甲壳素的医学应用
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甲壳素及其衍生物在医药领域中的应用
罗华菲;宋浩亮
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】2002(17)5
【摘要】@@ 甲壳素(chitin),化学名为(1,4)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖,广泛存在于昆虫、甲壳类动物的外骨骼和真菌的细胞壁及一些绿藻中.甲壳素的脱乙酰基产物为甲壳胺(chitosan,壳聚糖),二者是天然产物中少见的带正电荷的高分子多糖.近年来,国内外学者十分重视甲壳素及其衍生物的开发利用,作为化妆品、膜材料、酶和细胞的固定化载体、药物载体、吸附剂等广泛应用于化工、轻纺、环保、食品、医药、农业等方面[1],本文就其在医药领域中的应用作一概述.
【总页数】2页(P231-232)
【作者】罗华菲;宋浩亮
【作者单位】成都中医药大学,四川,成都,610075;成都中医药大学,四川,成
都,610075
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.4
【相关文献】
1.甲壳素及其衍生物在医药领域中的应用 [J], 程志;杜娜
2.甲壳素及其衍生物在医药领域的应用 [J], 李玉文;张梁栋
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4.甲壳素、壳聚糖及其衍生物在生物医药领域中的应用研究近况 [J], 赵庆美;逯全县;田勇
5.甲壳素及其衍生物在医药卫生领域中的应用 [J], 嵇文明;郑金水
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甲壳素的应用研究与展望刘淑君090524115摘要:从虾和蟹的壳中提取的甲壳素是一种非常重要的生物材料,应用范围十分广阔,在食品,医药,环保等领域有极其广泛的用途,它在制成人造皮肤, 隐形眼镜, 化妆品, 纸张、食品等方面起着其他材料所无法替代的重要作用, 尤其在整个国际社会日益重视环境的今天, 它在污水处理和用来生产可自然分解的薄膜包装材料上大有用武之地,甲壳素的研究开发已成为世人瞩目的高新科技领域和获利颇丰的新兴产业。
本文主要介绍了甲壳素的应用以及国内外研究进展。
关键词:甲壳素,壳聚糖,应用,发展前景前言甲壳素广泛存在于海洋甲壳动物外壳、软体动物内骨骼、昆虫翅膀、菌类及藻类细胞壁内。
这些虾壳原本是废弃物,几乎成为环境污染源,经过近40多年国内外学者研究,竟变废为宝,一跃成为跨世纪的引人瞩目的全球性热门科研课题,并竞相开发出一系列的甲壳素类高科技产品,应用于工业、农业、国防、化工、环保、医药、保健、美容、纺织等诸多领域。
至今,国内发表的甲壳素研究成果已超过400多项,我国甲壳素事业呈现出欣欣向荣的发达景象,一些发达国家争相投入大量资金对甲壳素进行深入研究开发。
目前甲壳素是日本政府惟一准许宣传疗效的机能性食品。
1993 年日本厚生省受理了甲壳素作为癌细胞转移抑制剂静门注射药品的申请。
1996年,甲壳素又通过了美国药品、食品管理局(FDA)及欧共体(EC)检测,核准在美国、欧洲市场销售。
