脱细胞真皮基质体内转归的研究进展
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脱细胞真皮基质-在制备过程中去除了表皮和真皮脱细胞真皮基质-在制备过程中去除了表皮和真皮中的细胞成分,仅保留真皮的不溶性基质成分,具有低抗原性、快速血管化和一定的稳定性。
脱细胞真皮基质为规则的三维网状支架,Ⅰ型胶原纤维占主要地位,构成脱细胞真皮基质的基本骨架;Ⅲ型胶原纤维减少至原来的一半;Ⅳ型胶原纤维和Ⅶ型胶原纤维几乎消失。
弹力蛋白明显减少,层粘连蛋白损失较多,硫酸软骨素消失殆尽,纤维连接素明显减少,糖蛋白几乎完整保存。
学术术语来源——人、猪、大鼠来源网状层真皮组织学及材料学表征的比较文章亮点:1 课题组前期研究发现猪边腹部网状层真皮较其他部位更适合作为异种脱细胞真皮支架的制作材料,但其组织学及材料学特点未见报道。
2 实验创新比较人、猪边腹部、Wistar大鼠背部网状层真皮的组织学及材料学表征,发现猪边腹部网状层真皮组织胶原纤维束直径及热力学行为与人接近,杨氏模量与人无统计学差异,取皮面积也较大鼠面积大,在单块较大面积脱细胞真皮材料的制作方面具有较好的应用前景;大鼠背部网状层真皮组织胶原纤维束排列与人类似,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及其比值也接近于人,热稳定性较好,在脱细胞真皮材料制作方面也具有一定的应用价值,在较小面积的脱细胞真皮材料制作时其临床效果可能优于猪边腹部网状层真皮。
关键词:生物材料;材料相容性;猪边腹部;大鼠;网状层真皮;间隙率;胶原束直径;苦味酸-天狼星红染色;杨氏模量主题词:真皮;猪;人;大鼠摘要背景:课题组以往研究证实,猪边腹部网状层真皮质地柔软,伸展性也较其他部位好,适合作为异种脱细胞真皮的制作材料,但将其与人网状层真皮和大鼠网状层真皮进行组织形态学和材料学表征的系统对比未见相关报道。
目的:研究猪边腹部、大鼠背部与人网状层真皮在组织学、生物力学、分子结构和热稳定性等方面的差异。
方法:取人、猪边腹部、Wistar大鼠背部网状层真皮标本并大体观察,石蜡切片后行苏木精-伊红染色、苦味酸-天狼星红染色,显微照相后用图像分析软件测量分析;样本真空干燥并复水后用电子拉伸机测量其力学性能并计算杨氏模量;真空干燥后的样品研碎后用傅里叶红外光谱仪及同步热分析仪分析测量。
异种脱细胞真皮基质与微粒皮复合移植的临床应用观察随着医学科技的发展,各种创新的治疗方法不断涌现。
异种脱细胞真皮基质与微粒皮复合移植作为一种新兴的治疗方法,近年来在临床应用中引起了广泛关注。
本文旨在总结与探讨这一治疗方法的临床应用观察。
异种脱细胞真皮基质是一种从其他物种的皮肤中提取的细胞外基质,其经过特殊处理后能够去除异种细胞,保留基质结构和生物活性成分。
微粒皮则是一种颗粒状的皮肤组织,具有较高的生物相容性和生物活性。
两者复合移植后,能够提供细胞外基质支持,促进受伤部位的组织再生和修复。
临床观察显示,异种脱细胞真皮基质与微粒皮复合移植在多种疾病和损伤的治疗中取得了良好的效果。
首先,在创面愈合方面,移植后的异种脱细胞真皮基质能够提供良好的支撑结构,促进细胞迁移和增殖,有助于创面的愈合。
其次,在组织修复方面,复合移植能够激活局部干细胞和增强细胞再生能力,促进受伤组织的修复和再生。
此外,复合移植还具有较好的生物相容性和生物活性,能够减少移植后的排异反应和并发症发生。
然而,异种脱细胞真皮基质与微粒皮复合移植在临床应用中仍然存在一些问题和挑战。
首先,移植材料的来源和制备工艺需要进一步优化,以提高移植材料的质量和稳定性。
其次,复合移植后的长期效果和安全性还需要更多的长期随访和观察。
此外,复合移植的费用也是一个需要考虑的因素,需要进一步降低治疗的成本。
综上所述,异种脱细胞真皮基质与微粒皮复合移植作为一种新兴的治疗方法,在临床应用中显示出良好的效果。
