左室射血分数保留的心力衰竭的临床治疗

慢性心力衰竭规范化诊疗新进展答案2024年华医网继续教育临床内科学心血管病学目录一、慢性心力衰竭疾病概述 (1)二、心力衰竭管理指南解读——国家心力衰竭指南2023 (3)三、射血分数降低的心力衰竭药物治疗进展 (5)四、射血分数保留的心力衰竭药物治疗进展 (7)五、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗心力衰竭的临床应用 (9)六、心力衰竭合并非心脑血管疾病的管理 (11)七、心力衰竭常见合并症的临床管理 (14)八、慢性心力衰竭人群运动处方的制定及实施 (16)九、晚期心力衰竭的机械循环支持治疗 (17)十、心衰患者容量管理策略 (19)十一、冠心病伴舒张性心力衰竭的诊断与治疗 (21)十二、正性肌力药物在晚期心力衰竭中的应用 (23)十三、心力衰竭的实验室诊断 (25)十四、心脏超声基础 (27)十五、急性右心衰竭的规范化治疗 (29)一、慢性心力衰竭疾病概述1.在心衰的分期中，哪一期患者表现为有心衰风险因素但无症状和体征？（）A.A期B.B期C.C期D.D期E.以上都是参考答案：A2.基于左心室射血分数（LVEF），将心衰分为哪几个类型？（）A.急性心衰、慢性心衰B.左心衰、右心衰、全心衰C.射血分数降低的心力衰竭、射血分数改善的心力衰竭、射血分数轻度降低的心力衰竭、射血分数保留的心力衰竭D.收缩性心衰、舒张性心衰E.射血分数降低的心力衰竭、射血分数中度降低的心力衰竭、射血分数保留的心力衰竭参考答案：C3.以下属于纽约心功能分级（NYHA）II级的是（）A.休息时也有症状B.活动明显受限C.活动轻度受限D.活动不受限E.不能下床并需静脉给药支持参考答案：C4.我国心衰的主要病因是（）A.高血压和冠心病B.瓣膜病C.扩张性心肌病D.内分泌代谢性疾病E.肺部疾病参考答案：A5.慢性心衰的治疗目标是（）A.预防住院B.改善临床状态C.降低死亡率D.提高生活质量和功能能力E.以上都是参考答案：E二、心力衰竭管理指南解读——国家心力衰竭指南20231.对心衰“易损期”以下哪项是错误的（）A.指心衰住院患者在出院后3个月内B.发生心血管死亡或心衰再住院的风险较低C.推荐住院期间临床稳定后或出院前尽早启动GDMTD.出院前应该仔细评估容量负荷状态，优化减容治疗方案E.推荐在患者出院后 1-2 周内进行早期随访参考答案：B2.以下哪项措施不是心力衰竭A期患者一级预防的推荐？（）A.保持健康的生活习惯B.高血压患者，推荐积极降压治疗C.定期使用利尿剂D.2型糖尿病，推荐SGLT2iE.高心衰风险T2D患者使用沙格列汀参考答案：C3.以下哪个药物在HFrEF、HFmrEF、HFpEF治疗中均得到I类推荐A.SGLT2iB.β受体阻滞剂C.MRAD.ACEi/ARB/ARNIE.维立西呱参考答案：A4.对于HFrEF药物管理建议，不是I类推荐的是（）A.维立西呱B.ACEI/ARB/ARNIC.MRAD.β受体阻滞E.SGLT2i参考答案：A5.以下对射血分数改善的心力衰竭管理错误的是（）A.维持药物治疗B.可以停用改善疾病预后“新四联”药物C.定期随访D.继续生活方式管理E.避免大量饮水，过度输液、酗酒参考答案：B三、射血分数降低的心力衰竭药物治疗进展1.关于SGLT2i在HFrEF人群中开展的大型3期临床研究，以下说法不正确的是（）A.研究目的均为探索在标准治疗基础上加用SGLT2i对射血分数降低性HF患者的疗效及安全性B.EMPEROR-Reduced研究及DAPA-HF研究的主要终点均达成C.EMPEROR-Reduced研究及DAPA-HF研究均纳入了LVEF小于40%的心衰人群D.EMPEROR-Reduced研究及DAPA-HF研究的研究对象均合并糖尿病E.EMPEROR-Reduced研究及DAPA-HF研究的研究对象包括不合并糖尿病的患者参考答案：D2.以下对VICTORIA研究和对维立西呱相关推荐错误的是（）A.研究纳入近期发生失代偿性心力衰竭，射血分数低于45%的患者B.研究证明维立西呱可降低高风险心衰患者心血管死亡和首次因心衰住院发生风险C.推荐近期发生过心衰加重事件、NYHA II - IV级，LVEF<45% 的心衰患者，在标准治疗基础上尽早加用维立西呱（IIa）D.低血压不是维立西呱的禁忌症E.妊娠期妇女是禁忌参考答案：D3.关于ARNi在HFrEF中的应用，描述错误的是（）A.对于症状性 NYHA Il-Ill 级的 HFrEF 患者，建议使用 ARNi以降低发病率和死亡率：1A类推荐B.ARNi有ARB和脑啡肽酶抑制剂的作用，后者可升高利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素及其他内源性血管活性肽的水平。

射血分数保留型心力衰竭的药物治疗进展张侃迪　刘东升　张俊峰 【摘要】　射血分数保留型心力衰竭（ＨＦｐＥＦ）是心力衰竭的一种特殊类型，尚缺乏确切有效的特异性治疗药物或方法，目前主要采用经验性治疗。

该文主要介绍ＨＦｐＥＦ的药物治疗新进展。

【关键词】　心力衰竭；射血分数保留；射血分数减低ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ６５８３．２０２１．０１．００２　作者单位：２０１９００　上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科　通信作者：张俊峰，Ｅ ｍａｉｌ：ｊｆｚｈａｎｇ＿ｄｒ＠１６３．ｃｏｍ 随着人口老龄化加剧、心肌梗死存活率上升以及心力衰竭（心衰）患者寿命的延长，我国心衰患者人数已达４５０万，且还在不断增长［１］。

流行病学调查显示，在所有心衰患者中射血分数保留型心力衰竭（ＨＦｐＥＦ）占比高达５０％，据估计目前全球大约有１３００万ＨＦｐＥＦ患者［２］。

１　犎犉狆犈犉的临床及流行病学特点ＨＦｐＥＦ患者往往具有典型的心衰症状或体征，伴利钠肽水平的升高，超声心动图提示存在结构性心脏病（左室肥厚或左室扩大）或者舒张功能障碍，但无收缩功能障碍即左室射血分数（ＬＶＥＦ）≥５０％。

