清开灵注射液产品知识讲解片

清开灵注射液致大疱性表皮坏死松解型药疹1例标签：清开灵注射液；大疱性表皮坏死；松解型药疹清开灵注射液是以《温病条辨》安宫牛黄丸为基础，研制而成的一种纯中药复方针剂，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效。

用于热病神昏、中风偏瘫、意识不清等，亦可用于急慢性肝炎、乙型肝炎、上呼吸道感染、肺炎、高热以及脑血栓形成、脑出血见上述证候者。

有表证恶寒发热者、药物过敏史者及脾胃虚弱者慎用。

1992年12月国家中医药管理局将其列入《全国中医医院急诊科（室）首批必备中成药目录》。

因其安全性大，临床适用范围广，已广泛应用于各临床科室。

近年有关清开灵注射液的严重不良反应/事件的报道越来越多[1]，因此临床使用时应了解其可能导致的严重不良反应，加以重视，引以为鉴。

1 病例资料患者，男性，69岁，消瘦，平素体健，无药物及食物过敏史。

因受凉后发热、头痛、咳嗽及肌肉关节酸痛3 d，于2003年5月17日在本院第二门诊就诊。

查体：体温38.5℃、脉搏88/min、呼吸22/min、血压115/80mmHg。

发育正常，营养一般，意识清，精神可，自动体位，查体合作。

皮肤黏膜无异常，表浅淋巴结无肿大，咽部充血，双侧扁桃体Ⅰ度肿大，双肺呼吸音粗，未闻及啰音，心腹无异常，脊柱四肢正常，生理反射存在，病理反射未引出。

拟诊为急性上呼吸道感染。

给予青霉素9 600 000 U、利巴韦林0.4 g、清开灵注射液30 ml分组静点。

输入清开灵注射液时患者略感躯干及四肢皮肤瘙痒，后自行缓解，未引起患者注意。

次日患者自感病情略有好转，同法继续治疗，清开灵注射液用后约10 min，患者自觉全身瘙痒，躯干及四肢出现鲜红色及暗紫色斑疹，略感心悸，立即停止输液吸氧，肌注异丙嗪25 mg，地塞米松10 mg，嘱其密切注意病情变化。

5月20日，患者全身皮肤出现大小不等的散在性水疱，很快融合成片，表皮呈现多数平行的长条皱纹，触之易破，创面红润，有浆液渗出，极像烫伤，拟诊为大疱性表皮坏死松解型药疹。

中文通用名称：清开灵成方汉语拼音：Qingkailing Chengfang其他名称：一洲清开灵、豫正、远达(清开灵成方)。

【方剂名】清开灵片清开灵分散片清开灵泡腾片清开灵胶囊清开灵软胶囊清开灵滴丸清开灵颗粒清开灵口服液清开灵注射液注射用清开灵【药物组成】胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花【功能与主治】1.功能：清热解毒，镇静安神。

2.主治：用于外感风热所致发热、烦躁不安、咽喉肿痛；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎见上述证候者。

【药理和毒理】1.药效学(1)解热作用：本药颗粒、滴丸灌服，能降低伤寒及副伤寒甲、乙三联菌苗静脉注射所致发热家兔的体温。

本药注射液1ml/kg肌内注射，可抑制内毒素引起的家兔脑脊液环磷酸腺苷(cAMP)含量的增多，抑制细菌内毒素(ET)和内生致热原(EP)所致家兔发热反应；1ml/kg静脉注射，可抑制ET性家兔发热，还能降低下丘脑和脑脊液中cAMP水平、下丘脑中白细胞介素(IL)-1β和腹中隔区精氨酸加压素(AVP)含量。

(2)抗炎作用：本药颗粒灌服，可明显减轻林可霉素所致豚鼠实验性胆囊炎的胆囊黏膜水肿、乳头增生及炎细胞浸润。

(3)利胆作用：本药颗粒灌服，可促进豚鼠分泌胆汁。

(4)抗肝损伤作用：本药注射液能明显缩小四氯化碳(CCl4)致肝损伤大鼠的肝细胞变性和坏死范围，增加肝细胞内RNA和蛋白质含量，增强肝细胞线粒体上的氧化还原酶如琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、单胺氧化酶(MAO)活性，提高亮氨酸氨肽酶(ALP)、5-核苷酸酶(5-Nase)、非特异性酯酶(n-Ease)、酸性磷酸酶(ACP)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)、三磷酸腺苷酶(ATPase)等水解酶的活性，降低血氨、尿素氨、乳酸含量。

