老年射血分数保留的心力衰竭的最新研究进展
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慢性心力衰竭规范化诊疗新进展答案2024年华医网继续教育临床内科学心血管病学目录一、慢性心力衰竭疾病概述 (1)二、心力衰竭管理指南解读——国家心力衰竭指南2023 (3)三、射血分数降低的心力衰竭药物治疗进展 (5)四、射血分数保留的心力衰竭药物治疗进展 (7)五、钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗心力衰竭的临床应用 (9)六、心力衰竭合并非心脑血管疾病的管理 (11)七、心力衰竭常见合并症的临床管理 (14)八、慢性心力衰竭人群运动处方的制定及实施 (16)九、晚期心力衰竭的机械循环支持治疗 (17)十、心衰患者容量管理策略 (19)十一、冠心病伴舒张性心力衰竭的诊断与治疗 (21)十二、正性肌力药物在晚期心力衰竭中的应用 (23)十三、心力衰竭的实验室诊断 (25)十四、心脏超声基础 (27)十五、急性右心衰竭的规范化治疗 (29)一、慢性心力衰竭疾病概述1.在心衰的分期中,哪一期患者表现为有心衰风险因素但无症状和体征?()A.A期B.B期C.C期D.D期E.以上都是参考答案:A2.基于左心室射血分数(LVEF),将心衰分为哪几个类型?()A.急性心衰、慢性心衰B.左心衰、右心衰、全心衰C.射血分数降低的心力衰竭、射血分数改善的心力衰竭、射血分数轻度降低的心力衰竭、射血分数保留的心力衰竭D.收缩性心衰、舒张性心衰E.射血分数降低的心力衰竭、射血分数中度降低的心力衰竭、射血分数保留的心力衰竭参考答案:C3.以下属于纽约心功能分级(NYHA)II级的是()A.休息时也有症状B.活动明显受限C.活动轻度受限D.活动不受限E.不能下床并需静脉给药支持参考答案:C4.我国心衰的主要病因是()A.高血压和冠心病B.瓣膜病C.扩张性心肌病D.内分泌代谢性疾病E.肺部疾病参考答案:A5.慢性心衰的治疗目标是()A.预防住院B.改善临床状态C.降低死亡率D.提高生活质量和功能能力E.以上都是参考答案:E二、心力衰竭管理指南解读——国家心力衰竭指南20231.对心衰“易损期”以下哪项是错误的()A.指心衰住院患者在出院后3个月内B.发生心血管死亡或心衰再住院的风险较低C.推荐住院期间临床稳定后或出院前尽早启动GDMTD.出院前应该仔细评估容量负荷状态,优化减容治疗方案E.推荐在患者出院后 1-2 周内进行早期随访参考答案:B2.以下哪项措施不是心力衰竭A期患者一级预防的推荐?()A.保持健康的生活习惯B.高血压患者,推荐积极降压治疗C.定期使用利尿剂D.2型糖尿病,推荐SGLT2iE.高心衰风险T2D患者使用沙格列汀参考答案:C3.以下哪个药物在HFrEF、HFmrEF、HFpEF治疗中均得到I类推荐A.SGLT2iB.β受体阻滞剂C.MRAD.ACEi/ARB/ARNIE.维立西呱参考答案:A4.对于HFrEF药物管理建议,不是I类推荐的是()A.维立西呱B.ACEI/ARB/ARNIC.MRAD.β受体阻滞E.SGLT2i参考答案:A5.以下对射血分数改善的心力衰竭管理错误的是()A.维持药物治疗B.可以停用改善疾病预后“新四联”药物C.定期随访D.继续生活方式管理E.避免大量饮水,过度输液、酗酒参考答案:B三、射血分数降低的心力衰竭药物治疗进展1.关于SGLT2i在HFrEF人群中开展的大型3期临床研究,以下说法不正确的是()A.研究目的均为探索在标准治疗基础上加用SGLT2i对射血分数降低性HF患者的疗效及安全性B.EMPEROR-Reduced研究及DAPA-HF研究的主要终点均达成C.EMPEROR-Reduced研究及DAPA-HF研究均纳入了LVEF小于40%的心衰人群D.EMPEROR-Reduced研究及DAPA-HF研究的研究对象均合并糖尿病E.EMPEROR-Reduced研究及DAPA-HF研究的研究对象包括不合并糖尿病的患者参考答案:D2.以下对VICTORIA研究和对维立西呱相关推荐错误的是()A.研究纳入近期发生失代偿性心力衰竭,射血分数低于45%的患者B.研究证明维立西呱可降低高风险心衰患者心血管死亡和首次因心衰住院发生风险C.推荐近期发生过心衰加重事件、NYHA II - IV级,LVEF<45% 的心衰患者,在标准治疗基础上尽早加用维立西呱(IIa)D.低血压不是维立西呱的禁忌症E.妊娠期妇女是禁忌参考答案:D3.关于ARNi在HFrEF中的应用,描述错误的是()A.对于症状性 NYHA Il-Ill 级的 HFrEF 患者,建议使用 ARNi以降低发病率和死亡率:1A类推荐B.ARNi有ARB和脑啡肽酶抑制剂的作用,后者可升高利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素及其他内源性血管活性肽的水平。