ＨＦｐＥＦ的住院率和死亡率与射血分数减低型心力衰竭（ＨＦｒＥＦ）相近，但也有临床研究显示，ＨＦｐＥＦ患者的临床结局较ＨＦｒＥＦ好，但更易发生非心源性死亡［３］。

ＨＦｐＥＦ的危险因素包括：年龄＞７０岁、女性、高血压、脉压差增大、糖尿病、慢性肾功能不全、左室肥厚、心房颤动、吸烟、近期体质量增加等［４］。

对ＨＦｐＥＦ患者进行心肌活检显示其心肌结构、功能和信号通路发生改变，这些改变包括心肌细胞肥大和间质纤维化，心肌僵硬度增加，环磷酸鸟苷蛋白激酶Ｇ水平下调。

在心血管系统相关的病因学方面，ＨＦｒＥＦ常见于缺血性心肌病，而ＨＦｐＥＦ则多与高血压或心脏瓣膜病相关。

２　犎犉狆犈犉的药物治疗目前尚无明确有效的ＨＦｐＥＦ治疗药物，临床常用的ＨＦｒＥＦ药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ＡＲＢ）、β受体阻滞剂，经临床研究证实均未使ＨＦｐＥＦ患者明显获益，醛固酮受体拮抗剂尚存争议。

