临床试验随机盲法对照临床试验

随机对照临床试验（RCT）方案拟定指引1.题目2.前言2.1.背景和原理（描述研究问题，说明进行试验的理由、及对照组选择的解释）2.2.受益/风险评价3.研究目的和终点3.1.目的主要目的次要目的3.2.终点主要终点及定义次要终点及定义（包括特定的连续型变量/分类变量，转化值( 如从基线开始的改变值、最终值、至终点事件发生的时间等) ，统计量( 如中位数、比例) 及每个结局指标的时间点等；应解释所选有效性/安全性结局指标与临床的相关性）4.研究设计4.1.总体研究设计（试验设计的描述，包括试验设计类型( 如平行组、交叉、析因以及单组) ，分配比例及研究类型( 如优效性、等效性、非劣势性、探索性等)。

例如可这样描述， ***人群 ***干预***多/单中心、随机、双盲、平行组对照研究）4.2.研究简要流程图5.研究人群筛选5.1.入选标准5.2.排除标准5.3.退出标准6.研究治疗分组• A 组：• B 组：6.1.随机化分组6.1.1产生随机序列分配的方法(详述采用何种随机方法。

如有分层，则要详述分层因素及其例数分配)6.1.2随机分配的隐藏（详述用于执行随机分配的方法，如中央随机、密封不透光的信封法等）6.2.盲法及揭盲（实施干预措施后对谁设盲( 如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者) 、如何实施盲法、在怎样的情况下可以揭盲，以及试验过程中紧急揭盲的程序）7.研究程序7.1.研究治疗期（描述每组的干预措施，包括怎样及何时给予该干预措施；强烈建议附上研究日程表，应包含筛选期、治疗期和随访期等）7.2.研究性药物/治疗的供应7.3.给药方法及剂量调整（阐述对受试者治疗方案中止或者方案调整的的标准，及相关不良事件的处理）7.4.伴随治疗、随访访视（描述在试验期间允许或禁止使用的相关干预措施）7.5.患者依从性及退出（描述提高干预方案依从性的策略）8.评价8.1.疗效评估8.2.安全性评估8.2.1.基线体征和症状。

新药临床试验分期
新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。

病例数20～30例。

Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。

对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。

病例数≥100例。

Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。

应遵循随机对照原则，医学教育|网搜集整理进一步评价有效性、安全性。

病例数≥300例。

Ⅳ期临床试验：新药上市后监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。

病例数＞2000例。

进行新药临床研究，须符合国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。

新药申报单位可在国家药品临床研究基地中自选临床研究负责和承担单位。

中国临床试验设计的方法和要求主要包括以下几个方面：
1. 随机化：临床试验应采用随机分组的方法，即将参与试验的患者随机分配到不同的治疗组和对照组，以减少选择偏倚的影响。

2. 对照组设计：临床试验应设立对照组，即将一部分患者接受新的治疗方法，另一部分患者接受已有的标准治疗方法或安慰剂，以评估新的治疗方法的疗效。

3. 盲法：临床试验应采用盲法，即试验参与者和研究人员在试验过程中对治疗方法的情况保持不知情，以减少主观因素的干扰。

4. 样本容量计算：临床试验应根据研究目的和预期效应大小进行样本容量计算，以保证试验结果的统计学意义。

5. 治疗方案和观察指标：临床试验应明确治疗方案和观察指标，包括治疗剂量、用药途径、观察时间点等，以确保试验的可比性和结果的准确性。

6. 伦理审查：临床试验应经过伦理委员会的审查和批准，确保试验的合理性和安全性。

7. 数据分析和结果解读：临床试验应采用适当的统计方法进行数据分析，并对结果进行客观、科学的解读。

总的来说，中国临床试验设计的方法和要求主要是为了保证试验的科学性、可靠性和伦理性，以提供有效的临床证据，指导临床实践和药物注册。

临床试验中对照组的有关问题我国国家食品药品监督管理局2007年10月1日公布的《药品注册管理办法》规定：Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。

其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，并为Ⅲ期临床试验研究设计、给药方案、剂量等的确定提供依据。