心力衰竭(HF)仍然是造成死亡率、住院和生命质量降低的主要因素。
作为心血管病发展至最严重阶段时的主要临床综合征,HF已经引起了科学研究人士和临床工作者们的高度重视。
近年来,射血分数中间值心脏衰竭也逐渐成为了HF领域的科研热门话题,既往对HFpEF这一群体的历史资料更甚少。
随着HFpEF这一技术的单独出现,相应的临床应用也将伴随发生,新技术、新药物也不断出现。
本文针对HFpEF的临床特征及治疗等方面的进展进行综述。
HF是新世纪的心血管流行病之一,且病因种类繁多,管理复杂。
HFpEF是一个相对较新的概念,用来描述射血分数(EF)40%-49%的HF患者。
而射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)亚型主要发病人群为老年女性人群,此类人群往往会合并多种基础性疾病,且HRpEF患者死亡率低于射血分数降低心力衰竭,但前者的确诊率低于后者,和目前对左室射血分数关注度过高,从而对心脏本身结构的改变有所忽略。
HFpEF的诊断:HFpEF的诊断难度较高,患者的左心室射血分数正常,期心力衰竭相关症状和临床体征的表现并无特异性。
故对于该类疾病的诊断,其疾病症状和其他疾病的区别点较少。
慢性HFpEF的诊断对存在共同症状、无体液容量负荷过重的老年患者来说,诊断难度相对较高。
我国心力衰竭指南中表示:①具备明显的心力衰竭的症状以及体征;②左室射血分数正常,或者存在轻度的降低;③合并结构性心脏病,比如:左室舒张功能异常以及肥厚等;④通过超声心电图检查后,发现患者并无心脏瓣膜性疾病。
HFpEF的辅助检查:舒张功能异常成像技术属于超声心动图,该方法单一参数准确性较低、缺乏重复性,需要联合应用多普勒超声参数进行评估。
二尖瓣环舒张早期峰值速度可以评估心肌松弛功能。
左房容积会受到多种因素的影响,比如:身高、体重、性别以及年龄,左房的大小主要和体型有关。
但左房容积指数和体型并无相关性。
根据相关研究资料可发现:若不考虑房颤以及心脏瓣膜等相关性疾病的影响,临床中一般会评估左心房容积指数是否超过34ml/m2对HFpEF进行评估,进而对此类患者的左室舒张功能异常的程度进行判断。
射血分数保留的心力衰竭诊疗新进展(全文)射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)在心衰中占50%或以上,且具有高度异质性,其在发病机制、治疗等方面均与射血分数下降的心衰(HFrEF)有所不同。
近年来HFpEF受到广泛关注,现对HFpEF诊疗相关进展归纳介绍。
一、流行病学研究表明,HFpEF人群中存在明显性别差异,女性发病率高,女性与男性发病率为2:1,女性更容易发生心室肥厚和僵硬,这是HFpEF的病理学特征,这可能为指导有效的性别特异性预防策略提供重要的思路。
与男性相比,女性心衰患者的年龄更大,体重指数(BMI)更高,射血分数(EF)更高,高血压、糖尿病和肾功能不全患病率更高。
高血压是女性心衰最常见的危险因素,而冠状动脉疾病(CAD)是男性心衰的最主要危险因素。
在对新发心衰的研究中,女性比男性更晚发生心衰,与HFrEF相比,更可能患有HFpEF。
此外,房颤已被证明对女性发生HFpEF具有性别特异性的预测价值。
HFpEF的年轻患者(年龄≤55岁)更多是肥胖,非白种人男性,而年龄较大的HFpEF患者更多是白种人女性,其心房颤动,高血压和慢性肾病患病率较高。
猝死是年轻患者中最常见的死亡方式。
年龄≥85岁更多地死于非心血管原因。
HFpEF患者营养不良风险升高与人群中心血管不良事件的风险增加相关。
二、病理生理机制HFpEF的病因复杂,发病的病理生理机制有两个模型:经典模型和新兴模型。
经典模型认为压力负荷导致左心室向心性肥厚、纤维化重构和舒张功能不全,最终引起全心重构和心功能不全。
新兴模型则认为促炎性共存疾病如高血压、肥胖、糖尿病、代谢综合征、慢性阻塞性肺疾病、吸烟和缺铁等导致了系统性微血管内皮炎症,全心和骨骼肌的炎症及纤维化;同时,促炎性共存疾病也引起氧化应激的增加,限制了NO-cGMP通路,促进了心肌肥厚和心肌僵硬度;最后,冠脉微血管炎症导致了微血管功能障碍和稀疏,降低了冠脉血流储备。
两者发病机制是相互补充的,均导致舒张功能不全,这是主要的病理生理机制,舒张功能不全会引起左室舒张末压(LVEDP)增加,进而表现为心衰的症状和体征。
射血分数保留的心力衰竭的发病机制与诊断1. 引言1.1 心力衰竭概述心力衰竭是一种常见临床疾病,其特点是心脏无法有效泵血以维持身体的正常功能。
