当归中的一个新苯酞类化合物

文献综述

3-烃基苯酞类成分的研究进展

专业年级 07应用化学 学院 环生学院

学生姓名 胡 艳 学号2007124135

指导教师 汪程远 职称 博士

日 期 2011年3月3日

3-烃基苯酞类成分的研究进展

摘要：苯酞(Phthalide)类小分子化合物广泛存在于传统中药及天然植物中，并且很多具有很好的生理活性，是一种极具开发价值的化合物。特别是3-烃基苯酞类成分，其典型代表是3-正丁基苯酞( 3-n-butylphthalide , 简称丁苯酞或记NBP)，又名芹菜甲素，其结构见（I），是芹菜及其籽中的主要有效成分，在当归、川芎、藁本、茶芎等活血中药中也大量存在。以下是对一些特别的苯酞类化合物的化学成分、来源、药理成分及其产品的应用作的一些概括。

关键词：苯酞，丁苯酞，化学成分，来源，药理，产品应用；

1.化学成分

苯酞类成分（Phthalides）是指具有苯酞母核的结构的一类化合物，又系内酯类化合物。

苯酞类成分大致分为三类——简单苯酞类、烃基苯酞类、二聚苯酞类

简单苯酞类：油状物，个别为晶状，熔点较低【1】;

烃基苯酞类：油状物，少数有晶形【2-3】，如C12H12+2nO3（n=0,1,2）;

二聚苯酞类：结晶性，多为藁本内酯的二聚物;

3-丁烯基苯酞是从当归等药用植物中分离得到的化合物，系苯酞类似物，具有五元环内酯结构。3-丁烯基苯酚及其类似物3-乙烯基苯酞、3-丙烯基苯酞、3-异丁烯基苯酞和3-正丁基苯酞对动物气管平滑肌均具有显著的松弛作用，3-丁烯基苯酞的带羟基的类似物也有明显的生物活性【17】。由于在现实生活中合成分离得到丁苯酞较其它3-烃基苯酞容易，故我们接触到3-正丁基苯酞（丁苯酞）较为常见一些。

3-正丁基苯酞（丁苯酞）与藁本内酯的理化性质较相似【4】，稳定性也比较差，特别是在室温下放置极易发生异构化。丁苯酞和藁本内酯（Ligustilide）一典型代表3-烃基苯酞[结构见（II）]结构相似，，3-烃基苯酞是当归、川芎等两种传统活血中药的主要指标成分，其含量高达1%以上。