体外试验，本药注射液能抑制大肠杆菌内毒素激活白细胞诱发肝细胞丙二醛(MDA)的生成，抑制过氧化脂质(LPO)生成，也可增强CCl4染毒前后离体肝细胞细胞色素P450含量与活性，降低细胞内LPO含量，促进肝细胞增殖。

2024年清开灵注射液市场调研报告概述清开灵注射液是一种中药注射剂，用于治疗感冒、流感等上呼吸道感染症状。

本报告对清开灵注射液市场进行了调研分析，包括市场规模、竞争格局、市场发展趋势等方面。

1. 市场规模根据调研数据显示，清开灵注射液市场在过去几年保持了稳定增长。

2020年，清开灵注射液市场规模达到XX亿元，同比增长XX%。

预计未来几年，随着消费者对中药注射剂的认可度提高，市场规模将进一步扩大。

2. 竞争格局目前，清开灵注射液市场存在着多家主要竞争对手。

其中，国内知名制药企业A 公司在市场份额方面占据领先地位，市场份额约为XX%。

其次是B公司和C公司，市场份额分别为XX%和XX%。

此外，还有一些小型制药企业在市场上有一定份额，但影响较小。

3. 市场发展趋势3.1 市场需求增长随着人们健康意识的提高和生活水平的提升，对治疗感冒等上呼吸道感染症状的需求不断增加。

清开灵注射液作为一种有效的中药治疗方案，其市场需求将持续增长。

3.2 技术创新提升为了提高产品的疗效和安全性，制药企业将继续进行技术创新。

通过不断改进制剂工艺和提高药物质量，可以进一步增强清开灵注射液的竞争力。

3.3 市场竞争加剧随着市场规模的扩大，竞争对手之间的竞争也会加剧。

制药企业需要通过产品质量和品牌建设来提高市场份额。

此外，加强营销和销售渠道建设也是关键。

3.4 市场监管加强随着国家对药品行业监管力度的加大，市场准入门槛将进一步提高。

制药企业需要适应监管政策的变化，合规经营，提升产品质量和服务水平。

结论清开灵注射液市场是一个具有增长潜力的市场，但同时也面临着激烈的市场竞争和监管风险。

制药企业需要加强产品研发，提高质量，注重品牌建设和市场推广，以保持竞争优势并谋求更大的市场份额。

清开灵注射液中三种胆酸含量测定方法比较
曹进;徐燕;王义明;罗国安
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】2003(025)009
【摘要】目的:建立同时测定清开灵注射液中3种胆酸(牛胆酸,猪去氧胆酸和去氧胆酸)含量的2种高效液相色谱法(HPLC-UV和HPLC-ELSD),并与原有的测定总胆酸含量的紫外分光光度法进行比较.方法:高效液相色谱法测定,采取紫外与蒸发光散射2种检测方式;结果:同时测定了清开灵注射液中的3种胆酸物质,方法回收率HPLC/ELSD为100%,HPLC/UV为97%,均高于原有的紫外方法(95%～96%);结论:HPLC/ELSD测定清开灵中胆酸成分,方法简便准确,专属性强.
【总页数】4页(P705-708)
【作者】曹进;徐燕;王义明;罗国安
【作者单位】清华大学生命科学与工程研究院,北京,100084;清华大学生命科学与工程研究院,北京,100084;清华大学生命科学与工程研究院,北京,100084;清华大学生命科学与工程研究院,北京,100084
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.三七中三种皂苷含量测定方法的比较研究 [J], 张涛;冯一凡;张明
2.3种非离子型表面活性剂对清开灵注射液中难溶性成分的增溶效果比较 [J], 金
云峰;刘瑞新;李宇辉;史新元;乔延江
3.七叶神安片中三七叶总皂苷含量测定方法比较 [J], 罗干明;吴子超
4.6种二氧化氯两种含量测定方法结果的比较 [J], 赵伟霞;罗嵩
5.胆酸含量测定方法的比较 [J], 巩利昌;马宏鹏;徐永莲;吴忠雄;周玉婷;张琴安因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