然而,仍然需要进一步研究和观察,以完善和优化该治疗方法。
相信随着科技的不断进步,该治疗方法将会在临床上发挥更大的作用,为患者带来更好的治疗效果。
脱细胞真皮基质在临床治疗中的应用朱柯颖;郭瑢;陈德滇;黄胜【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2022(26)34【摘要】背景:脱细胞真皮基质作为皮肤替代物具有广阔的前景和市场。
目的:综述脱细胞真皮基质在临床上的应用进展。
方法:应用计算机检索2000-2021年CNKI、PubMed数据库、万方数据知识服务平台,英文检索词为"Acellular dermal matrix,reconstruction/repair/plastic/clinical study",中文检索词为"脱细胞真皮基质,修复/重建/整形/临床研究",最终共纳入64篇文献进行综述。
结果与结论:脱细胞真皮基质具有快速血管化、低抗原性、良好的组织相容性和稳定的理化性质等特点,是头颈外科、乳腺外科、烧伤整形外科、妇科、泌尿外科等手术中的常用生物材料。
脱细胞真皮基质在临床上应用的主要问题在于其产出少、达到医用标准的生产过程复杂,因此价格高昂,增加了患者的医疗经济负担。
脱细胞真皮基质虽然经过脱细胞处理去除了大部分异体抗原物质,但仍有排异、感染等手术并发症的风险。
未来对于脱细胞真皮基质,首先应该从生产工艺等根源上进行优化,改良生产工艺,降低生产成本、增加商品化规格;其次,改进脱细胞过程,在保留真皮基质的前提下更深一步去除脱细胞真皮基质中蛋白质等过敏原,进一步降低脱细胞真皮基质免疫原性、增强其相容性,减少感染、排异等不良事件的发生。
【总页数】6页(P5512-5517)【作者】朱柯颖;郭瑢;陈德滇;黄胜【作者单位】昆明医科大学第三附属医院【正文语种】中文【中图分类】R459.9;R318.08【相关文献】1.脱细胞异体真皮基质填塞治疗肛瘘的临床应用2.异体脱细胞真皮基质与自体皮片复合移植治疗增生性瘢痕临床应用探讨3.异种(猪)脱细胞真皮基质与人脱细胞真皮基质临床应用的比较4.应用同种异体脱细胞真皮基质治疗前尿道狭窄的临床效果评价5.人同种异体真皮脱细胞基质在治疗女性压力性尿失禁中的临床应用因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
脱细胞骨基质研究进展王德超;刘维钢;杜靖远【期刊名称】《生物骨科材料与临床研究》【年(卷),期】2006(3)1【摘要】因严重创伤及骨肿瘤所致的骨不连、骨缺损严重影响人体生活质量甚至威胁生命,一直是困扰骨科医生的难题。
中国每年有数百万人面临骨不连、骨缺损的痛苦。
目前常用的治疗方法主要采用自体骨移植、异体骨移植和人工骨移植等修复骨缺损。
这些方法各有优缺点,难以满足临床上修复各种骨缺损的需要。
也就是说,目前还没有十分理想的骨移植材料。
寻找理想的骨支架材料成为骨组织工程研究的焦点。
异体或异种骨成为理想的骨支架材料必须解决两个问题:一是如何降低或消除骨的抗原性,二是如何保留其诱导和促进细胞增殖分化的作用。
目前消除或减弱骨抗原性的方法有脱脂、脱钙、脱蛋白、深低温冷冻、冷冻干燥、γ射线辐照、煮沸、高温煅烧等,这些方法没有一种能取得令人满意的效果。
脱钙、冷冻或冻干不足以消除骨的抗原性;煮沸、煅烧、大剂量射线辐照和化学脱蛋白等方法又破坏了植骨内的生物活性物质。
