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临床试验方案设计规范在医学领域，临床试验是评估新药物、新疗法或新医疗器械安全性和有效性的关键环节。
而临床试验方案的设计则是整个试验的蓝图，它决定了试验的科学性、可行性和可靠性。
一个精心设计的临床试验方案不仅能够保障受试者的权益和安全，还能为研究结果的准确性和有效性提供有力支持。
接下来，让我们深入探讨一下临床试验方案设计的规范。
一、试验背景与目的首先，在临床试验方案中要清晰阐述试验的背景和目的。
这包括对所研究疾病的现状、现有治疗方法的局限性以及本次试验所期望解决的问题进行详细说明。
例如，如果是研究一种新型抗癌药物，需要介绍癌症的发病机制、当前治疗手段的效果和不足之处，以及该新药可能的作用机制和预期带来的临床益处。
明确的试验目的是方案设计的核心。
目的可以是评估新药的疗效、安全性，确定最佳剂量或治疗方案，或者探索药物在特定人群中的应用等。
试验目的应该具体、可衡量，并且符合伦理和科学原则。
二、试验设计类型选择合适的试验设计类型对于确保试验结果的可靠性至关重要。
常见的试验设计类型包括平行对照设计、交叉设计、析因设计等。
平行对照设计是将受试者随机分配到试验组和对照组，分别接受不同的处理，然后比较两组的结果。
这种设计可以有效地控制混杂因素的影响，得出较为可靠的结论。
交叉设计则让受试者先后接受不同的处理，自身前后对照，适用于病情相对稳定、治疗效果短期内可逆的情况。
析因设计可以同时研究两种或多种因素的交互作用，对于探索复杂的治疗方案具有重要意义。
在选择试验设计类型时，需要综合考虑研究目的、疾病特点、药物特性以及伦理等多方面因素。
三、受试者的选择受试者的选择是临床试验方案设计中的关键环节。
需要明确纳入标准和排除标准，以确保受试者的同质性和代表性。
纳入标准应包括与疾病相关的诊断标准、年龄范围、性别、病情严重程度等因素。
例如，对于一项针对高血压患者的临床试验，纳入标准可能包括确诊为原发性高血压、收缩压在一定范围内、年龄在 18 至65 岁之间等。
中药新药临床试验一般原则
随着中医药在世界范围内的发展和应用增加，中药新药临床试
验一直是重要的研究领域。
本文介绍了中药新药临床试验的一般原则。
1. 试验目的
中药新药临床试验的主要目的是评估中药新药的安全性和有效性。
试验还可以确定适当的剂量和给药方式，并提供其他相关信息。
2. 征入标准
试验应严格按照预定的征入标准进行。
征入标准应清晰明确，
包括疾病类型、患者人群特征、疾病严重程度等。
3. 试验设计
中药新药临床试验的设计应符合科学规范和伦理要求。
常见的
试验设计包括随机对照试验、单盲试验和双盲试验等。
4. 药物管理
中药新药的药物管理应严格执行，并遵循相关法规和准则。
试验药物的制剂应符合规范要求，并按照试验计划进行配制和使用。
5. 安全评价
试验期间，应定期对患者进行安全评价。
如有任何不良事件或严重不良事件发生，应及时采取适当的措施，并记录和报告。
6. 数据分析
试验数据应经过准确、可靠的收集和记录。
数据分析应遵循统计学原则，以确保结果的可信性和科学性。
7. 伦理审查
试验应经过伦理审查委员会的审查和批准。
试验过程中应保护患者的隐私权和知情同意权。
8. 结论
中药新药临床试验的一般原则包括试验目的、征入标准、试验设计、药物管理、安全评价、数据分析和伦理审查等方面。
通过严格遵守这些原则，能够推动中药新药的研究和发展。
以上为中药新药临床试验一般原则的简要介绍。
以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则
以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则是指在药物临床试验的设计过程中，以患者的需求、权益和安全为中心，考虑患者的参与体验和诊疗效果的优化，从而提高试验的科学性、可靠性和适用性。
以下是一些常见的以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则：
1. 制定研究目标：明确试验的目标和研究问题，符合患者的需求和临床实际。
2. 患者参与：尊重患者的知情同意和隐私权，鼓励患者积极参与试验的设计和执行过程。
3. 研究设计：选择适合患者的试验设计，如随机对照试验、交叉试验等，确保试验结果具有可比性和可靠性。
4. 样本容量：合理确定样本容量，确保试验结果具有统计学意义和临床实用性。