定心汤加味治疗气虚血瘀证射血分数保留的心力衰竭的临床观察肖扬,王莹威,张啸宇,王鑑威摘要目的:观察定心汤加味治疗气虚血瘀证射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的临床疗效㊂方法:选取2021年9月 2022年3月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院的HFpEF病人104例㊂将病人按就诊顺序进行编号,运用统计软件SPSS26.0将病人随机化分为观察组和对照组,每组52例㊂对照组常规西药治疗12周,观察组在常规西药治疗上联合定心汤加味治疗12周㊂对比两组病人治疗前后中医证候积分㊁明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)㊁6min步行试验(6MWT)距离㊁超声心电图指标[左房容积指数(LAVI)㊁左室质量指数(LVMI)㊁舒张早期二尖瓣血流最大流速/舒张早期二尖瓣环运动速度(E/e')㊁三尖瓣反流峰值速度(TRV)]㊁血清心肌损伤标志物[N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)㊁心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)]及循环炎症生物标志[生长分化因子15(GDF-15)㊁可溶性生长刺激表达基因蛋白2(sST2)㊁半乳糖凝集素-3(Gal-3)],评估两组临床疗效㊂结果:治疗后,两组病人中医证候积分㊁MLHFQ评分均较治疗前下降,且观察组下降更明显(P<0.05);两组6MWT距离较治疗前增加,且观察组增加更明显(P<0.05);两组LAVI㊁LVMI㊁E/e'㊁TRV均较治疗前下降,且观察组下降更明显(P<0.05);两组NT-proBNP㊁H-FABP均较治疗前下降,且观察组下降更明显(P<0.05);两组GDF-15㊁sST2㊁Gal-3均较治疗前下降,且观察组下降更明显(P<0.05);观察组治疗总有效率为90.4%,高于对照组的53.8%(P<0.05)㊂结论:相较于单纯西医治疗,联合定心汤加味治疗可以明显提高HFpEF气虚血瘀证病人的临床疗效㊂关键词射血分数保留的心力衰竭;气虚血瘀证;定心汤加味;心肌损伤标志物;超声心动图d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2024.09.016目前,我国心力衰竭(heart failure,HF)病人已达890万例[1],35~74岁心力衰竭患病率为0.9%[2]㊂随着我国人口老龄化的加剧,冠心病㊁高血压病㊁糖尿病等慢性病的发病率升高,我国心力衰竭的患病率及住院率仍呈上升趋势[3],这将对我国医疗与经济造成极大负担㊂心力衰竭是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,最常见分型为射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF),占所有心力衰竭的50%以上[4]㊂现代医学可通过神经内分泌抑制剂改变衰竭心肌的生物学性质,但迄今尚无西药被证实能改善HFpEF 病人的远期预后㊁降低病死率[5]㊂以西医为基础,结合中医治疗,可以有效地改善慢性心力衰竭病人的临床症状㊁提高生活质量㊁维持心功能㊁降低再住院率[6]㊂因此,目前临床上多采用中西医结合方式治疗HFpEF㊂本研究观察在西药常规治疗基础上联合中药汤剂定心汤加味治疗气虚血瘀证HFpEF的临床疗效㊂现报道如下㊂作者单位黑龙江中医药大学(哈尔滨150040)通讯作者王莹威,E-mail:138****************引用信息肖扬,王莹威,张啸宇,等.定心汤加味治疗气虚血瘀证射血分数保留的心力衰竭的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2024,22(9):1627-1631.1资料与方法1.1一般资料选取2021年9月 2022年3月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院的HFpEF病人104例㊂将病人按就诊顺序进行编号,运用统计软件SPSS26.0将病人随机分为观察组和对照组,每组52例㊂对照组,男30例,女22例;年龄(56.57ʃ9.06)岁;病程(3.62ʃ1.39)年;纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅰ级2例,Ⅱ级29例,Ⅲ级21例㊂观察组,男36例,女16例;年龄(58.46ʃ10.35)岁;病程(3.87ʃ1.64)年; NYHA心功能分级Ⅰ级4例,Ⅱ级23例,Ⅲ级25例㊂两组病人一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂本研究经医院伦理委员会同意批准,操作严格按照药物临床试验质量管理规范的相关规定执行[7]㊂1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准HFpEF诊断标准参照‘2021年ESC急慢性心力衰竭诊断与治疗指南解读“[8]:具有心力衰竭症状和/或体征,左室射血分数(LVEF)ȡ50%,N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)ȡ125pg/mL或脑钠肽(BNP)ȡ35 ng/L,超声心电图至少满足左心室肥厚和/或左心房扩大或心脏舒张功能异常中的1条㊂1.2.2中医诊断标准中医诊断及辨证标准参照‘慢性心力衰竭中医诊疗专家共识“[9],主症:心悸㊁乏力㊁气短或喘息㊁胸闷;次症:疲劳㊁自汗㊁懒言,纳呆㊂舌脉象:舌淡紫或紫暗,有瘀斑㊁瘀点,脉沉㊁细或无力㊂具备主症及2项以上次症,结合舌脉可诊断㊂1.3纳入与排除标准纳入标准:符合中㊁西医诊断标准且NYHA心功能分级Ⅰ~Ⅲ级;符合中医心衰病气虚血瘀证诊断标准;年龄18~80岁;自愿参加并签署知情同意书者㊂排除标准:合并严重原发疾病者;肝㊁肾功能异常者[丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)高于正常值上限2倍;血肌酐(Cr)>265.2μmol/L];既往有精神疾病及精神疾病家族史者;妊娠期或哺乳期者;近3个月服用可能干扰试验结果药物者㊂1.4治疗方法两组病人低钠饮食,调整生活方式㊂根据‘2021年ESC急慢性心力衰竭诊断与治疗指南解读“[8]制定基础药物治疗,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)㊁血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNi)㊁β受体阻滞剂㊁醛固酮受体拮抗剂(MRA)㊁钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),并根据病人个体情况及基础疾病调整用药剂量㊂以上药物均由黑龙江中医药大学附属第一医院西药房提供㊂对照组给予基础药物治疗,观察组在基础药物治疗的基础上联合中医汤剂定心汤加味,组方:龙眼肉15g,柏仁10g,酸枣仁15g,山萸肉15g,当归15g,丹参15g,黄芪25g,人参15g,煅龙骨25g,煅牡蛎25g,煅乳香5g,煅没药5g,炙甘草12g,由黑龙江中医药大学附属第一医院中药房统一制备,水煎剂200 mL,每日2次,早饭前晚饭后口服㊂两组均连续治疗12周㊂1.5观察指标与方法1.5.1疗效指标比较两组病人治疗前后中医证候积分[10]㊁明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)评分[11]及6min 步行试验(6MWT)距离[4],超声心电图指标包括左房容积指数(LAVI)㊁左室质量指数(LVMI)㊁舒张早期二尖瓣血流最大流速/舒张早期二尖瓣环运动速度(E/e')㊁三尖瓣反流峰值速度(TRV),血清心肌损伤标志物包括NT-proBNP㊁心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及循环炎症生物标志包括生长分化因子15(GDF-15)㊁可溶性生长刺激表达基因蛋白2(sST2)㊁半乳糖凝集素-3 (Gal-3)㊂1.5.2安全性指标观察两组治疗前后血㊁尿常规,肝㊁肾功能变化及不良反应发生情况㊂1.5.3中医证候疗效标准根据‘中药新药临床研究指导原则“[10]比较治疗前后中医临床症状评分,分为显效㊁有效㊁无效㊁加重㊂1.6统计学处理采用SPSS26.0软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用t检验;不符合正态分布的定量资料以中位数或四分位数[M(Q1,Q3)]表示,采用非参数检验㊂定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组病人中医证候疗效比较对照组㊁观察组总有效率分别为53.8%㊁90.4%,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂表1两组中医证候疗效比较单位:例(%)组别例数显效有效无效加重总有效对照组524(7.7)24(46.1)20(38.5)4(7.7)28(53.8)观察组527(13.5)40(76.9)5(9.6)0(0.0)47(90.4)注:两组总有效率比较,χ2=17.262,P<0.05㊂2.2两组6MWT距离㊁MLHFQ评分比较治疗后,两组6MWT距离较治疗前增加㊁MLHFQ 