【总页数】3页(P23-25)【作者】王德超;刘维钢;杜靖远【作者单位】石河子大学医学院第一附属医院骨一科,新疆,石河子,832008;石河子大学医学院第一附属医院骨一科,新疆,石河子,832008;华中科技大学同济医学院附属协和医院,湖北,武汉,430000【正文语种】中文【中图分类】R68【相关文献】1.脱细胞骨基质研究进展 [J], 王德超;刘维钢;杜靖远2.脱细胞脱钙骨基质-促红细胞生成素水凝胶促成骨和成血管的能力 [J], 周建伟;周静;李矛;迟成;王飞3.碱性成纤维细胞生长因子复合脱细胞骨基质/壳聚糖支架修复骨缺损 [J], 张志文;黄玉良;张理选;王晓锋;陈锐雄4.块状自体骨联合脱细胞牛骨基质重建牙槽嵴的影像学观察 [J], 刘堃;王舒思;张磊;汤春波5.脱细胞脱钙骨基质-促红细胞生成素水凝胶促成骨和成血管的能力 [J], 周建伟;周静;李矛;迟成;王飞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
面部整形手术中组织脱细胞技术的研究进展与应用面部整形手术是指通过外科手术的方式来改变面部的形状和结构,从而达到改善面容美观的目的。
面部整形手术已经成为现代社会中越来越受欢迎的美容方法之一。
在面部整形手术中,组织脱细胞技术是一个重要的研究和应用领域。
本论文将详细介绍组织脱细胞技术在面部整形手术中的研究进展和应用。
组织脱细胞技术是一种通过去除组织中的细胞以及相关细胞产生的代谢产物的方法,从而使得组织成为一种天然多孔的材料。
这种技术可以用于改善面部整形手术中的一些问题,比如减少术后组织排斥反应、提高面部整形材料的生物相容性和降低手术风险等。
组织脱细胞技术的原理是通过使用一系列的生物化学和物理方法来破坏和去除组织中的细胞。
常用的方法包括利用化学剂(如酸、碱或酶等)来破坏细胞膜以及应用机械切割和离心等方法来去除细胞及其代谢产物。
这些方法可以使得组织中的细胞被彻底去除,从而得到纯净的组织结构。
值得注意的是,组织脱细胞过程中必须保持组织的完整性和力学特性,以确保后续的面部整形手术能够正常进行。
组织脱细胞技术在面部整形手术中的应用非常广泛。
首先,它可以用于制备面部整形材料。
通过将脱细胞组织与生物材料(如聚合物或骨骼材料)相结合,可以制备出生物相容性极高、具有良好力学性能的面部整形材料。
这些材料可以被用于改变面部的形状和结构,从而实现面部整形的目的。
其次,组织脱细胞技术可以用于面部整形手术中的组织修复和再生。
在面部整形手术中,常常需要修复和再生一些受损的面部组织,比如皮肤、软骨或脂肪组织等。
利用组织脱细胞技术,可以制备出几乎完全符合人体生物学特性的组织工程材料,这些材料可以被用于修复和再生受损的面部组织,从而达到更好的整形效果。
此外,组织脱细胞技术还可以用于面部整形手术中的免疫调节和治疗。
在面部整形手术中,免疫排斥反应是一个常见的并发症。
组织脱细胞技术可以去除组织中的免疫原性细胞和分子,从而降低术后的免疫排斥反应和并发症的风险。
脱细胞异体真皮基质-利用脱细胞处理技术,对真皮组织进行生物化学处理脱细胞异体真皮基质-利用脱细胞处理技术,对真皮组织进行生物化学处理,完全脱出各种可被宿主识别、能够引起机体免疫排斥反应的细胞成分,同时完整保留了细胞外基质成分及三维框架。
学术术语来源---脱细胞异体真皮基质填塞修复高位肛瘘文章亮点:1 目前传统的肛瘘手术方法存在创伤大、愈合时间长、肛门功能受损大等缺点。
脱细胞异体真皮基质填塞是近年来用于治疗高位肛瘘的微创新方法,体现了手术治疗的新理念和新模式,即从切开性手术转变为修复性手术,从影响肛门功能和外观的破坏性手术转变保护性手术,其具有创伤小、痛苦轻、愈合快的显著特点。
2 试验创新性比较脱细胞真皮基质填塞与肛瘘低位切开并高位挂线治疗高位肛瘘的临床效果,证实脱细胞异体真皮基质填塞修复高位肛瘘具有创伤小、恢复快、疗程短、治愈率高和不损害肛门功能及外观的优点。
关键词:生物材料;材料相容性;脱细胞真皮基质;高位肛瘘;低位切开;对比研究主题词:直肠瘘;复发;对比研究摘要背景:治疗高位肛瘘的方法有瘘管剔除、切开挂线、选择性黏膜瓣推移、生物蛋白胶封堵、括约肌间瘘管结扎等,大都存在创面愈合间长、一次成功率较低、复发率偏高的不足,术后并发症发生率高。
目的:观察应用脱细胞异体真皮基质治疗高位肛瘘的临床疗效,探讨治疗高位肛瘘的微创治疗新方法。