甲壳素的研究开发及其商业产品已出现了全球竞争趋势,并将保持持续稳定的高速发展趋势。
1.甲壳素分子组成和分布1. 1甲壳素分子组成甲壳素又名甲壳质和壳多糖,是法国科学家布拉克诺1811 年首次从蘑菇中提取的一种类似于植物纤维的六碳糖聚合体, 被命名为Fungine( 茸素) 。
1823年法国科学家欧吉尔( Odier)在甲壳动物体外壳中也提取了这种物质, 并命名为几丁质和几丁聚糖, 是几丁胺粉的合称。
经结构分析甲壳素是自然界中唯一带正电荷的一种天然高分子聚合物, 它由几丁质与几丁糖组成, 是天然无毒性高分子, 并且具有生物可分解性, 它的构造类似于纤维素, 由1 000~ 3 000个n- 2葡萄糖胺聚合物组成, 属于直链氨基多糖。
甲壳素的应用甲壳素又叫甲壳质、几丁质,是从虾蟹等甲壳类动物外壳中提取出来的一种物质,是目前世界上发现的唯一含有游离氨基碱性基团的多糖类动物纤维素,具有多种生理调节机能,是一种能够改善人体酸性体质,促进酸碱平衡的机能性物质。
适用于糖尿病、肝肾病、高血压、肥胖、便秘、溃疡等人群;此外,还可抗癌,抑制肿瘤细胞转移,有利于预防癌细胞病变和辅助放化疗治疗肿瘤疾病。
甲壳素广泛存在于微生物、酵母、蘑菇的细胞壁中及昆虫的表皮,乌贼、贝壳等软体动物骨骼内。
尤其是虾子、螃蟹等甲壳类的甲壳类的甲壳富含1/4~1/3的甲壳素。
甲壳素是由1,4连接,2-乙酰胺基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖和2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖,二元线性共聚物组成。
通常把能溶于稀酸水溶液的甲壳素称为壳聚糖,其脱乙酰度一般大于60%。
甲壳素与壳聚糖均可看作是纤维的C2位的OH基被CH3CONH基(甲壳素)或NH2基(壳聚糖)取代的产物。
甲壳素、壳聚糖之所以具有重要的理论研究意义和商业价值,在于其分子结构及组成的特性。
它是自然界中唯一大量存在的碱性多糖;此外,还是除蛋白质之外的数量最多的含氮有机物,其含氮量(6.89%)比人工合成的含氮纤维素衍生物的含氮量(1.25%)高约5倍。
这一结构特征,赋予甲壳素及其衍生物许多独特的理化性质和生物功能。
1997年7月31日召开的广州甲壳质学术研讨会——临床应用研讨会和同年3月15日召开的陕西省甲壳质学术研修会中曾一再提出:“甲壳素内萃取的几丁质及其纯化而出的壳聚糖,在医学界及临床实验上都获得非常良好的肯定,发现甲壳质、壳聚糖不仅在抑制人体老化上,能使人体细胞变得活性化外,也能强化免疫细胞,预防疾病,让人体恢复健康的运作,并能达成调整人体自律神经与荷尔蒙分泌等健康良好的作用。
”,“甲壳质是造福人群、促进人民健康长寿的神奇物质”。
具有保肝抗癌,降低血压、降低血糖、降低血脂,延缓衰老,减肥塑身,改善腰背酸痛等作用。
甲壳素(甲壳质)的功效甲壳素,又称甲壳质、几丁质,英文名Chitin。
甲壳质是1811年由法国学者布拉克诺(Braconno)发现,1823年由欧吉尔(Odier)从甲壳动物外壳中提取,并命名为CHITIN,译名为几丁质。
外观及性质:淡米黄色至白色,溶于浓盐酸/磷酸/硫酸/乙酸,不溶于碱及其它有机溶剂,也不溶于水。