5. 试验终点：选择合适的试验终点，如生存率、疾病缓解率、生活质量等，考虑患者的主观感受和疾病特点。
6. 支持措施：提供合适的支持措施，如药物配送、治疗指导、不良反应监测等，保障患者的权益和安全。
7. 数据收集与分析：确保数据收集的合理性、准确性和完整性，采用适当的统计学方法进行数据分析。
8. 试验结果报告：全面、准确地报告试验结果，包括患者的参与情况、治疗效果和不良事件等信息，为患者和医生提供有效的临床决策依据。
以上是一些以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则，通过考虑患者的需求和权益，能够更好地优化试验设计，提高试验结果的科学性和可应用性，为患者提供更好的医疗服务。
外用制剂临床试验指导原则【摘要】外用制剂临床试验是评价药物安全性和有效性的重要手段。
本文从临床试验设计、试验人群选择、药物剂量和频率、结果评价、安全监测和不良反应处理等方面阐述了外用制剂临床试验的指导原则。
在试验设计上，应遵循科学严谨的原则，并确保试验的可靠性和有效性。
选择适合的试验人群，确定药物的剂量和频率，进行有效的结果评价是保证试验结果准确性的关键。
安全监测和不良反应处理也必不可少，保障试验参与者的安全。
外用制剂临床试验指导原则应该注重科学性和安全性，以期推动外用制剂领域的发展。
未来，应不断完善相关指导原则，提高试验的质量，推动外用制剂临床试验向更加规范和严谨的方向发展。
【关键词】外用制剂、临床试验、指导原则、试验设计、试验人群、药物剂量、频率、结果评价、安全监测、不良反应处理、总结、未来发展。
1. 引言1.1 外用制剂临床试验指导原则外用制剂临床试验是评价外用药物在人体皮肤上的疗效、安全性和耐受性的重要手段。
为了确保试验的科学性、严谨性及结果可靠性，我们制定了一系列的临床试验指导原则。
在临床试验设计方面，应该充分考虑研究的目的、研究设计、患者的特点以及试验药物的特性，确保试验的科学性和可比性。
在选择试验人群时，应该根据试验的目的和药物的适应症，严格筛选符合试验标准的患者，以确保试验结果的准确性。
在确定试验药物的剂量和频率时，需要综合考虑药物的毒性和疗效，根据药代动力学、药物-药物相互作用等因素进行合理设计。
试验结果的评价应该客观、准确，可以采用专业评估表格或工具进行评估，确保结果的科学性和可比性。
在安全监测和不良反应处理方面，应建立完善的安全监测系统，及时发现和处理不良反应，确保试验参与者的安全。
外用制剂临床试验指导原则应该秉承科学性、严谨性和可靠性的原则，为研究药物的疗效和安全性提供保障。
的确立将为临床试验提供重要的指导，有助于提高试验的质量和可信度。
2. 正文2.1 临床试验设计原则临床试验设计是外用制剂临床试验中至关重要的一环，其设计原则应当符合临床试验伦理要求和科学性。
附件医疗器材临床试验设计指导原则医疗器材临床试验是指在具备相应条件的临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器材在正常使用条件下的安全有效性进行确认的过程。
临床试验是以受试人群（样本）为察看对象，察看试验器材在正常使用条件下作用于人体的效应或对人体疾病、健康状态的评论能力，以推测试验器材在预期使用人群（整体）中的效应。
因为医疗器材的固有特色，其试验设计有其自己特色。
本指导原则合用于产品构成、设计和性能已定型的医疗器材，包含治疗类产品、诊疗类产品，不包含体外诊疗试剂。
本指导原则是供申请人和审察人员使用的技术指导文件，不波及注册审批等行政事项，亦不作为法例强迫履行，若有能够知足法例要求的其余方法，也能够采纳，但应供给详尽的研究资料和考证资料。
应在依照有关法例的前提下使用本指导原则。
一、医疗器材临床试验目的临床试验需设定明确、详细的试验目的。
申请人可综合剖析试验器材特色、非临床研究状况、已在中国境内上市（下文简称已上市）同类产品的临床数据等因素，设定临床试验目的。
临床试验目的决定了临床试验各设计因素，包含主要评论指标、试验—1——设计种类、比较试验的比较种类等，从而影响临床试验样本量。
不一样情况下的临床试验目的举比以下：（一）当经过临床试验确认试验器材在其预期用途下的安全有效性时，若更关注试验器材的疗效能否可知足临床使用的需要，其临床试验目的可设定为确认试验器材的有效性能否优于 /等效于/非劣于已上市同类产品，同时确认试验器材的安全性。
此时，临床试验的主要评论指标为有效性指标。