方法:选择100例高位肛瘘患者,根据患者意愿分2组治疗,治疗组采用脱细胞异体真皮基质填塞治疗,对照组采用传统的肛瘘低位切开并高位挂线治疗,比较两组手术时间、术中出血量、术后目测类比评分、术后疼痛持续时间、肛门失禁严重程度评分、创面愈合时间、一期手术成功率、治愈率及复发率。
结果与结论:治疗组手术时间、术中出血量、创面愈合时间、术后目测类比评分、术后疼痛持续时间、肛门失禁严重程度评分均低于对照组(P < 0.05),一期手术成功率及治愈率高于对照组(P < 0.05),两组复发率比较差异无显著性意义。
异种脱细胞真皮基质材料治疗糖尿病足创面的应用研究【摘要】目的:分析研究糖尿病足采用异种脱细胞真皮基质材料治疗效果。
方法:选择糖尿病足患者(入选要求:踝肱指数大于0.6,Wagner分级Ⅱ-Ⅲ级)作为分析对象,分析时间2018.3-2021.3,选择100例,应用数字表法分组,研究组采取异种脱细胞真皮基质材料实施创面覆盖,一般组采用湿性敷料换药,评价分析指标:两组治疗前后溃疡面积、疼痛评分,观察时间为2个月。
结果:治疗前,研究组溃疡面积、疼痛评分对比一般组,无统计学意义(P>0.05),治疗后,研究组溃疡面积与一般组对照更小,疼痛评分与一般组对照更低(P<0.05)。
结论:应用异种脱细胞真皮基质材料治疗糖尿病足创面效果显著,可帮助患者溃疡部位快速愈合。
【关键词】糖尿病足;异种脱细胞真皮基质;溃疡面积异种脱细胞真皮属于具备生物活性的数量,应用于烧伤创面及烧伤后整形有较好的效果。
目前,国外许多研究中已经将异种脱细胞真皮应用在糖尿病足溃疡创面的治疗当中,并取得理想的效果,但此种治疗方法在国内研究中较为少见。
为对异种脱细胞真皮对于糖尿病足溃疡愈合的应用效果进行分析,本次将我院符合入选标准的糖尿病足患者作为分析目标,探究临床应用价值,报道如下。
1.资料与方法1.1一般资料在2018.3-2021.3期间共计选择符合入选条件的糖尿病足患者100例。
纳入标准:患者符合糖尿病足诊断标准,存在慢性病理性足部溃疡,踝肱指数大于0.6,Wagner分级Ⅱ-Ⅲ级,患者及家属自愿参与本次研究。
排除标准:溃疡部位存在恶性病变。
患者采用数字表法分组,一般组入组患者最大年龄66岁,最小年龄45岁,平均50.84±0.06岁,其中男患22例、女患为28例;研究组入组患者最大年龄67岁,最小年龄43岁,平均50.92±0.11岁,其中男患23例、女患为27例。
对于患者的基础资料进行分析,统计学软件对比为P>0.05,则为成功分组。
脱细胞真皮基质(ADM)制备前后的变化(1)】目的探讨脱细胞真皮基质制备前后出现的各种变化。
方法将人全厚皮切制成厚0.5mm的中厚皮片,先后经1M NaCl溶液、0.1%戊二醛、0.5%SDS、0.25%胰蛋白酶、冷冻干燥及水化处理,制得脱细胞真皮基质(ADM)。
观察制备前后出现的各种变化。
结果皮片经处理后,ADM具有良好的弹性和柔韧性。
皮片中所有细胞成分消失,胶原及弹力纤维结构完整、排列规则,基底膜存在。
处理前后弹力/胶原纤维面密度分别为0.25±0.08和0.26±0.08、胶原含量分别为69.18±12.51和85.17±28.93、Ⅲ/Ⅰ型胶原比值分别为0.85±0.22和0.71±0.14,均无明显变化。
结论脱细胞真皮基质制备过程可有效去除皮肤中的细胞成分,完整保留真皮基质和基底膜,形成相对无免疫活性的脱细胞真皮基质。