71上海医药 2021年 第42卷 第9期 （5月上）·药物研发·当归主要活性成分提取方法及其活性研究进展*陈琳 朱靖 王嵩 郤庆**（上海中医药大学附属上海市中西医结合医院药剂科 上海 200082）摘 要 当归是临床常用的一味补血活血中药，主要含挥发油、多糖、氨基酸、有机酸和黄酮等多种有机成分。本文简述了当归多种主要化学成分的提取方法及活性研究，解析其不同的药理作用对机体九大系统的影响，以保证当归的用药安全性和有效性，为当归的临床应用提供依据和参考。关键词 当归 藁本内酯 阿魏酸 多糖中图分类号：R282.71; R284.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2021)09-0071-05The research progress in the methods for the extraction of the medicinal ingredients from Angelica sinensis and their activity*CHEN Lin, ZHU Jing, WANG Song, XI Qing**(Department of Pharmacy, Shanghai TCM-Integrated Hospital, Shanghai University of TCM, Shanghai 200082, China)ABSTRACT Angelica sinensis is a traditional Chinese medicine for enriching and activating blood circulation, which is commonly used in clinic. Chemical constituents in Angelica sinensis include volatile oil, polysaccharides, amino acids, organic acids and flavonoids. The methods for the extraction of medicinal ingredients from Angelica sinensis and the studies on their activity are summarized, and the impact of pharmacological effect on the nine systems of the human body is discussed so as to ensure the safety and effectiveness of Angelica sinensis and provide the theory and reference for its clinical application.KEy WORDS Angelica sinensis; ligusticide; ferulic acid; polysaccharide当归为中医临床常用药之一，素有“十方九归”之称。其来源于伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels的干燥根，以甘肃岷县质量最优，性甘、辛、温，归肝、心、脾经。具有补血活血、调经止痛，润肠通便等功效[1]，用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。临床常用当归与其他中药相配伍，治疗血虚血瘀的月经不调，血虚肠燥便秘等，补血圣药由此得名。近年来，以当归为对象，对其进行提取分离，分析其有效成分，并探究其不同药理活性的研究多有报道。本文通过查阅、整理相关文献，对当归主要成分的提取方法及其活性作一简要综述，为当归的临床合理应用提供参考。1 活性成分当归主要有效成分为挥发油、多糖、氨基酸、有机酸和黄酮等有机物[2]。其中当归挥发油主要包括藁本内酯、苯酞类及二聚体类化合物、当归酮等。水溶性成分含有阿魏酸、棕榈酸、香草酸等。除此之外，还有当归多糖及人体所需的微量元素。1.1 藁本内酯藁本内酯是当归挥发油的主要成分之一，其制备/提取方法主要有水蒸气蒸馏法、有机溶剂提取法及CO2超临界流体萃取法。藁本内酯结构中不饱和的苯酞结构对湿、热、光有较高的敏感性。沈少华等[3]采用不同方法提取藁本内酯，发现水蒸气可导致部分藁本内酯变性，因此水蒸气蒸馏法提取效率比较低。为了提高水蒸气蒸馏的藁本内酯得率，郑伟然等[4]在提取挥发油时加入氯化钠，降低挥发油在水溶液中溶解度，氯化钠用量为当归的1/5，得油率可达0.4%。