《药物合成》实验2讲义
实验一 对氨基水杨酸钠的合成
一、目的要求
1. 了解药物成盐对药物稳定性的影响
2. 掌握对氨基水杨酸钠合成的反应原理
二、实验原理
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味甜带咸。易溶于水，略溶于乙醇，不溶于乙醚中。
本品是抗结核病药，与其他抗结核药物合用治疗各类型结核病，但不做首选药物应用。特点是结核杆菌对其产生耐药性速度较慢。抑菌机制是与结核杆菌叶酸的合成代谢过程中的二氢叶酸合成酶结合，使结核菌的叶酸合成受阻。
酚是弱酸性化合物，比碳酸的酸性还要弱，故酚羟基不能与碳酸氢钠成盐，而羧基酸性较强，可与碳酸氢钠成盐。
OHNH2COOHNaHCO3OHNH2COONa+
三、实验步骤
在附有搅拌装置、冷凝管、水浴锅的100ml四口瓶中加入碳酸氢钠6.5g，水20ml，亚硫酸氢钠0.04g，水浴温度控制在40℃，向反应瓶中加入对氨基水杨酸11g，加料速度以不溢出为宜。加料完毕，装上温度计逐渐升温使二氧化碳放出，内温升至55℃，如对氨基水杨酸未全部溶解，可提高至60℃，加入适量活性炭脱色，以对氨基水杨酸或碳酸氢钠调节反应液pH9，搅拌15min，趁热过滤，滤液冷至0℃，析出钠盐结晶，放置使析晶完全，抽滤，以10ml乙醇分两次洗涤。得白色结晶，45~50℃干燥，称重，计算收率。
四、注释
对氨基水杨酸水溶液不稳定，易脱羧，在还原剂保护下，于温和条件中制成钠盐，以增加药物的稳定性。
五、思考题
1. 本实验中为何加亚硫酸钠？ 2. 本实验中的碳酸氢钠能否改为氢氧化钠？
3. 试比较对氨基水杨酸和对氨基水杨酸钠的稳定性。
实验二 扑热息痛的制备
一、目的要求
1. 了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。
2. 掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
二、实验原理
对乙酰氨基酚(APAP)又名醋氨酚，也称扑热息痛，它是—种白色、无臭单斜行结晶。味微苦，溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，易溶于热水。作为一种解热镇痛药物，解热作用缓慢而持久，副作用小，极少有过敏反应。
1 实验一 混悬剂的制备及稳定剂的选择方法
一、 实验目的
1． 掌握混悬剂的一般制备方法。
2． 掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。
3． 熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。
二、 实验指导
混悬剂（又称混悬液，悬浊液）系指难溶性固体药物以微粒（>0.5μm）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好。
混悬剂的沉降速度与多种因素有关，可用Stoke定律表示:
9)(r2V212g
式中V-沉降速度，r-粒子半径，ρ1-粒子密度，ρ2-介质密度，η-混悬剂的粘度，g-重力加速度。
混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度的关系最大。通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。
混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属于热力学不稳定系统。微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张力，使体系稳定。表面活性剂又可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性。从而克服疏水微粒（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。
向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的ζ电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的聚集体。其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬剂称絮凝混悬剂。向混悬剂中加入反絮凝剂，使其ζ电位增大，减少微粒间的聚集，沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬剂。但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬剂。
2 混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。
分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加0.4~0.6份液体为宜）；疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。
化学工程专业
实
验
讲
义
（试用版）
实验二 气固相催化宏观反应速率的测定
一、实验目的
气固相催化反应是在催化剂颗粒表面进行的非均相反应。如果消除了传递过程的影响，可测得本征反应速率，从而在分子尺度上考察化学反应的基本规律。如果存在传热、传质过程的阻力，则为宏观反应速率。测定工业催化剂颗粒的宏观反应速率，可与本征反应速率对比得到效率因子实验值，也可能直接用于工业反应器的操作优化和模拟研究，因而对工业反应器的操作与设计具有更大的实用价值。本实验目的有两项。
（1）了解宏观反应速率的测试方法。
（2）了解和掌握气固相催化反应实验研究方法。
二、实验原理
采用工业粒度的催化剂测试宏观反应速率时，反应物系经历外扩散、内扩散与表面反应三个主要步骤。对工业粒度的催化剂而言，外扩散阻力与工业反应器操作条件有很大的关系，线速度是调整外扩散传递阻力的有效手段。设计工业反应装置和实验室反应器时，一般选用足够高线速度，使反应过程排除颗粒外部传质阻力。本实验测定反应速率，实质上是在排除外部传质阻力后，包含内部传质阻力的宏观反应速率，，能表征工业催化剂的颗粒特性，便于应用于反应器设计与操作。催化剂颗粒通常制成多孔结构以增大其表面积，因此颗粒的内表面积远远大于外表面积，反应物必须通过孔内扩散并在不同深度的内表面上发生化学反应，而反应产物则反向扩散至气相主体，扩散过程将形成内表面各处的浓度分布。颗粒的粒度是内部传递阻力的重要因素，将工业粒度催化剂的宏观反应速率与本征速率相比较，则可以判别内扩散对反应的影响程度。
气固反应过程的实验室反应器可分为积分反应器，微分反应器以及无梯度反应器。其中，尤以内循环无梯度反应器最为常见，这种反应器结构紧凑，容易达到足够的循环量和维持等温条件，因而得到了较快的发展。
实验室反应器，是一种催化剂固定不动的固定床反应器，如反应器进口引入流量为V0的原料气，浓度为CA0，出口流量为V浓度为CAf的反应气。当反应为等摩尔反应时V0=V；当反应为变摩尔反应时，V可由具体反应式的物料衡算式推导，也可通过实验测量。设反应器进口处原料气与循环气刚混合时，浓度为CAi，循环气流量为Vc，则有：
.
部分内容来源于网络，有侵权请联系删除！ 第六章 中药制剂与剂型（钱韵文讲授）
第01讲 基本理论
理解→关键词→秒杀！
糖尿病患者不宜使用的药物剂型？糖浆剂、煎膏剂、蜜丸
口服制剂标签上注明“用前摇匀”？混悬剂
适用于急症治疗的丸剂？滴丸
口诀/总结/图表/→再次秒杀！
常用于偏酸性药液的抗氧化剂？
焦亚硫酸钠/亚硫酸氢钠/亚硫酸钠/硫代硫酸钠
水分含量不得过9.0%的是？
蜜丸/浓缩蜜丸/水蜜丸/浓缩水蜜丸/水丸/浓缩水丸/糊丸/散剂/颗粒剂
蜜丸含水多，3×543， 蜡滴无水分
中药药剂学
以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药制剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容
制剂
根据药典、药品标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品。
药物剂型
根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式。
中药材：来源于动物、矿物、植物，经过简单加工或未经加工而取得的生药材——城乡集贸市场
中药饮片：药材经炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品
中成药：以中药材、中药饮片、中药提取物、有效部位、有效成分为原料，经批准按规定的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治、用法用量和规格的药品（处方药、非处方药）
中药提取物：从植物、动物、矿物中提取获得
挥发油、油脂
浸膏、流浸膏、干浸膏
单一有效成分（含量＞90%）
有效部位（结构明确的成分含量＞50% ）
第02讲 散剂
散剂
特点 .
部分内容来源于网络，有侵权请联系删除！ 分类
生产与贮藏的有关规定
质量检查项目与要求
散剂的特点
散剂：原料药物＋辅料→粉碎、混合→干燥粉末
特点：
比表面积较大，易分散→吸收，起效迅速
制备简单→医院制剂