（二）当经过临床试验确认试验器材在其预期用途下的安全有效性时，若更关注试验器材的安全性能否可知足临床使用的需要，其临床试验目的可设定为确认试验器材的安全性能否优于 /等效于 /非劣于已上市同类产品，同时确认试验器材的有效性。
此时，临床试验的主要评论指标为安全性指标，以乳房植入体为例，临床试验往常选择并发症发生率（如包膜挛缩率、植入体破碎率）作为主要评论指标。
抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则在当今医学领域，肿瘤治疗一直是备受关注的热门话题。
随着科学技术的不断进步，越来越多的抗肿瘤药物被研发出来。
然而，要想将这些药物带给患者，并在临床上验证其疗效，就需要进行临床试验。
而临床试验统计学设计确保了试验的科学性、准确性和可靠性。
本文将围绕着抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则展开深入探讨。
一、扩大样本量在进行临床试验时，样本量的大小直接影响到试验结果的可靠性。
尤其是在抗肿瘤药物的临床试验中，疾病的复杂性和患者的个体差异都会对试验结果产生较大的影响。
为了确保试验结果的准确性，我们需要尽可能地扩大样本量，以提高统计学的效力和敏感性。
只有确保样本量的充足，才能更好地检测出药物对肿瘤的治疗效果，从而为临床应用提供可靠的数据支持。
二、随机分组设计在抗肿瘤药物的临床试验中，随机分组设计是一种常见且有效的方法。
通过随机分组，可以有效地减少实验结果的偏差，从而提高试验的可信度和科学性。
随机分组还能够有效地消除患者个体差异对试验结果的影响，确保不同治疗组之间的比较具有客观性和可比性。
在设计抗肿瘤药物临床试验时，应尽可能采用随机分组设计，以确保试验结果的可靠性和科学性。
三、双盲对照设计在抗肿瘤药物的临床试验中，双盲对照设计是一种常用的试验方法。
通过双盲对照设计，可以有效地减少实验结果的偏差，提高试验结果的可信度。
双盲对照设计还能够有效地减少患者和医生对试验结果的主观干预，确保试验结果的客观性和可靠性。
在设计抗肿瘤药物的临床试验时，应尽可能采用双盲对照设计，以保证试验结果的科学性和可信度。
总结回顾抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则，是保证抗肿瘤药物临床试验能够科学、准确地评估药物疗效的关键。
通过合理的样本量、随机分组设计和双盲对照设计，可以确保试验结果的可靠性和科学性。
这些统计学设计原则也为抗肿瘤药物的临床应用提供了重要的数据支持，为临床医生的治疗决策提供了科学依据。
我们应当充分重视抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则，确保试验结果的可靠性和科学性。
临床研究规范设计PICO原则王瑞平（上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心 上海 200443）摘 要 规范的临床研究设计应遵循循证医学PICO原则。
PICO原则为研究对象（participants）、干预措施（interventions）、对照（comparisons）和结果/结局（outcomes）英语单词的首字母缩写，其中心思想与临床流行病学研究核心内容“临床科研设计、衡量和评价”（design, measurement and evaluation in clinical research, DME）一致。
PICO原则是指导临床医学研究设计，保障其研究内容和研究过程规范性和科学性的重要方案。
本文将从PICO原则的四个部分，逐一阐述临床研究设计和实施过程中，研究对象的选择、干预措施的制定和实施、对照的选择及结果指标的确定等问题，帮助临床医务人员进行规范的临床研究设计。