甲壳质的脱乙酰基衍生物(Chitosan derivatives)壳聚糖(chitosan)不溶于水,可溶于部分稀酸。
甲壳素具有抗癌抑制癌、瘤细胞转移,提高人体免疫力及护肝解毒作用。
尤其适用于糖尿病、肝肾病、高血压、肥胖等症,有利于预防癌细胞病变和辅助放化疗治疗肿瘤疾病。
一般通称:甲壳质,甲壳素,(经脱乙酰化后称为)壳聚糖.英文名称:Chitin.中文学名:几丁质、甲壳素化学名称:β-(1→4)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖别名:壳多糖、几丁质、甲壳质、明角质、聚乙酰氨基葡糖分子式及分子量:(C8H13NO5)n (203.19)n性状:外观为类白色无定形物质,无臭、无味。
能溶于含8%氯化锂的二甲基乙酰胺或浓酸;不溶于水、稀酸、碱、乙醇或其它有机溶剂。
自然界中,甲壳质广泛在于低等植物菌类、虾、蟹、昆虫等甲壳动物的外壳、真菌的细胞壁等。
它是一种线型的高分子多糖,即天然的中性粘多糖,若经浓碱处理去掉乙酰基即得脱乙酰壳多糖。
甲壳质化学上不活泼,不与体液发生变化,对组织不起异物反应,无毒,具有抗血栓、耐高温消毒等特点。
脱乙酰壳多糖是碱性多糖,有止酸、消炎作用,可降低胆固醇、血脂。
甲壳素功效:1、降血脂作用血脂是指血液中脂类的含量。
广义的脂类指中性脂肪(甘油和甘油三酯)和类脂质(胆固醇、胆固醇酯和磷脂)。
“甲壳质”可通过几个途径产生驱脂作用。
1)“甲壳质”阻碍脂类的消化吸收:进入肠腔的脂类因难溶于水无法吸收,需经过胆汁酸的乳化作用,将脂肪变成很小的油滴,以此来扩大与胰脂酶的接触面积利于脂肪的消化。
"几丁聚糖"(甲壳素)是从蟹、虾壳中应用遗传基因工程提取的动物性高分子纤维素,被科学界誉之为"第六生命要素"。
因此被欧美中日政府认定为机能性保健食品。
在灵芝、冬虫夏草等植物中也含有微量"几丁聚糖",但含量只在2%-7%之间。
"几丁聚糖"(甲壳素)是宇宙中唯一带正电的阳性食物纤维。
大量国外医学文献报告:"几丁聚糖"(甲壳素)具有抗癌抑制癌、瘤细胞转移,提高人体免疫力及护肝解毒作用。
尤其适用于糖尿病、肝肾病、高血压、肥胖等症,有利于预防癌细胞病变和辅助放化疗治疗肿瘤疾病。
软壳蟹中富含几丁聚糖,具有显著保护胃粘膜功效,能快效护胃、持久养胃,纯天然而无副毒作用。
“几丁聚醣”这个物质是动物纤维素衍生物。
看看植物纤维素的结构,D型葡萄醣在第二个碳链上结构发生了改变,(画D型六碳醣结构图),通常说的植物纤维素在第二碳元素上挂一个羟基,那么几丁质动物纤维素挂一个乙酰氨基葡萄醣。
浩大集团秉承着:浩大产品进入每个家庭,放入每个人口袋,让人们拥有健康的身体!这样的一个愿景研发出了“养年康宝—几丁聚糖”。
养年康宝系列为青岛浩大海洋保健食品有限公司历时六年的持续研发于1999年初创成功,获得国家卫生部颁发批号,先后获得中国知名消费品、《中国保健精品》知名品牌,后又历经十年改进,潜心研究,智慧开创了几丁聚糖领域的最高标准—养年康宝·几丁聚糖体系。
依托自身强大的研发实力、国内外数个研发平台、多项发明专利和实用新型技术(由中国科学院管华诗院士领衔的研发团队于几丁寡糖研究领域获2009年国家科技进步一等奖),使养年康宝·几丁聚糖系列产品成为几丁聚糖提炼利用领域的最高科技成果,为几丁聚糖整个产业带来划时代的变革。
