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益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的系统评价和Meta分析

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（ 包括 ２级 和 ３级 ） 发 生率 ［ Ｏ Ｒ＝ ０ ． ２ ６ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． １ ０～ ０ ． ６ ６ ） ］ 、 ３级发生率 ［ Ｏ Ｒ＝０ ． ２ ９ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． １ １ ～ ０ ． ７ ８ ） ］ 、 缩短 达全肠
道喂养时 间［ ＷＭ Ｄ一３ ． ５ ７ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： － ５ ． ７ ９～ １ ． ３ ４ ） ］ ， 差异 有统计学意义 ， 益生 菌组 和对 照组总病 死率 ［ Ｏ Ｒ＝ ０ ． ８ ０ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ５ ０～１ ． ２ ８ ） ］ 和脓毒症发生率 ［ Ｏ Ｒ＝ ０ ． ５ ０ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． １ ３～１ ． ９ ９ ） ］ 差异 无统 计学意义 ； ②极 低 出生体重 儿 （ Ｖ Ｌ Ｂ ＷＩ ） ： 益生
郭 明
摘要
唐晓宇 Ｊ 。 ， 叶
目的
远 ， 牛佳兰 ， 。 寇城坤。 ， 马
彬 ， 张雪峰
评价益生 菌预 防早产儿 坏死 性小 肠结 肠 炎 （ Ｎ Ｅ Ｃ ） 的有 效性 和安 全性 。方 法 计 算 机检 索 Ｐ ｕ ｂ Ｍｅ ｄ 、
Ｏ ｖ ｉ ｄ — Ｅ ｍ ｂ ａ ｓ ｅ 、 Ｔ ｈ ｅ Ｃ ｏ ｃ ｈ ｒ ａ ｎ ｅ Ｌ ｉ ｂ ｒ ａ ｒ ｙ 、 中国知网 、 维普 、 中国生物医学文献和万方数据库 ， 收集益生菌预 防早产儿 Ｎ Ｅ Ｃ的 Ｒ Ｃ Ｔ ，
Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ３ ０ ２ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｏ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ，Ｂ ｅ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ３ ９， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ Ｅ ｖ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｂ ａ ｓ ｅ ｄ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ，Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｆ ｏ Ｂ ａ ｓ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｃｅ ｎ ｓ ． Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ７ ３ ０ ０ ０ ０， Ｃ ｉ ａ； ｎ ３ Ｋ ｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｆＥ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｃｅ ｎ Ｂ ｓｅ ａ ｄ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｋ ｎ ｏ ｗ ｌ ｅ ｄ ｇ ｅ
Ｐｒ ｏ ｐｈ ｙ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｐｒ ｏ ｂｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ｆ ｏｒ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎｔ ｉ ｎ ｇ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏｔ ｉ ｚ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｃ ｏ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ｉ ｎ ｐｒ ｅｔ ｅ ｒ ｍ ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ｓ： ａ
循证儿科杂志
２ ｏ ｉ ６ １ ２月第 １ １卷第 ６期
・
论 著 ・
ＤＯ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ ￣５ ０ １ ． ２ ０ １ ６ ． ０ ６ ． ０ ０ １
益 生菌预防早产儿坏死性小 肠结肠炎 的系统评 价和 Ｍｅ ｔ ａ分 析
菌降低 Ｎ Ｅ Ｃ ２级 以上 发生率［ Ｏ Ｒ＝ ０ ． ３ ４ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ２ ６— ０ ． ４ ４） ］ 、 ３级发生率 ［ Ｏ Ｒ＝０ ． ３ ９ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ２ ０— ０ ． ７ ６ ） ］ 、 总病 死率
［ Ｏ Ｒ＝ ０ ． ５ ５ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ４ — ０ ． ６ ９ ） ］ 、 Ｎ Ｅ Ｃ相关 病 死 率 ［ Ｏ Ｒ＝０ ． ３ ８（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ２ １～ ０ ． ６ ９ ） ］ 和脓 毒症 发 生 率 ［ Ｏ Ｒ＝０ ． ７ ７ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ． ６ ２～ ０ ． ９ ５ ） ］ ， 差异均有统计 学意义 ， 益生 菌组 和对 照组 达全 肠 道喂养 时 间 ［ ＷＭＤ一 １ ． ２ ８ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： 一２ ． ６ ２～ ０ ． ０ ６ ） ］ 差异无统计学意义 ； ③ 超低 出生体重儿 （ Ｅ Ｌ Ｂ ＷＩ ） ： 益 生菌缩短达全肠道 喂养时 间 ［ ＷＭＤ一 １ ． ７ ０ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： 一 ２ ． ８ ５～
生率差异无统计学 意义。结论
道 喂养 时间 ， 并降低 Ｖ Ｌ Ｂ Ｗ 的总病死率 、 Ｎ Ｅ ｅ相关病死率 和脓毒症 发生率 ， 但 纳入研究 在研 究设计 、 方法 学等方 面仍存 在 局 限性 ， 仍需开展更多高质量研究予 以验证 。 关键词 益生 菌 ； 坏死性小肠结肠炎 ； 早产儿 ； 系统评价 ； Ｍｅ ｔ ａ分析 ； 随机 对照试验
一
０ ． ５ ５ ） ］ ， 差异有统计学 意义 ， 益生菌组和对照组 的 Ｎ Ｅ Ｃ ２级 以上 和 ３级发 病率 、 总病死 率 、 Ｎ Ｅ Ｃ相关病 死率 和脓毒症 发 预防性使用益生菌可减少 Ｌ Ｂ ＷＩ 和Ｖ Ｌ Ｂ ＷＩ 的Ｎ Ｅ Ｃ ２ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 以上 以及 ３级发生率 ， 缩短达全肠
检索 时间均从建 库至 ２ ０ １ ６年 ３月 。２名评价员 独立筛选文献 、 提取资料 和评价偏倚风 险 ， 采用 Ｒ ｅ ｖ Ｍａ ｎ ５ ． ３软件进 行 Ｍｅ ｔ ａ 分析 。结果 最终纳入 ３ ３个 Ｒ Ｃ Ｔ（ ｎ＝ ８ ２ ４ ８ ） 。Ｍｅ ｔ ａ分析结果 显示 ： ① 低出生体重儿 （ Ｌ Ｂ ＷＩ ） ： 益 生菌 降低 Ｎ Ｅ ｅ ２级 以上
ｓ ｙ ｓｔ ｅ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｅｖ ｒ ｉ ｅｗ ａ ｎｄ ｍｅ ｔ ａ － ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ
ＧＵ Ｏ Ｍ ｎ 一 ， Ｔ Ａ ＮＧ Ｘｉ ａ ｏ — ｙ ｕ ２ ， ３ ＇ ４ ＹＥ Ｙ ｕ ａ ｎ ２ 一
，
Ｎ Ｉ Ｕ Ｊ 一 ｔ Ｑ 一 Ｋ ｏ Ｕ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ — ｋ ｕ ｎ ２ 一，Ｍ Ａ Ｂ ｉ ｎ ２ 一 。ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｘ ｕ ｅ － ｒ ｅ ｎ ｇ ｌ ｔ １

