乙肝抗病毒药物的简介
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抗病毒药物
现在绝大多数患者都知道:慢性乙型肝炎必需抗病毒治疗。这一认识来之不
易,许多人走了许多弯路,浪费钱财,还耽误了病情。历经磨难,顿时悔悟。但
是想要抗病毒治疗,还必须知道一些抗病毒药物的基本知识。
乙肝病毒很难完全清除,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗并不容易。不少网友已
经看过一些基础知识,知道长治才能久安。
抗乙肝病毒的药物有哪些?
抗乙肝病毒药物截至今年我国批准的,已经有了2种干扰素(普通干扰素和
长效干扰素);还有5种口服的核苷类药。
长效干扰素又有2种:派罗欣用在乙肝较早;其实佩乐能是老药,只是近年
才用于乙肝。普通干扰素有许多品牌,赛若金、运德素、安福隆等是长期使用的
老药,凯因近年才上市,用的也较多。
核苷类药国内上市的有拉米夫定(贺普丁),阿德福韦酯(贺维力、代丁、
名正等),恩替卡韦(博路定、润众、维力青)和替比夫定(素比伏);已经在国
外上市的还有替诺福韦(中国十月份上市)。
当前并不存在其他任何能抗乙肝病毒的药物,有些网友听说过一些这样那样
的传说,难道已经吃过苦头的患者还少吗?
两类抗乙肝病毒药物各有何优缺点?
干扰素针剂和核苷类口服药两类抗乙肝病毒药物很不相同。
核苷类药的抗病毒活性很强,能很快抑制病毒复制,而且对极大多数病人都
有效。每天只要1片药,很方便,很少有不良反应。然而,核苷类药对“大三阳”
的作用很慢,疗效不稳定,需长期服药,维持治疗才有维持效果,不能随意停药,
即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了,停药后经长短不定的时间,极大多
数人还会复发。核苷类药经过较长时间治疗,每种药物都可能发生耐药性。要用
好这类药,必须医生的指导。
干扰素一般需要12个月治疗,疗效的指标是清除“大三阳”、血清转氨酶正
常、血清病毒降低到检不出来。干扰素通过激发病人的免疫获得疗效,停药后疗
效相当稳定。正因为干扰素须通过免疫激发获得疗效,每个人的反应很不一样,
1个疗程能获得3条疗效指标的只有约半数病人。此外,用干扰素治疗有不少不
良反应,但是只要按规定做检查,同样是安全的。
首先,你在两类抗乙肝药物中选择哪一类?
核苷类药和干扰素的药物性质不同,获得效果的作用不同,治疗反应也不一
样。你要先化点时间弄清楚两者的差异。
每个患者的情况不同,要求不同,不能绝对说哪种药物比较好。考虑自己的
年龄、今后的生活追求、工作条件和经济条件、过去的治疗和肝炎的重度等等。
须按病情和自己的种种情况,从各个药物的特点选择较适合的某一种。
如果你是一位老者,尤其是有糖尿病或高血压的老人,当然以选择核苷类药
比较安全有效。糖尿病和高血压的药都是要长期服用的,再增加一种也要长期服
用的核苷类药可能你也能接受。
如果你是年轻人,不大容易接受长期服药,尤其是还未生孩子的男女青年,
核苷类药尚未做过胚胎致畸试验,服药期间不能受精和怀孕,当然用短期能停药
的干扰素治疗较好。
如果你同时有其他疾病,如自身免疫病,甲状腺疾病,未控制的糖尿病,心、
肾功能不全,精神病,癫痫等。这些疾病是干扰素的禁忌症,但可安全、有效的
应用核苷类药,你同时治疗这些疾病也很少有药物冲突。
就是慢性乙型肝炎,病情不同也应有所选择。如有严重的肝病:不易消退的
黄疸、腹水、血常规白细胞或血小板很低,都不能用干扰素,但可安全的应用核
苷类药。
那么,对大多数既可用干扰素、也可用核苷类药的病人如何选择呢?
如果干扰素治疗能获得疗效,当然是用干扰素较好:可以停药,疗效比较稳
定,可以较快清除“大三阳”,停药后几年内甚至有清除“小三阳”、获得痊愈的
希望。但最好的效果不是所有用干扰素的病人都能达到;而以核苷类药维持疗效
却是极大多数都能获得的。因此,要求积极的病友可以选择干扰素;要求稳当的
病友可以选择核苷类药。
其次,在两大类药物中怎样选择其中的一种?
要是你已经决定用干扰素了,你还得选择用哪一种?