有机溶剂提取到的藁本内*基金项目： 全国中药特色技术传承人才培训项目（国中医药人教函〔2019〕43号）**通信作者：郤庆，副主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：13916317186@Copyright©博看网 . All Rights Reserved.72上海医药 2021年 第42卷 第9期 （5月上）·药物研发·酯含量高于水蒸气蒸馏法，但操作方法中会存有残留溶剂。龚苏晓等[5]采用CO2流体萃取法提取高纯度和转移率的藁本内酯，经调整，在适宜的萃取压力、温度及时间下，藁本内酯可避免高温引起的异构化，提取的得率介于水蒸气提取与有机溶剂提取之间，且比较环保，提示超临界萃取法用于制备藁本内酯优于其他两种提取法。1.2 阿魏酸阿魏酸是当归中的主要有机酸，制备方法有渗滤法、闪式/乙醇回流提取法、超声法及CO2超临界萃取法。在阿魏酸的制备方法中，渗滤法为当归阿魏酸提取的常用方法，但其溶剂使用量大，所需时间久且操作复杂。王艳[6]将闪式提取法与乙醇回流提取法相比较，发现响应面设计优选的闪式提取时间仅需1 min，为乙醇加热回流提取法时间的1/150，且闪式提取方法简单，提取的阿魏酸含量高。阿魏酸是极性溶剂物质，CO2超临界萃取法在选择合适的夹带剂情况下能提高当归中阿魏酸的萃取率[7]。近年来，超声协同酶解法提取高含量的阿魏酸得到了实验的论证，但酶解法提取易受外界因素影响，稳定性差。阿来·海拉希等[8]通过对比超声微波酶解法和超声微波碱解法提取阿魏中的阿魏酸含量，得出结论：超声微波碱解法工艺更加优化，提取成本低，且产量高，提取时间也相应缩短。1.3 当归多糖 当归多糖类化学成分由葡萄糖、半乳糖、木糖等单糖形成结构更为复杂的多糖[9]。多糖类物质属于水溶性成分，不易溶于有机溶剂，水提醇沉法为当归多糖主要提纯方法。袁菊丽等[10]采用水煮醇沉法，运用紫外分光光度法得到水提2次、70%醇沉度下的当归多糖得率为2.65%。微波、超声等预处理可提高多糖得率。李海燕等[11]利用响应面法优选当归多糖超声提取工艺：最高得糖率的液料比为20∶1（ml/g），在500 W功率超声仪上维持温度37 ℃、时间62 min，多糖提取率达8.63%，高于袁菊丽等[10]所采用方法的得糖率。因此，当归多糖在进行水煮醇沉提取前先用微波、超声预处理可增加多糖的得率。1.4 氨基酸氨基酸为人体所需必要物质，利用氨基酸的溶解度分离、等电点沉淀可进行分离提取。戴兴德等[12]将当归用盐酸提取后，通过氨基酸自动分析仪测出当归含16种以上氨基酸（含量前3的分别为精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸），10批当归样品中氨基酸总量最低为3.90%，最高达8.66%。当归的蛋白质表达图谱可反映当归质量，于光等[13]通过二维电泳获得早薹当归花芽的差异蛋白（共86个），对其中79%的差异蛋白联合质谱技术进行质谱鉴定，获得表达图谱。1.5 黄酮黄酮类化合物的提取方法众多。刘芳等[14]采用水煮法、回流法、超声法对当归总黄酮进行提取，得出乙醇回流法较其他两种提取法所得当归总黄酮含量更高。蔡璇[15]通过醇提法提取当归中的总黄酮成分，认为获得总黄酮最高提取量的条件应为料液比1∶11（g/ml），乙醇体积分数70%，温度控制在60 ℃以下。温度过高会引起黄酮的稳定性变差且杂质溶出过多。提取黄酮除了控制温度之外，醇浓度也有影响。罗旭东等[16]采用醇提法提取当归叶中总黄酮含量时的乙醇体积分数在40%~60%，该醇度适合提取黄酮苷且不受叶内的叶绿素影响，所提取的总黄酮颜色为棕黄色且含量高。2 药理作用当归的功效较为广泛，临床常用于循环系统、神经系统、消化系统、生殖系统等。近年来研究发现其起效的活性成分也较多，其中当归多糖、阿魏酸、藁本内酯等成分对人体各系统的药理作用较显著。2.1 对循环系统影响当归所含的当归多糖，通过增加红细胞数量起到补血的作用。胡颖[17]对腹腔注射氟尿嘧啶后的小鼠用当归多糖治疗，发现小鼠红细胞生成增加，造血干细胞数量增多。张梦思等[18]将当归多糖注入衰老大鼠的腹腔中，发现其可抑制衰老模型大鼠的血小板、外周红细胞以及白细胞数量的下降，提高股骨骨髓单个核细胞的总数，逐渐恢复衰老大鼠的造血功能。当归的“归尾”有活血调经止痛之功，这与阿魏酸在归尾的含量较高有关。阿魏酸抑制血小板的机制为抑制前列腺素代谢及磷酸二酯酶活性，升高血小板环磷酸腺苷（cAMP）含量。许澍淮等[19]提出阿魏酸钠可同时增加血小板cAMP、 环磷酸鸟苷（cGMP）含量，两者在抗血小板功能中起到协同作用。当归挥发油具有降血脂的作用。吴国泰等[20]将高、中剂量当归挥发油用于高脂模型大鼠，发现大鼠血清总Copyright©博看网 . All Rights Reserved.73上海医药 2021年 第42卷 第9期 （5月上）·药物研发·胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平及动脉粥样硬化指数（AI）显著降低。