关于氨中毒引发肝性脑病对家兔脑毒性作用的研究
8881，8882
（1111111111111111111，山东 11 211053；2111111111111111111，山东 11
233053）
[摘要]目的：研究氨中毒引发的肝性脑病的主要表现、发病机制以及抢救措施。方法：建立家兔高钾血症模型。通过十二指肠插管向肠腔内注入复方氯化铵溶液（5 ml/kg/5 min），监理处家兔肝性脑病模型，进而观察家兔的异常表现。结果：注入复方氯化铵溶液后，家兔呼吸加快，出现抽搐，去大脑僵直的表现。结论：肝功能不全时，氨的代谢减少，血氨升高，对脑产生毒性作用。
[关键词]肝性脑病；大脑强直
肝脏是人体最大的腺体，也是最大的实质性脏器，接受来自门静脉和肝动脉的双重血液。肝脏的功能很多，参与机体代谢、分泌、合成、解毒、免疫等功能。肝性脑病(HE)是指在排除其他已知脑疾病的前提下，继发于严重肝病的神经综合征。HE的精神症状主要表现为欢心感、健忘。注意力不集中、语无伦次等；患者的神经体征为运动不协调、扑翼样震颤、肌肉张力增强、腱反射亢进，甚至出现大脑僵直[1]。肝性脑病早起的一些精神症状是可逆的，晚期会发生不可逆肝昏迷甚至死亡。所以作者以氨中毒学说进行关于肝性脑病对家兔脑毒性作用的研究。
材料和方法
1 材料
1.1 主要试剂 1%普鲁卡因,复方氯化铵溶液
1.2 主要仪器设备天平,兔手术台,哺乳动物手术器械一套,注射器,导管,搪瓷圆盆,粗棉线,细棉线
1.3 实验动物家兔（
2.5Kg）
2 方法
建立家兔肝性脑病模型：取家兔一只，进行称重（2.5Kg），仰卧位固定家兔，记录家兔呼吸速度。腹部正中剪毛，上腹部正中用1%普鲁卡因局麻，从剑突往下均匀注射10cm普鲁卡因进行局麻。胸骨剑突起作正中切口，打开腹腔，找到肝脏，结扎肝蒂。顺胃幽门部找出十二指肠，结扎十二指肠，用眼科剪在线结下方剪一小口，插入导管，结扎固定，然后关闭腹腔，进行观察和试验。通过十二指肠插管向肠腔内注入复方氯化铵溶液（5 ml/kg/5 min），直至出现全身性大抽搐为止。记录家兔呼吸速度，观察家兔肌肉张力。
结果
家兔在实验前呼吸频率、角膜反射、对刺激的反应均为正常，通过十二指肠导管注射复方氯化铵溶液待家兔吸收后，家兔出现呼吸频率加快，角膜反射变弱，对刺激的反应迟钝，并且出现抽搐、去大脑僵直、角弓反张的表现，最后家兔死亡。
表1 肝性脑病对家兔的影响
类型呼吸（次/min）角膜反射对刺激反应死亡时间用药总量
实验前 75 正常正常——
实验后 137 减弱减弱 18min 37.5ml
讨论
实验中家兔肝性脑病模型通过模拟氨中毒发生。结扎家兔的肝脏，造成家兔急性肝功能障碍，向十二指肠内注入复方化氨溶液，由于肝脏功能衰竭，不能代
谢氨，血氨升高，模拟出氨中毒。氨增多可刺激呼吸中枢，导致呼吸频率加快，造成呼吸性碱中毒，使铵转变为氨，氨增多并易进入脑细胞内引起功能障碍。研究表明：氨可以影响谷氨酸能神经元和GABA能神经元的活性使脑内兴奋性递质减少，抑制性递质增多，发生中枢神经系统的紊乱[2]。氨具有干扰脑细胞的能量代谢和对神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性的干扰作用，导致能量生成障碍，所以家兔出现对刺激的反应迟钝。氨对中枢神经系统的毒性作用主要是通过干扰脑组织的能量代谢，使脑内神经递质发生改变，引起脑的功能障碍，出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状[3]。因此肝性脑病患者所表现出的精神、神经症状很有可能与氨刺激大脑边缘系统有关。实验结果表明，血氨升高引起大脑僵直、呼吸减弱等的肝性脑病症状,血氨升高则是肝性脑病发病诱因。
[参考文献]
[1]陆伦根. 肝性脑病的发病机制[J].中国肝脏病杂志.2004,12(5):57-66
[2] 石增立,张建龙.病理生理学案例版[M].第2版.北京:科学出版社,2010. 153-155.
[3] 迟鑫姝,卢金婧,肝性脑病发病机制的研究进展，《中华现代内科学杂志》2009年5月6卷5期.
