IKA磁力搅拌器

抗病毒药物中间体替诺福韦的合成工艺研究

摘要：通过采用二氨基马来腈作为起始原料，我们可以通过三个步骤实现替诺福韦的合成：首先，将其与甲酸三乙酯缩合；其次，将其与手性异丙醇胺环合，形成咪唑环；第三，将其与醋酸甲脒结合，形成腺嘌呤环；最后，将其与甲苯磺酰基甲氧基亚磷酸结合，从而获得所需的目标化合物。这条非核苷工艺路径可以避免N6-取代的烷基化副产物的出现；在合成过程中，我们采用了叔丁醇钠来取代叔丁醇镁；替换三甲基溴硅烷为三甲基氯硅烷，采用溴化钠水解技术，大大降低了生产过程的成本。经过优化的替诺福韦的生产工艺，使得其总收率大幅度提高，由原来的24%跃升到37%。

关键词：抗病毒药物；替诺福韦；中间体；合成工艺

一、核苷类抗病毒药物的发展简述

近年来，HIV和埃博拉病毒等传染病毒的防治一直是医学界的热门话题，因此，抗病毒药物的研发也受到了广泛的关注，并且近年来，这些药物的研发取得了长足的进步，使其能够更有效地抵御病毒的侵袭。

近年来，核苷类抗病毒药物迅速崛起，并迅速占据了全球医药市场，成为当今最受关注的药物类别。病毒抗药性药物的发现比抗生素药物晚了16~20年，1961年，疱疹净的出现标志着抗病毒药物研发的开始，然而，随着时间的推移，相比于抗生素，这种药物的发展速度明显滞后，并且由于其潜在的毒性，其在临床上的应用受到严重的限制。自1975年阿糖腺苷的发现以来，尤其是在1977年阿昔洛韦（ACV）的出现，抗病毒药物的研究取得了重大突破，开启了新的发展历程。尽管目前该类药物已经有20多种可供上市，但它们的数量仍然远远不及抗感染药物，仅占后者的十四分之一左右。 无论是销售额还是处方量的方面分析，葛兰素史克公司的伐昔洛韦在全球市场上占据着举足轻重的地位，它是抗疱疹病毒药物市场的领军者，其销售额占据了全球50%以上的市场份额。然而，在国内，情况却大相径庭，更昔洛韦的市场份额接近50%，而伐昔洛韦则位居第2位。之所以会出现这一明显差异，主要是由于我国和外国在更昔洛韦和伐昔洛韦获批的适用范围方面存在显著差异，因此导致了这一状况的出现。

十一酸睾酮外用微乳的处方研究和制备

136?中国实用医药2011年5月第6卷第14期ChinaPracMed,May2011,V01.6,No.14

十一酸睾酮外用微乳的处方研究和制备

张晓伟刘丹华朱莹孟舒

【摘要】目的对十一酸睾酮微乳的处方和相图进行研究.方法选用肉豆蔻酸异丙

酯(IPM)为

油相,通过滴定法绘制伪三元相图,筛选并优化处方.结果确定了最终空白微乳处

方为IPM:Cremo- phorEL:Labrasol:水=5:13:7:75(O/W型),十一酸睾酮最大载药量8.2mg/rnl.结论所

选择的微乳

处方均可以满足十一酸睾酮用药的要求,为开发十一酸睾酮新的给药剂型拓展了

思路.

【关键词】微乳;十一酸睾酮;伪三元相图

十一酸睾酮(TestosteroneUndecanoate,TU)属雄激素类

药,为睾酮衍生物.目前,市场上使用的十一酸睾酮均以油溶

液形式注射或口服给药:十一酸睾酮油溶液注射液,十一酸睾

酮口服胶丸.这两种给药剂型存在使用不便,患者顺应性差,

口服生物利用度低,副反应大,制剂保存不便等缺点….前

期研究发现,十一酸睾酮脂溶性大,外用时皮肤无法顺利吸收

进入真皮层,因此将十一酸睾酮采用微乳的方式进行处理,提

高其透皮吸收效率. 1仪器与试药

waters600-2487型高效液相色谱仪(美国),布鲁克海文

ZetaPALS型激光粒度分析仪(美国),ZHWY一1102e型恒温培

养震荡箱(上海智城分析仪器制造有限公司),Sigma3-30K型

高速离心机(德国),IKA磁力搅拌器(德国).

