若干实验性高血压大鼠模型的介绍_程轶群

G蛋白抑制肽对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响程轶群;李晓辉;张海港【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2006(14)9【摘要】目的观察G蛋白抑制肽对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响。

方法贴块法行大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞分离培养,α-SM-actin免疫细胞化学染色鉴定。

以血管紧张素Ⅱ为刺激因子,并加入不同浓度的G蛋白抑制肽27,分别利用MTT法、Bradford法和直接计数法检测细胞增殖活性、细胞总蛋白含量、细胞数量的变化。

结果血管紧张素Ⅱ组血管平滑肌细胞增殖活性(吸光度)、细胞总蛋白含量和细胞数量明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),而加入浓度≥10μg/L的G蛋白抑制肽27后,血管平滑肌细胞增殖活性、细胞总蛋白含量和细胞数量均较血管紧张素Ⅱ组明显降低,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。

结论血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞的促增殖作用能被G蛋白抑制肽27所拮抗。

【总页数】4页(P763-766)【关键词】药理学;G蛋白抑制肽;细胞培养;血管紧张素Ⅱ;G蛋白;血管平滑肌细胞;增殖【作者】程轶群;李晓辉;张海港【作者单位】中国人民解放军第三军医大学基础医学部【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖中CaN活性及增殖细胞核抗原表达水平的影响 [J], 郑红花;李映红;罗德生;屈伸2.内源性一氧化碳对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用 [J], 胡昌兴;马业新;付度关;任澎3.血管紧张素Ⅰ抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖 [J], 梁斌;杨志明;张娜娜;杨慧宇;康玉明;肖传实4.清达颗粒对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响 [J], 余娜;李琼瑜;陈友琴;Thomas Joseph SFERRA;褚剑锋;林珊;彭军5.血管紧张素-(1-7)及丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂U0126对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠右心室心肌成纤维细胞增殖的影响 [J], 郭雯;刘文娴;张维君;马涵英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

・技术方法・现代应激理论认为，应激是指个体面临或察觉到环境变化（应激源）对机体有威胁或挑战时做出的适应和应对的过程［１］。

长期慢性应激严重影响人们的身心健康，使机体处在亚健康状态，乃至发生应激性高血压、应激性溃疡、糖尿病和抑郁症［２］等。

复制理想的应激性疾病的动物模型是研究应激性疾病的发病原理和防治的关键。

目前，各种应激性高血压动物模型的建立没有一定的规范，或是建立较复杂。

为此，近年以来，我们采用近似干扰人类的应激源的低频、低压交电电击足底或足底电击结合噪声的复合刺激的的方法，成功地诱发慢性应激性高血压大鼠模型。

１材料与方法１．１动物的选择与分组选用成年清洁２级ＳＤ大鼠６０只，雌雄不拘，体重１８０～２５０ｇ，购自广东省实验动物中心。

混合饲料喂养。

以首次给予低频、低压电击刺激足底时动物表现为迅速的逃避、尖叫、竖尾为标准。

将动物分为对正常照组（２１只）、电击应激组（１８只）；电击加噪声应激组（２１只）。

１．２仪器ＭＧ－２型迷宫刺激器，ＬＭＳ－２Ｂ两道生理记录仪（成都生产）。

ＹＰ１００型压力换能器。

１．３实验条件把应激组大鼠分别放在ＭＧ－２型迷宫刺激器的分格箱中，用低频、低压交流电电击足底。

每天上午、下午各１次，每次持续２．５ｈ，续４周。

单纯电击应激组刺激方法为第１周刺激强度３０ｖ，刺激频率２Ｈｚ，每隔３０ｍｉｎ刺激１ｍｉｎ第２周改为每隔２０ｍｉｎ刺激３０ｍｉｎ；第３周为每隔３０ｍｉｎ刺激６０ｍｉｎ；第４周增大刺激强度为４０ｖ，其它参数与第３周相同。