评分较治疗前降低(P<0.05),且治疗后观察组6MWT距离长于对照组,MLHFQ评分低于对照组(P<0.05)㊂详见表2㊂2.3两组超声心动图指标比较治疗后,两组LAVI㊁LVMI㊁E/e'㊁TRV较治疗前下降,且观察组较对照组下降更明显(P<0.05)㊂详见表3㊂表2两组HFpEF病人治疗前后6MWT距离㊁MLHFQ评分(xʃs)组别例数时间6MWT(m)MLHFQ评分(分)对照组52治疗前298.71ʃ112.9473.98ʃ10.61治疗后348.75ʃ72.70①61.65ʃ8.65①观察组52治疗前325.67ʃ107.4771.63ʃ9.38治疗后445.40ʃ122.55①②49.86ʃ6.44①②注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05㊂表3两组超声心动图指标比较(xʃs)组别例数时间LAVI(mL/m2)LVMI(g/m2)E/e'TRV(m/s)对照组52治疗前45.82ʃ2.93147.96ʃ14.8920.17ʃ1.40 3.39ʃ0.46治疗后39.24ʃ3.99①127.75ʃ11.36①15.09ʃ2.09① 2.64ʃ0.73①观察组52治疗前46.15ʃ3.02149.69ʃ13.8519.76ʃ1.63 3.36ʃ0.44治疗后34.75ʃ3.65①②120.49ʃ14.86①②12.30ʃ1.73①② 1.98ʃ0.59①②注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05㊂2.4两组NT-proBNP㊁H-FABP水平比较治疗后,两组血清NT-proBNP㊁H-FABP水平较治疗前降低,且观察组血清NT-proBNP㊁H-FABP水平降低更明显(P<0.05)㊂详见表4㊂2.5两组GDF-15㊁sST2㊁Gal-3水平比较治疗后,两组血清GDF-15㊁sST2㊁Gal-3水平较治疗前降低,且观察组血清GDF-15㊁sST2㊁Gal-3水平降低更明显(P<0.05)㊂详见表5㊂表4两组NT-proBNP㊁H-FABP水平比较(xʃs)组别例数时间NT-proBNP(pg/mL)H-FABP(ng/mL)对照组52治疗前859.47ʃ174.36 5.39ʃ0.79治疗后574.63ʃ181.33① 4.69ʃ0.96①观察组52治疗前984.89ʃ243.69 5.44ʃ0.81治疗后395.00ʃ158.72①② 3.19ʃ0.36①②注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05㊂表5两组GDF-15㊁sST2㊁Gal-3水平比较(xʃs)组别例数时间GDF-15(ng/L)sST2(ng/mL)Gal-3(ng/mL)对照组52治疗前1364.14ʃ219.67109.77ʃ22.9438.22ʃ5.75治疗后885.86ʃ131.25①79.83ʃ20.52①22.60ʃ3.89①观察组52治疗前1500.38ʃ232.25107.67ʃ21.6638.45ʃ5.52治疗后486.72ʃ220.15①②37.23ʃ15.55①②17.86ʃ4.95①②注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05㊂2.6安全性结果两组病人治疗前后血㊁尿常规,肝㊁肾功能各指标均未见明显变化,也未出现明显的不良反应㊂3讨论心力衰竭根据症状可归为中医学 心衰 心悸 心胀 等范畴㊂传统中医学对相关记录可追溯于先秦时代,认为其病位在心,涉及肺㊁肾㊁脾等,认为心衰乃 心之体用俱病 ㊂现代中医学总结心衰的基本中医证候特征为本虚标实㊁虚实夹杂[10]㊂代偿阶段的慢性稳定期多表现为本虚明显,标实不甚㊂同时研究发现, HFpEF人群中气虚质所占比例较高,HFpEF病人中医核心证候为气虚血瘀证,且气虚症状较重,血瘀症状不显[10,12]㊂由素体年老体虚,气血亏虚,脏腑机能衰退,或遇情志不遂,气机不畅,内郁生瘀所致㊁治疗应以益气固本以调养心神,酌情兼以活血化痰以治标[10]㊂定心汤加味以清㊃王肯堂‘医学衷中参西录“中定心汤为基础,书中记载此方主治 心虚怔忡 之证,提到 一为心体自病,若心房门户变大小窄阔之类,可用定心汤 更加当归㊁丹参各三钱 ,尤其擅长治疗HFpEF病人以心悸为主的中医症状,有助于恢复 心体舒缩 ,又酌加人参㊁黄芪改善HFpEF病人元气虚损所致的以乏力为特征的临床表现㊂方中以龙眼为君,入心经,补气血,养心体㊂柏子仁㊁枣仁为臣,补心气,安心神,臣药龙骨㊁牡蛎以安魂定魄㊂佐药山萸肉团聚三焦气血,配伍龙骨㊁牡蛎二药安神养心,佐药乳香㊁没药流通气血,恢复心用㊂加当归㊁丹参以消停滞妄流㊂加人参㊁黄芪助君药扶养气血㊂炙甘草培土养心,益气复脉㊂诸药合用,共奏益气养心㊁祛瘀安神之效㊂全方既补本虚,又除标实,补而不滞,心脉得养,心神得用㊂可以有效改善HFpEF病人气虚血瘀证㊂此外,现代药理研究显示,人参皂苷Rb1通过调节心肌细胞内线粒体膜电位改善心力衰竭;人参皂苷Rg3抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (NLRP3)炎性蛋白的表达并减轻氧化应激,从而减轻血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大和纤维化[13];黄芪皂苷类可增强缺血心肌的心功能,改善缺血心肌的能量代谢,对于心肌能量代谢相关的蛋白和通路具有调控作用[14]㊂毛蕊异黄酮通过增加过氧化物酶的活性来抑制氧化应激,通过调节沉默信息调节因子1/NOD样受体蛋白3通路的表达发挥心脏保护作用[15];当归挥发油可以降低炎症和氧化应激反应,下调磷酸化的转录核因子κB(p-NF-κB)p65㊁磷酸化的核因子κB抑制剂(p-IκBα)蛋白的表达水平,调并平衡B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达,进而减轻细胞凋亡[16-17];丹参酮ⅡA可以下调AngⅡ的含量㊁阻滞蛋白激酶C(PKC)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路,进而发挥抗心肌肥厚的作用[18]㊂丹酚酸B通过抑制哺乳动物雷帕霉素复合物1诱导的糖酵解来减少心脏巨噬细胞的浸润及极化以减少心肌胶原沉积并改善心功能;丹参素可通过促进沉默信息调节因子1(SIRT1)表达,抑制Toll样受体4 (TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路来改善大鼠心肌梗死,对心肌起到营养和保护的作用;异甘草酸镁能抑制Bax等促炎因子的释放及心肌纤维化,通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制心肌肥大[19]㊂现代医学表明,无论潜在病因如何,心力衰竭都与炎症信号级联的局部和全身激活有关[20]㊂衰竭心脏的炎症反应特点是诱导和激活多种多效性细胞因子,这些炎性细胞因子可以抑制心肌细胞收缩㊁激活巨噬细胞诱导的炎症反应㊁刺激微血管炎症和功能紊乱,增加成纤维细胞表现型基质降解,促进生长因子合成,从而引起心肌细胞慢性纤维化,最终导致HFpEF发病机制运作[21]㊂研究显示,HFpEF病人循环炎症生物标志物GDF15㊁sST2㊁Gal-3等的升高幅度大于射血分数减少的心力衰竭(HFrEF)病人,或高于其他急性和失代偿状态[22-24]㊂因此,对HFpEF病人循环炎性标志物GDF15㊁sST2㊁Gal-3的监测,可以有效掌握机体多种合并症的全身性炎症损伤状态[25],早期评估心肌纤维化及心室重塑[26],同时对HFpEF的早期诊断㊁病情评估,不良预后预测具有重要意义[27-30]㊂心肌损伤后血液指标改变早于影像学改变,检测相关标志物表达情况有助于疾病的早期诊断[31]㊂NT-proBNP是心力衰竭金标准生物标志物㊂血浆NT-proBNP浓度与舒张末期心室壁张力和左心室舒张充盈压呈正相关,浓度升高提示心脏血流动力学紊乱,可作为左心室舒张功能评估的敏感指标或评估急性心力衰竭失代偿期可能性和连续监测接受药物治疗的心力衰竭病人的首选标志物[32]㊂H-FABP也称为乳腺源性生长抑制剂,其在心脏脂质转运中具有关键作用,本身在心脏横纹肌细胞的细胞质中含量丰富,并在心脏损伤时迅速释放,H-FABP是辅助检测慢性心力衰竭疾病的良好指标,具有较高的敏感度,联合检测可以有效降低漏诊率,用于疾病筛查[33]㊂HFpEF病理生理学的最典型特征是舒张功能受损与左室充盈压升高㊂超声心动图能有效提示血流动力学压力和重塑情况,并且是目前临床上可判断舒张功能不全的成像技术[4]㊂LAVI为HFpEF超声心动图结构性指标,用来反映左心室舒张功能不全程度; LVMI可以评估HFpEF病人心室重塑情况,可用于反映左心室肥厚的严重程度,预测病人不良预后;TRV 可反映肺动脉的压力情况,而肺动脉压力升高是HFpEF死亡率的重要预测指标[34]㊂E/e'不受心脏前后负荷㊁心率及其他血流动力学变化的影响,是对左心室舒张功能不全具有价值的评估指标之一[34]㊂运动不耐受是HFpEF的主要表现之一,尽管HFpEF病人射血分数完全保留,但病人纵向心肌纤维收缩受损,导致运动功能储备下降,出现乏力㊁运动不耐受等表现㊂6MWT作为一种能反映运动耐量的评价指标,具有易于管理㊁耐受性好㊁可重复性强㊁简单安全的优点,是心力衰竭疗效评价的可靠指标[35]㊂综上所述,联合定心汤加味治疗HFpEF气虚血瘀证的临床疗效优于常规西药治疗,能够有效改善HFpEF病人中医症状,促进心脏舒张功能恢复,明显减轻心肌损伤,改善炎症水平,减缓心室重塑及纤维化进程,并提高病人运动耐力及生活质量㊂但本研究的样本量较少,病人基础疾病情况复杂,需要增加样本量,延长观察期限,随访与记录病人再住院率及生存率,来进一步研究定心汤加味对于HFpEF病人的长期预后㊂参考文献:[1]国家心血管病中心.