甲壳素的应用甲壳素是一种纯天然的绿色抗菌剂,广泛应用于食品、医药、日化、涂料、纺织等领域,尤其是近年来在欧美等发达国家和地区备受推崇,需求量呈逐年递增趋势。
我国是世界上用甲壳质最早的国家之一。
据文献记载,在西周时期,古人就开始食用甲壳素制成的食品,如甜瓜干,为甜瓜面条提供独特的风味。
甲壳素的应用有悠久的历史,在古代中医的理论体系中甲壳素被列为药食同源的药材,《本草纲目》中称它“性平味甘无毒,能润肺、养阴,又治消渴”,认为其“补劳伤,壮筋骨,益气力,妇人血闭无子,养血气,泽肌肤,好颜色。
久服轻身耐老”。
几年来,随着生活水平的不断提高,人们对自身健康的关注度也越来越高。
作为具有调节人体免疫功能的新型保健食品,甲壳素类产品因其对肠道微生态系统具有双向调节作用,调整肠胃微生物区系,维护肠道微生态平衡,降低过敏及肠胃疾病的发病率,而深受广大消费者的青睐。
甲壳素在医学领域的应用十分广泛,它已成为继蛋白质、脂肪、糖类、维生素之后的第六大营养元素。
目前全球已发现的甲壳素药物品种有100多种,主要以壳聚糖、甲壳素为原料生产。
我国卫生部批准的甲壳素药物共有五种,即通便灵、斯奇康、福乐士、克痢痧和安适等。
但是我国目前没有专门的药用价值,而且数量较少。
因此,我国市场上还未见有甲壳素提取物及其衍生物、甲壳素药物的销售。
目前,由于甲壳素的价格相对较高,所以目前研究的重点还是在药用方面,包括其与人体生命活动相关的各种药理作用,以及对药效学和毒理学方面的评价。
目前,甲壳素应用于食品中的研究报道比较多。
其中,日本科学家发现,海鲜食品中添加了含有壳聚糖、纤维素等的食品,可以显著抑制肠内致癌物质的形成;美国加州大学旧金山分校科学家通过实验证明,常吃香蕉可改善肠内环境,减少患结肠癌和直肠癌的危险;美国乔治亚医学院通过临床试验发现,将甲壳素用于牛奶、橙汁饮料的防腐剂,可延长其货架期,防止腐败变质。
近些年来,甲壳素的医疗保健作用引起了人们更大的兴趣。
甲壳素甲壳素是几丁质和几丁聚醣(几丁胺醣)的合称。
甲壳素又名甲壳质、壳聚糖,广泛存在于昆虫、甲壳类动物的硬壳以及菌类的细胞壁中。
甲壳素具有抗癌抑制癌、瘤细胞转移,提高人体免疫力及护肝解毒作用。
尤其适用于糖尿病、肝肾病、高血压、肥胖等症,有利于预防癌细胞病变和辅助放化疗治疗肿瘤疾病。
根据现有的研究指出,甲壳素对人体健康有下列的益处:一、调节血脂。
降低血清总胆固醇(TC),增加高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),降低低密度脂蛋白,从而降低动脉硬化指数。
“甲壳素”可通过几个途径产生驱脂作用。
1)“甲壳素”阻碍脂类的消化吸收:进入肠腔的脂类因难溶于水无法吸收,需经过胆汁酸的乳化作用,将脂肪变成很小的油滴,以此来扩大与胰脂酶的接触面积利于脂肪的消化。
肝脏生成的胆汁酸(带负电荷)经胆道排入肠腔非常容易与聚集它周围的甲壳素(带正电荷)结合,形成屏障而妨碍吸收,同时由消化道排出体外。
大量的胆汁酸被消耗,从而阻碍脂类的吸收,实现降低血脂。
2)“甲壳素”有利于胆固醇转化:人体内的胆固醇主要来自食物摄入和自身合成。
当人们一提到胆固醇往往会谈虎色变,认为胆固醇是造成心脑血管动脉硬化疾病的元凶,因而把胆固醇看成是对人体有害的物质。