电击加噪声应激组除与电击应激组上述应激条件相同外，电击过程中同时给予１００ｄＢ工业噪声刺激。

噪声源置于刺激箱外，不与大鼠接触。

１．４大鼠血压和心率的测定用２０９６乌拉坦（５ｍｌ／ｋｇ腹腔注射麻醉，气管插管，采用左颈总动脉插管，连接ＬＭＳ－２Ｂ二道生理记录仪记录收缩压、舒张压和心率。

实验数据用Ｅｘｃｅｌ系统进行统计学分析。

２结果２．１慢性应激对大鼠血压的影响电击应激组与电击中噪声应激组共３０只实验动物，经过２８ｄ应激后电击应激组收缩压平均为（１７．８０±１．８３）ｋＰａ，舒张压平均为（１３．２３±２．３２）ｋＰａ；电击加噪声应激组收缩压平均为（１７．１７±１．３７）ｋＰａ，舒张压平均为（１３．３９±１．４０）ｋＰａ；两组的收缩压和舒张压均显著高于正常对照组［收缩压平均为（１３．４９±１．８２）ｋＰａ，舒张压平均为（９．２３±１．６８）ｋＰａ］，差异有统计学意义（Ｐ＜０．００１）。

伴高血压2型糖尿病大鼠模型的建立作者：孙兆峰王利张玲李大伟夏作理【摘要】目的制备与人类发病过程类似的伴高血压2型糖尿病大鼠模型。

方法选择40只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组12只和实验组28只，对照组以标准大鼠饲料饲喂，实验组以高脂高盐饲料喂养，两组均饮用大鼠专用去离子水，16 w进行正糖钳实验，确定胰岛素抵抗，腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造成2型糖尿病。

实验过程中每周测食量、水量和体重，每4 w测血糖和尾动脉血压，实验16 w时取血测空腹血浆胰岛素。

结果饲喂高脂高盐饲料16 w后，与对照组相比，实验组尾动脉血压明显升高，差异显著（P＜0.01）；实验组空腹胰岛素浓度明显高于对照组（P＜0.01）；与对照组相比，实验组葡萄糖输注速率明显降低，两组差异有统计学意义；STZ注射后实验组血糖明显升高，达到了糖尿病的诊断标准。

结论高脂高盐饮食配合STZ腹腔注射可成功诱导出伴高血压2型糖尿病大鼠模型。

【关键词】 2型糖尿病；高血压；高脂肪高盐饮食；高胰岛素正常血糖钳夹实验高血压是糖尿病患者极为常见的共患病，总体上糖尿病伴高血压的患病率约在20%～50%左右。

以往研究多集中于单纯2型糖尿病或单纯高血压，对2型糖尿病合并高血压的实验研究相对较少，而后者的实验结论往往对临床则有更高的指导意义。

长期食用以脂肪为代表的高热量饮食可导致胰岛素抵抗(IR)，而高盐饮食则和高血压的发生有关，新近已有学者〔1，2〕采用不同配比的高脂高盐饲料喂养建立代谢综合征(MS)大鼠模型。

本研究旨在以高脂肪高盐饮食诱导配合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立一种伴高血压的2型糖尿病大鼠模型。

1 材料与方法1.1 实验动物选用SPF级雄性Wistar大鼠 40只，体质量（140±20） g，购于山东中医药大学实验动物中心，合格证号：SCXK(鲁)。

动物饲养于半透明IVC盒内，自由饮食进水，明暗周期12 h，单笼饲养。

动物房温度 22～26℃，湿度55%～65%。

恩格列净灌胃对高血压大鼠心室舒张功能障碍的改善作用及其机制姚卫杰1，2，3，4，于翔1，2，3，41 天津医科大学朱宪彝纪念医院心内科，天津300134；2 天津市内分泌研究所；3 国家卫健委激素与发育重点实验室；4 天津市代谢性疾病重点实验室摘要：目的　观察恩格列净灌胃对高血压大鼠心室舒张功能障碍的改善作用，并探讨其可能作用机制。