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口服益生菌预防新生儿坏死性小肠结肠炎的疗效观察

口服益生菌预防新生儿坏死性小肠结肠炎的疗效观察


【 关键 词】 益生菌 ；新生儿 ；坏死性小肠结肠炎 【 中图分类号】Ｒ ２．３ ２ ７２ １ ＋ 【 文献标识码】Ａ
【 文章编号 】１０ — ５７ （０２ １ ０８ — １ ０７ ８１ ２ １）Ｏ — ０１ ０
表 ２ 两组 ＮＥ Ｃ的发病情况比较
新 生 儿 坏 死 性 小 肠 结 肠 炎 （ ｅｒｔ ｉ ｎｅｏｏｄ ， ｎ ｃ ｉｎ ｅｔｒ ｌ ｓ ｏｚ ｇ ｃｉ
缺乏 ，因此更 易患 Ｎ Ｃ。 Ｅ 目前临床 对 ＮＥ Ｃ的预 防主要集 中在 喂养 策略 和建立正 常肠道 菌群两个方面 ，主要 的措施包括母乳喂养 、添加特定氨基酸如谷氮
酞胺 、微量喂养 、口服 免疫球 蛋 自、补充 生长 因子 如上 皮生 长 因 子 、口服益生菌等＿ 。其 中益生菌包 含婴儿 双歧杆 菌 、嗜 乳酸杆 ４ Ｊ 菌 、粪肠球菌 、 蜡样 芽孢杆菌 四种有益菌群 ，通过阻止病原菌易位 定植 ，竞争性 抑制病 原 菌 的生长 ，增强 宿主免 疫反应 等途 径降低
平 片检查 。 １３ 疗效判断标准 ．
有效 ：症状和体征 明显 改善 ；无效 ：症状 及体征 加重 ，
转 为 Ⅲ期 。记录有效的病例数 ，有 效病例 的腹胀消失 时间 、 治愈时间 。 １４ 统计学方法 ．
ｔ ｓ ０５ １ （ ） ９ ７３ ｉ ，２０ ，１５ ３ ：６６－ ０ ． ｃ
预防组 Ｎ Ｃ的发生率为 ４ （／ ５ ，两组 比较差 异有统计 学意 义 Ｅ ％ ３７ ） （ ００ ） 服益生菌 Ｎ Ｃ发生率 明显降低 ，结果与文献报道相 Ｐ＜ ．５ ，口 Ｅ 符。对于益生菌安全性 ，程国强等 的 Ｍ ｔ 分析研究结果支持对 出 Ｊ ｅ ａ 生体重 ＞ ０ ｇ １ ０ 的早产儿给予预防性 口服益生菌 ， ０ 对于超低 出生体重 儿 （ Ｌ Ｗ）预防性 口服益生菌的安全性缺乏充分的资料 ，不能按 照 ＥＢ 极低 出生体重儿 （ Ｌ Ｗ）的处理方式给予 口服益生菌。 Ｖ￣ 总之 ，口服益生菌可以促进新生儿肠道正常菌群的定植和优势化 ， 可以明显降低婴儿 Ｎ Ｃ的发病率 ， Ｅ 但对于超低出生体重儿 口 服剂量 、
鼠李糖乳杆菌对新生儿坏死性小肠结肠炎保护作用的研究进展