Ⅱ期临床试验可以根据具体的研究目的，采用多种设计形式，包括随机盲法对照临床试验。

Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。

其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。

试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

这里两次提起随机盲法对照试验。

本文将对临床试验中的对照组的有关问题进行讨论。

一. 对照的必要性和设计类型比较性研究是临床试验的重要方法。

为了说明新药的疗效和安全性，必须选择一个可供参照、比较的对象，即对照药。

设立对照药可以科学、定量地判断，受试者在疗效与安全性方面的获利有多少是来自于试验药物。

在临床试验中，习惯将接受对照药治疗的受试者人群称为对照组，接受新药治疗的受试者人群称为试验组。

对照的设计类型有平行组设计和交叉设计。

平行组设计是临床试验中最常采用的设计类型，可以设置一个或多个对照组，试验组也可设计多个剂量，完全取决于试验方案。

交叉设计是受试者在试验的不同试验阶段，分别接受不同的药物。

交叉设计是将自身比较和组间比较的设计思路相结合的一种设计方法，既可以控制个体间的差异，又能减少受试者人数。

最简单的交叉设计是2×2形式，即：受试者在两个试验阶段分别接受对照药和试验药。

至于受试者在哪个阶段接受哪种药物则随机确定。

2×2交叉设计的临床试验，需要经历四个试验过程：准备阶段、第一试验阶段、洗脱期和第二试验阶段。

由于在两个试验阶段，受试者将接受不同的药物，为避免前一阶段药物对后一阶段药物的影响（延滞效应），交叉设计的临床试验必须安排足够长的洗脱期、或采取有效的洗脱手段，以消除延滞效应。

随机对照临床试验（RCT）方案拟定指引1.题目2.前言2.1.背景和原理（描述研究问题，说明进行试验的理由、及对照组选择的解释）2.2.受益/风险评价3.研究目的和终点3.1.目的主要目的次要目的3.2.终点主要终点及定义次要终点及定义（包括特定的连续型变量/分类变量，转化值( 如从基线开始的改变值、最终值、至终点事件发生的时间等) ，统计量( 如中位数、比例) 及每个结局指标的时间点等；应解释所选有效性/安全性结局指标与临床的相关性）4.研究设计4.1.总体研究设计（试验设计的描述，包括试验设计类型( 如平行组、交叉、析因以及单组) ，分配比例及研究类型( 如优效性、等效性、非劣势性、探索性等)。

例如可这样描述， ***人群 ***干预***多/单中心、随机、双盲、平行组对照研究）4.2.研究简要流程图5.研究人群筛选5.1.入选标准5.2.排除标准5.3.退出标准6.研究治疗分组• A 组：• B 组：6.1.随机化分组6.1.1产生随机序列分配的方法(详述采用何种随机方法。

如有分层，则要详述分层因素及其例数分配)6.1.2随机分配的隐藏（详述用于执行随机分配的方法，如中央随机、密封不透光的信封法等）6.2.盲法及揭盲（实施干预措施后对谁设盲( 如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者) 、如何实施盲法、在怎样的情况下可以揭盲，以及试验过程中紧急揭盲的程序）7.研究程序7.1.研究治疗期（描述每组的干预措施，包括怎样及何时给予该干预措施；强烈建议附上研究日程表，应包含筛选期、治疗期和随访期等）7.2.研究性药物/治疗的供应7.3.给药方法及剂量调整（阐述对受试者治疗方案中止或者方案调整的的标准，及相关不良事件的处理）7.4.伴随治疗、随访访视（描述在试验期间允许或禁止使用的相关干预措施）7.5.患者依从性及退出（描述提高干预方案依从性的策略）8.评价8.1.疗效评估8.2.安全性评估8.2.1.基线体征和症状。

药物临床试验方法学
药物临床试验方法学是指指导药物临床试验（包括药效、安全性、剂型、用量等方面）的一系列方法和原则。

它关注如何设计、实施和分析药物临床试验，以获得可靠的试验结果。

以下是一些常见的药物临床试验方法学：
1. 随机化：将参与试验的患者或志愿者随机分配到接受药物治疗或安慰剂（或其他对照组）的组别，以减少偏倚和提高试验的可比性。

2. 盲法：试验的参与者、治疗者和评估者（如研究人员）不知道参与者接受的是药物治疗还是对照组，以减少主观偏倚。

3. 并行设计：将参与试验的患者或志愿者分为两个或多个组别，每个组别接受不同的治疗，在相同时间段内进行观察和比较。

4. 交叉设计：参与试验的患者或志愿者在一段时间内接受一种治疗，然后在另一段时间内接受另一种治疗，以观察和比较不同治疗方案的效果。

5. 样本量计算：根据试验目标和统计学原理，计算需要的样本量，以确保试验具有足够的统计功效。

6. 数据收集和统计分析：采集参与试验者的相关数据，并使用适当的统计方法对数据进行分析，以评估药物的药效和安全性。

7. 试验伦理：确保试验过程符合伦理原则，保护参与者权益和安全，并获得合适的伦理批准。

药物临床试验方法学的目标是确保试验结果的可靠性、有效性和可推广性。

莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验一、试验背景枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物。