【关键词】脱细胞真皮基质制备Studies on the changes during preparation of acellulardermal matrix (ADM)【Abstract】 Objective To investigate the changes during preparation of ADM.Methods Split-thickness allograft, 0.5mm thick, wereobtained from full thickness human’s skins with a dermatome. Donor skins were treated with 1 M NaCL, 0.1% glutaraldehyde, 0.5 % SDSand 0.25 % trypsin successively. The resulting acellular dermal matrices were then freeze-dried in a freeze-dryer and hydrated in PBS. The processing technique resulted in acellular dermal matrices (ADM). The dynamic changes during processing were researched.Results All the cellular components in the donor skins were removed and basement membrane was retained. Regular orientation and integral framework of collagen bundles and elastin was present in elastic and flexible ADM. The area-density of elastin/ collagen,gross and Ⅲ/Ⅰ t ype ratio of collagen were 0.25±0.08,69.18±12.51,0.85±0.22 in the donor skins and 0.26±0.08,85.17±28.93,0.71±0.14 in the ADM respectively. There was no change after donor skins weretreated.Conclusion The processing technique removed all the cellular components from the donor skins, retained dermal matrix and basementmembrane, and acquired acellular dermal matrix that exhibited no immunocompetence.【Key words】 acellular dermal matrix preparation脱细胞真皮基质 (acellular dermal matrix, ADM) 是一种良好的基质,可作为真皮替代品与自体表皮复合移植,亦可作为软组织填充材料单独使用,临床上应用愈来愈广泛。
胎牛皮脱细胞真皮基质在组织工程中的应用胎牛皮脱细胞真皮基质在组织工程中的应用引言组织工程是一门快速发展的学科领域,旨在修复和替代因疾病或损伤所引起的组织和器官缺损。
然而,传统的组织工程材料在临床实践中面临一些挑战,如免疫排斥、材料腐败和组织再生难度等。
近年来,胎牛皮脱细胞真皮基质作为一种理想的组织工程材料,因其天然性质和良好的生物相容性而备受研究人员的关注。
本文将探讨胎牛皮脱细胞真皮基质在组织工程中的应用及未来发展方向。
胎牛皮脱细胞真皮基质的制备胎牛皮脱细胞真皮基质的制备包括以下几个步骤:首先,从宰杀的胎牛中剥离皮肤,并去除皮下脂肪和肌肉组织。
然后,采用一系列的物理、化学和生物学方法对真皮基质进行细胞解聚、去细胞化和杀菌处理,以确保基质的天然结构和生物活性得到保留。
胎牛皮脱细胞真皮基质的特点胎牛皮脱细胞真皮基质具有许多独特的特点,使其成为一种理想的组织工程材料。
首先,胎牛皮脱细胞真皮基质具有天然的生物相容性,可以有效减少免疫排斥反应。
其次,真皮基质具有天然三维支架结构,类似于人体真皮,能够提供细胞生长和分化所需的物理支持。
