meta分析简介(教学课件)

➢③有关药物和其他治疗，特别是副作用评价方 法的研究；
➢④研究结果矛盾时。
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4
Meta分析的基本步骤
No (一)提出问题，制定研究计划
☻Meta分析首先应提出需要解决的问题
➢一般来自临床研究或流行病学研究中不确定或 有争议的问题。
Image ➢针对确定的问题拟订详细的研究计划书。
➢阐明本次研究的目的、研究现状和意义、文献 检索的途径和方法、文献纳入和剔除的标准、 数据收集方法及统计分析步骤等。
Image ➢ ④计算机检索与手工检索相结合，并重视所得文献的参考文献；
➢ ⑤要注意通过其他渠道收集如会议专题论文、未发表的学术论 文、专著内的章节等通过常规方法难以检索到的文献。
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（三）选择符合纳入标准的研究
➢ 选出符合要求的研究
No ➢ 对存有疑问的文献可以先纳入，待联系原文作者获取相关信息 或分析评价后再做取舍。
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2
3．评价研究结果的不一致性
No ➢研究水平、研究对象、试验条件、样本含量等 不同，多个同类研究的质量可能有较大差异， Meta分析可以发现单个研究中存在的不确定 性，考察研究间异质性的来源，估计可能存在 的各种偏倚。
Image 4．寻找新的假说和研究思路 ➢探讨单个研究中未阐明的某些问题
——Meta分析
认识Meta分N析 o ☻ Meta分析一词最早由英国教育心理学家G．Glass于1976年命名
☻ Meta分析定义（Glass）：
➢ Meta分析是对具有相同目的且相互独立的多个研究 结果进行系统的综合评价和定量分析的一种研究方 法。
Image ➢ （即Meta分析不仅需要搜集目前尽可能多的研究结 果，并进行全面、系统的质量评价，而且还需要对 符合选择条件(纳入标准)的研究进行定量的合并） ➢ Meta分析本质上是一种观察性研究

占编入索引的 Meta-分析
序号
涉及学科
论文量(篇)
论文总数的比例(%)
1
医学
536
2
生物医学与生命科学
240
3
行为科学
148
4
人文科学、社会科学与法学
79
5
地球环境科学
73
6
企业经济学
53
7
计算机科学
17
8
工程学
4统计学
3
57.51 25.75 15.88 8.48 7.83 5.69 1.82 0.43 0.32 0.32
准）的研究进行定量的合并。。
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一、 Meta分析的概念及基本思想
• 4.Meta分析的基本思想
系统全面地收集全世界已发表或未发表的具 有某一可比特性的文献，筛选出符合质量标准者， 应用特定的设计和统计学方法进行分析与综合评 价，对具有不同设计方法及不同病例数的研究结 果进行综合比较得出综合的、可靠的结论，为临 床提供质量高、科学性强、可信度大、重复性好 的医疗措施、方法、药物，以指导临床实践，同 时还可为临床科研提供重要信息。
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三、Meta分析的目的与作用
• Meta-分析的主要目的：
• 从统计学角度看，Meta分析达到了增大样本含量、 提高检验功效的目的，尤其是当多个研究结果不 一致或都没有统计学意义时，采用Meta分析可能 得到更加接近真实情况的综合结果。从狭义的角 度讲，Meta分析只是一种用于定量合成的统计学 处理方法。从广义的角度讲，Meta分析已经不再 简单地局限为一种统计学方法，而是汇总多个同 类研究结果，并对研究结果进行定量合并的研究 过程，是一种定量的系统评价方法

