第四讲病例对照研究

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第二节 设立对照方法
• 一、按照对照的选择方法分类
• 1、随机对照：严格按随机化方法将研究对象分为试验组和对照组，以此方法设立
的对照类型即位随机对照。 • 主要优点：由于随机化课最大限度地避免研究对象和研究者分组时的主观因素 影响，师德对照组除研究因素外其他非研究因素，包括已知、未知，可测量和不可 测量的所有因素，都与试验组达到一致，组间可比性非常好。
处理方法作为对照。 • 目的是比较试验措施是否优于活性对照所采用的有效措施，通常试验措施采用的 是前期已经证明有效或优于安慰剂的有效措施。
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第二节 设立对照方法
• 三、按时间分类
• 1、同期对照：指试验组和对照组同时开始、同时结束研究，并经历同样的研究过
• 五、其他分类：
•
对照的设立主要基于研究的目的，不同的研究目的选择的对照有所不同，可以 多种情况组合。
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谢谢聆听！
• 2、非随机对照：是未按随机化方法选择的对照。
•
•
（1）优点：简单易行，常见的实施手术和保守治疗，容易被医生和患者接受。
（2）缺点：由于不同病情或并发症的患者其基本临床特征和主要预后因素可能与试 验组有较明显的差异，缺乏可比性，容易导致结果的不真实。
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• 2、交叉对照：将整个设计分为两个阶段，
• • • • 第一阶段：研究对象分试验组和对照组，分别接受试验和独照措施 第二阶段：两组的试验措施互换。 （1）优点：消除了个体差异，节约样本量和能满足每个研究对象都接受试验措施的 需求。具有自身前后对照和组间对照的优点。 （2）缺点：各阶段起点研究对象的病情和一般情况等基线情况很难达到完全相同，

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病例对照研究特点
属于观察性研究方法 研究者不给研究对象以任何干预，而只是客观地收集对象的暴 露情况。这是分析流行病学方法的共有特征。 设立对照 有专门设立的对照组，由未患所研究疾病的人组成，供与病例 组比较之用。 观察方向由“果”及“因” 研究之始，是先有结果，即已知对象患某病或不患某病，再追 溯其可能与疾病有关的原因。 调查方向是纵向的，回顾性的。 不能证实暴露与疾病的因果关系 本方法受到回顾性观察方法的限制，不能观察到由"因"到"果 "的发展过程并证实其因果关系，故只能推测判断暴露与疾病 是否有关联。
频数匹配：匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致 个体匹配：给每一个病例选择一个或几个对照，配成对（pair） 或配成伍，使对照在某些因素或特征（如年龄、性别等）方面与 其相配的病例相同或基本相同
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病例对照研究
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匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因决不能作为匹配因素 比例一般为1:1，也可以 1:2，甚至1:3或 1:4，最多不超过1:4
究变量。
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病例对照研究
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第二节
基本原理：

概述
病例对照研究是指以现在患有某病的病人为一组(病例组)，以未患该 病但其它条件与病人雷同的人为另一组(对照组)，通过询问，体检化
验或复查病史，搜集既往各种可疑致病因素的暴露史，测量并比较 两组对各种因素的暴露比例，经统计学检验若判为有意义，则可认 为因素与疾病间存在着统计学关联，在估计各种偏倚对研究结果的 影响之后，再借助病因推断技术，推断出危险因素，从而达到探索 和检验病因假说的目的。
科研设计： 弄出一整套系统的研究方案 收集资料：按照设计的要求去收集资料。