但是,任何事物都有其相对性,实际上胆固醇也是我们身体不可缺少的物质。
是构成脑、神经、性激素、细胞膜等的重要物质,而脂肪消化吸收时不可缺少的胆汁酸,也是胆固醇转化而来的。
因此,胆固醇的值应保持在一个正常的范围之内。
少了影响胆汁酸转化引起消化不良;一旦过剩,就会聚集在血管壁上,使血液循环恶化,引发动脉硬化等疾病。
低密度脂蛋白为胆固醇的主要携带者,胆固醇于肝脏转化为胆汁酸,储存于胆囊内,排入十二指肠将参与脂类的消化吸收过程,其后,95%的胆固醇被肠壁吸收入血重新回到肝脏,即所谓的胆汁酸的肝肠循环。
小肠内的胆汁酸与甲壳素结合排出体外,使进入肝肠循环的胆汁酸大为减少。
人体将肝脏以外的胆固醇运入肝脏,用来制造胆汁酸,最终促成体内胆固醇数量下降,血脂降低。
甲壳素分解温度甲壳素分解温度是指甲壳素在高温下分解的温度范围,通常在250℃至400℃之间。
甲壳素是一种多糖类物质,主要存在于甲壳类动物的外壳和骨骼中,具有一定的生物活性和生物医学应用价值。
甲壳素分解温度的研究对于甲壳素的应用和开发具有重要意义。
首先,甲壳素的分解温度能够影响其性质和结构,从而影响其在医学和食品工业中的应用。
其次,甲壳素的分解温度还可以用于评估其质量和纯度,为其标准化生产提供科学依据。
甲壳素在高温下分解的过程是一个复杂的化学反应,涉及到多种化学物质的生成和转化。
其中,甲壳素的主要成分是N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖,分解过程中会产生多种气体和液体产物,如甲烷、氨、乙酸、葡萄糖和葡萄糖酸等。
甲壳素分解温度的测定方法主要有热重分析法、差示扫描量热法、红外光谱法和核磁共振法等。
其中,热重分析法是目前常用的分析方法之一,其基本原理是在恒定的加热速率下,测定样品在不同温度下的失重量,从而得到样品分解的温度范围。
除了分解温度,甲壳素的热稳定性也是一个重要的研究方向。
热稳定性是指甲壳素在高温下的物理和化学性质是否发生变化。
研究表明,甲壳素的热稳定性会受到多种因素的影响,如甲壳素的来源、制备方法和处理条件等。
甲壳素在医学和食品工业中的应用价值日益受到关注。
在医学领域,甲壳素被广泛应用于药物缓释、组织工程和生物材料等方面。
在食品工业中,甲壳素则被用作增稠剂、乳化剂和稳定剂等。
此外,甲壳素还具有降血脂、降血糖、抗氧化和抗菌等生物活性,因此也被广泛研究其在医学和食品工业中的应用前景。
甲壳素分解温度是甲壳素研究中的一个重要指标,对于甲壳素的应用和开发具有重要意义。
未来,随着科技的不断发展和研究的深入,甲壳素的应用前景将会越来越广阔。
甲壳素的生物医学应用摘要甲壳素(Chitin).亦称甲壳质,是自然界中产量仅次于纤维素的天然多糖,广泛存在于昆虫,甲壳类动物外壳及真菌细胞壁中。
经脱乙酰化反应转变成甲壳胺(chitosan),即壳聚糖。
甲壳素发现于1811年,1887年用化学方法和X射线衍射测定了结构。
多年来对它的化学性能进行了广泛研究。
脱乙酰化度和平均分子量是甲壳胺的两项主要性能指标。
甲壳素一般不溶于水、碱和常规有机溶剂中。
只溶于盐酸等无机酸及甲醇、乙醇等有机酸。
高度脱乙酰化甲壳胺可溶于水。
甲壳胺分子中有许多胺基和经基,容易进行化学修饰和改性。