关键词 临床研究 规范设计 PICO原则 循证医学中图分类号：R19; R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2022)03-0067-06PICO model for the design of clinical research practiceWANG Ruiping(Clinical Research & Innovation Center, Shanghai Skin Disease Hospital, Shanghai 200443, China) ABSTRACT Standardized clinical research designs should follow the PICO model of evidence-based medicine. PICO is an acronym for participants, interventions, comparisons and outcomes, and its central idea is consistent with the core of the clinical epidemiology study, design, measurement and evaluation in clinical (DME). The PICO model is a vital scheme to guide clinical research design and ensure the normative and scientific nature of its research contents and processes. Four parts of the PICO model containing the selection of the participants, the formulation and implementation of the interventions, the selection of the comparison types and the determination of outcome indexes were expounded to help clinical researchers carry out standardized clinical research designs.KEy wORDS clinical research; standardized design; PICO model; evidence-based medicinePICO原则是指导临床医学研究设计，保障临床研究内容和过程规范性和科学性的重要准则[1]。
药物临床试验方案设计规范药物临床试验是新药上市前的重要环节，通过合理设计的试验方案可以确保试验的可靠性和准确性。
本文将介绍药物临床试验方案的设计规范。
一、背景与目的在药物临床试验方案设计中，应明确背景和目的。
背景包括研究背景、治疗现状和研究需求等，目的则是明确试验的目标和预期效果。
二、研究设计研究设计是药物临床试验方案中的关键部分。
应明确试验的类型、受试者选择标准、治疗方案、对照组设计、分组与随机化等内容。
1. 试验类型根据研究目的和研究问题的特点，确定试验类型，例如治疗性试验、预防性试验、疫苗试验等。
2. 受试者选择标准明确试验对象的选择标准，包括疾病的诊断标准、入选和排除标准等。
3. 治疗方案详细描述试验中药物的给药剂量、给药途径、给药间隔等治疗方案，确保试验的一致性和可比性。
4. 对照组设计在治疗性试验中，应明确对照组的设置，包括对照组的选择、对照组治疗方案的制定等。
5. 分组与随机化分组与随机化是保证试验结果科学性和可靠性的重要手段。
应明确分组方法和随机化的具体步骤和原则。
三、终点指标终点指标是评价试验结果的重要标准，应明确主要终点指标和次要终点指标。
主要终点指标通常是评价治疗效果的关键指标，次要终点指标则是辅助评价指标。
四、观察点和观察时间观察点和观察时间是指研究中需要对受试者进行观察的时间点和持续观察的时间。
应清晰明确观察点和观察时间的选择。
五、样本容量和统计分析样本容量是保证试验结果可靠和具有统计学意义的重要因素。
应基于统计学原理和试验目的确定样本容量，并说明具体的统计分析方法。
六、伦理考虑药物临床试验必须符合伦理要求，保障受试者权益和试验的科学性。
在试验方案中应详细描述伦理审批程序、知情同意和机构审查等内容。
七、数据管理和质量控制在试验过程中，应有详细的数据管理和质量控制措施。
包括数据收集、存储、整理和质量检查等环节。
八、安全性评价药物临床试验方案中，应明确安全性评价的内容和方法。
临床试验的原则和方法——新药临床试验的分期和主要内容一、新药临床试验方案设计要求1．遵守有关的法规体系临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法(附3)等。