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二、率的概述
横断面研究常用的指标：率（患病率） 患病率（prevalence rate）也称现患率
某特定时间内总人口中某病新旧病例所占比例 率的特点
优势：直观、便于比较 不足：不同研究间质量参差不齐，样本来源、样本量大小
不一，很多同类率的结果差别很大
率的计算
• 假设某一研究的患病率为p，事件发生人数为x，观察 总人数为n，则：
➢ 同样需要遵循PICOS 原则
– P：指代患者及参与者，还指代疾病； – I：指代暴露； – C：指代对照或者比较； – O：指代结局或者结果（率）； – S：一般指代研究设计类型
– 常常有1个或2个要素缺如：
• 设立对照的研究，选择其中一个组的率进行汇总 • 疾病分布等描述（没有设立对照组）
➢ 全面了解其背景知识，掌握国内外研究现状（是否有同类 Meta分析文献）
三、横断面研究的meta分析步骤
1.提出问题，明确研究目的 2.制定检索策略，收集相关研究 3.选择文献 4.研究的质量评估 5.Meta分析 6.异质性来源
1.提出问题，明确研究目的
➢ 选题必须具有很好的实用价值、可行性和创新性
研究者应从本专业角度出发，在确定研究问题之前务必 明确该研究能解决什么问题，有无实际应用价值
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3.选择文献
• 事先拟定纳入和排除标准 • 由两名及以上作者独立筛选文献 • 选择标准：
①原始研究设计类型； ②同一人群相关频率指标时效性的规定； ③研究人群范围局部与整体的关系； ④重复报道的数据的定义； ⑤可以根据研究目的，确定是否排除特定群体的研究
• 研究疾病的诊断标准、暴露因素及暴露水平等应有严格统 一的标准，并在文中标明
4.研究的质量评估

整合分析概况
什么叫Meta-analysis?
整合分析(Meta-analysis)，又译为综合分析，是 指针对同一问题所取得的多个独立实验结果进行 比较综合的一类统计方法。
通过比较和综合分析的结论是否有意义,取决于 这些研究是否满足特定的条件(Fleiss and Gross, 1991)。
整合分析的特点
7) 统计检验：Examine the significance level of the indices of central tendency
8) 评估效应值：Evaluate the importance of the obtained effect size
9) 报道研究：Report the meta-analysis findings
较早的Meta-analysis的介绍
以整合分析为主题的文章逐年增多
Number of publications about meta-analysis, 1950-2014 (Web of Science)
1990-2014生态学刊物以整合分析为主题的论文数
刊物名
Ecological Applications Ecological Monographs Evolutionary Ecology Functional Ecology Global Change Biology Journal of Animal Ecology Journal of Ecology
3) 文献阅读：Read each article's method and results very carefully, assessing how independent and dependent variables were operationalized and measured

将各研究进行平均
• 给各研究相同的权重进行平均 • 从直观上看这是错误的 • 有的研究实际上比另一些研究具有更“
恰当分配各研究的权重
• 将较多的权重分配给能使我们获得较多信息的 研究，这些研究具有：
➢ 较多的研究对象 ➢ 较多的临床事件 ➢ 较低的变异 • 权重与变异呈反变关系
例：
Study ID
• 机会
➢ 滑倒的机遇是未滑倒人数的三分之一 ➢ 每滑倒一个就有三个不滑倒 ➢ 滑倒的机遇是一对三
危险度和机会相差多大？
• 某研究对照组的164个患者中有130个无效，则 无效的机遇：
➢ 危险度(Risk)=130/164=0.79; ➢ 机会(Odds)=130/34=3.82 • 另一研究对照组的63个患者中有4个无效，则
Session 1 Meta-分析导论
Chinese Cochrane Centre
本节内容
• 什么是Meta-分析？ • Meta-分析的条件 • Meta-分析的步骤 • Meta-分析结果的表示 • Meta-分析结果的解释
一.什么是Meta-分析？
• 一种计算平均值的方法 • 用于估计“平均值”或“共同”
合并均数差
• 权重均数差法 • 将所有研究使用相同单位进行测量 • 治疗效应量是“均数的差异” • 均数差异的变化由标准误计算公式进行计算：
v • 采 法用）标准方i法=转snd化21后1i i进+行sMnd22eit2ai-分析（非对数
合并均数差的例子
WMD的问题
• 对临床的一些重要变化常常不能清楚地反映出 来；
• 危险性和机会是表达机遇的方法 • RR和OR是比较两个以上对象的机
遇的方法 • 当事件发生率很高时RR和OR不等 • RD表示从基线发生改变的绝对值 • NNT表示需要治疗多少人才能成功