这类天然多糖具有明显碱性、良好的生物相容性和生物可降解性。
降解产物为对人体无毒的的N一乙酰氨基葡萄糖和氨基葡萄糖。
降解过程中产生的低分了量甲壳素(胺)或其寡聚糖在体内不积累,无免疫源性。
随着研究的深入,甲壳素及其衍生物作为具有独特性能的生物材料越来越引起人们的注意。
在生物医学领域有广泛应用前景。
本文对其近年的应用研究作一简要介绍。
关键词甲壳素;生物材料;医学应用引言1977年意大利科学家RAA Muzzarelli 出版专著《Chitin》①,自它问世以来就备受各国科研工作者的青睐。
甲壳素应用范围广泛,包括化工、医疗、食品、农业、环保、保健品等领域。
甲壳素是一种天然生物高分子,广泛存在于虾、蝎、虾蛤等许多低等动物中,是地球上含量丰富的可再生利用的自然资源之一,年产量仅次于纤维素,也是数量最多的含氮有化合物,同时也是目前自然界中唯一发现带正电荷的物质。
1甲壳素的分子结构甲壳素又名几丁质,其结构如图1-1所示,是由2一乙酰氨基一2一脱氧一β-D-葡萄糖以α-1,4-糖昔键缩合而成的多糖类生物大分子,广泛存在于自然界的昆虫类、甲壳类和软体动物骨骼以及某些真菌的细胞壁中。
地球蕴藏量丰富,每年产量可达100亿吨,是产量仅次于纤维素的第二大天然有机物,也是数量仅次于蛋白质的含氮有机物,是地球上一大取之不尽用之不竭的可再生天然资源②。
图1- 1甲壳素的分子结构2甲壳素的应用从1811年被法国研究自然科学史的H. Braconnot发现以来,人类对甲壳素的利用和研究己有200多年③,以甲壳素为原料开发新产:品,已成为最为热门的研究领域,在日本,平均三天就有一项关于甲壳素和壳聚糖的专利。
甲壳素及其各种衍生产物己被作为混凝剂、膜材料、化妆品、催化剂、纤维材料、药物载体、吸附剂、酶和细胞固定定化载体、催化剂使用,在分析化学、食品工业、医药、农业、环境保护、及轻纺业中得到广泛的应用④⑤⑥⑦⑧。
2.1保健食品基料甲壳素/壳聚糖被认为是继如维他命丸、麦乳精等具有一定营养索的第一代保健食品和如卵磷脂、螺旋藻等具有某项生理调节功能的第二代保健食品之后的第三代保健食品,己被大量用于功能食品的开发:(1)壳聚糖及其脂肪酸络盐在机体内可与油三酯、脂肪酸、胆固醇等脂类物质化合物生成络合物,该络合物不可被消化系统水解吸收而排除体外,因而可起到减脂的作用⑨;(2)增强免疫和预防肿瘤:夏文水的报道⑩中指出脱乙酰度为70%的壳聚糖具有增强免疫的作用,甲壳低聚糖具有显著地预防肿瘤的作用;(3)吸附食盐中的氯离子,抑制血压上升⑪; (4)促进肠道有益菌增殖,改善肠道微生态环境;(5)壳聚糖具有爽口的甜味,而且热量低,被称为“无糖之糖”,制成牙膏、口香糖可以起到护齿、除口臭的效果⑫。
此外甲壳素类化合物还具有排除毒索、调节内分泌、延缓衰老等生理和治疗功能。
2.2甲壳素材料在医学中的应用甲壳素可以方例地进行化学改性,同时具有良好的生物相容性和可降解性及多种生物活性,使它成为具有广誉医学用途的生物材料。
2.2.1抗微生物活性甲壳胺具有抑制端菌、霉菌生长的活性。
脱乙酰化度为30%和70%的甲壳素(DAC-30及DAC-70 )能提高宿主抗Sendai病毒及大肠杆菌感染的能力,提前静脉注射甲壳素的水解产物N一乙酰氨苦葡萄糖六聚体(NACOS-6)对绿浓杆菌感染大鼠有较强保护作用⑬。