具有以下三个特点：(1）选择性5－羟色胺（5-HT4）受体激动剂；(2）作用部位在上消化道，促进上消化道运动；(3）无多巴胺D2受体拮抗作用，具有更好的作用选择性。

该药为XX制药有限公司新近开发的二类西药，奉国家药品监督管理局委托(批件号：2001XXXXXX)，由复旦大学附属中山医院临床药理基地负责组织XX医院、XX医院、XX医院、XX医院、XX医院共六家临床药理基地进行II期临床试验研究，用于功能性消化不良患者，观察莫沙必利的疗效及安全性。

二、试验目的评价莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及不良反应。

三、本方案设计依据：1. 国家药品监督管理局2001XXXXXX号临床研究批件；2.《新药审批办法》等有关规定；3.《新药临床试验管理规范》;4. 莫沙必利的作用与用途;5。

莫沙必利的药效学、毒理学研究资料。

四、试验场所：1。

负责单位：复旦大学附属中山医院；负责人：王吉耀教授；电话：021-********—XXXX；地址：上海市医学院路136号；邮编：200032。

2。

参加单位:XX医院；负责人：XXX教授。

五、病例选择：(一) 入选标准：1.年龄在18—65岁之间;2。

具有早饱或上腹饱张症状持续8周以上;3。

试验前4周经胃镜检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡；4。

超声检查排除肝胆道系统疾病；5.试验前72小时内已停用影响本试验的抗胆碱药物，解痉药和其他胃动力药；6。

病人知情同意接受本试验。

(二) 排除标准：1。

妊娠或哺乳期妇女；2.伴有其他严重疾病患者包括肝、肾、心血管疾病；3。

合并精神疾病或严重神经官能症患者;4.不能表达主观不适症状者.(三) 脱落病例处理：1、脱落的定义：所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者,无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者，均为脱落病例,未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。

临床试验中的随机对照试验设计在临床研究中，随机对照试验是一种重要的试验设计方法，被广泛应用于评估医疗干预措施的有效性和安全性。

本文将重点探讨临床试验中的随机对照试验设计。

一、引言临床试验是评估医疗干预措施的有效性和安全性的一种重要手段。

在进行临床试验前，设计一个合理的试验方案至关重要。

随机对照试验是一种常见的试验设计方法，它能够有效地消除干扰因素，提高实验结果的可靠性和可比性。

二、随机对照试验的基本原理随机对照试验的基本原理是将参与试验的患者随机分为两组，即干预组和对照组。

干预组接受新的医疗干预措施，而对照组接受常规的医疗干预措施或安慰剂。

通过对比两组患者的疗效和安全性评估，可以得出干预措施的有效性和安全性结论。

三、随机对照试验的设计步骤1. 研究问题的明确：确定需要研究的医疗干预措施和研究目的。

2. 参与对象的选择：确定试验的人群范围和参与标准，确保试验结果的可靠性。

3. 干预措施的选择：确定干预组的干预措施，常见的包括药物治疗、手术治疗等。

4. 随机分组：采用随机方法将患者随机分为干预组和对照组，以消除个体差异对实验结果的影响。

5. 结果评价指标的确定：确定评估干预措施效果的主要指标，如生存率、病情缓解率等。

6. 数据采集和分析：收集完整准确的数据，对数据进行统计学分析，判断干预效果是否显著。

7. 结果解读和结论：根据数据分析结果，给出干预措施的有效性和安全性结论。

四、随机对照试验的优势和局限性1. 优势：（1）消除个体差异：通过随机分组，能够消除患者个体差异对试验结果的影响。

（2）可比性强：干预组和对照组在基线上具有可比性，能够更准确地评估干预措施的效果。

（3）科学性高：随机对照试验在论证干预措施效果时具有较高的科学性和可信度。

2. 局限性：（1）伦理问题：对照组接受安慰剂或常规治疗可能存在伦理问题。

（2）可行性问题：某些情况下，如罕见疾病或紧急情况，随机分组可能不可行。

（3）外推性问题：随机对照试验的结果可能受到试验条件和参与对象限制，结果在特定人群中才具有适用性。

随机对照临床试验的四大原则
1. 随机分组原则：将受试者随机分为实验组和对照组，使两组之间的人口特征和治疗方案随机分配，降低实验结果可能受到选领偏倚的影响。

2. 盲法原则：对实验组和对照组的受试者，医生、实验员、评估者需要进行双盲或单盲处理，在治疗和评估过程中不知道受试者所属组别，保证实验结果的客观性和公正性。

3. 平行设计原则：实验组和对照组在受试者人数、治疗方案、评估指标等方面应当设计成相同或相近的平行结构，确保实验结果比较的可靠性。

4. 伦理原则：在试验过程中，必须严格遵守医学伦理规范，保证受试者的权益和安全，避免出现不必要的风险和伤害。

同时，试验应当得到患者的知情同意，在试验结束后要充分告知实验结果和对于患者的影响。

莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验一、试验背景枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物。