除了挥发油降脂作用外，阿魏酸具有抗氧化并抑制脂质沉淀于血管壁的作用。熊鸣等[21]通过家兔实验证明血浆甘油三酯水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，阿魏酸钠能够通过上调肝细胞肝脂酶（HL）mRNA表达、降低血浆甘油三酯水平来稳定斑块，从而调节脂质代谢异常。2.2 对运动系统影响当归能防治骨关节炎。刘保新等[22]通过注射25%当归注射液、0.5%阿魏酸、0.1%阿魏酸治疗骨关节炎大鼠，发现当归及阿魏酸均能提高血浆和关节液超氧化物歧化酶（SOD）活性，且疗效无差异，浓度不同的阿魏酸对自由基产生剂量依赖性影响。另有研究表明，阿魏酸是通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）/TNF受体（TNFR）信号转导途径来减少炎症反应[22]。刘保新等[23]研究发现，25%当归注射液和0.5%阿魏酸对骨关节炎的治疗效果无差异，认为当归中的当归多糖可协同修复退变骨组织，通过调节体液和细胞免疫，促进骨关节炎软骨蛋白聚糖的合成，调节软骨细胞的代谢。2.3 对消化系统影响当归对胃肠平滑肌具解痉作用。洪秋菊等[24]发现藁本内酯能松弛平滑肌，针对乙酰胆碱引起的小鼠胃肠痉挛，其能延缓胃排空，减慢肠推进作用。王瑞琼等[25]测得挥发油对兔离体胃肠平滑肌有舒张作用，肌张力曲线呈浓度正相关关系。当归多糖对肝损伤有保护作用，降低小鼠肝中一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性，提示其具有明显的抗氧自由基作用。刘娟[26]发现当归多糖提高小鼠抗氧化功能，以此来降低四氯化碳及酒精所致肝损伤引起的转氨酶升高，相较于四氯化碳所致肝损伤，多糖对酒精性肝损伤的保护更为明显。2.4 对泌尿系统影响当归多糖可改善辐射对肾脏的应激损伤。张利英等[27]的研究表明，当归多糖能使肾损伤大鼠肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平下降，这可能因为转录调节因子Nrf2保护肾损伤细胞，抗脂质过氧化物改善肾损伤情况。樊艳玲等[28]也在小鼠实验中证明了当归多糖可延缓D-半乳糖（D-gal）导致的肾损伤，因其可增强抗氧化酶活性，从而起到抗氧化应激损伤作用。当归中阿魏酸对肾脏起到协同保护，大鼠实验得出阿魏酸钠能明显改善大鼠肾炎症状[29]，其机制可能与调节肾组织中转化生长因子（TGF）-β1、基质金属蛋白酶（MMP）-9、裂隙素（nephrin）和足细胞素（podocin）表达有关，使肾纤维化程度减轻。2.5 对生殖系统影响根据子宫机能状态的不同，当归对子宫可产生双向调节作用，松弛子宫平滑肌成分主要为挥发油和阿魏酸，收缩子宫平滑肌成分为水溶性或醇溶性物质。闫升等[30]验证当归挥发油对正常未孕或宫缩的离体子宫都呈现抑制子宫平滑肌收缩作用，剂量越大、给药时间越久，效果越显著。近年来也有研究表明，小剂量挥发油对离体子宫起兴奋作用，大剂量时呈抑制作用，作用机制可能与拮抗Ca2+通道和拮抗前列腺素F2α（PGF2α）有关[31]，挥发油的双向调节功能可能是其含有的藁本内酯等多种成分共同作用的结果。2.6 对呼吸系统影响当归中的藁本内酯具有平喘功效，抑制副交感神经释放乙酰胆碱，针对洛贝林及氯化钡等药物诱导的气管平滑肌痉挛有明显的解痉作用。妥海燕等[32]研究发现，当归挥发油对哮喘模型小鼠的平喘机制可能是抑制Th17细胞免疫活性的异常升高。王志旺等[33]发现，CD4+另一亚型Treg细胞的免疫功能下降可能是造成哮喘的机制，实验得出当归精油能提高哮喘大鼠白细胞介素-10表达，改善Foxp3而升高Treg细胞免疫功能。当归挥发油能有效调节Th17/Treg的功能平衡而起到平喘作用。2.7 对神经系统影响当归挥发油与有机酸均有镇痛作用。杨晶等[34]发现，藁本内酯镇痛机制在于降低疼痛小鼠前列腺组织中神经生长因子（NGF）的表达水平，高剂量组镇痛效果更佳。杨胜男等[35]发现，当归水煮液对正常大鼠和神经痛大鼠的镇痛效果存在差异，提出其镇痛机制可能是作用于钙通道。当归多糖治疗老年痴呆的机制可能与提高SOD活力有关。徐露等[36]研究发现，不同剂量的多糖可增强衰老小鼠血清和脑组织中SOD活力，并使丙二醛（MDA）含量下降，认为多糖的抗氧化能力可延缓脑组织的衰老。钟梅等[37]发现，当归多糖能抑制新生鼠海马区神经的损伤，改善脑细胞组织，认为其作用机制可能是当归多糖可抑制Ca2+内流所造成的损伤，提高神经元Ca2+-ATPCopyright©博看网 . All Rights Reserved.