同时所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》(附4)和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。
法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性；指南比法规更详细具体、与法规保持一致，但指南的要求是非强制性的。
2．试验方案的制定试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。
实例见附录2：莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验二、新药临床试验的分期和主要内容新药临床通常分为4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2列出了4期新药临床试验的主要内容和特点。
1．新药临床I期为初步的临床药理学及人体安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基础上，将新疗法开始用于人类的试验。
目的在于了解剂量反应与毒性．进行初步的安全性评价，研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。
受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择病人作为受试对象。
方法为开放、基线对照、随机和盲法。
一般受试例数为20至30例。
2．新药临床II期主要对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。
一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。
通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。
我国现行法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于100例。
需注意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。
要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全性指标。
选择指标时，应注意其客观性、可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性。
参照临床前试验和Ⅰ期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。
药物临床试验指导原则
1. 遵守伦理原则：试验应该符合道德和伦理标准。
试验涉及的病人应该给予充分的知情同意并接受适当的保护。
2. 合理的研究设计：试验设计应考虑试验的目标、假设、方法、随机化和对照组，以确保研究结果的准确性和可重复性。
3. 适当的样本大小：试验中选取的病人样本大小应充足，以确保试验结果的有意义和代表性。
同时应如实报告样本大小计算的基础和理由。
4. 适当的参考标准：试验应根据适当的参考标准，包括诊断标准和治疗成功率等来评估试验结果。
5. 充分的数据收集和分析：试验应收集充分的数据，并进行适当的统计分析，确定试验结果的可信度和有效性。
应严格控制数据收集和分析过程中的误差。
6. 重点监测安全性：试验中应注重监测试验药物的安全性，记录和报告任何药物相关的不良事件和反应。
7. 透明的结果公布：试验结果应在适当的时间内公布，包括药物的有效性、安全性和副作用等信息，以便研究者和医疗专业人士能够接受和应用这些研究结果。
临床试验设计原则 1 / 22 临床试验设计原则
设置对照，研究对象随机分组和盲法是临床试验设计的三项原则。 一、设置对照 有比较才能鉴别。某种治疗措施只有与其他治疗方法比较，才能了解其优劣。因而,设置对照是科学地评价一项治疗措施必不可少的。
（一）设置对照的意义 1.科学地评定药物疗效临床医学虽较前有了长足的进展,目前依然有不少疾病（尤其是慢性病）的自然史不能预测，而判断某一患者的预后尤为困难.临床医生正是运用疾病自然史和预后来评价疗效的。如在某些急性自限性疾病，像上呼吸道感染或胃肠炎等，患者即使不治疗也可因其自然转归，症状可消失而自愈.在慢性非自限性疾病时，其自然史也会出现缓解、复发、缓解和活动的交替过程,如系统性红斑狼疮，在用药物治疗该病时，若未设对照组，则极易将疾病的缓解误认为是药物的疗效。