中国心血管健康与疾病报告2020[J].心肺血管病杂志,2021,40(9):885-889.[2]李世军.老年心力衰竭流行病学和病理生理学及预后的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(3):318-320.[3]徐佳慧,胡世莲.慢性心力衰竭的流行病学与预防措施[J].中国临床保健杂志,2021,24(6):721-725.[4]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.[5]杨杰孚,王华.心力衰竭的过去㊁现在及未来[J].中华心血管病杂志,2017,45(8):688-692.[6]陈可冀,吴宗贵,朱明军,等.慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(3):225-232. [7]药物临床试验质量管理规范[J].中国医药导刊,2003,5(5):367-372.[8]王志燕,陈晨,吕强,等.2021年ESC急慢性心力衰竭诊断与治疗指南解读[J].中华心血管病杂志,2021,49(12):1252-1255. [9]毛静远,朱明军.慢性心力衰竭中医诊疗专家共识[J].中医杂志,2014,55(14):1258-1260.[10]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则:试行[M].北京:中国医药科技出版社,2002:54-58;77-84.[11]RECTOR TS,KUBO S,COHN J N.Patients'self-assessment oftheir congestion heart failure[J].Heart Fail,1987,3(2):198-209.[12]刘莉,姜丽杰,董琳琳,等.射血分数保留型心力衰竭病人中医体质与合并症的关系[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(3):509-515.[13]孔宏亮,赵雨婷,蒋玉昆,等.人参皂苷Rb1对心力衰竭大鼠线粒体膜电位的影响[J].中国医药,2020,15(9):1351-1354. [14]李翔,赵琴琴,郑鸣之,等.黄芪甲苷和丹参素对大鼠心肌缺血后心功能的保护作用研究[J].中国现代应用药学,2021,38(18):2208-2214.[15]陈佳萍,缪兴龙,丁苗苗,等.益气活血祛瘀类中药及其复方防治心力衰竭的作用和机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(21):221-234.[16]寿晔,秦宇芬.当归挥发油对缺血再灌注致心肌损伤大鼠的心肌保护作用[J].浙江中医杂志,2022,57(2):99-100.[17]王艳平,赵信科,蒋虎刚,等.当归红芪超滤物对H9c2心肌细胞氧糖剥夺/恢复诱导细胞凋亡的干预作用[J].中国临床药理学杂志,2022,38(9):899-903.[18]罗敏,王远敏,赵福坤,等.丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体及PKC/MAPK信号通路的影响[J].中药药理与临床,2022,38(3):53-56.[19]韩晓娟,陈礴,侯海文.SIRT1/TLR4/NF-κB在丹参素治疗大鼠心肌梗死的保护作用[J].中国循证心血管医学杂志,2020,12(4):443-445.[20]DICK S A,EPELMAN S.Chronic heart failure and inflammation:what do we really know?[J].Circulation Research,2016,119(1):159-176.[21]HANNA A,FRANGOGIANNIS N G.Inflammatory cytokines andchemokines as therapeutic targets in heart failure[J].Cardiovascular Drugs and Therapy,2020,34(6):849-863. [22]SCHIATTARELLA G G,RODOLICO D,HILL J A.Metabolicinflammation in heart failure with preserved ejection fraction[J].Cardiovascular Research,2021,117(2):423-434.[23]JIRAK P,FEJZIC D,PAAR V,et al.Influences of Ivabradinetreatment on serum levels of cardiac biomarkers sST2,GDF-15,suPAR and H-FABP in patients with chronic heart failure[J].ActaPharmacologica Sinica,2018,39(7):1189-1196.[24]MAISEL A S,DI SOMMA S.Do we need another heart failurebiomarker:focus on soluble suppression of tumorigenicity2(sST2)[J].European Heart Journal,2017,38(30):2325-2333. [25]睢勇,孙慧,幺传为,等.慢性心力衰竭患者预后不良的血清学预测指标研究[J].实用临床医药杂志,2021,25(21):52-57. [26]高利妮,陈名霞,占颖奇,等.慢性心力衰竭患者血清新型心功能标志物表达及与左心室射血分数的相关性[J].中国临床医生杂志,2021,49(12):1431-1433.[27]WANG H,CHEN Q Y,LI Y Y,et al.Prognostic value of growthdifferentiation factor-15in Chinese patients with heart failure:aprospective observational study[J].Cardiology Journal,2018,25(2):245-253.[28]HUANG A N,QI X,HOU W G,et al.Prognostic value of sST2andNT-proBNP at admission in heart failure with preserved,mid-rangedand reduced ejection fraction[J].Acta Cardiologica,2018,73(1):41-48.[29]郭影,胡泽平,圣波,等.肝细胞生长因子㊁生长分化因子-15对慢性心力衰竭的诊断和预后价值[J].安徽医科大学学报,2018,53(11):1775-1780.[30]王若琳,顾宁.半乳糖凝集素-3在心力衰竭中作用的研究进展[J].实用临床医药杂志,2022,26(3):130-133.[31]靳四海.射血分数保留心力衰竭患者血清N末端B型利钠肽前体㊁半乳糖凝集素-3及心型脂肪酸结合蛋白表达[J].中国临床医生杂志,2021,49(11):1311-1313.[32]SCHMITT W,RÜHS H,BURGHAUS R,et al.NT-proBNP qualifiesas a surrogate for clinical end points in heart failure[J].ClinicalPharmacology&Therapeutics,2021,110(2):498-507. [33]罗成富.探讨慢性心衰患者联合检测肌红蛋白和心型脂肪酸结合蛋白的临床价值[J].中国实验诊断学,2015,19(3):380-382. [34]卢甜甜,张轶.射血分数保留性心力衰竭左心室心肌力学变化及评估的研究进展[J].心血管病学进展,2022,43(4):331-334. [35]侯雅竹,闫玲燕,毛静远,等.6分钟步行试验在慢性心力衰竭临床评估中的应用价值[J].中国循证医学杂志,2018,18(9):907-917.(收稿日期:2022-10-13)(本文编辑邹丽)。