心力衰竭可以分为收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭,其中收缩性心力衰竭通常指心脏无法将足够量的血液从心脏泵出,导致心脏负荷过重。
而舒张性心力衰竭则是心脏在舒张期无法充分舒张,从而导致心腔容积增加,心脏扩大。
心力衰竭的症状包括呼吸困难、乏力、水肿等,严重影响患者的生活质量。
造成心力衰竭的原因多种多样,包括高血压、冠心病、心肌病等。
治疗心力衰竭的方法包括药物治疗、植入心脏起搏器或心律转复除颤器,以及心脏移植等。
尽管目前已有多种治疗心力衰竭的方法,但心力衰竭仍然是一种临床挑战,需要更深入的研究和探讨来改善患者的预后和生活质量。
1.2 射血分数保留的心力衰竭介绍射血分数保留的心力衰竭是一种心血管疾病,是心力衰竭的一种类型。
它是指心脏收缩功能正常但舒张功能受损,导致心室充盈受限,最终导致心脏泵血功能下降而引起心力衰竭。
射血分数是心脏每次搏动中射出的血液占心室内总血液的百分比,正常人射血分数为55%以上,而射血分数保留的心力衰竭患者通常在55%以下。
射血分数保留的心力衰竭通常发生在老年人和女性多于男性的人群中,其常见病因包括高血压、冠心病、糖尿病、肥胖等因素。
患者可能会出现呼吸困难、乏力、水肿、心悸等症状。
诊断射血分数保留的心力衰竭通常通过心脏超声、心电图、心脏核磁共振等检查手段。
治疗主要包括药物治疗、改变生活方式、手术治疗等综合措施。
射血分数保留的心力衰竭是一种常见且严重的心血管疾病,对患者的生活质量和健康造成严重影响。
及早诊断和有效治疗射血分数保留的心力衰竭至关重要。
2. 正文2.1 射血分数保留的心力衰竭发病机制射血分数保留的心力衰竭发病机制主要涉及到心脏结构和功能的改变,导致心脏无法有效地泵血,进而引起症状和体征的出现。
这种心力衰竭的发病机制包括以下几个方面:1. 高血压:长期的高血压可以导致左心室肥厚和扩张,造成心肌肥厚和纤维化,从而影响心脏的舒张和收缩功能,导致心力衰竭的发生。
基金项目:中央本级重大增减支项目(2060302)通信作者:刘剑刚,E mail:liujiangang2002@sina.com射血分数保留的心力衰竭常见合并症的病理机制及治疗策略张啸1,2 刘剑刚1(1.中国中医科学院西苑医院国家中医临床心血管病医学研究中心,北京100091;2.中国中医科学院研究生院,北京100700)【摘要】射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的病理生理机制尚未明确,目前认为与肾素 血管紧张素 醛固酮系统、晚期糖基化终末产物及其受体、冠状动脉微血管炎症等介导的细胞自噬、氧化应激、炎症反应及心脏能量代谢障碍等相关。
高血压、糖尿病、冠心病、心房颤动等均可通过各种信号途径导致左心室心肌僵硬度增加、舒张期充盈受损等病理改变,最终导致HFpEF的发生。
目前研究显示能够改善HFpEF预后的药物主要为钠 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,而射血分数降低的心力衰竭的治疗手段也并不适用于HFpEF,故通过对HFpEF合并症进行早期预防及治疗,以控制HFpEF的发生发展显得尤为重要。
现从HFpEF常见合并症的病理机制及治疗等方面进行归纳,以期为HFpEF的临床治疗提供借鉴和指导。
【关键词】射血分数保留的心力衰竭;高血压;糖尿病;病理机制;治疗方针【DOI】10 16806/j.cnki.issn.1004 3934 2024 02 007PathophysiologyandTreatmentStrategiesofComorbiditiesinHeartFailurewithPreservedEjectionFractionZHANGXiao1,2,LIUJiangang1(1.XiyuanHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,NationalCenterforClinicalCardiovascularDiseaseofTraditionalChineseMedicine,Beijing100091,China;2.GraduateSchoolofChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,China)【Abstract】Thepathophysiologicalmechanismsofheartfailurewithpreservedejectionfraction(HFpEF)arenotyetfullyunderstood.Itiscurrentlybelievedtobeassociatedwithcellularautophagymediatedbytherenin