PVC输液器与TPE输液器的安全性评价_李卫峰

ＰＶＣ输液器与ＴＰＥ输液器的安全性评价李卫峰１，４，赵静２，弭玮３

Ｓａｆｅｔｙ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＰＶＣ　ａｎｄ　ＴＰＥ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｄｅｖｉｃｅｓ∥Ｌｉ　Ｗｅｉｆｅｎｇ，Ｚｈａｏ　Ｊｉｎｇ，Ｍｉ　

Ｗｅｉ

摘要：阐述了ＰＶＣ输液器存在含有增塑剂ＤＥＨＰ，对人体健康造成威胁；某些药物易被ＰＶＣ吸附，降低疗效等不足。介绍了易溶出ＤＥＨＰ与可被ＰＶＣ吸附的常用药物。分析了ＴＰＥ输液器具有不添加增塑剂ＤＥＨＰ，对药物无吸附等优势。关键词：ＰＶＣ输液器；　增塑剂ＤＥＨＰ；　吸附；　ＴＰＥ输液器；　安全性评价中图分类号：Ｒ４７２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１－４１５２（２０１２）０５－００９１－０３　ＤＯＩ：１０．３８７０／ｈｌｘｚｚ．２０１２．０５．０９１

作者单位：山东大学附属省立医院１．肿瘤科２．妇科３．药剂科（山东济南，２５００２１）；４．山东大学护理学院李卫峰：女，硕士，主管护师收稿：２０１１－１１－０２；修回：２０１１－１２－１４

静脉输液是临床治疗中常用的给药方法，输液器是静脉输液治疗中必不可少的输注器械。目前我国一次性输液器使用的主要材料是邻苯二甲酸二辛酯（Ｄｉｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ　Ｐｈｔｈａｌａｔｅ，ＤＥＨＰ）增塑的聚氯乙烯（ＰＶＣ）。ＰＶＣ输液器在输液中的不足主要表现在两个方面，一是一些药物能溶出ＰＶＣ中的增塑剂ＤＥ－ＨＰ，对人体健康造成威胁；二是一些药物能被ＰＶＣ吸附，降低疗效。近年来，有关ＰＶＣ材料的上述研究报道较多。护理人员了解一次性输液器材料的特性，以及易溶出ＤＥＨＰ与被ＰＶＣ吸附的常用药物，有利于保证临床用药的安全性和有效性。鉴此，笔者就目前临床常用的ＰＶＣ输液器与新出现的替代产品ＴＰＥ（Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ　Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ，热塑性弹性体）输液器安全性评价的研究进行综述。１　ＰＶＣ的安全性评价ＰＶＣ具有柔软性和回弹性好，价格低廉等优点。但在制作ＰＶＣ输液器时，为了保证输液器的柔软性和回弹性，需要加入ＤＥＨＰ，添加量为３５％～４０％。研究表明，ＤＥＨＰ是一种生物内分泌干扰素，可干扰人体激素分泌，造成生殖和发育障碍，损害男性生殖能力，导致女性性早熟；ＤＥＨＰ对肾脏、血液系统有毒性，并可诱发癌症［１－４］。另一方面，ＰＶＣ输液器对许多药物有吸附作用，影响药物的正常疗效。１．１　能溶出ＰＶＣ输液器中ＤＥＨＰ的药物１．１．１　使用聚氧乙烯蓖麻油、乙醇作增溶剂的药物１．１．１．１　抗肿瘤药物　紫杉醇注射液为广谱抗肿瘤药物，是治疗难治性卵巢癌的最有效药物之一，在治疗乳腺癌疾病中占有重要地位［５］。紫杉醇制备过程中用到的聚氧乙烯蓖麻油和乙醇易使普通输液器中的增塑剂溶解到药物中，造成药液浑浊而导致患者发生较严重的不良反应。将紫杉醇加入ＰＶＣ容器溶液中稀释，ＤＥＨＰ的含量随着放置时间的延长而不断增加［６－７］。张恩娟等［８］收集重庆市９所三甲医院紫杉醇包装中配套的输液器，模拟临床输液过程，测定收集液中的ＤＥＨＰ。结果发现，紫杉醇通过８种输液器ＤＥＨＰ溶出总量分别为１４０８、９３９３、６５７６．５、２４１２．６、８１９４．４、０、８４７７．２、８０３７．４μｇ；输注时间越长，ＤＥＨＰ溶出越多。可以看出，临床使用的紫杉醇配套输液器绝大部分为ＰＶＣ输液器，由于ＤＥＨＰ溶出后可直接进入人体，不能保证紫杉醇的用药安全。此外，多西他赛注射液亦为紫杉类药物。１．１．１．２　免疫调节剂　

