随机盲法对照临床试验

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Ⅲ期临床试验
（三） Ⅲ期临床试验——验证
治疗作用确证阶段
目的：
• 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 • 评价利益与风险关系 • 为药物注册申请获得批准提供充分的依据 • 为完成药品的使用说明书提供所需要的信息
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Ⅲ期临床试验
Ⅲ期临床试验的特点：
• 验证疗效 • 适应症相对固定 • 剂量、治疗方案相对确定 • 受试者:更广泛 • 疗程：对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试
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临床疗效评价研究的方法
随机化对照试验 （randomized controlled trial，RCT） 非随机对照试验
是一类有对照但没有随机分配或完全没有对照的实验 方法。
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随机对照试验
运用随机分配的原则将试验对象（患者）分 为实验组和对照组，分别给予治疗措施和对照措 施或安慰剂，随访并比较两组人群的结果，以判 断措施的效果。
缺点：特别容易产生偏倚，不能保证两组病人的病情和 所考核的药物以外的治疗是否具有可比性。亦不能排 除目前所治疗病例结果的改善实际上是由于其它因素 的作用而造成结论错误。
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（七）序贯试验(sequential trial)
试验样本数事先不固定，而是每试验一对研究对 象后，立即分析，再决定下一步试验，直到可以判断 出结果时即停止试验。
吸系统损害为主。 4. 清开灵注射剂严重不良反应 • 清开灵注射剂严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸系统损害为主。 5. 克林霉素注射剂的严重不良反应 • 克林霉素注射剂不良反应/事件问题较为严重，主要以全身性损害、呼吸系统损害、泌

2盲法
在药物临床试验中，病人对临床处理方法的反应除治疗因 素的作用外，其心理因素也有很大影响。若受试者知道了自己 所接受的是何种处理，则会产生一些非特异性的心理反应而影 响试验结果。若研究者或其他与该试验相关的工作人员知晓 受试者所接受的是试验药时，他们可能因其主观成见或不自觉 偏性而有意无意地比对照组更关心，如增加检查的频度，甚至 护理人员也会格外关心该受试者，他们的这种反应又可能会影 响到受试者的态度，从而产生偏性。为了控制在药物临床试验 的过程中以及对结果进行解释时产生有意无意的偏倚，常采用 盲法。盲法系指按试验方案的规定，在试验结束之前，不让参 与研究的受试者或研究者，或其他有关工作人员知道受试者被 分配在何组( 试验组或对照组) ，接受的是何种处理，尤其是监 视员在盲法试验中必须自始至终地保持盲态，从而避免他们对 试验结果的造成人为干扰。 2. 1 双盲的实施 双盲药物临床试验的实施步骤大致可以分 为处理编码的产生 、药品准备、标签与药盒准备、应急信件的 准备、按处理编码对药物进行包装和编号、处理编码和药品分 装的编盲记录、包装后药盒的分发、盲底的保存、应急信件与紧 急揭盲、盲态审核与揭盲规定。在具体的实施过程中必须按照
当样本大小、分层因素及区组长度决定后，由生物统计学 专业人员在计算机上使用统计软件产生随机数字表，随机数产 生时间应接近于药品编码时间，药物临床试验的随机表就是用 文件形式写出对受试者的处理安排，即处理( 在交叉试验中为 处理顺序) 的序列表。随机表必须有可以重新产生的能力，也 即当产生随机数的初值、分层、区组长度决定后能使这组随机 数重新产生。
分层有助于保持层内的均衡性，分层因素应根据试验目的 和影响试验结果的因素来确定，在多中心临床试验中，中心就 是一个分层因素，另外当某些因素，如疾病的亚型对疗效有影 响时，也应将其作为分层因素考虑。但受试者数过少时，不宜 过多分层，否则分层后各个亚组( 层次) 受试者数更少，使试验 难以实施。

随机对照临床试验CONSORT声明解读王瑞平李斌（上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心 上海 200443）摘 要 随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是临床研究的重要组成部分，合理设计、良好实施并规范报道的RCT临床研究通常可以为疾病的干预和治疗提供最高等级的循证医学证据。