方法　25只雄性SD 大鼠，其中5只分离腹主动脉后关闭腹腔（假手术组），另20只采用腹主动脉缩窄术制备高血压心室舒张功能障碍模型（术后第8周末测量血压、超声心动图检测大鼠心室结构及功能指标，评价模型是否成功，结果造模成功15只）。

15只高血压心室舒张功能障碍模型大鼠随机分为A 、B 、C 三组（各5只）并再次实施超声心动图检查（给药前）：A 组大鼠恩格列净10 mg /（kg ·d ）灌胃，1次/天，连续灌胃4周（给药后）；B 组大鼠生理盐水灌胃，1次/天，连续灌胃4周；C 组不做特殊处理。

A 组和B 组大鼠给药结束即刻超声心动图检查后、C 组同期脱颈处死并留取心肌组织，分别采用ELISA 法及WESTERN Blotting 法检测三组大鼠心肌组织炎症因子、氧化应激指标、胶原纤维指标。

结果　与B 组比较，A 组大鼠左心室等容舒张时间（IVRT ）短、左心室质量（LVM ）及左室收缩末期内径（LVIDs ）下降（P 均<0.05）。

与给药前比较，第28天时A 组大鼠IVRT 短、LVM 及LVIDs 下降（P 均<0.05）。

与B 组比较，给药后A 组心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、丙二醛（MDA ）、转化生长因子β（TGF -β）含量低，超氧化物歧化酶（SOD ）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH -PX ）含量高，NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）相对表达量低（P 均<0.05）。

结论　恩格列净灌胃可减轻高血压大鼠的心室舒张功能障碍，其机制可能为恩格列净降低心肌组织MDA 、TGF -β、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及NLRP3表达，促进SOD 、GSH -PX 表达。

·博硕园地 ·福建中医药2023 年8 月第54 卷第8期Fujian Journal of TCM August 2023，54（8）基于网络药理学和实验验证探讨异莲心碱治疗高血压的作用机制姚梦滢1，2，吴与伦1，2，吴美珠1，2，魏丽慧2，3，周钰婷1，2，彭军1，2，沈阿灵1，2，4，陈友琴4*（1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建福州 350122；2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建福州 350122；3.福建中医药大学科技创新与转化中心，福建福州 350122；4.美国凯斯西储大学医学院，俄亥俄州克利夫兰 44106）摘要：目的探讨异莲心碱治疗高血压病及改善血管平滑肌细胞增殖的作用及分子机制。

方法①动物实验：采用随机数字表法将24只雄性SPF级C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、异莲心碱组和缬沙坦组，每组6只。

模型组和给药组采用血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）皮下埋泵法建立高血压小鼠模型，持续4周，收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg即视为造模成功。

异莲心碱组按10.5 mL/（kg·d）予异莲心碱药液灌胃，缬沙坦组按15 mL/（kg·d）予缬沙坦药液灌胃，对照组和模型组予等量双蒸水灌胃，连续给药4周。

小动物无创血压仪检测造模前1 d及造模后第1、2、3、4周小鼠血压；小动物超声仪检测小鼠腹主动脉脉冲波的传播速度和血管壁厚度；HE染色法观察小鼠腹主动脉病理情况。

②网络药理学：应用TCMSP、Swiss Target Prediction、SymMap、BAT⁃MAN-TCM数据库检索异莲心碱对应的蛋白靶点，在DisGeNET和GeneCards数据库中检索高血压的疾病靶点，两者相映射，得到异莲心碱治疗高血压的作用靶点。

构建靶点相互作用（PPI）网络，筛选出异莲心碱治疗高血压的核心靶标。

将预测的核心靶点进行KEGG信号通路富集分析，筛选出异莲心碱治疗高血压的关键信号通路。