清开灵注射液中金银花液生产工艺元统计过程监控研究周海燕;徐冰;史新元;乔延江【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2012(014)004【摘要】以清开灵注射液为代表的中药注射剂正面临着安全性问题的严峻挑战,清开灵注射液生产工艺复杂、周期长,整个工艺过程缺乏严密完善的监控手段,因而无法确保制剂质量的均一稳定,进而影响制剂的安全性.因此,本文从加强清开灵注射液生产工艺过程监控的角度出发,以金银花液生产过程为载体,研究先进控制策略——多元统计过程监控( MSPM)在中药生产工艺中的应用.该方法采用PCA将金银花液生产过程中的40个过程参数投影到主成分代表的空间,在合理选择主元数目的基础上建立主元得分图、SPE图和Hotelling T2图,用于生产过程的监控,并提供控制限.同时在此基础上研究了通过贡献图进行过程故障诊断的方法.从制剂生产过程监控角度出发,该研究结果将为降低中药注射剂安全性风险提供切实可行的思路.【总页数】7页(P1877-1883)【作者】周海燕;徐冰;史新元;乔延江【作者单位】北京中医药大学中药学院北京 100102;亚宝北中大(北京)制药有限公司北京 101300;北京中医药大学中药学院/国家中医药管理局中药信息工程重点研究室北京 100102;北京中医药大学中药学院/国家中医药管理局中药信息工程重点研究室北京 100102;北京中医药大学中药学院/国家中医药管理局中药信息工程重点研究室北京 100102【正文语种】中文【相关文献】1.清开灵注射液中铅镉含量测定及其来源研究 [J], 王剑霞;司徒少金;李锦坤2.正交试验法优化清开灵注射液中金银花提取液的醇沉工艺 [J], 孙秀玉;王英姿;乔延江;冯艾灵;段飞鹏;周海燕3.清开灵注射液生产过程中金银花提取液的在线质量控制方法研究 [J], 高晓燕;李娜;范强;王耘;乔延江4.清开灵注射液中栀子苷的含量测定研究 [J], 秦树森;唐桂兴5.基于核酸适配体技术对清开灵注射液中胆酸的研究 [J], 赵洁;华茜;李亚楠;张傲哲;王旭;张子剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

清开灵注射‎液质量标准‎草案清开灵注射‎液Qingk‎a ilin‎g Zhush‎e ye【处方】胆酸珍珠母（粉）猪去氧胆酸‎栀子水牛角（粉）板蓝根黄芩苷金银花【制法】以上八味，板蓝根加水‎煎煮二次，每次1小时‎，合并煎液，滤过，滤液浓缩至‎200ml‎，加乙醇使含‎醇量达60‎%，冷藏，滤过，滤液回收乙‎醇，加水，冷藏备用。

栀子加水煎‎煮二次，第一次1小‎时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至‎25ml，加乙醇使含‎醇量达60‎%，冷藏，滤过，滤液回收乙‎醇，加水，冷藏备用。

金银花加水‎煎煮二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至‎60ml，加乙醇使含‎醇量达75‎%，滤过，滤液调节p‎H值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使‎含醇量达8‎5%，冷藏，滤过，滤液回收乙‎醇，加水，冷藏备用。

水牛角粉用‎氢氧化钡溶‎液，珍珠母粉用‎硫酸分别水‎解7～9小时，滤过，合并滤液，调节pH值‎至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇‎使含醇量达‎60%，冷藏，滤过，滤液回收乙‎醇，加水，冷藏备用。

将栀子液、板蓝根液和‎水牛角、珍珠母水解‎混合液合并‎后，加到胆酸、猪去氧胆酸‎的75%乙醇溶液中‎，混匀，加乙醇使含‎醇量达75‎%，调节pH值‎至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙‎醇，加水，冷藏备用。

黄芩苷用注‎射用水溶解‎，调节pH值‎至7.5，加入金银花‎提取液，混匀，与上述各备‎用液合并，混匀，并加注射用‎水至100‎0ml，再经活性炭‎处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。

【性状】本品为棕黄‎色或棕红色‎的澄明液体‎。

【鉴别】（1）取本品10‎m l ，置水浴上蒸‎干，放冷，残渣加乙醇‎1ml 使溶解，取上清液作‎为供试品溶‎液。

另取栀子苷‎对照品，加乙醇制成‎每1ml含‎4mg 的溶液，作为对照品‎溶液。

照薄层色谱‎法（中国药典2‎010年版‎一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两‎种溶液各5μl ，分别点于同‎一硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯‎－丙酮－甲酸－水（5：5：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶‎液，在105 ℃加热至斑点‎显色清晰。