此外,真皮基质中含有丰富的胶原蛋白、生长因子和其他生物活性成分,可以促进细胞增殖和分化,从而加速组织再生过程。
胎牛皮脱细胞真皮基质在不同领域的应用胎牛皮脱细胞真皮基质在不同领域均有广泛的应用潜力。
在皮肤再生方面,真皮基质可以作为一种有效的临时外科覆盖物,用于治疗大面积烧伤或创伤。
在骨组织工程中,真皮基质可以作为骨修复材料的载体,促进骨细胞的黏附和增殖,并提供适当的机械支持。
此外,在软骨修复、心血管再生和器官移植等领域,真皮基质也显示出潜在的应用价值。
胎牛皮脱细胞真皮基质的优势和挑战相比其他组织工程材料,胎牛皮脱细胞真皮基质具有明显的优势。
首先,真皮基质具有较长的保存时间,便于大规模生产和使用。
其次,真皮基质中所含有的生物活性成分和细胞外基质可以模拟自然组织的功能,有利于组织的再生和修复。
脱细胞真皮基质在107例乳房重建中的临床效果在全球特别是在美国每年进行的所有乳房重建中大约有 60% 使用脱细胞真皮基质 (ADM)。
除了在假体乳房重建中使用脱细胞真皮基质(ADM )的常见原理(提供植入物或组织扩张器的稳定性、支持乳房下皱襞和下极、消除供体部位发病率、覆盖胸前植入物放置)之外,ADM 还具有降低包膜挛缩风险,改善美容效果,并在基于扩张器的两阶段重建中允许更大的术中填充量。
请关注“干细胞与外泌体”微信公众号,了解更多行业信息本文作者Brian P. Tierney博士等来自美国纳什维尔蒂尔尼整形和重建外科,相关研究今年发表在国际期刊CUREUS上,作者总结了107位患者,应用脱细胞真皮基质在乳房重建中的临床效果,为乳房重建 (IBR)总结和分享经验。
ADM 由脱细胞生物异种移植物或同种异体移植材料制成。
除了它们的基本临床特征和物种/组织来源,ADM 可能会根据它们在制造过程中的加工方法进行区分。
去除免疫原性成分和对基质进行灭菌所需的不同制造工艺产生了具有不同物理和生物学特性的各种 ADM。
不同的加工方法可能会影响产品处理、重塑和整合到天然组织中,这可能会影响临床表现和总体成本(例如,价格、再手术、并发症管理等)。
临床和临床前研究表明,细胞外基质(ECM) 结构的增强保存可通过促进新血管形成和炎症等建设性组织重塑过程来支持ADM 整合到天然组织中。
临床前研究结果表明,ADM 在宿主注入后,降解缓慢,引起的初始炎症反应较少,并且表达较少的促纤维化标志物和促炎细胞因子。
观察到的临床前宿主对这些 ADM 反应的差异表明,ADM可减少炎症和纤维化反应,并改善重塑。
来自美国四个中心的记录,共计 107 名患者(181 个乳房)接受了即时、两阶段、基于组织扩张器的乳房重建,然后在研究期间更换为永久植入物、组织扩张器外植物。
27 名 (25.2%) 患者共报告了 35 起术后不良事件。
大多数 AE 被认为不严重(62.9%)。
脱细胞真皮基质体内转归的研究进展 发布时间:[1970-01-01] 滨州医学院学报 2008年2月第31卷第1期
脱细胞真皮基质体内转归的研究进展 刘道峰(综述),左金华(审校) (滨州医学院附属医院口腔外科,滨州市,256603)
关键词 脱细胞真皮基质;组织再生;成纤维细胞
脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)是最近几年兴起的一种天然生物材料,最初用作真皮替代物,已有ADM在神经外科、耳鼻咽喉、烧伤整形、牙周等学科领域的研究和应用报道[1~4],但对于ADM异体移植后的最终生物学转归,存在较大争议。本文着重就其异体移植后的生物学转归及其机制的研究进展作一综述。
一、ADM 的结构与特性 ADM在制备过程中去除了表皮和真皮中的细胞成分,仅保留真皮的不溶性基质成分,具有低抗原性、快速血管化和一定的稳定性。ADM[5]为规则的三维网状支架,Ⅰ型胶原纤维占主要地位,构成ADM的基本骨架;Ⅲ型胶原纤维减少至原来的一半;Ⅳ型胶原纤维和Ⅶ型胶原纤维几乎消失。弹力蛋白明显减少,层粘连蛋白损失较多,硫酸软骨素消失殆尽,纤维连接素明显减少,糖蛋白几乎完整保存。