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四、样本含量的估计
1.估计原则： 保证所得结果有统计学意义所需的最小样本数 2.影响样本含量的因素 ①被研究因素在对照人群中的暴露率（率越高样本越小）。 ②估计该因素造成的相对危险度（RR）或暴露比值比（OR） OR越大样本越小。 ③需要达到的检验显著性水平，α=0.01样本大于α=0.05。 ④要求的把握度1-β 把握度要求越高样本越大。
危险因子 —— 能影响人群发病率变动的 内外环境因素
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3．特 点：
（1）属观察性研究。 （2）设立对照组 （3）逻辑方向由“果”求“因”。时间 是回顾性的 （4）可广泛地探索病因。 （5）不能确证暴露与疾病的因果关系。
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4．病例对照研究的用途：
（1）病因研究，可用于病因研究的各阶段 病因了解不确切时— 广泛性探索， 已对病因形成假说—— 深入验证。
3.调查内容：随访开始时，对队列成员调查了职业史、 家庭经济状况、吸烟、被动吸烟、饮茶、饮酒、家庭 燃煤(气)等项目。在多因素分析中，将其编码为指示 变量形式。
4.方法：病例—队列数据采用准似然估计相对危险度进 行分析。
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第四节 病例对照研究的实施
一、明确研究目的，提出假设： 通过查阅文献和描述性研究，提出研究 假设——选题。
且证明存在胃→咽→下呼吸道的逆行感染途径。
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在我国医院感染病例中，下呼吸道感染的发病率居于首位是医院感染死 亡的首要原因。导致下呼吸道感染的危险因素很多，但以有呼吸道侵入性操 作(如气管切开、气管插管)患者的发病率最高，占所有下呼吸道感染的60%， 被称为通气相关肺炎(VAP)。故对VAP致病危险因素的研究至关重要。经典的 病例对照研究有不易选择对照，资料不易齐全或精确，易产生回忆偏倚，论 证强度较低等问题。而队列研究也存在研究样本大、随访时间长、易失访、 费用高等不足。采用巢式病例对照研究的优点是收集资料在先，选择、调查 偏倚较小；研究样本较队列研究小，节约人力物力；符合因果推论要求，论 证强度高。 1 材料与方法 1.1 研究对象的选择 1996年12月～1997年7月，选择3所附属医院的脑外科、 神经内科、胸外科、五官科行气管切开或气管插管的住院患者作为研究对象。 其中气管切开(或插管)时间≤48h者未纳入研究。 1.2 诊断及分组 肺部感染的诊断采用保护性双套管标本刷(PSB)采集下呼 吸道分泌物，按全国医院感染监控中心制订的医院内获得性支气管—肺感染

不匹配 匹配
广泛探索危险因素
频数匹配
个体匹配: 1:1、…、1:4、…
罕见病/符合规定的病例数很少
病例的某种特征构成特殊，随机抽取 的对照组很难与病例组均衡可比
没有哪一种对照就一定优于另一种对照，各有优势、 各有局限性，不同来源的对照解决不同的问题。
对照的来源
• 从病例来自的同医院同时就诊或住院的其他病例 中选择对照。
• 调查过去的暴露因素： – ⑴病例与对照出生体重、儿童期的疾病史、初潮 年龄、吸烟、饮酒、服药史等；
– ⑵病例与对照出生时母亲年龄、吸烟情况、怀孕 期X射线照射史、出血史、服药史、合并症、以 往流产史、分娩后哺乳史等。
– ⑶病例与对照双亲的职业、嗜好、受教育年限。 – ⑷病例与对照的母亲的疾病史、饮食情况及使用
OR(11.96/ 2)
分层资料分析
①分层资料的整理
暴露 特征
有 无 合计
i层的发病情况
病例
对照
ai
bi
ci
di
m1i
m0i
合计
n1i n0i ni
②计算各层的OR
分层分析的步骤
• 按估计的混杂因素分层，并计算各层χ２ 和ORi
齐性检验
– 各层间OR值无明显差别，则分层因素是混杂因素 合并计算
– 各层间OR值有显著差异，则各层不是同质的 合并OR值，分析其交互作用。
估计暴露与疾病的联系程度，并估计差
别与联系由随机误差造成的可能性有多
大，特别要排除由于混淆变量未被控制
而造成虚假联系或差异的可能。进一步，
还可计算暴露与疾病的剂量反应关系，
各因子的交互作用（对一种因子的暴露
会不会影响对另一种因子的效应），等