这些药物包括氢化泼尼松注

射液、醋酸泼尼松注射液和环孢素注射液等。输注用浓缩液中包含的聚氧乙烯化蓖麻油能导致ＰＶＣ中的邻苯二甲酸酯剥离。１．１．２　脂溶性药物　

环丙沙星、头孢哌酮钠、盐酸甲

硝唑、西咪替丁、脂肪乳等脂溶性药物的性质对ＤＥ－

ＨＰ的溶出有增强作用。国家食品药品监督管理局于２０１１年４月发布的《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》规定：以ＤＥＨＰ增塑的ＰＶＣ

作为原料的产品不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体和药物。１．１．３　醇溶性药物　

包括氟康唑注射液和氯霉素注

射液等药物，因以乙醇作增溶剂而易溶出ＤＥＨＰ

。

１．１．４　胺碘酮　胺碘酮可将ＰＶＣ材质中的增塑剂ＤＥＨＰ释放到溶液中［９］。

１．２　能被ＰＶＣ吸附的药物１．２．１　

循环系统用药

１．２．１．１　硝酸甘油注射液　

据报道，将硝酸甘油通

过ＰＶＣ管，４ｈ后损失高达４４．４％，而且输液管的长度越长，药物的损失也会越严重［１０］。另据报道，ＰＶＣ

对硝酸甘油产生有临床意义的吸附作用［１１］。ＰＶＣ软袋对溶于５％葡萄糖注射液中的硝酸甘油平均吸附率为２０．７％［１２］。将硝酸甘油注射液存放于ＰＶＣ袋内，４ｈ后药物浓度下降了１０％以上；２４ｈ时，硝酸甘油在０．９％氯化钠注射液中损失２８．３％左右，在５％

葡萄糖注射液中损失２６．７％左右［１３］。敖薪等［１４］测试一次性ＰＶＣ输液器对几种药物的吸附作用，发现ＰＶＣ输液器对硝酸甘油有明显的吸附作用，药物浓度显著下降。１．２．１．２　川芎嗪注射液　

有研究者在装有腹膜透析

液的ＰＶＣ软袋中加入盐酸川芎嗪注射液，当川芎嗪浓度为０．２ｍｇ／ｍＬ时，８ｈ下降２６．１％，２４ｈ下降

·１９·护理学杂志２０１２年３月第２７卷第５期（综合版）４３．２％［１５］。１．２．１．３　尼莫地平　为双氢吡啶类钙拮抗剂，临床常用于缺血性脑血管疾病［１６］。祁金文等［１７］模拟临床给药方式，给药后不同时间分别取输出的尼莫地平注射液，发现吸附率在６０ｍｉｎ时高达４０％。１．２．１．４　胺碘酮　有研究者将胺碘酮放置于不同材质的输液袋或输液瓶中，４８ｈ后，发现在ＰＶＣ输液袋中，胺碘酮的药物含量下降至初始浓度的７６．７６％～８９．８４％［９］。１．２．１．５　注射用尿激酶　尿激酶加入ＰＶＣ软袋包装的５％葡萄糖注射液中，贮存２～３０ｍｉｎ，其浓度减少１５％～２０％［１３］。１．２．２　卡莫司汀注射液　据报道，室温下，ＰＶＣ袋对卡莫司汀的吸附作用明显，５．５ｈ时，浓度下降约２５％，在４℃时贮存７２ｈ，卡莫司汀浓度下降１７％［１８］。１．２．３　镇静和镇痛药１．２．３．１　地西泮注射液　有研究者模拟临床输液，使地西泮注射液缓慢通过ＰＶＣ输液器，结果表明，输液器对地西泮有吸附作用，吸附程度与时间成正比［１９］。张恩娟等［１３］将地西泮注射液存放在ＰＶＣ袋中，４ｈ后药物浓度下降至初始浓度的９０％以下；在２４ｈ时，在０．９％氯化钠溶液中地西泮损失４２．８％左右，在５％葡萄糖注射液中损失３７．４％左右。１．２．３．２　氯丙嗪和异丙嗪　有研究者将含氯丙嗪或异丙嗪的０．９％氯化钠溶液流经ＰＶＣ输液管，然后测定流出液的浓度，结果表明，ＰＶＣ管吸附药物严重，１ｈ吸附１０％药物，并且流速越慢，输液管越长，吸附量越大［２０］。另据报道，测定ＰＶＣ、ＰＰ、高密度聚乙烯及玻璃等材料对氯丙嗪的吸附作用，发现对氯丙嗪吸附最大的是ＰＶＣ［２１］。１．２．３．３　枸橼酸芬太尼注射液　Ｘｕ等［２２］用ＰＶＣ袋盛装枸橼酸芬太尼加５％葡萄糖或０．９％氯化钠溶液，发现芬太尼浓度在１５ｍｉｎ内下降５０％，至２４ｈ下降７０％。１．２．４　表柔比星　孙丽丽等［９］将表柔比星放置于不同材质的输液袋或输液瓶中，４８ｈ后，发现在ＰＶＣ输液袋中，表柔比星的药物含量下降至初始浓度的７６．７６％～８９．８４％，而在非ＰＶＣ输液袋中，药物浓度下降小于１０％。１．２．５　替硝唑和莪术油１．２．５．１　替硝唑　有研究者将替硝唑葡萄糖注射液接ＰＶＣ输液器模拟输液过程，测定流出液中替硝唑的浓度，实验表明，输液器对替硝唑的吸附达到５％以上［２３］。１．２．５．２　莪术油葡萄糖注射液　王丽等［２４］取莪术油注射液接一次性ＰＶＣ输液器模拟输液过程，然后测定药物浓度，实验结果显示，莪术油在１．５ｈ的输液过程中损失１０％以上，输液时间越长，药物损失量越多。１．２．６　

