2010新版GMP规范

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药品生产质量管理规范（2010年修订）

2011年02月12日 发布

2011年03月01日 施行 2 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》

2011年02月12日 发布

历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。

《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。

药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源头上把好药品质量安全关。1998年修订的药品GMP的实施，在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。

我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求。有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。

《药品生产质量管理规范（2010修订）》附录 2011-02-25 1 目 录 无菌药品 ......................................................... 3 第一章 范围 .................................................... 3 第二章 原则 .................................................... 3 第三章 洁净度级别及监测 ........................................ 3 第四章 隔离操作技术 ............................................ 7 第五章 吹灌封技术 .............................................. 8 第六章 人员 .................................................... 8 第七章 厂房 .................................................... 9 第八章 设备 ................................................... 11 第九章 消毒 ................................................... 11 第十章 生产管理 ............................................... 12 第十一章 灭菌工艺 ............................................. 14 第十二章 灭菌方法 ............................................. 15 第十三章 无菌药品的最终处理 ................................... 18 第十四章 质量控制 ............................................. 18 第十五章 术语 ................................................. 19 第八十一条 下列术语含义是： .................................... 19 原料药 ....................................................... 20 第一章 范围 .................................................... 20 第二章 厂房与设施 .............................................. 20 第三章 设备 .................................................... 20 第四章 物料 ................................................... 21 第五章 验证 .................................................... 22 第六章 文件 .................................................... 24 第七章 生产管理 ................................................ 25 第八章 不合格中间产品或原料药的处理 ............................ 28 第九章 质量管理 ................................................ 29 第十章 采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 .................... 30 第十一章 术语 .................................................. 32 2 生物制品 .......................................................... 34 第一章 范围 ................................................... 34 第二章 原则 ................................................... 34 第三章 人员 ................................................... 35 第四章 厂房与设备 ............................................. 35 第五章 动物房及相关事项 ....................................... 37 第六章 生产管理 ............................................... 38 第七章 质量管理 ............................................... 40 第八章 术语 ................................................... 40 血液制品 .......................................................... 41 第一章 范围 ................................................... 41 第二章 原则 ................................................... 41 第三章 人员 ................................................... 41 第四章 厂房与设备 ............................................. 42 第五章 原料血浆 ............................................... 42 第六章 生产和质量控制 ......................................... 44 第七章 不合格原料血浆、中间产品、成品的处理 ................... 45 中药制剂 .......................................................... 46 第一章 范围 ................................................... 46 第二章 原则 ................................................... 46 第三章 机构与人员 ............................................. 46 第四章 厂房设施 ............................................... 47 第五章 物料 ................................................... 48 第六章 文件管理 ............................................... 49 第七章 生产管理 ............................................... 49 第八章 质量管理 ............................................... 50 第九章 委托生产 ............................................... 51 第十章 术语 ................................................... 52 3 附录1 无菌药品 第一章 范围 第一条 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。 第二条 本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。 第二章 原则 第三条 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。 第四条 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 第五条 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。 第六条 物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。 第七条 应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。 第三章 洁净度级别及监测 第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： 4 A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表： 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态(3) ≥0.5μm ≥5.0μm(2) ≥0.5μm ≥5.0μm A级(1) 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 注： （1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。 （2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。 （3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测： （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定

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目 录

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》发布 .......................................................................................................... 1

关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品等5个附录的公告 .......................................... 3

关于实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关事宜的公告 ................................................................. 4

药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号） ............................................................................. 6

第一章 总 则 ................................................................................................................................................................ 6

第二章 质量管理 ........................................................................................................................................................... 6

GMP《药品⽣产质量管理规范（2010年修订）》

GMP《药品⽣产质量管理规范（2010年修订）》

2012-10-22 14:03

第⼀章 总 则

第⼀条 为规范药品⽣产质量管理，根据《中华⼈民共和国药品管理法》、《中华⼈民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。

第⼆条 企业应当建⽴药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定⽤途的有组织、有计划的全部活动。

第三条 本规范作为质量管理体系的⼀部分，是药品⽣产管理和质量控制的基本要求，旨在最⼤限度地降低药品⽣产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地⽣产出符合预定⽤途和注册要求的药品。

第四条 企业应当严格执⾏本规范，坚持诚实守信，禁⽌任何虚假、欺骗⾏为。

第⼆章 质量管理

第⼀节 原 则

第五条 企业应当建⽴符合药品质量管理要求的质量⽬标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品⽣产、控制及产品放⾏、贮存、发运的全过程中，确保所⽣产的药品符合预定⽤途和注册要求。

第六条 企业⾼层管理⼈员应当确保实现既定的质量⽬标，不同层次的⼈员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各⾃的责任。

第七条 企业应当配备⾜够的、符合要求的⼈员、⼚房、设施和设备，为实现质量⽬标提供必要的条件。

第⼆节 质量保证

第⼋条 质量保证是质量管理体系的⼀部分。企业必须建⽴质量保证系统，同时建⽴完整的⽂件体系，以保证系统有效运⾏。

第九条 质量保证系统应当确保：

第⼗条 药品⽣产质量管理的基本要求：

第三节 质量控制

第⼗⼀条 质量控制包括相应的组织机构、⽂件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放⾏前完成必要的检验，确认其质量符合要求。

第⼗⼆条 质量控制的基本要求：

第四节 质量风险管理

第⼗三条 质量风险管理是在整个产品⽣命周期中采⽤前瞻或回顾的⽅式，对质量风险进⾏评估、控制、沟通、审核的系统过程。

第⼗四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进⾏评估，以保证产品质量。