2019年第4期第40卷总第293期（自然科学）学报药学研究

收稿日期：2019-05-02基金项目：吉林省科技发展计划项目（20160520044JH）；吉林省中医药管理局科技项目（2019145）.作者简介：1.张露云，女，贵州遵义人，长春中医药大学中药学专业硕士；张辉，夏广清，长春中医药大学（吉林长春130117）.2.张露云，徐倩，于俊林，夏广清，臧皓，通化师范学院医药学院.通讯作者：1.臧皓，副教授，硕士生导师，E-mail：zanghao_1984@.2.夏广清，教授，硕士生导师，E-mail：

qingguangx@.东北当归属植物的成分与药理作用研究进展

张露云1，2，徐倩2，于俊林2，张辉1，夏广清1，2，*，臧皓2，*

摘要：东北当归属植物中富含香豆素类、苯酞类、有机酸类、色原酮类及挥发油等成分，具有抗菌、抗

肿瘤、抗溃疡、神经保护、保肝等药理作用，药用价值较大，应用前景广阔.为进一步开发利用东北当归属植

物，本文总结了它们在资源分布、化学成分和药理作用等方面的研究成果，发现①对东北当归属植物的研究

主要集中在东当归、朝鲜当归、拐芹三个种，对其他种研究较少；②现有的研究多集中在化学成分的分离分

析、药理药效等方面，但对有效成分的形成及药理作用机制报道较少.整体来看，东北当归属植物的研究仍

处于起步阶段，本文为东北当归属植物资源的开发和药效物质基础的研究提供参考.

关键词：东北；当归属；成分；药理作用；研究进展

中图分类号：R28；R9；G353.11文献标识码：A文章编号：1008-7974（2019）04-0060-07DOI：10.13877/22-1284.2019.08.013

伞形科当归属植物全世界约有90种，其中当归是我国最常用的中药之一，始载于《神农本草经》，列为中品.主要用于补血活血，调经止痛，润肠通便［1-3］，素有“妇科要药”之称.白芷和独活也是该属常用中药，余者多在民间作为药用，部分可以食用.为进一步开发利用东北当归属植物，本文总结了其资源分布、化学成分和药理作用等方面的研究成果，发现对东北当归属的研究虽然取得了一些成就，但仍存在亟待解决的问题：①对东北当归属植物的研究主要集中在东当归、朝鲜当归、拐芹三个种，对其他种研究较少，除了少量的成分研究外，再无其他相关研究报道；②现有的研究多集中在化学成分的分离分析、药理药效等方面，很少涉及分子水平的机制研究.基于上述研究现状，本文总结了东北当归属植物的资源分布，化学成分以及药理作用等方面的研究成果，以期为解决上述存在的问题提供参考，同时为东北当归属植物的深入研究和开发奠定基础.

当归的近代研究进展

摘要：介绍有关当归的炮制研究;化学成分及药理作用;为深入研究当归提供参考

当归为伞形科植物当归[angelicsinensis(oliv) diels]的干燥根，又名秦归、西归、云归，喜阴凉湿润气候，多生于高山寒湿的落叶林。在我国主产于甘肃、云南、四川等地。

1本草考证

当归始载于《神农本草经》，此后，历代本草均有记载，列为中品[1]。味甘平，性温；至今广泛应用于临床，素有“十方九归”之称，“药王”之美誉。《景岳全书·本草正》记载:当归，其味甘而重，故专能补血；其气轻而辛，故又能行血。补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。祖国医学认为，当归具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠、生肌健骨的功效。

2有效成分研究

多年来，国内外学者对当归的化学成分进行了系统的研究。主要包括挥发油类化合物、糖类化合物、有机酸类化合物及其他成分等40多种。

2.1苯酞类化合物

当归挥发油以z-藁本内酯(ligustilide)为主要成分[2]，lin等通过硅胶柱层析和制备薄层从当归中分离得到了包括z-藁本内酯在内的18个苯酞类化合物，利用hplc-esi-ms联用技术，监测到当归中存在的其他6种苯酞类化合物，指出senkyunolide i，

senkyunolide h，levistolidea，z，z’-3.3’，8.8’-diligustilide，z，z’-6.8’，7.3’diligustilide，angelicide是z-藁本内酯变化产生的。deng等通过5-ht7受体与当归甲醇提取物结合，分离得到了21个活性化合物，其中3个是苯酞类新化合物(10-angeloyl-butylphthalide，ansaspirolide，sinaspirolide)，lu等比较了中国当归a. sinensis（oliv.） diels与日本当归angelica acu-tilobakitagawa，angelica acutilobakitagawa var.