免疫调节剂

１．２．６．１　环孢素　据报道，用ＰＶＣ输液管静脉输注环孢素，２４ｈ内，环孢素损失４０％～５０％

［２５］。

１．２．６．２　大环哌喃（ＦＫ５０６，他克莫司）

张恩娟

等［１３］将ＦＫ５０６加入５％葡萄糖溶液中，然后贮存于ＰＶＣ袋中，室温下，ＰＶＣ袋中ＦＫ５０６浓度６ｈ下降１５％，２４ｈ下降１９％，４８ｈ下降２６％。１．２．７　

生化制剂

１．２．７．１　胰岛素注射液　

赵永新等［２６］将胰岛素注

射液加入ＰＶＣ袋中，发现吸附于３０ｍｉｎ达到平衡，平均吸附率为３１．２５％。黄义昆等［２７］同样证实，在ＰＶＣ材质的输液袋中，胰岛素含量有显著下降，且随着留置时间的延长，含量下降得越明显。１．２．７．２　维生素Ａ注射液　据报道，将微生物Ａ盛放在ＰＶＣ袋中输注，在避光条件下，维生素Ａ被吸附量为２９％

［１３］。

２　ＴＰＥ的安全性ＴＰＥ输液器作为ＰＶＣ材料的新型替代品，目前国内只有极少数厂家生产（如山东新华安得医疗用品有限公司生产的“新华”ＴＰＥ输液器）。ＴＰＥ输液器具有不添加增塑剂ＤＥＨＰ，对人体安全无毒；对药物无吸附，保证药物疗效等优势。Ｔｒｅｌｅａｎｏ等［２８］对各种管材吸附硝酸甘油和地西泮进行了研究，结果表明，在第１分钟内，ＤＥＨＰ增塑的ＰＶＣ、ＥＶＡ（Ｅｔｈｙ－

ｌｅｎｅ　Ｖｉｎｙｌ　Ａｃｅｔａｔｅ　Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ，乙烯－醋酸乙烯共聚物）、ＰＵ（Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ，聚氨酯）和硅橡胶（Ｓｉｌｉｃｏｎ）对硝酸甘油的吸附量分别为其初始量的４７％、５９％

、

５５％和４５％，对地西泮的吸附量分别为其初始量的

４７％、３９％、４８％和５２％。ＰＰ（Ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ，聚丙

烯）、ＰＥ（Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ，聚乙烯）、ＴＰＥ对两种物质几乎没有吸附。辛凤鲜等［２９］分别用ＴＰＥ输液器和ＰＶＣ输液器模拟临床输液操作，发现硝酸甘油、尼莫地平和单硝酸异山梨酯注射液经ＰＶＣ输液器后药液成分有明显丢失现象，而这３种药液经ＴＰＥ输液器后几乎没有丢失现象。张恩娟等［３０］研究亦显示，ＴＰＥ输液器对硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯几乎无吸附作用，有效保障了药物疗效。参考文献：［１］　胡丽娟，李丹，胡莲．抗肿瘤药物使用输液器的临床选择

［Ｊ］．护理学杂志，２０１０，２５（３）：４６－４８．

［２］Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｄｅｖｉｃｅｓ　ａｎｄ　Ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｈｅａｌｔｈ，ＵＳ　Ｆｏｏｄ

ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｓａｆｅｔｙ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｄｉ（２－

ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ（ＤＥＨＰ）ｒｅｌｅａｓｅｄ　ｆｒｏｍ　ＰＶＣ　ｍｅｄｉ－

ｃａｌ　ｄｅｖｉｃｅｓ［Ｒ］．Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ：Ｔｗｉｎｂｒｏｏｋ　Ｐａｒｋｗａｙ，２００２．［３］　奚廷斐，王春仁．邻苯二甲酸辛酯增塑聚氯乙烯医疗器