如果你是“大三阳”肝炎,一般可以用普通干扰素。国产的普通干扰素有几
十个品牌,不像到商场去,你容易挑选到价廉物美的物品。干扰素要求生物活性
高而纯净,这就需要研制成本,价廉物美的可能比较少,应向医生咨询。
长效干扰素是新一代的制剂,目前欧美批准用于慢性乙型肝炎治疗的只有商
品名“派罗欣”一种,国内还批准了佩乐能。派罗欣和佩乐能没有经过并行的临
床试验,很难说究竟哪一种更好。长效干扰素疗效要比普通干扰素好一些,不良
反应也比普通干扰素多一些。问题是价格昂贵,如果你很宽裕,当然是较好的选
择。一般病人主要还是用国产普通干扰素,而在下列情况下可以考虑:曾用普通
干扰素失败;大龄育龄妇女想尽早生育;较长时间用普通干扰素进步不显著,可
在中途换用长效制剂,疗程短一些,经济负担可以轻一些。此外,“小三阳”肝
炎感染的是容易复发的变异乙肝病毒,长效干扰素可能近半数患者能有稳定疗
效。
核苷类药将会有5种药上市,各有不同的特点。因为需要长期用药,价格是
选择的重要指标,拉米夫定最便宜,抑制病毒的活性中等,不良反应最少,故而
是迄今应用最多的抗病毒药物,但耐药变异的发生率最高,联合阿德福韦酯后就
很少耐药。恩替卡韦是抑制病毒活性最强的药物,耐药变异的发生率最低,但价
格贵一些。在初治的病人,如能尽快抑制病毒复制,从而缓解肝脏炎症破坏,当
然后果较好;发生病毒耐药变异也自然较少。故而在血清病毒水平较高、或炎症
病变较重的病人,可能以选择恩替卡韦较好;病情危重的病人和肝移植病人,恩
替卡韦应该是首选的药物。
核苷类药的优点是应用方便,每天服一片药就行了;安全性强,很少不良反
应,几乎没有禁忌症;最重要的优点是抑制病毒复制的活性很强,能较快改善病
情。核苷类药的缺点是随意停药可能有反弹的风险,需要长期用药,但长期用药
最终可能发生耐药变异。
根据你的病情、条件和自己的意愿,如果想用核苷类药,这类药现在上市的
有5种,你还得去选择,所以我们要先从每种药物的特点谈起。
核苷类药的简介
拉米夫定(贺普丁)有什么特点?
拉米夫定是第一个研发出来的口服抗病毒药,已经上市十年了,治疗了几十
万人,救治了无数患者,积累了丰富的资料。
在几种口服抗病毒药中,拉米夫定抑制病毒复制的活性居于中等水平,1年
平均可降低5次方。随着病毒水平的降低,有七成病人血清转氨酶在3个月内降
至正常;自觉症状也随之改善;肝组织病变在6个月内会有明显进步。肝硬化患
者的恢复要慢一些。
拉米夫定是最安全的核苷类药,价格也较适当,过去、现在和在近期内都是
应用最广泛的抗病毒药物。但拉米夫定也是最容易发生耐药变异的药物,每年以
20%的比率递增。过去由于“一花独秀”,也有过一些误导,使我国有众多耐药变
异的患者,换用替比夫定或恩替卡韦可能会发生交叉耐药,造成治疗困难。当前
已有多种核苷类药,医生也积累了较多经验,使用得当,主要与阿德福韦酯合用,
耐药减少很多,拉米夫定仍是一种好药。
阿德福韦酯(贺维力、代丁、名正等)有什么特点?
阿德福韦酯,抑制病毒复制的作用较弱,1年平均只能降低3~4次方,故
控制病情较缓慢,1年只有半数的患者血清转氨酶恢复正常。
阿德福韦酯在治疗的3年内,发生耐药变异的很少,与拉米夫定、替比夫定和恩
替卡韦都不交叉耐药。
拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗,在2~3年内,拉米夫定的耐药率降低到
1%~3%。所以这两种药合用,是当前国内外认可的唯一联合方案。
对拉米夫定耐药的患者与初治的患者同样有效,主要作为拉米夫定耐药的
“补救药”。拉米夫定耐药后,如改用替比夫定、或较长期应用恩替卡韦,都需要
与阿德福韦酯联用。
阿德福韦酯30毫克有肾毒性,现在批准上市的只有10毫克,在肾功能正常
的患者中几乎没有发现过肾毒性。但还是应该谨慎,要先查肾功能才能用药,每
6个月还要复查肾功能。
恩替卡韦(博路定、润众、维力青)有什么特点?
在当前国内已经上市的几种药物中,恩替卡韦抑制病毒复制的活性最强,1
年平均可降低7次方,对极大多数病毒水平很高的患者,也能在1年内使病毒检
不出。早期作用更明显,头1个月就能降低2次方,对救治急重症患者特别有利。
因为很快就能抑制病毒复制,复制降低了变异就少了,以后换用较低档的药物也
会降低耐药率,所以可作为“先锋”用药。
恩替卡韦用在没有用过核苷类药的初治患者,耐药变异的发生率很低,但对
拉米夫定已经耐药的患者,疗效会明显降低,即使每天服2片,疗效还会降低到
原来的十分之一。
替比夫定(素比伏)有什么特点?
替比夫定是拉米夫定的同类药,而抑制病毒作用约有拉米夫定的10倍,1
年平均可降低血清病毒水平6次方,大多数患者可以降到检不出的水平。初治患
者1年的耐药变异约5%,但会与拉米夫定发生交叉耐药。
替比夫定治疗也很安全,但有少数人的肌酸激酶会升高,如果继续服用,可
能出现肌肉酸痛,停药后会很快恢复。
替诺福韦有什么特点?
替诺福韦是阿德福韦酯的同类药,在国内还没有上市。替诺福韦的抗病毒活
性很强,比恩替卡韦更强。
替诺福韦可能是当前发生耐药最少的核苷类药;对拉米夫定、替比夫定、恩
替卡韦耐药的患者同样有效;与阿德福韦酯交叉耐药,但只是敏感性降低到1/3~
1/4,加大剂量对许多患者还有效。
这五种药相比较各有什么优缺点?
我们需要:①抗病毒活性强;②耐药少;③长期服药,所以要尽可能便宜一
些。但没有一种药能满足所有的要求,可以对每一要求排个队:
抗病毒活性从强到弱:1年能降低的病毒水平,替诺福韦8次方,恩替卡韦
7次方,替比夫定6次方,拉米夫定5次方,阿德福韦酯4次方。前一种药依次
是后一种药的10倍。
耐药发生率从低到高:替诺福韦至今全球只报告过2人耐药,恩替卡韦3
年才1%,阿德福韦酯2年不到2%、3年3%,替比夫定1年有5%,拉米夫定1