angiotensin aldosteronesystem,advancedglycationendproducts receptorforadvancedglycationendproducts,coronarymicrovascularinflammation,oxidativestress,inflammatoryresponse,andcardiacenergymetabolismdisorder.Hypertension,diabetes,coronaryarterydisease,andatrialfibrillationcanleadtoincreasedleftventricularmyocardialstiffnessandimpaireddiastolicfillingthroughvariouspathways,promotingHFpEF.CurrentstudieshaveshownthatthedrugswhichcanimprovetheprognosisofHFpEFaremainlysodium glucosecotransporter2inhibitor,andthetreatmentofheartfailurewithreducedejectionfractionisnotapplicabletoHFpEF,soitisimportanttocontrolthedevelopmentofHFpEFbyearlypreventionandtreatmentofitscomorbidities.ThispaperreviewsthepathologicalmechanismsandtreatmentofthecommoncomorbiditiesofHFpEFtohelptheclinicalmanagementofHFpEF.【Keywords】Heartfailurewithpreservedejectionfraction;Hypertension;Diabetesmellitus;Pathologicalmechanism;Treatmentguidelines 目前,在大于65岁的心力衰竭(heartfailure,HF)患者中,有约70%的射血分数保留的心力衰竭(heartfailurewithpreservedejectionfraction,HFpEF)患者,且相对于射血分数降低的心力衰竭(heartfailurewithreducedejectionfraction,HFrEF)的发病率,HFpEF每10年约增长10%[1]。
老年射血分数保留的心衰研究进展回顾中国人口老龄化形势严峻,心血管疾病发病率居高不下,心力衰竭作为心血管疾病的最后战场,引起了社会广泛关注。
高达50%的心力衰竭患者属射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)[1]。
HFpEF指有心力衰竭的症状和体征,左室收缩功能正常或稍减低、舒张功能减弱的一类心力衰竭。
HFpEF的发病率高、预后差,但其发病机制尚不甚清楚,关于HFpEF的研究也在如火如荼的进行中,现就该疾病的研究进展介绍如下:一、流行病学高龄会导致机体各系统功能退化,也可导致心脏舒张功能减低。
HFpEF受年龄影响很明显。
老年女性是HFpEF发病的高危人群。
年龄大于80岁的人群中,HFpEF的发病率大于10%。
社区HFpEF人群的5年生存率低于50%,和HFrEF类似[2]。
除了年龄因素外,HFpEF的危险因素还包括多种并存疾病,如:高血压、糖尿病、房颤和肥胖等[1]。
二、症状及诊断HFpEF最主要的临床症状是活动耐量明显减低,不能耐受剧烈运动,与患者年龄不相符。
虽然在静息状态下左室射血分数(LVEF)正常,运动时,LVEF明显受限[3],其他检查指标还包括峰氧耗量(peak exercise O2 uptake,peak VO2)等。
《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》提出,HFpEF的诊断标准主要包括[4]:1.主要的临床表现:1)具有典型的心力衰竭症状、体征,2)左室射血分数正常或轻度下降(≥45%),且左心室无扩大,3)具有相关的结构性心脏病存在证据(如左心室肥厚和左心房扩大),和(或)心脏舒张功能不全,4)超声心动图无心脏瓣膜病,并且排除心包疾患、肥厚型心肌病、限制型心肌病等。
2、其他:如BNP等指标。