2。排除非研究因素对疗效的影响临床试验中，除研究因素外，研究对象所具备的其他因素如年龄、性别、疾病类型、病程、严重程度和治疗经历等均可影响疗效。研究人员欲排除上述各种非研究因素对疗效的影响，进而确定研究因素的真实疗效，只有设置对照才能做到。
3。确定治疗的毒副反应的可靠方法药物临床试验中,部分患者出现不同程度的异常反应是常见的。临床医师应能正确地判断上述的反应是疾病本身的表现,还是药物的毒副作用，这只有与对照组比较才能做到.国外学者曾开展一项研究以观察安妥明、烟酰胺等降脂药对冠心病患者长期疗效。服药过程中一部分患者出现心律失常.可是研究人员仅根据上述资料无法判断异常症状是疾病的自然现象，还是药物的副作用,因未同时设置对照。设置后则发现服上述两种降脂药组与对照药组心律失常发生率分别为33.3%、32.7%和28.2％.经统计学处理显示前两种药心律失常发生率与对照药的差异无统计学意义。显然，只有设置对照组才能确定降脂药的副作用。因此，未设对照的临床试验报告的毒副作用,我胶有理由对其待怀疑态度。
（二）对照的类型 临床上常用对照类型如下： 临床试验设计原则 2 / 22 1。随机对照（randomized control）按随机化方法将研究对象分为研究组和对照组，同时
分别给他们规定的治疗措施和安慰剂或不给予任何措施。观察一定期限后，比较多和分析两组的疗效，作出试验的结论。
这种对照类型的优点首先从理论上讲可使研究组和对照组外的因素，如临床特征、预后和其他因素在两组间可比。其次是能消除研究人员或患者在患者分组上的主观因素，即消除了选择偏倚。第三是应用统计学方法来比较两组疗效时，这种类型更适宜于作卡方检验和t检验，而不需要用其他方法来校正.这种对照类型的缺点是一项试验需要较多的患者，因有一半患者充当对照。此外，还涉及医德问题。
应当说明,并不是所有的临床疗效评价都要随机对照这种方法。如多年来已在临床实践中证实其疗效的疗法，如阑尾炎手术切除治疗,虽未经随机对照证实,也不再需用此法加以评价。另外,某些罕见病,困难以收集足够多的患者以及某些致死性疾病均不宜且此法来评价疗效。
2.非随机同期对照（non—randomized concurrent control）这种类型的临床试验设计是由主管的医师实施分配，或在协作科研中按不同医院加以分组，即一所医院作为对照组,依然实施现行疗法，而另一所医院作为研究组推行新疗法.经过一段时间后比较两组的疗效。这种设置对照的方法简便易行，也易为患者和医师接受.主要缺点是不同医院收治的患者在基本临床特征与主要预后因素分布上不均衡，缺乏可比性，致使临床试验的结论产生偏倚。
在国外,有人曾组织22所医院对长期争论未决的抗凝剂能否降低急性心肌梗塞病死率问题进行研究。共有2330名患者参加。根据医师的临床判断将患者分为接受和不接受抗凝剂治疗组。研究人员发现前者病死率较后者低，即8.3%比27。3%（P＜0。001)。说明抗凝剂治疗可能有效。后经查阅研究资料，发现未接受抗凝剂治疗的患者组年龄较大，60岁以上的患者占该组的65%，而接受组中同年龄的患者仅为43％.未接受抗凝剂患者住院后48小时（预计抗凝剂尚未发挥作用)病死率高（12.2%比1。9%)。说明未接受组患者病情较重。从而表明上述两组除是否接受抗凝剂外，在预后因素上存在系统误差。这样，运用此型对照来解决这个争论问题难以获得正确的结论。
3.历史性对照(historical control）此型对照是一组患者（研究组）接受新疗法,将其疗效与以前某个时间用某种方法治疗的同类型患者(对照组）的疗效加以比较。这是一种非随机、非同期的对照研究。如某病于一段时间内，自然病程、诊断方法、诊断标准和治疗水平比较稳定或变化不大,并注意两组患者在临床特征、主要预后因素等保持均衡，采用此型对照评价一种疗法的疗效还是可以的。这种对照的资料来自文献和医院历资料。 临床试验设计原则 3 / 22 此型对照的优点是：①易为患者接受，也符合医德；②省钱、省时间。其缺点是:①不少文
献资料缺乏研究对象有关特征的记载,有的医院病历资料残缺不全，难以判断对比两组是否可比；②由于科学的进展，诊断手段的改进,使得一些轻型或不典型患者得到早期诊断,再加上护理技术的进步,使得对比两组疗效上的差别并不完全反映不同疗法的差异，从而使研究结论不正确。因此，对自然病程非常清楚，不治疗必死无疑的疾病用此型对照较为合适。此外,还应了解，所用的历史性对照资料与当前研究工作的时间间隔越久，可靠性就越差.
