-⼀、抗震颤⿇痹药 左旋多巴
左旋多巴⼜称L-多巴，为多巴胺的前体，可⼈⼯合成。
【体内过程】
进⼊中枢神经系统的左旋多巴不到1%，在外周组织中形成的⼤量多巴胺是造成副反应的原因。
【药理作⽤】
1、抗震颤⿇痹 此药作⽤特点是：①对轻症及年轻患者疗效较好，⽽对重症及年⽼患者疗效差;②对肌⾁僵直及运动困难疗效好，⽽对肌⾁震颤症状疗效差，但长期⽤药及较⼤剂量对后者仍可见效;③奏效较慢，⽤药2~3周才能出现客观体征的改善，l~6个⽉以上才获得疗效，但疗效持久，随⽤药时间延长⽽增效。该药对氯丙嗪等抗精神病药物引起的震颤⿇痹⽆效。
2、⼼⾎管系统作⽤：外周⽣成的多巴胺造成。
3、内分泌系统作⽤：减少催乳素释放
【⽤途】
1、⽤于各类型震颤⿇痹，但对氯丙嗪等抗精神病药物引起的震颤⿇痹⽆效。
2、肝性脑病
【不良反应】
l、胃肠系统
2、⼼⾎管系统
3、中枢神经系统 可产⽣失眠、焦虑、恶梦、躁狂、幻觉、妄想、情感抑郁等精神障碍。长期⽤药，可出现张⼝、咬⽛、伸⾆、皱眉、头颈部扭动等异常运动。也可出现肢体或躯体不⾃主运动。⼀般认为产⽣不⾃主异常运动表明左旋多巴已达到耐受量。还可出现“开关现象”，即患者突然多动不安(开)⽽后⼜出现肌强直运动不能(关)，两种现象交替出现，严重者可影响病⼈正常活动。
卡⽐多巴
不能通过⾎脑屏障，⼜是较强的左旋芳⾹氨基酸脱羧酶抑制药，故与左旋多巴合⽤时，仅能抑制外周多巴脱羧酶，从⽽减少左旋多巴在外周组织的耗损，提⾼脑内多巴胺的浓度，⽽使抗震颤⿇痹作⽤增强，同时⼜能减轻左旋多巴的外周副作⽤。单独使⽤卡⽐多巴并不产⽣抗震颤⿇痹作⽤。
司⽴吉林
司⽴吉林为选择性B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂。脑内MAO-B能使多巴胺氧化分解。本药抑制⿊质纹状体MAO-B，减少多巴胺的降解，增加多巴胺在脑内的浓度。此外，司⽴吉林对多巴胺能神经有保护作⽤。
溴隐亭
为多巴胺受体激动药。对震颤⿇痹的疗效与左旋多巴相似。
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《药理学》
第1页 第十九章 治疗中枢神经退行性病变药
药理学
1.抗帕金森病药 （1）左旋多巴药动学特点、药理作用、临床应用及其不良反应
（2）卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、恩他卡朋、普拉克索、金刚烷胺及苯海索作用机制、临床应用及其不良反应
2.抗老年痴呆症药 多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明、石杉碱甲、美金刚的药理作用和临床应用及其不良反应
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（震颤麻痹、PD），1817年英国内科医生詹母-帕金森首先描述。
进行性运动徐缓；静止性震颤；肌强直；姿势调节障碍。
【重要补充】帕金森病发病机制
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第2页
一、左旋多巴
【药动学特点】
——真正发挥作用的只有1%，其他99%几乎都是副作用。
口服在小肠迅速吸收，0.5～2h达峰值。 执业药师考试辅导
《药理学》
第3页 90%在胃肠道被单胺氧化酶代谢，只有10%吸收进入血液，也只有1%透过血脑屏障进入中枢，而剩余9%在外周组织中脱羧生成DA——疗效减弱且外周不良反应增多。
左旋多巴作用示意图TANG
【药理作用】
1.抗帕金森病——特点：
① 起效较慢：2～3周后开始生效，1～6个月后才获得最大疗效。
② 对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差。
③ 对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。
2.内分泌系统作用
作用于垂体腺细胞，促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素的分泌。
【临床应用】
1.帕金森病
但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效——为什么？【前后联系】见第20章。
2.肝昏迷（肝性脑病）：