2023射血给戳保留心力衰竭合并心房颤动临床研究避展（全文）心房颤动（AF）经常合并心力衰竭（HF），两者可以通过不同的机制相E引起或加剧，包捂心脏重塑和心率相关的左心室功能不全［1-3）。

房颤在射血分数保持的心力衰竭（HFpEF，定义为左心室射血分数［LVEF]）三50%）患病率约为40-60%[4-5］。

AF和HFpEF可能表现出相似的症状，由于真相E关系影响超声心动图和利制肤的测试结果，HFpEF的诊断可能存在不确定性［2］。

与窦性心律患者相比，患萄房颤的心力衰竭患者预后较差，重要的是，HFpEF患者的房颤风险通常高于射血分数降低的心力衰竭患者（HFrEF定义为LVEF三40%)4］。

该文将讨论HFpEF合并房颤患者的自然史以及临床治疗几个不同方面的新进展。

1、房颤模式如何影响HFpEF的预后在未选择的房颤患者中，与阵发性房颤患者相比，永久性房颤患者更可能年龄更大，旦出现心力衰竭［6］。

相比之下，阵发性房颤患者的冠状动脉疾病患病率可能更高［7］。

持续性和永久性房颤患者的死亡、中凤和心力衰竭恶化率通常高于阵发性房颤患者［6］。

从阵发性房颤发展为持续性／永久性房颤也与不良心血管事件、佳院和死亡相关［1］。

当房颤合并心力衰竭肘，情况再点不同。

尽管与非阵发性房颤相比，阵发性房颤通常以较低的心房结构重塑或较不严重的心房心肌病为惭正，但心力衰竭和阵发性房颤患者可能真高较高的心力衰竭佳院风险［7］。

最近在HFpEF患者中也高报道［8］。

为什么阵发性房颤（与非永久性房颤）与较高风险相关尚不清楚。

阵发性房颤发作可能反映了心力衰竭不稳定（例如心房压力升高同时触发房颤发作和失代偿导致入院），或者在正常窦性心律的房颤导致心室率交替快速的情况下，心律的急性变化本身会加重心力衰竭。

这对于HF pEF 患者来说尤真如此，因为HFpEF在急性血流动力学变化时窑易失代偿。

2、HFpEF患者和既往射血分数降低史：是否为房颤和快速性心肌病？HFpEF患者中一个高趣的亚组是既往南HFr E F和LVEF病史的患者三40%。

射血分数保留性心力衰竭：从机制到治疗聂琼　吴镜（西南交通大学附属医院成都市第三人民医院老年科，四川成都６１００３１）【摘要】射血分数保留性心力衰竭是一个全球性的重大公共卫生问题。

它是一种异质性综合征，由于复杂的病理机制和缺乏单一的诊断标准，其诊断及治疗具有挑战性。

目前还无公认的能改变射血分数保留性心力衰竭临床进程的治疗方法。

现阐述射血分数保留性心力衰竭潜在的发病机制及治疗靶点，以期为该病的基础及临床治疗提供研究思路。

【关键词】射血分数保留性心力衰竭；流行病学；发病机制；治疗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２２ ０３ ０１７ＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅｗｉｔｈＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎ：ｆｒｏｍＭｅｃｈａｎｉｓｍｔｏＴｒｅａｔｍｅｎｔＮＩＥＱｉｏｎｇ，ＷＵＪｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｅｎｇｄｕ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈｗｅｓｔＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００３１，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ（ＨＦｐＥＦ）ｉｓａｍａｊｏｒｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｑｕｅｓｔｉｏｎ．Ｉｔｉｓａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｎｄｉｔｓｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔａｒｅｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇｄｕｅｔｏｃｏｍｐｌｅｘｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｌａｃｋｏｆａｓｉｎｇｌｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｔａｎｄａｒｄ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｉｓｎｏｇｅｎｅｒａｌｌｙｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｔｈａｔｃａｎｃｈａｎｇｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｏｕｒｓｅｏｆＨＦｐＥＦ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｉｍｓｔｏｄｅｓｃｒｉｂｅｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｏｆＨＦｐＥＦ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｓｅａｒｃｈｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ；Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 射血分数保留性心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ＨＦｐＥＦ）定义为左室射血分数（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ＬＶＥＦ）≥５０％的心力衰竭（心衰）［１］，临床表现为一种多样性综合征，由多种共病和炎症介质引起，伴心脏异常和心外表现［２］。

左室射血分数正常的心力衰竭近年来，对心力衰竭深入研究后发现，大量心衰患者仍能保持相对正常的左室射血分数(LVEF)，既往称此类心衰为收缩功能尚存或舒张性心衰。

2007年，欧洲心脏学会(ESC)心衰和心脏超声组将这类心衰改称为左室射血分数正常的心力衰竭(HFNEF)，并在《欧洲心脏杂志》（Eur Heart J 2007，28(20)：2539）上发表了有关该疾病诊断的专家共识。

目前，大部分医师对HFNEF的认知远不及对收缩功能不全性(射血分数降低)心衰的认知深入。

在HFNEF的发病机制乃至诊疗过程中仍存在诸多悬而未决的问题，有待探索。

1. HFNEF概念HFNEF常指舒张性心衰(DHF)，由左室松弛缓慢及左室僵硬导致舒张功能不全引起。

然而，HFNEF 不完全等同于DHF，它同样可见于收缩性心衰(SHF)。

HFNEF患者虽然保留了左室整体收缩功能，但仍存在心肌组织多普勒速度降低，这种降低表明收缩功能有一定程度受损。

在缺乏精确区分左室舒张与收缩功能不全的情况下，对于不伴LVEF降低的心衰，建议在临床诊断及临床研究中均称之为HFNEF 或左室射血功能尚存的心衰，而不称为DHF。

2. HFNEF诊断：专家共识半数以上心衰患者的LVEF≥50%，表现为HFNEF，且多为老年、女性和高血压患者。

HFNEF与SHF相似，发病率和死亡率相当高(1年死亡率>20%)，且患病率在不断攀升。

HFNEF的诊断较为复杂，2007年ESC专家共识更新了该疾病的诊断标准(图1)。

核心是需满足3个条件：①心衰的症状或体征：仅表现为呼吸困难也可作为HFNEF的临床证据。

②正常或轻度异常的左室收缩功能：LVEF>50%，左室舒张末容积指数(LVEDVI)<97 ml/m2。

③左室舒张功能不全的证据：包括有创评价左室舒张功能不全的指标，如左室舒张末压(LVEDP)或平均肺毛细血管楔压(mPCW)等。

还包括一系列无创评价指标及房颤。

射血分数保留的心力衰竭的发病机制与诊断1. 引言1.1 心力衰竭概述心力衰竭是一种常见临床疾病，其特点是心脏无法有效泵血以维持身体的正常功能。

心力衰竭可以分为收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭，其中收缩性心力衰竭通常指心脏无法将足够量的血液从心脏泵出，导致心脏负荷过重。