鼠李糖乳杆菌对新生儿坏死性小肠结肠炎保护作用的研究进展

鼠李糖乳杆菌对新生儿坏死性小肠结肠炎保护作用的研究进展林晨越;林洁楠;文刚;张鹏杰;寿铁军
【期刊名称】《中国现代医生》
【年(卷),期】2024(62)7
【摘要】新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis of newborn,NEC)是导致新生儿死亡的主要疾病之一。

研究认为,NEC与肠道菌群失调、肠上皮屏障功能改变、肠道炎症、肠黏膜脂多糖激活Toll样受体4等有关。

目前,临床对NEC 尚无有效治疗措施。

益生菌在NEC的预防和治疗中所发挥的作用得到人们越来越多的认可。

鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus GG,LGG)是当前研究较为广泛的益生菌之一,其已被应用于多种胃肠道微生态失调相关疾病的预防和治疗中。

本文就LGG在NEC的预防和治疗中的相关机制研究进展作一综述,以期为其临床应用提供理论支持。

【总页数】4页(P104-107)
【作者】林晨越;林洁楠;文刚;张鹏杰;寿铁军
【作者单位】宁波大学医学部;宁波大学附属妇女儿童医院新生儿外科
【正文语种】中文
【中图分类】R722.1
【相关文献】
1.鼠李糖乳杆菌GG株对铅中毒子代鼠的保护作用
2.酸胁迫和冷胁迫对鼠李糖乳杆菌的交叉保护作用
3.热灭活鼠李糖乳杆菌HN001对DSS诱导的小鼠结肠炎保护作用
4.鼠李糖乳杆菌B6抗氧化活性和细胞保护作用研究
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新生儿坏死性小肠结肠炎防治的研究进展