三、发病机制:HFpEF的病理生理机制非常复杂,单一的机制难以解释。
老龄导致机体脏器结构和功能发生退行性改变,最终造成心室僵硬度增加,血管功能异常,左房功能受损等,均对HFpEF的发生、发展起到推波助澜的作用。
射血分数保留性心力衰竭的研究进展陈建淑;姚亚丽【摘要】射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)是一种复杂的临床综合征,其发病率随着人口老龄化不断增长.然而,目前HFpEF的病理生理机制、评价指标、治疗方法均尚未明确或统一,且临床医师对HFpEF的认识亦存在一定局限性,故对于其临床治疗仍然是最具挑战的病症之一.此外,由于老龄化、肥胖、超重、心房颤动及糖尿病患者不断增多,HFpEF在心力衰竭中的比例亦逐年增长.因此,针对HFpEF患者的高发病率和病死率需要采取更有效的治疗方法,包括诊断、确定疾病状态、评估个体风险概况以及建立个人的治疗策略.%Heart failure with preserved ejection fraction(HFpEF)is a complex clinical syndrome,the incidence of which is increasing with the aging of the population.However,the current pathophysiology of HFpEF,evaluation indicators, treatment methods are not yet clear or unified,and there are some limitations of clinicians on HFpEF awareness,so its clini-cal treatment is still one of the great challenges.In addition,due to aging,obesity,overweight,atrial fibrillation and continu-ously increasing diabetic patients,HFpEF in the proportion of heart failure also increased year by year.Therefore,high inci-dence and mortality rates for HFpEF patients require more effectivetreatment,including diagnosis,identification of disease status,assessment of individual risk profiles,and establishment of individual treatment strategies.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)020【总页数】6页(P4050-4054,4059)【关键词】射血分数保留性心力衰竭;发病机制;评价指标;治疗方法【作者】陈建淑;姚亚丽【作者单位】兰州大学第一医院心血管内科,兰州730070;兰州大学第一医院心血管内科,兰州730070【正文语种】中文【中图分类】R541.6射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是指舒张性心力衰竭,是由于左心室松弛缓慢及左心室僵硬导致舒张功能不全,从而致使心室充盈压增加引起肺循环或体循环淤血的临床综合征[1]。
-综述.中医诊治射血分数保留性心衰的研究进展<朱明建1杨洁2张文斌1庄欣2=(1.山东中医药大学,山东济南2200006.山东中医药大学附属医院,山东济南250011)中图分类号:R541.6T文献标志码:A文章编号:1004-745X(2021)01-0176-03doi:10.3369/j.issn.l004-745X.2221.01.001【摘要】本文对射血分数保留性心衰的病名、病因、病机进行探讨,进一步加强对射血分数保留性心衰的中医认识,即从气虚血瘀证、阳虚水泛证、气阴两虚证3个证型进行综述,以总结近年来对射血分数保留性心衰中医治疗的最新研究进展,以期为今后射血分数保留性心衰的中医治疗提供临床思路和经验总结,充分发挥中医治疗射血分数保留性心衰的临床优势。
【关键词】射血分数保留性心衰气虚血瘀证阳虚水泛证气阴两虚证中医治疗研究进展综述射血分数保留性心衰(HFpEF)的患者约占慢性心力衰竭发病患者的一半左右,随着心血管疾病发病率的升高,慢性心力衰竭患者的增多,HFpEF的患者也随之增多[1]o HFpEF是慢性心力衰竭的一种,近年来临床医生对HFpEF的关注程度不断提高。