而舒张性心力衰竭则是心脏在舒张期无法充分舒张，从而导致心腔容积增加，心脏扩大。

心力衰竭的症状包括呼吸困难、乏力、水肿等，严重影响患者的生活质量。

造成心力衰竭的原因多种多样，包括高血压、冠心病、心肌病等。

治疗心力衰竭的方法包括药物治疗、植入心脏起搏器或心律转复除颤器，以及心脏移植等。

尽管目前已有多种治疗心力衰竭的方法，但心力衰竭仍然是一种临床挑战，需要更深入的研究和探讨来改善患者的预后和生活质量。

1.2 射血分数保留的心力衰竭介绍射血分数保留的心力衰竭是一种心血管疾病，是心力衰竭的一种类型。

它是指心脏收缩功能正常但舒张功能受损，导致心室充盈受限，最终导致心脏泵血功能下降而引起心力衰竭。

射血分数是心脏每次搏动中射出的血液占心室内总血液的百分比，正常人射血分数为55%以上，而射血分数保留的心力衰竭患者通常在55%以下。

射血分数保留的心力衰竭通常发生在老年人和女性多于男性的人群中，其常见病因包括高血压、冠心病、糖尿病、肥胖等因素。

患者可能会出现呼吸困难、乏力、水肿、心悸等症状。

诊断射血分数保留的心力衰竭通常通过心脏超声、心电图、心脏核磁共振等检查手段。

治疗主要包括药物治疗、改变生活方式、手术治疗等综合措施。

射血分数保留的心力衰竭是一种常见且严重的心血管疾病，对患者的生活质量和健康造成严重影响。

及早诊断和有效治疗射血分数保留的心力衰竭至关重要。

2. 正文2.1 射血分数保留的心力衰竭发病机制射血分数保留的心力衰竭发病机制主要涉及到心脏结构和功能的改变，导致心脏无法有效地泵血，进而引起症状和体征的出现。

这种心力衰竭的发病机制包括以下几个方面：1. 高血压：长期的高血压可以导致左心室肥厚和扩张，造成心肌肥厚和纤维化，从而影响心脏的舒张和收缩功能，导致心力衰竭的发生。

芪苈强心胶囊联合西药治疗射血分数保留的心衰临床观察罗平;万凤福【摘要】目的：探讨芪苈强心胶囊联合西药治疗射血分数保留的心力衰竭的临床疗效。

方法将100例射血分数保留的心衰患者随机分为对照组和治疗组，2组均为50例。

对照组用常规治疗：盐酸贝那普利10mg，qd口服；酒石酸美托洛尔25mg， qd口服治疗，并逐渐滴定至目标剂量；治疗组在常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊4粒，tid。

观察2组治疗1个月、6个月时临床疗效、心脏超声及多普勒、6min步行距离及血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平。

结果治疗组临床有效率明显提高，与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。

1个月、6个月时心脏超声及多普勒、6min步行距离、血浆NT-proBNP水平均有明显改善，治疗组与对照组比较均统计学差异(P<0.05)。

结论常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊治疗射血分数保留的心衰疗效确切，优于单纯常规治疗效果。

【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2016(051)010【总页数】3页(P1069-1071)【关键词】芪苈强心胶囊;心力衰竭;NT-proBNP【作者】罗平;万凤福【作者单位】江西省吉安市中心人民医院心内科，吉安 343000;江西省吉安市中心人民医院心内科，吉安 343000【正文语种】中文【中图分类】R541.6心力衰竭（heart failure，HF）是众多心血管疾病的严重和终末阶段，其预后较差，左室射血分数保留的心衰或射血分数代偿的心衰（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）约占心衰总人数的50%左右（40%至71%）1，并以每年1%的惊人速度上升，其预后与射血分数下降的心衰（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）相仿或稍好。

目前为止，针对HFpEF的治疗，并无确切可信的方案。

沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心力衰竭的研究进展叶玲1，苟春丽2，马梅芳1，闫静1，黄梦洁1，于晓丹1，刘永铭2*（1. 兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 730000；2. 兰州大学第一医院 老年心血管科 甘肃省老年疾病临床医学研究中心，甘肃 兰州 730000）摘　要：心力衰竭（简称心衰）是各种心脏疾病发展的终末阶段，心衰患者应用临床指南推荐方案治疗的预后往往仍欠佳。

沙库巴曲缬沙坦是一种治疗心衰的新药，多个临床试验已证实其对射血分数降低的心衰疗效较好。

与射血分数降低的心衰类似，射血分数保留的心衰发病率高，预后差，起病隐匿、异质性大，尚无统一有效的治疗指南或共识。

目前，对于沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心衰的研究进展及机制缺乏整体认知，因此本文对相关研究进行综述，以期为射血分数保留的心衰的病理机制探索和治疗方案制定提供参考。

关键词：沙库巴曲缬沙坦；血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂；射血分数保留；心力衰竭中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－１０７０（２０２１）０４－０３７０－０５doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2021.04.006进展进行综述，以期为HFpEF 的治疗提供新思路。

１　沙库巴曲缬沙坦的药效学及药代学特点沙库巴曲缬沙坦是血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制（angiotensin receptor neprilysin inhibitor ，ARNI ）类代表药物，由血管紧张素受体抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶（neprilysin ，NEP ）抑制剂沙库巴曲按1:1的比例混合而成[9-11]。

因此，该药具有抑制NEP 和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system ，RAAS ）的双重作用，可通过利钠利尿、舒张血管、逆转心室重构等多种方式影响心衰的发生、发展及预后。

1.1 药效学　作为血管紧张素受体和NEP 的双重抑制剂，沙库巴曲缬沙坦通过多种机制联合发挥其药理作用。

射血分数保存的心力衰竭梁峰胡大一方全沈珠军引言大型流行病学研究显示，左室射血分数正常时可能发生心力衰竭（HF），并且射血分数正常的HF（HFpEF）患者可能占到HF人群的50%[1]。

与射血分数减低的心衰（HFrEF）相比，近十年类HFpEF患者的预后并未得到改善，凸显长期缺乏对该重要综合征的有效治疗。

该综述提供HFpEF的全球观点，讨论关于该临床综合征的争议，分析临床试验未能改善预后的原因，以及深入理解最近概念验证性临床试验。

一、HFpEF是否为一种特异性综合征的争议20年前HFpEF概念作为整体存在受到挑战；最近欧洲心脏病协会（ESC）指南完全承认HFpEF为一种重要的心力衰竭综合征，同时强有力的证据支持其为一种综合征。