医学研究中的应用
meta分析在医学领域广泛应用，可以评估不同研究的药物疗效、副作用和安全性，对临床 决策具有重要意义。
社会科学研究Leabharlann 的应用在社会科学领域，meta分析可以整合各种调查研究结果，帮助解决社会问题，并提供政策 建议。
meta分析的步骤
1
收集文献
2
系统性地检索各种数据库和文献，收
集与研究问题相关的研究。
《meta分析》PPT课件
欢迎大家来到本次关于《meta分析》的PPT课件。
什么是meta分析
定义
meta分析是一种统计方法，通过整合多个独 立研究的结果，来获取更加可靠和全面的结 论。
特点
meta分析综合了大量的数据，提供了更高的 统计功效和准确性，能够揭示研究中潜在的 一致性和差异。
meta分析的应用
优点
• 提供更强的统计效力和准确度 • 揭示研究间的一致性和差异 • 能够综合多个独立研究的结果
局限性
• 受原始研究质量和选择性报道的影响 • 可能存在异质性和出版偏倚 • 对于非随机化研究的适用性有限
meta分析的实例
药物疗效meta分析
对多个临床试验的结果进行meta分析，评估药物 的疗效和安全性，为医生和患者提供更准确的治 疗建议。
3
统计分析数据
4
对选定的研究进行数据提取和统计分
析，包括合并效应量和进行敏感性分
析。
5
定义研究问题
明确研究目标，确定关键问题和研究 假设。
评估文献质量
评估每个文献的方法学质量和可信度， 筛选可纳入分析的研究。
解释结果
解释meta分析的结果，包括效应量大 小、置信区间和异质性分析。
meta分析的优点与局限性

异质性检验
(tests for heterogeneity)又称同质性检验
(tests for homogeneity） 用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性 (同质 性)。
若异质性检验检验结果为 P>0.10 时，多个研究具有同质
性，可选择固定效应模型( fixed effect model：FE) ； 若多个研究结果为P≤0.10时，多个研究不具有同质性，首 先应进行异质性分析和处理，若仍无法消除异质性的资 料，可选择随机效应模型(random effect model: RE ) 。
定量资料(WMD、SMD)
同质:(FE) Inverse-variance法（倒方差加权法）
异质:(RE） DerSimonian-Laird法（简称D-L法） 定性资料(OR、RR、RD) 同质:(FE) Mantel-Haenszel法（简称M-H法）、Peto法。 异质:(RE）DerSimonian-Laird法（简称D-L法）。
（6）统计分析
1）计算各独立研究的效应量大小
根据资料类型选择单个研究的统计量di ①计量资料（均数、标准差、样本含量）
当同一干预措施的相同效应指标测量方法或度量衡相同时，宜选 择加权均数差（WMD）表示效应量大小；当同一干预措施的相同 效应指标测量方法或度量衡不同，或均数相差悬殊时，宜选择标 准化均数差（SMD）。
险。 通常小样本资料往往质量较差，偏倚较大，而大样本资 料往往质量较好，偏倚较小。因此，经随机效应模型处 理的结果，可能削弱了质量好的大样本信息，增大了质
量差的小样本信息，故应谨慎使用随机效应模型，对其
结论也应当较为委婉。
3）计算合并效应量的大小
将多个独立研究的结果合并（或汇总）成某个单一的 效 应 量 （ effect size ） 或 效 应 尺 度 （ effect magnitude ），即用某个指标的合并统计量，以反映 多个独立研究的综合效应。

Meta analysis

医学文献综合研究是医学研究的重要组成部分， 一篇好的文献综述总结一段时间医学研究某个 领域研究结果，评价研究成果的意义，发现存 在的问题，指出进一步研究的方向。
传统文献综述 文献综述是查阅了某一专题在一段时期内的相 当数量的文献资料，经过分析研究，选取有关信 息，进行归纳整理，作出综合性描述。 作用： 1.帮助研究者熟悉和了解本领域中已有的研究 成果，有助于选择和确定自己的研究问题 2. 提供可参考的研究思路和研究方法 3.为解释研究结果提供背景资料
与传统文献综述的区别