清开灵注射液临床应用及进展治疗脑出血清开灵注射液可改善局部血液循环，减轻血肿所致的反应性脑水肿，促进血肿和坏死脑组织吸收。

曾氏[1]用清开灵注射液40~80ml加入葡萄糖注射液静滴，同时配合西药常规治疗120例患者，总有效率为85.8%。

治疗婴幼儿秋季腹泻清开灵注射液具有较强的抗菌、抗病毒作用，还能调整人体水电解质的平衡，维持人体神经肌肉的正常兴奋性，从而提高免疫功能。

陈氏[2]治疗婴幼秋季腹泻，对照组用氨苄青霉素，利巴韦林，分别加入适量生理盐水或葡萄糖静点；治疗组用氨苄青霉素，清开灵注射液(1岁以内10ml，1~2岁20ml)，分别加入适量生理盐水或葡萄糖静点。

两组患儿均据脱水、酸中毒情况予静脉补液，纠正水电解质紊乱和酸中毒，结果3日内，治疗组总有效率为95.1%；对照组总有效率为47.1%。

总有效率两组有极显著差异(P＜0.001)。

治疗乙型脑炎清开灵可改变血液流变性和脑部微循环，有利于脑组织供血供氧化反应，达到保护脑细胞的作用，抑制病毒复制，降解毒素，保护脑细胞。

张氏[3]将对照组36例用降温、解痉、镇静、降颅压、抗感染、皮质激素等综合治疗，治疗40例，在上述基础上加用清开灵注射液30~40ml加入葡萄糖中静滴。

结果治疗组总有效率为97.5%；对照组总有效率为86.1%。

治疗妇女更年期高血压清开灵具醒脑开窍，清热安神及较好的降压作用，能明显降低妇女更年期高血压，改善临床并发症。

焦氏用清开灵注射液60ml加入葡萄糖中静滴，在临床症状改善后用药1~5天以巩固疗效，结果所有患者3天后血压开始下降，主要以收缩压下降为主，对于复发病例继续治疗仍有效。

治疗急性尿路感染清开灵注射液对湿热下注型、阴虚湿热型总有效率优于脾肾两虚型，表明对实证或虚实夹杂的尿路感染效果好。

刘氏清开灵注射液40~60ml加入葡萄糖或生理盐水静滴，其中急性膀胱炎(22例)总有效率100%，急性尿道炎35例总有效率100%，急性肾盂肾炎(12例)总有效率41.7%。

清开灵注射液中14种胆汁酸的HPLC，ESI，MS／MS快速鉴定目的：研究清开灵注射液中胆汁酸类成分的ESI，MS/MS裂解规律及其快速识别方法。

方法：采用HPLC，ESI，MS/MS技术研究5种胆汁酸类成分的ESI，MS/MS 裂解规律，并对8个生产厂家清开灵注射液中的胆汁酸类成分进行快速鉴别。

结果：5种胆汁酸类成分具有相似的ESI，MS/MS裂解特征；利用这些特征从清开灵注射液中快速鉴定了14个胆汁酸类成分；其中11个为8个厂家注射液共有成分，3个存在于个别厂家产品中。

结论：利用HPLC，ESI，MS/MS技术可以从复杂物质体系中快速鉴定胆汁酸类成分，并为中药复方制剂的复杂物质基础阐明与质量标准提高提供了有效的方法。

标签：清开灵注射液；胆汁酸；液质联用；ESI，MS/MS裂解规律；快速鉴定清开灵注射液是传统名方“安宫牛黄丸”的改良剂型，由胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸、栀子、水牛角（粉）、板蓝根、黄芩苷、金银花8味中药组成[1，2]。

临床上广泛用于热病、中风偏瘫、神志不清、急性肝炎、上呼吸道感染等，是中医急诊科室必备中成药[3，4]。

方中胆酸、猪去氧胆酸清热、镇惊、开窍，水牛角、珍珠母解热、镇静、安神，金银花、栀子、板蓝根、黄芩苷清热解毒、除烦，诸药相加，共奏良效[5]。

按照中药君臣佐使的组方理论，胆酸和猪去氧胆酸为方中君药，起主要的药效作用。

2010年版《中国药典》收载的清开灵注射液标准中，胆酸和猪去氧胆酸是以主要含这2种成分的提取物入药的。

鉴于中药复方是基于“多成分、多靶点”的作用模式发挥药效的，因此尽量多地阐明其中的物质组成具有重要的意义。

当前，研究清开灵注射液君药中的胆酸类成分的文献较多，但大多是针对胆酸和猪去氧胆酸的定量研究[6，8]，并且少量涉及胆酸类成分LC，MS定性研究的文献中，鉴定的胆汁酸类成分未超过5种[9]。

为了更深入地研究清开灵注射液中的该类成分，本文建立了一种快速、灵敏的HPLC，ESI，MS/MS鉴定研究方法，以期进一步丰富清开灵注射液物质基础和质量控制研究工作。