二、ADM 的转归研究 ADM 是无细胞的组织支架,植入受区给创面提供了足够的真皮组织,即形成了一个理想的生物支架,引导新生血管长入和上皮爬行,又大大减轻愈后疤痕形成和创面挛缩的程度。伴随血管长入和成纤维细胞迁移其中,宿主机体对 ADM 逐步进行改建。
关于ADM 的体内结局,学术界持有两种观点:①部分学者报道大约在4~6周时ADM的降解与成纤维细胞分泌的基质量达到动态平衡,新生胶原纤维与ADM原有胶原网架并存,ADM被视为自体组织。Cummings等[6]观察到术后6个月发现新生成纤维细胞、血管和胶原纤维贯穿ADM中,原有的弹性纤维仍有保留。Sclafani等[7]观察ADM移植后1年,初始6个月ADM不断被改建,面积不断缩小,余下的6个月保持一个稳定的量,不再 有明显变化。②多数学者认为ADM在体内逐渐被降解替代,最终完全替换为自体组织或相似组织,这一过程时间长短不一。
Chaplin等[1]应用ADM修复硬脑膜缺损,术后1个月时ADM已完全血管化,3个月时ADM 与周围硬脑膜 不易区分,达到临床修复目的。Thakker等[8]采用ADM包裹羟磷灰石(HA)或多聚乙稀(PP)作眶内植入物,1.5个月时HA组胶原纤维和血管大部分长入,PP组有少部分长入(主要在AD附近);3个月时两组胶原纤维与血管完全长入,ADM与眶内植入物密贴牢不可分,并与周围组织融合,实现植入物的固位,这比单纯采用眶内植入物的固定要早和牢固。
Tark等[9]采用ADM复合角质形成细胞修复猪全层皮肤缺损,6个月时创面组织学观察揭示成纤维细胞侵入支架中,血管网明显, ADM上出现复层角化细胞,透明层形成,与正常皮肤在构造上基本一致。Wei等[10]采用ADM增加附着龈高度,术后个月ADM与游离龈及根部牙槽粘膜的分界不甚清楚,上皮层厚度中等,有角化,上皮与固有层交界面平坦,结缔组织中包含浓密的胶原纤维和分散的弹性纤维,形态与层次基本等同于正常粘膜。谢卫国等[11]观察到6个月时发现ADM原有的疏松海绵状结构已逐步转变为与正常真皮类似的结构。 Pahari等[12]应用ADM延长大鼠肠粘膜的长度,取得满意效果,术后6个月ADM皮片延伸为完整而坚实的肠粘膜,二者在组织学上难以鉴别。Buinewicz等[13]使用ADM修复腹壁缺损观察到术后8个月,ADM转化为筋膜样组织,与原先的筋膜发挥同样的生理功能。Witt等[14]使用ADM修复大疱性表皮松解症,1年后观察胶原和弹性纤维成熟并按照正常皮肤形式排 列,实现临床愈合。Gaspar等[3]将 ADM直接置于重度烧伤后暴露的骨面,表面再覆盖半厚皮片,术后2年组织学观察,上皮显示正常的结构和角化;在上皮与真皮连接处有中等数量的疏松胶原纤维;真皮深层为弹性结缔组织,下方有成熟的薄片状骨小梁,这表明此时ADM已完全转化为 致密的具有良好形态和功能的自体真皮组织。
Harper对应用AlloDerm(商品化的 ADM)修复腹壁和乳腺缺损的转归做了基础性研究。①修复腹壁缺损:术后8个月(HE切片) ADM区域细胞和血管密度等同于腹壁筋膜,其与周围筋膜的分界已不清楚,组织中胶原依然紧密和粗壮;Verhoeff’s染色显示ADM中有弹性蛋白。术后12个月(HE切片)ADM具有粗壮的胶原基质,排列整齐,细胞与血管分布等同于正常筋膜而有别于瘢痕; Verhoeff’s染色显示弹性蛋白网被重塑,形态与分布如同周边筋膜。术后24个月,ADM与周围组织完全融合(其辨认通过手术标记的永久性缝线),胶原纤维自然延伸向周围筋膜的纤维网,弹性蛋白已无法观察到。②修复乳腺缺损:术后1年,ADM基底表现为真皮结缔组织,细胞分布和血管网与正常结缔组织相同;Verhoeff’s染色显示弹性蛋白,ADM 支架与结缔组织具有一致性。术后2.5 年,HE染色与Ve rhoeff’s染色都显示ADM已成为包含有正常量细胞与血管的粗壮的结缔组织,胶原纤维束按线性紧密排列。