MuzzarelliR对N-丁基甲壳胺等物质的抗微生物活性作了研究。
实验表明,浓度为4mg. ml-',pH5. 4- 6. 8的N-梭丁基甲壳胺-3.6一二硫酸酷对体外培养的金黄色葡萄球菌,链球菌,奇异变形菌,大肠杆菌、浓绿杆菌,肺炎杆菌和柠檬酸细菌属有抑制作用⑭。
2.2.2伤口愈合促进剂甲壳素能有效地促进伤口愈合。
效果优于经胃蛋白酶处理过的软骨制剂。
包扎用纱布经甲壳素粉处理后,愈合速度提高75%。
目前已用于伤口敷料设计中。
甲壳素膜吸水性及透气性良好,因而被用于人工皮肤。
甲壳素有抗菌作用,可防止伤口感染,镇痛止血,抗原性低,能够加速伤口愈合及表皮再生。
应用于大面积烧伤保护,愈合斑痕少,使用方便。
国内亦有掺加诺氟沙星甲壳胺烧伤膜的报道,对烧伤、烫伤、化学灼烧等具有较好效果。
目前也有甲壳素无纺布人工皮肤在国外销售,以用于整形内科、皮肤科作为I、Ⅱ度烧伤、采皮伤、植皮伤以肤介伤的被覆保护材料。
2.2.3手术缝合线与骨骼修复材料甲壳素可制成可吸收型外科手术缝线及骨缺损支架材料。
甲壳素缝线材料柔软,易打结,机械度较高,易被机体吸收,同时无炎症反应可加速伤口愈合,还可用常规方法消毒。
甲壳素使用50/50<W/W)的三氯乙酸/二氯甲烷溶剂经湿记丝后得到纤维制成编织型缝合线,在家兔背部的埋植实验表明,其打结强度保持率在5夭时为76%,10天时为52%,20天时为13%,30夭后强度完全丧失,与羊肠线比有较高的直拉强度及打结拉伸强度。
由高纯度甲壳素制成的可吸收缝线主要用作消化道外科,整形外科等手术缝线,已制成不同型号出售并供临床使用。
甲壳胺与氧化钙、氧化癣和氧化锌及β-磷酸三钙混合可制成有填充材料,调整氧化物含量可使凝固时间,PH值及抗压强度发生变化。
2.2.4人工肾膜甲壳素及甲壳胺均易成膜,壳聚糖透过性优于纤维素膜,但强度稍低,经共混处理可提高甲壳胺膜强度.甲壳胺中加入聚乙烯醇制成的30μm膜,25℃时可吸收102%的水有较好的强度和尿素透过性可望在人工肾中获得应用。
2.2.5药物传递系统甲壳素及其脱乙酰基化产物已广泛用作药物的赋形剂。
已有多种剂型报道。
膜制剂是研究较多的一类。
作为药物控释膜。
酸性药物的透过性好于碱性药物,小分子量药物较之大分子量药物易透过。
甲壳胺与消炎痛混合制成颗粒.完全释药时间为8一10小时。
调整甲壳胺含量或改变以戊二醛为交联剂的交联度。
均可改变释放速率,适合于胃漂浮胶囊药物。
对甲壳胺苹果酸盐用于数种小分子药物体外释放研究表明,其释药特性为近零级释放模式。
甲壳胺凝胶应用于利多卡因药也证实了这一点。
并且脱乙酰化度对转移扩散性能影响较大。
Okya将包裹着多糖笔细胞特别识别物的S-氟尿嘧啶(5-Fu)固定化于甲壳胺微球,并对其释放行为进行了研究。
作为蛋白质和多肤等不易透皮吸收的大分子药物和疫苗控释载体,甲壳素目前引起了人们关注。
如骨形态发生蛋白(BMP)等生长因子陛甲壳胺包裹作为植入剂应用,可保持活怀,长效缓释。
Jameela S. R.等对载有牛血清白蛋白及白喉毒素的戊二醛交联甲壳胺释放特性研究表明:微球在大鼠体内六个月未降解完全,对生物大分子有保护作用,可作长效疫苗。
2.2.6高分子药物甲壳素及甲壳胺本身具有多种药理功能。
可作为抗菌抗霉剂、伤口敷料、抑制胃酸及抗溃疡药物。
