1 实习5 病例对照研究
【目的】 通过研究实例，掌握病例对照研究的设计要点、实施方法、
资料的统计分析方法（包括成组资料、配对资料的分析，分级分析、
分层分析），以及结果的解释。了解混杂作用和效应修正作用的识别。
熟悉Logistic回归分析原理及在病例对照研究中的初步应用。
【时间】 6学时
【内容】
【课题一】 吸烟和肺癌关系的病例对照研究
20世纪二十年代，许多工业发达国家报道，肺癌年死亡率逐年
升高。1901年~1920年男性为1.1/10万，女性为0.6/10万，至1936～
1939年上升到男性10.6/10万，女性为2.5/10万。
关于肺癌的病因，当时有人提出过吸烟、大气污染等危险因素，
但也有人提出肺癌死亡率升高的原因是由于人口寿命延长、人口老化
的结果或/和对肺癌的诊断手段的改进，使肺癌的检出率与死因诊断
水平提高等。
问题1 如何提出病因假设？
问题2 为验证上述因素和肺癌之间是否存在因果关系，可采用哪些
流行病学研究方法？
英国学者Doll和Hill于1948年4月至1952年2月进行了吸烟
和肺癌关系的专题研究。在四年间，搜集了伦敦及其附近20所医院
（后来又增加了一些医院）诊断为肺癌的病人作为调查对象，上述医
院在这四年期间凡新收入肺癌、胃癌、肠癌及直肠癌等患者时，即派 2 调查员前往医院调查。每调查一例肺癌病人，同时配一例同医院同期
住院的其他肿瘤病人作为对照。
问题3 此为何种流行病学研究方法？简述该研究方法的设计原理。
问题4 简述该种研究方法的特点和应用。
问题5 简述该种研究中病例和对照的选择原则。
问题6 病例和对照的来源有哪些？
问题7 本研究选择住院病人作为调查对象是否有代表性？
肺癌病人大都经病理组织学或痰细胞学检查确诊，少部分病人
依据肺部X线检查或支气管镜检查确诊。事先规定75岁以上的病人
不作为调查对象，并去除了误诊为肺癌最后修订诊断的病人80例，
因故未能调查的肺癌病人408例（包括调查时出院者189例，病危者
【流行病学试题及答案】病例对照研究
第五章 病例对照研究 一、作业习题
(一)单项选择题
[A1型题]
1. 如果用询问的方法调查饮酒与中风的关系，最可能发生 A. 饮酒者少报饮酒量
B. 中度或大量饮酒者少报饮酒量
C. 少量饮酒者多报饮酒量
D. 少量饮酒者不报饮酒
E. 不饮酒者谎报饮酒 22. 一项吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果显示:χ=12.36，P<0.05，
OR=3.3，正确的结论为
A. 病例组肺癌的患病率明显大于对照组
B. 病例组发生肺癌的可能性明显大于对照组 C. 对照组发生肺癌的可能性明显大于病例组 D. 对照组肺癌的患病率明显小于病例组
E. 不吸烟者发生肺癌的可能性明显小于吸烟者
:M匹配，但M的3. 在匹配病例对照研究中，为了增加研究的效率常用1
取值一般不超过
A. 2 B. 3 C. 4
D. 5 E. 6
4. 病例对照研究中，能较好地回忆和确定病因因素的病例应首选 A. 现患病例 B. 新发病例
C. 死亡病例 D. 重病例 E. 轻病例
5. 病例对照研究与队列研究相比，其优点是
A. 更容易避免系统误差
B. 更容易确定暴露与疾病的先后顺序
C. 适用于罕见病的研究
D. 更容易验证病因假设
E. 容易得到发病率指标
6. 评价怀孕早期病毒感染与儿童出生缺陷之间的关系，最适用的研究方法
是
A. 临床试验
B. 历史性队列研究
C. 前瞻性队列研究
D. 病例对照研究
E. 横断面研究
7. 下列哪项不属于病例对照研究的特点
A. 相对经济
B. 根据所得结果可以估计相对危险度
C. 可计算发病率
D. 选择无病者作为对照
E. 对暴露因素的估计可能存在偏性
8. 以医院为基础的病例对照研究，最易出现的偏倚是 A. 信息偏倚
B. 选择偏倚
C. 观察偏倚
D. 混杂偏倚 E. 诊断偏倚
第五章病例对照研究
一、教学大纲要求
掌握病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。
熟悉决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算；分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。
了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。
二、教学大纲精要
（一）病例对照研究的基本原理和方法
1．病例对照研究（case-controlstudy,casereferencestudy,）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
2．病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。
3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例，也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照。对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。
第五章 病例对照研究
一、基本原理：以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
暴露 是指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。这些因素、特征或状态即为暴露因素。暴露因素也叫研究变量。
二、病例对照研究的类型
1、病例与对照不匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。此外没有其它任何限制与规定。
2、病例与对照匹配：匹配或称配比即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致。匹配分为：A：频数匹配。匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。如病例组中男女各半，则对照组中也如此。B：个体匹配：指以病例和对照的个体为单位进行匹配。1﹕1匹配又称配对，1﹕2、1﹕3、……1﹕R匹配时，称为匹配。配比的目的，首先在于提高研究效率。其次在于控制混杂因素。所以匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的理由怀疑为混杂因子。
把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。这种情况称为配比过度。
匹配的变量应当一致到什么程度，取决于变量的性质、实际可能与必要性。如果匹配的因素与暴露有联系，则会低估暴露与疾病的联系。匹配和匹配后按匹配因素进行分层分析，是控制匹配因素的混杂作用的必要途径。
病例对照研究的衍生类型：
1、巢式病例对照研究：在对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究(主要是匹配病例对照研究)的设计思路进行研究分析。