三、ADM 转归机制探讨
组织再生需有三个关键因素:具有合适生物活性的致密支架以支持再生愈合过程;支架内适量的生长因子以促进细胞分化、成熟和迁移;细胞对生长因子和生物学刺激的反应能力。ADM内含有大量精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列(Arg-Gly-Asp,RGD),该序列是许多细胞膜的粘附蛋白共同的识别标志,在介导细胞与基质、细胞与细胞之间粘附方面起着非常重要的作用。ADM支架植入后,通过止血作用使血小板激活系统触发生长因子和其他形态生成素的释放,使其浸透沉积于胶原纤维间。RGD引导特殊的细胞粘附蛋白(可被成纤维细胞表面的整合素受体识别)进入支架。通过粘附位点和蛋白酶活性相互作用,成纤维细胞向支架迁移。进入支架内,成纤维细胞一方面合成细胞外基质(主要是胶原纤维)和细胞因子增加支架活性,另一方面释放胶原酶等分解基质。在微环境的多种因素作用下,成纤维细胞重塑支架,使其转变为与受损前原始组织具有同样功能和生理的组织。Buinewicz等[14]均观察到ADM并不是仅停留于基质状态,而是随应用部位不同被改建为适宜的组织。
成纤维细胞(fibroblast,FB)是创伤修复的工程师、建筑者和管理员,除组织改建外,FB 对ADM还有多重作用。FB的快速移入,使ADM具有细胞活性,更加接近生理状态,可对移植环境作出反应;FB分泌的细胞因子可修饰ADM表面,提高ADM诱导创周血管内皮细胞向内移行的能力,促进快速血管化;FB还可间接促进表皮细胞的生长、分化和基底膜形成,提高ADM的成活率。
基质金属蛋白酶(MMPs)是细胞外基质改建的基础酶家族。间质胶原酶(MMP-1)是降解Ⅰ型胶原的主要酶。成纤维细胞迁移入ADM支架,在胶原纤维上爬行,受到Ⅰ型胶原的刺激释放出MMP-1。MMP-1裂解Ⅰ型胶原为明胶(可被进一步降解),直接参与ADM支架结构蛋白的再塑形。MMPs的重要功能还在于分解细胞迁移的胞外基质障碍物。通过裂解Ⅰ型胶原等,MMPs提供利于细胞迁移的物质,增加细胞与基质的亲和力,使支架周边的角质细胞眼胶原纤维向中央爬行,实现再上皮化覆盖创面。推测MMP-2在这一过程中有更明显的作用。Lindman等[15]将天然组鼠成纤维细胞和MMP-2缺乏组成纤维细胞分别置于ADM基底膜面适度孵育20d,发现天然组浸透和降解ADM的能力显著优于MMP-2缺乏组(P<0.001)。
ADM真皮面可引导新生血管长入,短时间内形成血管网。血管化是ADM组织改建的基础和前提,也是ADM转归的重要组成部分。ADM的毛细血管为成纤维细胞的运动提供动力,促进了旧胶原的吸收,并转运胶原降解后的组织废物;血管内皮细胞也可产生胶原。这样,血管网参与了胶原代谢的动态平衡。成纤维细胞分泌多种细胞因子、生长因子,可促进血管化。Novaes等[16]观察到复合成纤维细胞的ADM组移植2周时血管数量显著高于单纯ADM组(P<0.05),表明成纤维细胞可明显促进ADM的血管化,改良皮片功能。
四、问题与展望 外伤、烧伤和肿瘤术后造成的组织缺损是外科系统常见病症,组织缺损的修复是许多学者致力研究的课题,ADM的出现为组织缺损的修复提供了新的治疗途径。
ADM遵循组织再生规律的转归是个漫长的过程,受到诸多干扰。体内复杂的微环境中何种因子或因素起主导作用尚不清楚;成纤维细胞是转归的基础性细胞,如何提高维持其作用尚需要解决,如何保证组织再生的彻底性也需要进一步努力。相信随着研究的深入,上述问题会逐渐得以解决。
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滨州医学院学报 2008年2月第31卷第1期
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