性的相关性分析

胃癌组织中P-糖蛋白、肺耐药蛋白与化疗敏感性的相关性分析

董荣坤等．胃癌组织中Ｐ一糖蛋白、肺耐约蛋白与化疗敏感性的相关性分析　・ｌ９・　

胃癌组织中Ｐ一糖蛋白、肺耐药蛋白与　

化疗敏感性的相关性分析　

董荣坤　，　毛仁东　，　张笃　，　黄建朋　，　车　军　

（‘郧阳医学院附属人民医院胃肠外科；　十堰市茅箭医院，湖北十堰４４２０００）　

［摘要］　目的：探讨Ｐ一糖蛋白（Ｐ—ｇＰ）、肺耐药蛋白（ＬＲＰ）在胃癌组织中的表达及对体外培养胃癌原代细胞化　

疗药物敏感性的影响。方法：用逆转录一聚合酶链反应（ＲＴ—ＰＣＲ）法检测胃癌组织中Ｐ—ｇＰ和ＬＲＰ的编码基因　

ｍｄｒｌ和ｌｒｐ的表达，用四氮唑蓝（Ｍ１Ｔｒ）快速比色法检测抗癌药物对胃癌原代细胞的Ｉｃ　值。结果：与正常胃组织相　

比，ｍｄｒｌ和ｌｒｐ在胃癌组织中的表达明显增加（Ｐ＜０．０１），两者之间ｍＲＮＡ表达量无相关性（Ｐ＞０．０５），但均与胃　

癌耐药密切相关（Ｐ＜０．０１）。结论：ｍｄｒｌ、ｌｒｐ在胃癌组织中的高表达与肿瘤耐药密切相关，可作为肿瘤化疗时药物　

取舍的参考。　

［关键词］　胃癌；Ｐ一糖蛋白；肺耐药蛋白；多药耐药性　

［中图法分类号］　Ｒ７３５．２　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１００６—９６７４（２００７）０１—００１９—０３　

Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｐ－—ｇＰ　ａｎｄ　ＬＲＰ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ／ｎ　Ｖｉｔｒｏ　ＤＯＮＧ　

Ｒｏｎｇ—ｋｕｎ，ＭＡＯ　Ｒｅｎ—ｄｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｄｕ，ＨＵＡＮＧ　Ｊｉａｎ—ｐｅｎｇ，ＣＨＥ　Ｊｕｎ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ．　

Ｒｅｎｍｉｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｙｕｎｙａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈｉｙａｎ，Ｈｕｂｅｉ，４２０００，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｐ—ｇＰ　ａｎｄ　１Ｊ１）ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＲＴ—ＰＣＲ　Ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｄｒｌ　ａｎｄ　ｌｒｐ．ａｎｄ