4.交叉设计(cross over design）整个设计分为两个阶段.先将研究对象随机分为研究组（A组）和对照组（B组）。第一阶段研究组接受治疗，对照组接受安慰剂。此阶段结束后，两组患者均休息（洗脱，停药)一段时间。之后再进入试验第二阶段，但两组在接受治疗措施上对调；如图31—1所示。
这种设计不仅有组间对照，而且有自身前后对照，从而降低了两组的变异度,提高了评价疗效的效率，同时也可用较少的样本完成试验。
但采用交叉设计必须有一个严格的前提，即进入第二阶段之前，两组患者的病情均与进入第一阶段时相同。这对许多临床试验来说是难以做到的，从而限制了这种研究设计的使用。
5。序贯试验(sequential trial）与一般临床试验不同，序贯试验设计可事前先不规定样本量，而是试验一个或一对研究对象后，即进行分析，决定下一步试验，到可以作出结论时即可停止试验。这样就可以避免由于不切实际地增加样本量或研究对象数量过小造成的缺陷。
图31-1 观察硫氮 酮对肥厚型心肌病的疗效 资料来源：曹家琪，临床医学研究方法学,第一版，北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，北京1993 临床试验设计原则 4 / 22 序贯试验有开放型和闭锁型。前者先不规定样本量，后者则规定。不论是那一型，序贯试
验均可分为单向或双向试验。前者得出新药是否优于老药的结论,后者则除上述外,还要得出老药是否优于新药的结论，序贯试验按资料性质分为质反应和量反应两类.序贯试验也可配对以缩小误差，可自身前后配对，也可用条件相同的两个个体配对.在设计时还要规定观察指标的有效和无效水平,以及假阳性率和假阴性率.再查阅序贯试验边界系数表(附表31-4）绘制序贯试验边界图，后者包括接受界限（U）和拒绝界限（L）。试验开始后，实验在边界图内游动,直至接触U界限时，表示接受试药,试验结束。若接触L界限时，表示拒绝试药,试验也结束.若实验线不接触U或L界限时，表示尚不能得出确切的结论，试验尚须继续，如图31-2所示。
SF数+SF数 图31-2 冠心宁（perhexiline）对心绞痛疗效的序贯试验图 资料来源：耿贯一,流行病学，第二版,1984 序贯试验的优点是:①适合于临床应用；②节省研究对象人数;③计算方便。缺点是：①只适用于单指标试验；②不适用于大样本试验和慢性病疗效观察.
二、随机化分组 这项原则的目的将研究对象随机分配到研究组和对照组。这是设置理想均衡对照的方法。理论上，它可使已知和未知的影响疗效的因素在两组间均衡分布。具体的随机化方法请参阅第四篇有关章节。
三、盲法（blindness) 临床试验设计原则 5 / 22 开展临床试验的目的是为了正确评价一项治疗措施的疗效，用以指导临床实践。这就需要
避免各种因素对正确评价的影响，即避免这些因素产生的偏倚。随机化方法可在很大程度上消除选择偏倚，而要消除观察偏倚就要运用盲法原则.这项原则的做法是临床医师、研究对象和试验设计人员中的一个、两个或三个都不知道研究对象接受什么治疗措施。临床试验中盲法主要分为:
(一）非盲试验 在这种试验中,临床医师、研究人员和研究对象本人均知道分组情况和接受什么治疗措施.有些临床试验只能是非盲的,如探讨改变生活习惯对冠心病发病的影响。这是非盲临床试验结论常不可靠的原因。此法的另一缺点是分配到对照组的患者因多种原因退出试验的事例并非少见。
（二）单盲试验 在这种临床试验中，研究对象不知道所接受措施的具体内容，从而避免了他们主观因素对疗效造成的偏倚.临床医师了解这些措施。这样可使研究对象在临床试验过程中的安全有了保证.但此法不能避免临床医师主观因素对疗效判断的影响。另外,有时要真正“盲"患者也很困难.
（三)双盲试验 在这种类型的试验中，患者和临床医师均不知患者分组情况和接受治疗措施具体内容。这样就极大地减少了两者主观因素对判断研究结果的影响。这是此法的优点。但此法设计较复杂，实施也较困难。还要有第三者负责监督试验全过程（包括毒副反应的检查）以保证研究对象的安全。此外，在药品制作、采购、分发和观察疗效等方面要有一套严格制度，并教育工作人员切实遵守。还应认识到，在试验过程中要“盲”临床医师确实困难。
(四)安慰剂效应（placebo effect) 多数药物既有特异作用,也有非特异作用。因而,研究对象使用安慰剂后会出现某种反应,称作安慰剂效应。如本章案例中分配到对照组的消化性溃疡患者服安慰剂两周后也呈现一定比例的临床治愈率.
安慰剂对照研究的目的不只是确定一项措施有无临床价值,更重要的是要判断某项措施的效应是否超过安慰剂所达到的。通过对比，就可知道一项治疗措施的特异的和非特异的作用程度。这对一项治疗措施的临床应用将起着指导意义。
设计临床科研试验的主要原则