甲壳胺可接枝药物,使小分子药物大分子化,具有长效、低副作用的特点,5-Fu与甲壳胺,CM-clitin接枝物显示了长效释放及低毒副作用的特点。
利用甲壳胺水解得到的单体可合成水溶性抗癌药氯脉霉素。
该药具有亚硝基脉类化合物的抗癌活性。
店床对黑色素瘤,结肠癌、痛癌、何杰金氏病有一事实上疗效,同时抑制骨髓毒性较小。
2.2.7神经再生导管自20世纪初以来,周围神经损伤后的修复、再生和功能恢复一直是神经科学研究领域中的难题和热门课题。
近年来,使用神经导管来促进周围神经再生以替代自体神经移植,达到神经快速生长、功能完全恢复,迅速成为研究的焦点。
自体神经虽然具有与肌体极好的生物相容性,但在缺血后存在管型塌陷、再生不良、吸收疤痕组织增生及粘连等问题。
脱钙骨管、尼龙纤维管、硅胶管等材料虽然能为神经再生起通道作用,但由于它们在体内不能被降解和吸收,在神经修复后会成为异物,对神经产生刺激作用,使神经产生异物反应,因此必须再行二次手术将其取出。
将生物降解材料引人周围神经再生导管,避免了二次手术取出的不便,无疑具有良好的应用前景。
由甲壳素类纤维制成的神经导管,是目前研究得比较多的可吸收性神经导管之一。
但由于其脆性较高,当管壁较薄时易碎裂塌陷;但管壁过厚则会延长吸收时间,对再生神经产生局部压迫作用,因此至今还未能在临床得到应用,需要进一步深人研究。
2.2.8止血用品甲壳素的止血作用在我国的医学经典里早有记载。
目前外科手术中已采用壳聚糖作止血材料。
这种止血材料在创伤处与带负电的红细胞结合形成止血栓,从而达到止血的目的,因此其止血机理与常规凝血酶不同。
甲壳素纤维可以制成各种止血纤维毡、绷带和纱布,使用方便,止血效果好,非常适合在皮肤科、妇科、口腔科及外科等手术中使用。
其废弃后可自然降解,不会污染环境.能快速消炎止血的甲壳素纤维产品近年来已被美国国防部装备于军队中。
2.2.9抗菌用纺织品甲壳素及其衍生物具有良好的抑菌功能。
日本开发的服装用甲壳素/纤维素共混纤维“蟹鳌纶”已应用于高级内衣、妇女保健用品领域。
我们用自制的壳聚糖纤维制成的内衣、内裤和袜子,经医院临床应用证实具有良好的抑菌性能。
纯纺者抑菌率达99%以上,混纺者抑菌率达75%左右。
我们还进行了甲壳素/纤维素共混纤维的研究,取得了成功,并申请了专利。
现主要开发的产品有抗菌袜、抗菌裤、婴儿袍、文胸等。
产品经上海市卫生防疫站检测,抑菌率达90%以上⑮。
2.2.10组织工程材料甲壳素类纤维由于便于进行三维编织,而且能在有效工作期内很好地起到支撑作用,随后逐渐被组织吸收,因此是理想的组织工程支架材料。
目前,已有许多关于以甲壳素纤维为原料,通过体外构建各种组织工程化组织以修复组织缺损的报道。
例如,有研究者以骨骼肌是由许多肌纤维所组成,而这些肌纤维则由一些平行排列的类似圆柱体结构的肌原纤维依次构成为依据,将以甲壳素纤维为原料制备的缝合线平行排列成圆柱体状,体外复合大鼠成肌细胞L6,观察L6细胞是否可以沿着支架材料的纵轴生长,借以探讨甲壳素纤维作为支架构建组织工程化骨骼肌的可行性。
结果显示,体外复合培养的最初两三天内,成肌细胞可以向任意方向伸展;随着体外培养时间的延长,逐渐呈现沿着支架材料纵轴生长的态势,细胞相互融合,可见肌小管样结构的形成,细胞外基质也有正常分泌。
这表明,平行排列甲壳素缝合线有助于工程化骨骼肌纤维良好方向性的形成。