左旋多巴在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝性脑病患者意识苏醒。
不足：不能改善肝脏损伤与肝功能，故不能根治。
第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
一. 学习要点
中枢神经系统退行性疾病是指中枢神经组织慢性退行性变性所产生的疾病，包括帕金森病(震颤麻痹)、阿尔茨海默病等。
(一) 抗帕金森病药 帕金森病(震颤麻痹，PD)是锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。抗帕金森病药可分为拟多巴胺类药和胆碱受体阻断药两类。前者有左旋多巴和卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭及培高利特等，后者有苯海索和苯扎托品等。 左旋多巴(L-DOPA)是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，主要在纹状体突触前由多巴胺能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。治疗各类型PD病人，不论年龄和性别差异和病程长短均适用。卡比多巴又称α-甲基多巴肼，卡比多巴与L-DOPA合用时能抑制外周AADC。抑制L-DOPA在外周的脱羧，使进人中枢神经系统的L-DOPA增加，使用量减少，而明显减少副作用。 司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭及培高利特的作用特点及不良反应(略)：抗胆碱药苯海索、丙环定的作用及应用(略)。
(二)治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病(老年痴呆，AD)是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，表现为记忆力、判断力、抽象思维等的一般智力的丧失。
药物治疗以改善临床症状为主，可分为以下几类。
1. 胆碱酯酶抑制药
代表药物为他克林、多奈哌齐等。 他克林为可逆性胆碱酯酶抑制药，通过抑制胆碱酯酶而增加乙酰胆碱的含量，还可通过下列机制发挥作用。①促进乙酰胆碱的释放；②增加大脑皮层和海马的N型受体密度；③加强神经肌肉传递：④抑制K+诱发的天门冬氨酸、谷氨酸和GABA的释放，拮抗NMDA和谷氨酸的神经元毒性：⑤抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。
2. 受体激动药 代表药物为占诺美林等。
治疗中枢神经系统退行性疾病药练习试卷1 (题后含答案及解析)
题型有：1. A1型题
1． 维生素B6与左旋多巴合用表现为下列哪种情况：
A．增强左旋多巴的中枢疗效
B．减少左旋多巴外周脱羧作用
C．增强左旋多巴外周脱羧作用
D．减少左旋多巴外周副作用E．维生素B6拮抗左旋多巴
正确答案：C 涉及知识点：治疗中枢神经系统退行性疾病药
2． 吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征宜选用：
A．溴隐亭
B．苯海索
C．金刚烷胺
D．司来吉兰E．左旋多
正确答案：B 涉及知识点：治疗中枢神经系统退行性疾病药
3． 左旋多巴抗帕金森病的作用机理是：
A．促进中枢多巴胺释放
B．激动中枢多巴胺受体
C．阻断中枢多巴胺受体
D．阻断中枢胆碱受体E．在中枢转变为多巴胺
正确答案：E 涉及知识点：治疗中枢神经系统退行性疾病药
4． 治疗阿尔茨海默病的M受体激动药是：
A．石杉碱甲
B．曲美磷酯
C．他克林
D．多奈哌齐E．占诺美林
正确答案：E 涉及知识点：治疗中枢神经系统退行性疾病药
5． 用于治疗泌乳闭经综合征的抗帕金森病药物是：
A．卡比多巴
B．苯海索
C．溴隐亭
D．金刚烷胺E．左旋多巴
正确答案：C 涉及知识点：治疗中枢神经系统退行性疾病药
6． 下列卡比多巴的错误叙述是：
A．不易透过血脑屏障
B．较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂
C．单用具有抗震颤麻痹作用
D．可减少左旋多巴的副作用E．与左旋多巴合用可提高抗震颤麻痹疗效
正确答案：C 涉及知识点：治疗中枢神经系统退行性疾病药
7． 具有抗流感病毒作用的抗震颤麻痹药是：
A．卡比多巴
B．司来吉兰
C．金刚烷胺
D．左旋多巴E．溴隐亭