具有以下三个特点：（1）选择性5－羟色胺（5-HT4）受体激动剂；（2）作用部位在上消化道，促进上消化道运动；（3）无多巴胺D2受体拮抗作用，具有更好的作用选择性。

该药为XX制药有限公司新近开发的二类西药，奉国家药品监督管理局委托（批件号： 2001XXXXXX，）由复旦大学附属中山医院临床药理基地负责组织XX 医院、XX医院、XX医院、XX医院、XX医院共六家临床药理基地进行II期临床试验研究，用于功能性消化不良患者，观察莫沙必利的疗效及安全性。

二、试验目的评价莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及不良反应。

三、本方案设计依据：1.国家药品监督管理局 2001XXXXXXt临床研究批件；2•《新药审批办法》等有关规定；3. 《新药临床试验管理规范》；4. 莫沙必利的作用与用途；5. 莫沙必利的药效学、毒理学研究资料。

四、试验场所：1.负责单位：复旦大学附属中山医院；负责人：王吉耀教授；电话：021-********-XXXX ；地址：上海市医学院路 136号；邮编：200032。

2.参加单位：XX医院；负责人：XXX教授。

五、病例选择：（一）入选标准： 1. 年龄在 18-65 岁之间； 2. 具有早饱或上腹饱张症状持续 8 周以上； 3. 试验前4 周经胃镜检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡；4. 超声检查排除肝胆道系统疾病；5. 试验前72 小时内已停用影响本试验的抗胆碱药物，解痉药和其他胃动力药； 6. 病人知情同意接受本试验。

（二）排除标准： 1. 妊娠或哺乳期妇女； 2. 伴有其他严重疾病患者包括肝、肾、心血管疾病； 3. 合并精神疾病或严重神经官能症患者； 4. 不能表达主观不适症状者。

（三）脱落病例处理： 1 、脱落的定义：所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者，均为脱落病例，未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。

临床试验设计的五种类型临床试验是医学领域中非常重要的研究方法，它用于评估新药、新疗法和治疗方法的安全性和有效性。

为了保证试验结果的准确性和可信度，科学家们设计了不同类型的临床试验。

本文将介绍临床试验设计的五种类型，以及它们的特点和应用。

一、随机对照试验随机对照试验是最常用的临床试验设计类型之一。

它通过将患者随机分配到不同的治疗组和对照组，探究新药、新疗法或治疗方法的疗效。

对照组接受标准治疗或安慰剂，而治疗组接受被试药物或新疗法。

通过对比两组患者的治疗效果，可以评估新药或疗法的实际效果。

随机对照试验的特点是能够排除干扰因素的影响，有效对比治疗组和对照组的疗效。

然而，由于随机分组的过程中，会出现样本量不平衡或分组出错的情况，因此试验结果需要进行统计学分析来消除这些影响。

二、盲法试验盲法试验是为了减少心理因素对试验结果的影响而设计的一种临床试验。

在盲法试验中，患者和研究人员不知道他们属于治疗组还是对照组。

这种设计可以避免患者或研究人员的主观意识对结果产生偏见。

盲法试验可以分为单盲、双盲和三盲试验。

单盲试验是指患者不知道自己所接受的治疗，而研究人员知道；双盲试验是指患者和研究人员都不知道治疗组和对照组的情况；而三盲试验是指连数据分析者也不知道试验组别的情况。