首先流行病学研究显示HFpEF几乎占HF人群的一半[2]，第二HF的传统血流动力学改变也发生于HFpEF（左室充盈压升高以及全身和肺循环血管异常舒张），第三HF的神经激素系统活化特性（肾素-血管紧张素-醛固酮系统，交感神经系统）也发生于HFpEF[3]。

1、HFpEF并非仅仅是心力衰竭谱的过渡阶段而是不同疾病的表现与HFpEF本身就是一种独立的疾病相对立，是否其为传统的HFrEF疾病进程的一部分，该困境仍未得到解决[4,5]。

CHARM试验心力衰竭自然进程和其治疗改善过程中，HF患者左室射血分数（LVEF）呈现单峰分布；HFpEF出现轻微左室收缩功能障碍和HFrEF出现轻微的舒张功能障碍；以及高血压心脏病逐渐进展为左室离心性重构及HFrEF，一致认为HFpEF 和HFrEF是同一疾病过程中重叠的临床综合征或过程。

但是消除CHARM试验和注册试验入组最大比例的低射血分数患者后，就揭示出患者LVEF双峰的分布。

两项研究入组射血分数广泛的慢性HF患者同样证实，HF患者EF呈现双峰分布，提供强烈的证据支持其为两种不同的疾病。

另外，高血压患者从EF保留向EF 减退的进展是一种罕见的情形，以及主要归因于这些少见病例突发的心肌梗死。

《沙库巴曲缬沙坦治疗维持性血液透析合并射血分数保留型心衰患者的临床疗效观察》一、引言随着人口老龄化的加剧和慢性疾病的发生率持续上升，心血管疾病已经成为影响人类健康的主要威胁之一。

在慢性肾病患者中，射血分数保留型心衰（HFpEF）的发病率逐渐增加，这给患者的治疗带来了极大的挑战。

维持性血液透析（MHD）是治疗慢性肾病的主要手段，但合并心衰时，治疗更为复杂。

近年来，沙库巴曲缬沙坦作为一种新型的治疗药物，在心衰治疗中显示出良好的疗效。

本文旨在探讨沙库巴曲缬沙坦在治疗维持性血液透析合并射血分数保留型心衰患者的临床疗效。

二、研究方法本研究采用随机、双盲、平行对照的研究设计，选取了接受维持性血液透析并合并射血分数保留型心衰的患者。

将患者随机分为两组，对照组接受常规治疗，实验组则在此基础之上使用沙库巴曲缬沙坦进行治疗。

对两组患者进行为期一年的随访，收集相关数据并进行分析。

三、实验结果1. 临床症状改善情况通过对比两组患者的临床数据，实验组患者在接受沙库巴曲缬沙坦治疗后，心衰相关症状（如胸闷、心悸等）得到明显改善。

与对照组相比，实验组患者在心功能指标上呈现出显著的改善趋势。

2. 心功能指标变化实验组患者的心功能指标（如左室射血分数、左室舒张末期内径等）在接受沙库巴曲缬沙坦治疗后均有所改善。

与对照组相比，实验组患者的左室射血分数显著提高，左室舒张末期内径明显缩小。

3. 安全性评价在接受沙库巴曲缬沙坦治疗的过程中，未发现明显的药物不良反应。

实验室检查显示，患者的肝肾功能、电解质等指标均无明显异常。

四、讨论沙库巴曲缬沙坦在治疗维持性血液透析合并射血分数保留型心衰患者中显示出良好的临床疗效。

通过改善心功能指标和临床症状，沙库巴曲缬沙坦能够有效地缓解患者的心衰症状。

此外，该药物在治疗过程中未出现明显的药物不良反应，安全性较高。

五、结论本研究表明，沙库巴曲缬沙坦在治疗维持性血液透析合并射血分数保留型心衰患者中具有显著的临床疗效。

射血分数保留的心力衰竭的发病机制与诊断1. 引言1.1 射血分数保留的心力衰竭的定义射血分数保留的心力衰竭是一种心脏疾病，其特点是心室舒张功能受损导致心脏泵血功能下降。

射血分数保留的心力衰竭常见于老年人和有高血压、糖尿病等慢性疾病的患者。

在这种类型的心力衰竭中，心脏虽然能够维持正常的收缩功能，但却无法有效地进行舒张，使心腔无法充分充盈。

这导致心脏无法将足够的血液泵出体外，导致机体组织器官供血不足，出现疲乏、胸闷、气促等症状。

射血分数保留的心力衰竭的发病机制尚不完全清楚，可能与心血管疾病、代谢紊乱、肺部疾病等多种因素有关。

早期诊断和干预对于射血分数保留的心力衰竭患者至关重要，可以有效延缓病情发展，提高患者的生活质量。

1.2 射血分数保留的心力衰竭的重要性射血分数保留的心力衰竭是心力衰竭的一种亚型，与传统的收缩性心力衰竭相比，其诊断标准和治疗策略有所不同。

重要性在于射血分数保留的心力衰竭在临床中的发病率逐渐增加，给患者的生活质量和长期预后带来了更大的挑战。

射血分数保留的心力衰竭患者常常表现出较低的运动耐力和易疲劳等症状，严重影响到其日常生活和工作。

射血分数保留的心力衰竭的发病机制尚未完全明确，需要进一步的研究探讨。

针对射血分数保留的心力衰竭的诊断、治疗与预防具有重要的临床意义，有助于提高患者的生存质量和长期预后。

随着医学研究的不断深入，相信射血分数保留的心力衰竭的诊断与治疗方法会不断得到更新和完善，为患者带来更好的医疗效果。

1.3 射血分数保留的心力衰竭的研究背景射血分数保留的心力衰竭是一种常见的心脏疾病，随着人口老龄化和慢性疾病的增加，在临床上的发病率正在逐渐增加。

尽管射血分数保留的心力衰竭的研究已经取得了一定的进展，但其病理生理机制仍然不完全清楚。

在过去的几十年里，研究人员通过对心力衰竭发病机制的深入研究，逐渐认识到射血分数保留的心力衰竭与心肌肥厚、慢性低氧、细胞死亡等因素密切相关。

射血分数保留的心力衰竭的病理生理机制还包括心肌细胞内Ca2+离子稳态失调、肾素-血管紧张素系统激活、氧化应激和炎症反应等因素。