十一酸睾酮(TU,武汉远城制药股份有限公司),肉豆蔻酸

异丙酯(IPM,上海亚洲化学品有限公司),CremophorEL(聚氧

乙烯醚35蓖麻油,德国BASF公司),CremophorRH40(聚氧乙

烯40氢化蓖麻油,德国BASF公司),SolutolHS15(聚乙二醇硬

脂酸酯15,德国BASF公司),Labrasol(PEG.8辛酸/癸酸甘油

玉米醇溶蛋白-阿拉伯胶纳米颗粒的制备及性质表征

许雪儿;李娟;陈正行;王涛;王韧;王莉;罗小虎

【摘 要】以玉米醇溶蛋白(zein)和阿拉伯胶(arabic gum,AG)为原料,通过反溶剂法制备纳米颗粒,形成核壳结构的zein-AG运载体系.通过研究zein储备液质量浓度、体系中乙醇与水体积比(醇水比)、pH值、盐离子浓度对纳米颗粒稳定性影响,制备高效负载生育酚的zein-AG纳米颗粒.实验结果表明,zein储备液质量浓度为50g/L,醇水比为1∶50,zein与AG的质量比为1∶1.5时,形成粒径为122.6 nm,多分散指数(PDI)为0.17,电位为-32.8 mV的稳定纳米颗粒;在pH =3 ～9内zein-AG纳米颗粒粒径在120～ 140 nm;pH =3时zein-AG纳米颗粒电位较低为-17.8 mV,但pH =4 ～9时电位在-25 ～-40 mV,PDI在0.3以下,非常稳定;盐离子浓度不超过20mmol/L时,纳米颗粒粒径均为纳米级,超过20 mmol/L时纳米颗粒发生严重絮凝,证明zein和AG为静电相互作用力结合,有一定的电荷屏蔽作用.当纳米颗粒与生育酚质量比为1∶5时,包封率达到86.9％以上,且粒径、PDI、电位均在稳定范围内.复合AG的zein纳米颗粒的稳定性、耐盐耐酸碱性、对生育酚负载率均有显著提高.

【期刊名称】《食品与发酵工业》

【年(卷),期】2018(044)007

【总页数】6页(P179-184)

【关键词】玉米醇溶蛋白;阿拉伯胶;纳米颗粒;生育酚;稳定性

【作 者】许雪儿;李娟;陈正行;王涛;王韧;王莉;罗小虎 【作者单位】江南大学食品学院,江苏无锡,214122;江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室,江苏无锡,214122;江南大学食品学院,江苏无锡,214122;江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室,江苏无锡,214122;江南大学食品学院,江苏无锡,214122;江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室,江苏无锡,214122;江南大学食品学院,江苏无锡,214122;江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室,江苏无锡,214122;江南大学食品学院,江苏无锡,214122;江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室,江苏无锡,214122;江南大学食品学院,江苏无锡,214122;江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室,江苏无锡,214122;江南大学食品学院,江苏无锡,214122;江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室,江苏无锡,214122

超声辅助深共熔溶剂提取两种烟草多酚的方法研究

尚宪超;谭家能;杜咏梅;刘新民;张忠锋

【摘 要】为拓展新型绿色溶剂——深共熔溶剂应用,以烟叶为原料,比较11种深共熔溶剂对烟草中两种多酚类化合物的提取效果,通过单因素试验和正交试验确定最佳提取条件,采用固相萃取柱分离深共熔溶剂提取液中的多酚类化合物.结果表明,当氯化胆碱-苹果酸组成的深共熔溶剂体系作为提取溶剂,质量分数为40%的水/DES(体积比)为辅助溶剂,超声波为辅助提取手段,提取温度为50℃,提取时间为30

min时,绿原酸、芸香苷提取量分别为(16.95±0.69)、(8.53±0.52)mg/g,回收率分别为91.67%和99.81%.与常用有机溶剂提取烟草中多酚类化合物相比,深共熔溶剂是一种合适的绿色提取溶剂,它可以成功地应用于生物活性物质提取及分析.%In

order to expand the application of the emerging green solvent called deep

eutectic solvents (DES), eleven different DES were used as extraction

solvents for two phenolic compounds in tobacco leaves and then the best

extraction conditions were determined through single factor test and

orthogonal test. Finally, solid phase extraction columns were used to

separate phenolic compounds from deep eutectic solvents. The results

showed that under the condition of microwave at 50℃, using choline