盲法试验的目的是尽量减少主观干扰，提高试验结果的客观性和可靠性。

三、开放性试验与盲法试验相反，开放性试验是患者和研究人员都知道所接受的治疗的一种试验设计。

这种设计适用于对药物治疗效果进行初步评估，同时也可以帮助研究人员收集患者的反馈和意见。

开放性试验的优势在于患者和研究人员的知情可以提供更全面和深入的信息，但它的缺点是容易受到主观偏见的影响，因为患者和研究人员都知道所接受的治疗。

四、交叉试验交叉试验是一种特殊的试验设计，患者在试验期间接受不同的治疗，以比较不同治疗对患者的效果差异。

交叉试验有两种形式：顺序交叉试验和随机交叉试验。

顺序交叉试验是指患者按照一定顺序接受不同治疗，例如先接受标准治疗，然后再接受实验治疗。

适应性设计随机对照临床试验随机对照临床试验作为医学研究中效应评价的金标准，为医疗研究的进步做出了巨大贡献。

传统的随机对照临床试验根据“研究设计-执行-分析”三步走的策略进行，这种策略直观且清晰，但缺乏必要的灵活性。

与之相反，适应性设计增加了一个“审视-调整”的循环环节，形成“研究设计-循环（执行-审视-调整）-分析”策略，从而改善了研究的灵活性。

适应性设计是提高随机对照临床试验效率的一种手段，试验的参与者和未来的患者均有可能受益，同时可降低成本，提高发现真实受益干预措施的可能性。

本文将重点从历史渊源、基本概念、设计类型、设计特点、案例解读、统计分析及报告规范等方面对适应性设计进行简要介绍。

1 历史渊源1952年，美国数理统计学家Herbert Robbins首先提出成组序贯设计，引入适应性设计这一思想。

20世纪60年代，众多统计学家将贝叶斯方法多阶段设计引入适应性设计中。

21世纪初，人们发现生物医学研究支出的增加并没有提高药物/临床研究的成功率。

因此，美国食品药品监督管理局（FDA）于2004年启动了关键路径计划倡议，以探明可能原因并寻求解决方案，希望该倡议能够提高制药或临床研究的效率以及成功的概率。

2006年，FDA发布了一份关键路径机会列表，以期减小生物医学新发现的快节奏与这些发现转化为治疗的慢节奏之间的差距。

这份机会列表包含6个方面的主题，其中就包括适应性设计。

自此，适应性设计这一临床试验设计方法获得了制药行业和学术界的广泛关注和讨论。

为了更好地监管、指导适应性设计临床试验，不同国家的监管部门相续发布了相关的指导文件。

欧洲药品管理局于2007年发布了反思临床试验中适应性设计的方法学问题的文件，并于2008年和2009年与欧洲制药工业协会联合会共同组织了两次关于“验证性试验中的适应性设计”的研讨会。

2010年，FDA起草了关于药物和生物制品的适应性设计监管文件，并于2019年正式发布。

2016年，FDA还发表了医疗器械临床研究的适应性设计指南。

临床研究术语在医学领域，临床研究是指通过系统的观察、实验和调查，针对人类进行医学相关问题的研究。

为了准确描述研究的内容和结果，临床研究中使用了大量的术语。

在本文中，我们将介绍一些常见的临床研究术语，以帮助读者更好地理解和应用这些术语。

1. 随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT）随机对照试验是一种科学的实验研究设计，用以评估某种新型治疗方法或药物的疗效。

它通过随机分组的方式将病人分为实验组和对照组，以比较两组之间的治疗效果。

2. 目标病人群体（Target Population）目标病人群体指的是研究中所关注的特定人群，具有特定的疾病或病症。

研究的结果通常适用于这一特定的人群，不能推广到其他人群。

3. 样本容量（Sample Size）样本容量是指研究中所使用的研究对象（病人、实验动物等）的数量。

样本容量大小的选择直接影响到研究结果的可靠性和推广性。

4. 盲法（Blinding）盲法是一种减少主观干扰的方法，通过隐藏实验对象或观察者对实验条件的了解，以保证研究结果的客观性。

常见的盲法包括单盲、双盲和三盲。

5. 安慰剂（Placebo）安慰剂是指在临床试验中作为对照组使用的一种无效药物或治疗方法。

它与实验组所接受的治疗方法在外观、味道等方面相似，但不含有效成分。

通过比较实验组和安慰剂组的治疗效果，可以评估新药或新治疗方法的疗效。

6. 患者入选标准（Inclusion Criteria）患者入选标准是指研究中所规定的患者必须满足的条件。

这些条件可以包括疾病类型、病情严重程度、年龄、性别等。

入选标准的严格性直接关系到研究结果的有效性。

7. 患者排除标准（Exclusion Criteria）患者排除标准是指研究中所规定的不适合作为研究对象的患者条件。

例如，研究可能排除某些合并疾病、某些特定治疗史或过敏史等。

8. 遗漏数据分析（Missing Data Analysis）遗漏数据分析是针对数据缺失问题的统计分析方法。