传统综述
系统综述
研究问题：涉及范围较广 常集中于某一问题 文献来源：不全面 明确，常为多渠道 检索方法：常未说明 有明确检索策略 文献选择：有潜在偏倚 有明确选择标准 文献评价：方法不统一 有严格评价方法 结果合成：定性研究 多数定量研究 结论推断：有时遵循研究依据 大多遵循研究依据 结果更新：不定期更新 依据新试验定期更新
Step 3：收集文献

Байду номын сангаас

文献检索的完整性直接影响Meta分析研 究结果的可靠性。 文献检索时最好是能找到所有有关的文 献(包括没发表的)，以减少发表偏倚对研 究结果的影响
Step 3：收集文献


确定检索主题词 确定检索数据库 确定检索年限 非发表文献的搜集方法 会议 网站 同行了解
Step 4：选择文献、评价文献质量 • 根据纳入标准和排除标准筛选收集的原 始文献 • 确定原始文献质量的评价标准
SND 用样本均数 除以相应的标准误 Precision 标准误 的倒数
SND与Precision呈 直线关系，且该回 归直线的延长线是 通过原点的。

第3页，共61页。
是一种全新的文献综合方法，针对某一具体临床问题，系 统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究，采用 临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛选出符合质量标 准的文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。
目前被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究
证据的最佳手段。
第15页，共61页。
Number of publications
Number of Meta Analysis Publications by Year
3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Year
2211
第21页，共61页。
如何构建临床问题？
问题1. 抗凝剂对脑卒中病人(bìngrén)有效吗？
干预措施 病人类型
构建不好的问题
缺少对照措施 缺少临床结局 未说明是哪类脑卒中
干预措施 对照措施
病人类型
问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒
中病人远期死亡或残疾的风险吗？
构建良好的问题
临床结局
第30页，共61页。
2、 森林图法(forest plot)
森林图是以每个单项研究的效应值及其95%可信区间作图，从 而展示各研究间的差异情况。当各研究的OR值趋势一致，其可信 区间相互包含，则可判定无异质性。
例：英国流行病学家Archie Cochrane发现，1972-1979年 间，针对“早产孕妇使用氢化可的松以降低早产儿死亡率”的 RCT研究共7项，按各研究的OR值及其95%可信区间依次作图 （如下）
➢ 如目前用于临床试验文献质量评价的量表不少于25 种，其中Consort声明、Jadad标准、Delphi清单 和Chalmers量表应用较多。

20
摘自《ProGRP与NSE对小细胞肺癌诊断价值 的meta分析》文中提取数据：
作者
国家
Schneider
德国
研究方法 盲法 研究对 金标准 象
病例 数
前瞻
--
连续
病理
298
阳性界值（pg/ml）
a
b
29.1
9.6
TP
a
b
35
38
FP
a
b
18
35
FN
a
b
16
13
TN
a
b
229
212
Stieber
2
基本内容
1
2
3
单个诊断性试 验的简单介绍
诊断性试验 meta分析论文
的基本内容
诊断性试验 meta分析方 法在统计软件
中的实现
3
1. 单个诊断性试验的简单介绍
1.1
单个诊断性试验四格表
1.2
单个诊断性实验的评价指标
ROC曲线定义
1.3
ROC曲线的解读
1.4
4
1.1 单个诊断性试验四格表
金标准
某诊断试验
合计
阳性
阴性
阳性
TP（a） FP（b）
a+b
阴性
FN（c） TN（d）
c+d
5
1.2 单个诊断性实验的评价指标
灵敏度
指标
特异度
假阴性率（漏诊率）
假阳性率（误诊率）
灵敏度=a/a+c；特异度=b/b+d； 假阴性率=c/a+c；假阳性率=d/b+d
6
• 这个四格表衍生的各种指标：真阳性率（敏感度）、假阳 性率、假阴性率、真阴性率（特异度）等等都是评估替代 检验方法鉴别患病和无病的能力。通常情况下我们以敏感 度为纵坐标，1-特异度为横坐标绘制曲线，制作ROC曲线。