为规范RCT临床研究的结果报告和学术发表，David Moher和Drummond Rennie于1996年起草了第1版随机对照试验报告统一标准（consolidated standards of reporting trials, CONSORT）声明，并分别于2001、2010年进行修订。

本文就最新版的CONSORT声明，从题目和摘要、介绍、研究方法、随机化方案、结果、讨论和其他信息等7个部分25个条目进行详细解读，为医务人员今后开展临床研究设计和临床研究结果报告撰写提供参考。

关键词 随机对照试验临床试验 CONSORT 结果规范报告中图分类号：R19-0 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2022)05-0058-05引用本文 王瑞平, 李斌. 随机对照临床试验CONSORT声明解读[J]. 上海医药, 2022, 43(5): 58-62.Interpretation of CONSORT statements on randomized controlled clinical trialWANG Ruiping, LI Bin(Clinical Research & Innovation Center, Shanghai Skin Disease Hospital, Shanghai 200443, China) ABSTRACT Randomized controlled trial (RCT) are essential for clinical research, and RCT that are rationally designed, well-implemented and reported can usually provide the highest level of evidence-based medical evidence for disease interventions and treatments. In order to standardize the result reporting and academic publication of RCT clinical studies, the first edition of the Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) statement was drafted in 1996 by David Moher and Drummond Rennie and revised in 2001 and 2010, respectively. The latest version of the CONSORT statement was interpretated in detail from 7 sections and 25 items including title and abstract, introduction, methods, randomization, results, discussion, and other information so as to provide reference for medical staff to carry out the writing of result report on clinical research design and clinical research in the future.KEy WORDS RCT; clinical trials; CONSORT; specification results reporting为规范随机对照临床试验（randomized controlled clinical trial, RCT）的结果报告，降低RCT研究的偏倚，1996年David Moher和Drummond Rennie教授起草第1版随机对照试验报告统一标准（consolidated standards of reporting trials, CONSORT）声明，该声明在很大程度上规范了RCT研究结果发表，提高了研究论文的质量[1-2]。

一张图看懂随机对照试验的设计与实施流程总体来讲随机对照试验设计与实施分为三个阶段：第一阶段：兵马未动，粮草先行。

正所谓谋定而后动，良好的试验设计是临床试验开展的基础，具体说来包括以下几个内容：1. 充分的文献调研之后，按照PICOS原则提出一个明确的临床问题，选题需满足“创新、有用、科学、有逻辑”。

2. 设计试验，制定研究方案+病例报告表格（CRF），制定数据收集、统计分析计划。

3. 研究方案与知情同意书提交伦理审查，伦理获批后进行研究注册，常用注册平台：ChiCTR中国临床试验注册中心：/美国临床试验注册中心：/4. 研究注册完成后方可项目启动，招募第一个受试者。

第二阶段：按部就班，运筹帷幄。

按照既定的研究方案开展临床试验、收集数据，具体说来包括以下几个内容：1. 按照纳入与排除标准从目标人群中筛选合格的受试者。

如何提高招募的效率，可参考本公众号推送的文章：什么因素导致患者不愿意参加临床试验？如何提高临床试验受试者招募效率？2. 按照研究方案的规定正确实施随机化分组，包括随机序列产生正确，隐蔽分组方法正确，这些应该在研究方案中事先规划好。

如果需要设盲的话，还要制定详细的盲法实施流程。

3. 根据研究方案的规定进行期中分析（如果有），按照研究方案的规定随访患者，收集数据，填写CRF表格。

第三阶段：归纳总结，点石成金。

按照研究方案与统计分析计划进行最终的统计分析，具体包括以下内容：1. CRF表格数据电子化，数据质量核查，数据审核与锁定。

2. 按照研究方案的规定进行最终的统计分析，所有亚组分析、敏感性分析都应该按照研究方案和统计分析计划的规定进行，不建议进行无计划的亚组分析。

3. 按照研究方案中规定报告结局指标，不可报告研究方案规定以外结局，也不可漏报研究方案规定的结局。

4. 论文撰写与发表，需按照CONSORT声明撰写研究报告。