随机对照临床试验系列共45页文档

随机对照临床试验（RCT）方案拟定指引1.题目2.前言2.1.背景和原理（描述研究问题，说明进行试验的理由、及对照组选择的解释）2.2.受益/风险评价3.研究目的和终点3.1.目的主要目的次要目的3.2.终点主要终点及定义次要终点及定义（包括特定的连续型变量/分类变量，转化值( 如从基线开始的改变值、最终值、至终点事件发生的时间等) ，统计量( 如中位数、比例) 及每个结局指标的时间点等；应解释所选有效性/安全性结局指标与临床的相关性）4.研究设计4.1.总体研究设计（试验设计的描述，包括试验设计类型( 如平行组、交叉、析因以及单组) ，分配比例及研究类型( 如优效性、等效性、非劣势性、探索性等)。

例如可这样描述， ***人群 ***干预***多/单中心、随机、双盲、平行组对照研究）4.2.研究简要流程图5.研究人群筛选5.1.入选标准5.2.排除标准5.3.退出标准6.研究治疗分组• A 组：• B 组：6.1.随机化分组6.1.1产生随机序列分配的方法(详述采用何种随机方法。

如有分层，则要详述分层因素及其例数分配)6.1.2随机分配的隐藏（详述用于执行随机分配的方法，如中央随机、密封不透光的信封法等）6.2.盲法及揭盲（实施干预措施后对谁设盲( 如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者) 、如何实施盲法、在怎样的情况下可以揭盲，以及试验过程中紧急揭盲的程序）7.研究程序7.1.研究治疗期（描述每组的干预措施，包括怎样及何时给予该干预措施；强烈建议附上研究日程表，应包含筛选期、治疗期和随访期等）7.2.研究性药物/治疗的供应7.3.给药方法及剂量调整（阐述对受试者治疗方案中止或者方案调整的的标准，及相关不良事件的处理）7.4.伴随治疗、随访访视（描述在试验期间允许或禁止使用的相关干预措施）7.5.患者依从性及退出（描述提高干预方案依从性的策略）8.评价8.1.疗效评估8.2.安全性评估8.2.1.基线体征和症状。

随机对照临床试验(1/5): 概述随机对照试验是测试医学干预措施效果最严谨、最可靠的科学方法。

这是几百年来医学积攒的智慧，是科学逻辑和方法在医学实践中的应用，是医学实践之所以能站到科学肩膀之上的理由。

随机对照试验的研究证据已渗透到了临床实践的所有角落。

否定对随机对照试验的信念，一个人就站到了现代科学医学的对立面，他将失去思考和行动的罗盘，他的信念将会与现代医学格格不入。

随机对照试验是最严谨的流行病学研究设计，是测试医学干预效果的金标准。

本文介绍了随机对照试验的起源、发展、定义、原理、方法及设计的变异，并比较了观察和实验研究的特征和区别。

各种研究类型都可以用来测试疗效，只是适用的阶段不同。

早期探索适合用简单快速的研究类型，进一步论证需要更严谨的研究，确认疗效需要随机对照试验。

值得注意的是，预期的疗效越小，需要的设计就越严谨，需要的样本量也越大。

疗效特别显著时，无对照的研究就足以确认其存在。

大型随机对照试验只是用来确认微小疗效的存在，不可过于强调它的地位。

目录第一节概述一、定义二、发展简史三、研究实例四、基本框架五、常见名词和概念第二节随机对照试验设计的原理第三节随机对照试验的立题第四节追踪随访和资料收集第五节统计分析和疗效估计第六节样本量的大小和估计第七节随机对照试验设计的变异第八节随机对照试验中的质量控制第九节随机对照试验中的伦理问题第十节随机对照试验与实验研究。

第一节. 概述一、定义随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是一种常用的流行病学研究设计，是在人群中进行的、前瞻性的、对医学干预措施效果的测试。

它首先把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的干预措施，然后通过适当时间的随访观察，比较组间重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作用或效果的差别。

除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随机分组分析等控制偏倚的措施。

适应性设计随机对照临床试验随机对照临床试验作为医学研究中效应评价的金标准，为医疗研究的进步做出了巨大贡献。

传统的随机对照临床试验根据“研究设计-执行-分析”三步走的策略进行，这种策略直观且清晰，但缺乏必要的灵活性。

与之相反，适应性设计增加了一个“审视-调整”的循环环节，形成“研究设计-循环（执行-审视-调整）-分析”策略，从而改善了研究的灵活性。

适应性设计是提高随机对照临床试验效率的一种手段，试验的参与者和未来的患者均有可能受益，同时可降低成本，提高发现真实受益干预措施的可能性。

本文将重点从历史渊源、基本概念、设计类型、设计特点、案例解读、统计分析及报告规范等方面对适应性设计进行简要介绍。

1 历史渊源1952年，美国数理统计学家Herbert Robbins首先提出成组序贯设计，引入适应性设计这一思想。

20世纪60年代，众多统计学家将贝叶斯方法多阶段设计引入适应性设计中。

21世纪初，人们发现生物医学研究支出的增加并没有提高药物/临床研究的成功率。

因此，美国食品药品监督管理局（FDA）于2004年启动了关键路径计划倡议，以探明可能原因并寻求解决方案，希望该倡议能够提高制药或临床研究的效率以及成功的概率。

2006年，FDA发布了一份关键路径机会列表，以期减小生物医学新发现的快节奏与这些发现转化为治疗的慢节奏之间的差距。

这份机会列表包含6个方面的主题，其中就包括适应性设计。

自此，适应性设计这一临床试验设计方法获得了制药行业和学术界的广泛关注和讨论。

为了更好地监管、指导适应性设计临床试验，不同国家的监管部门相续发布了相关的指导文件。

欧洲药品管理局于2007年发布了反思临床试验中适应性设计的方法学问题的文件，并于2008年和2009年与欧洲制药工业协会联合会共同组织了两次关于“验证性试验中的适应性设计”的研讨会。

2010年，FDA起草了关于药物和生物制品的适应性设计监管文件，并于2019年正式发布。

2016年，FDA还发表了医疗器械临床研究的适应性设计指南。