新生儿坏死性小肠结肠炎防治的研究进展


疾病，是早产儿死亡的主要原因，其发病机制目前尚不明确。近年来，国内外学者对ＮＥＣ的危险因素、发病 机制、治疗及预防作了大量的深入研究，试图从喂养方式、微生态制剂的应用、病原菌感染的控制、营养因 子或细胞因子的干预等手段来减少ＮＥＣ的发病率和病死率。 【关键词】小肠结肠炎，坏死性；婴儿，新生，疾病
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ＣｈｉｌｄｒｅｎｔＳ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
国隧』Ｌ社堂盘壶！Ｑ！Ｑ生！！旦筮！！鲞筮！魍！堕』壁ｉ迪！，丛业！！！！：ｙ！！：！！：奠！：§
・综述・
新生儿坏死性小肠结肠炎防治的研究进展
余蓓萌（综述）杜立中（审校）
【摘要】新生儿坏死性小肠结肠炎（ｎｅｏｎａｔａｌ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ，ＮＥＣ）是新生儿较常见的胃肠道
ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇ
并没有减少ＮＥＣ的发病率‘批１‘。更有Ｎａｖａｒｒｏ等‘２２］
发现在同族免疫性溶血性疾病中，使用大剂量丙种球 蛋白会使ＮＥＣ的发病率增高。因此，预防性使用免疫 制剂仍值得商榷。 ７促红细胞生成素（ＥＰＯ） ＥＰＯ与其受体结合可抑制炎症刺激产生过多的 ＮＯ，减少血管通透性的改变和组织损伤，保护胃肠道 黏膜。Ｋｕｍｒａｌ等旧１在ＮＥＣ的实验模型中研究发现， ＥＰＯ预处理组的ＮＯ水平较低，肠道黏膜坏死局限。 然而近年来，Ｆｏｎｔａｉｎｅ及Ｆａｕｃｈｂｒｅ等Ⅲ。２５１均发现在早 产儿使用ｒｈＥＰＯ对ＮＥＣ的发病率没有显著性影响。 ８多不饱和脂肪酸（ＰＵＦＡ） 虽然许多动物和临床试验都提示在配方奶中加入 ＰＵＦＡ能减少ＮＥＣ的发病率，但其作用机制仍不明确。 可能与ＰＵＦＡ抑制了肠道上皮细胞中Ｔｏｌｌ样因子受体 ４和血小板活化因子受体基因的表达有关。Ｃａｐｌａｎ 等Ⅲｏ研究发现，加入ＰＵＦＡ的配方奶喂养能减少血浆 内毒素水平及血小板活化因子受体的表达，降低小鼠 肠道的炎症反应及ＮＥＣ的发病率。但近来，Ｓｍｉｔｈｅｒｓ 等悼¨发现添加长链不饱和脂肪酸的配方奶喂养并不 能减少ＮＥＣ的发病风险。 ９精氨酸和谷氨酰胺 精氨酸和谷氨酰胺对维持胃肠道黏膜功能等方面 有重要作用。谷氨酰胺为胃肠黏膜细胞增殖的必需物 质，诱导肠上皮细胞成熟及维持肠黏膜屏障的完整性； 精氨酸可在酶的催化作用下，增加肠道黏膜厚度和小 肠绒毛数量，维持正常菌群比例，减轻肠道细菌、毒素 移位。Ｋｕｌ等Ⅲ１实验发现，早产小鼠在缺乏氧化作用 下，谷氨酰胺和精氨酸能预防ＮＥＣ的发生。Ａｍｉｎ 等【凹。对１５２例出生体质量≤１２５０９、胎龄≤３２周的早 产儿进行随机双盲对照研究，发现精氨酸组［生后２８ ｄ Ｅｌ服或肠外给予左旋精氨酸１．５ ｍｍｏｌ／（ｋｇ・ｄ）］ＮＥＣ 的发病率较对照组低。但这些数据对ｌ临床指导是远远 不够的，需要更多多中心随机对照研究来验证。
研究证明,给早产儿喝益生菌对健康没什么益处

研究证明,给早产儿喝益生菌对健康没什么益处

研究证明，给早产儿喝益生菌对健康没什么益处双歧杆菌益生菌不会预防晚发型败血症和坏死性小肠结肠炎，该研究发表在柳叶刀杂志上。

早期的益生菌治疗早产儿研究已经开展，但研究的严谨性和普遍性受到了质疑，研究人员对该治疗是否应用于常规治疗持否定态度。

这项新研究由来自英国玛丽女王大学伦敦医学和牙科学院的教授Kate Costeloe主持。

研究人员着手检测了益生菌B.在减少坏死性小肠结肠炎、晚发性脓毒症和早产儿死亡的有效性。

坏死性小肠结肠炎是早产儿最严重的胃肠道疾病。

与脓毒症一样，在早产儿生活的第一周，它是不断增长的死亡原因之一。

这两个疾病往往发展迅速，并且涉及到多个器官系统和烈性炎症反应。

益生菌B被选作干预治疗药物，因为在2005年试验中，它是益生菌中唯一的有治疗价值的，虽然他被用作为营养物质。

另外，它在日本大众中已被使用多年。

从2010年到2013年，1315个婴儿参与研究实验，其中654个婴儿食用益生菌而其他661名婴儿食用安慰剂。

而结果无显著差异。

益生菌B在每种条件下的作用如下：坏死性小肠结肠炎发生率为61个婴儿（益生菌食用组中9%），而对照组中为66个婴儿（安慰剂组10%），脓毒症发病率为73个婴儿（益生菌组11%），而对照组为77个婴儿（安慰剂组12%），出院前死亡发生率为54个婴儿（益生菌组8%），而对照组为56个婴儿（安慰剂组9%）。

没有益生菌相关不良事件的报道。

作者强调，虽然在本研究中使用益生菌制剂没有安全问题，产品污染的可能性是有的。

潜在的污染风险在2014年一例由于两个被污染的实验产品致使早产儿感染真菌死亡后，美国发出健康警报。

研究人员警告说，大多数的益生菌产品不会按照制药标准生产产品，不受管制的使用也会很危险。

作者说:"这两个大型试验表明，虽然益生菌在短期内是较为安全的，单并不是普遍有效的，对于不同的菌种和组合应分别开来"。

在另一份评论中，瑞典Link?ping大学儿科的ThomasAbrahamsson博士，敦促临床从业人员仅使用已在临床试验中，行之有效的益生菌菌株。