HFpEF 是指左室射血分数正常或接近正常的患者岀现心力衰竭的临床综合征,通常定义为射血分数在50%或以上⑵。
HFpEF的发病率约为心衰患者的一半⑶,并呈现逐年增高的趋势⑷,HFpEF的发病并非单一因素导致,而是多种不同病理因素作用的结果,给治疗带来巨大挑战,目前西医治疗无最佳方案,且需要长期治疗,费用高。
中医治疗本病的优势明显。
近年来关于中医药治疗HFpEF的报道较多,中医通过辨证,分型论治,且与西医结合达到标本兼治的目的。
本文通过综述近年来中医对HFpEF的临床研究最新情况,为中医治疗HFpEF提供依据。
1HFpEF中医病名的认识中医中没有HFpEF病名,但它是心衰的一个分型,所以HFpEF属于中医心衰的范畴。
中医认为心衰是以心悸、气喘、肢体水肿为主症的一种病证,是多种慢性心系疾病反复发展,迁延不愈的最终结果。
射血分数保留的心力衰竭的发病机制与诊断引言心力衰竭(Heart Failure,HF)是一种心脏疾病,其特征是心脏无法有效泵血以满足身体的需求。
射血分数是评估心力衰竭严重程度的一个指标,具体的分数低于40%被认为是心力衰竭的诊断标准之一。
然而,存在一些病例射血分数保留在正常范围之内,但仍然出现心力衰竭症状。
本文将探讨射血分数保留的心力衰竭的发病机制以及诊断方法。
射血分数保留的心力衰竭发病机制射血分数保留的心力衰竭可能是由以下机制引起的:1. 心肌肥厚心肌肥厚是指心脏肌肉变厚,这导致心脏收缩能力下降。
尽管射血分数正常,但心肌肥厚会限制心脏腔室的容量,降低心脏舒张能力。
这种情况下,心脏对负荷的适应性降低,导致心力衰竭的症状。
2. 心肌纤维化心肌纤维化是指心肌细胞被纤维组织替代,心肌失去收缩能力。
尽管射血分数保持正常,但纤维化会导致心脏僵硬度增加,心脏收缩与舒张能力下降。
这种情况下,心脏在负荷下工作更加困难,从而导致心力衰竭的症状。
3. 心脏瓣膜病变心脏瓣膜病变会导致心脏瓣膜关闭不完全或者不开放,从而影响正常的心血流动。
尽管射血分数正常,但心脏瓣膜病变会导致心脏负荷过大,使心肌处于过度负荷状态。
长期负荷过大会导致心肌功能损害和心力衰竭的出现。
4. 心律失常心律失常可能引起心脏收缩和舒张协调性的问题,进而影响心脏的泵血功能。
尽管射血分数正常,但心律失常会导致心脏血液供应不足,从而出现心力衰竭的症状。
射血分数保留的心力衰竭的诊断射血分数保留的心力衰竭的诊断方法包括以下几个方面:1. 病史与临床表现医生会详细询问患者的病史,了解患者的症状和病情发展情况。
射血分数保留的心力衰竭通常表现为疲劳、呼吸困难、水肿等症状。
此外,患者可能存在心动过速、心律不齐等心律失常的表现。
2. 体格检查医生会对患者进行体格检查,包括心肺听诊、血压测量、水肿观察等。
心肺听诊可以检查心脏杂音和呼吸音异常,血压测量可以评估循环状态,水肿观察可以检查是否存在外周水肿。
能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的研究进展目录1. 内容综述 (2)1.1 心力衰竭概述 (3)1.2 射血分数保留心力衰竭的特点 (4)1.3 能量代谢的重要性 (5)2. 能量代谢的基本概念 (5)2.1 氧化磷酸化和糖酵解 (6)2.2 ATP的生成和利用 (8)2.3 脂肪酸氧化和氨基酸代谢 (9)3. HFpEF的能量代谢特点 (10)3.1 糖酵解和氧化磷酸化失衡 (11)3.2 脂肪酸代谢的调节 (12)3.3 氨基酸代谢的改变 (14)4. 影响HFpEF能量代谢的因素 (14)4.1 心室肥厚和纤维化 (15)4.2 胰岛素抵抗和代谢综合征 (16)4.3 氧化应激和炎症 (18)5. 研究表明的能量代谢机制 (18)5.1 心脏组织能量消耗增加 (19)5.2 微血管功能障碍 (20)5.3 骨骼肌和脂肪组织的改变 (21)6. 能量代谢在HFpEF中的作用 (23)6.1 对心脏收缩力的影响 (24)6.2 对左室射血分数的调节 (25)6.3 对循环和电解质稳态的影响 (27)7. 能量代谢与HFpEF治疗的潜力 (29)7.1 靶向能量代谢治疗的策略 (29)7.2 抗炎和抗纤维化的药物治疗 (30)7.3 生活方式干预和能量代谢 (32)8. 未来研究方向 (33)8.1 分子和细胞水平的代谢研究 (34)8.2 利用代谢组学和蛋白质组学技术 (35)8.3 新型治疗靶点和药物的发现 (37)1. 内容综述射血分数保留心力衰竭是一种常见的心力衰竭类型,主要表现为心脏泵血功能受损,射血分数正常或轻度下降,而伴随明显的呼吸困难、疲劳等临床症状。
随着医学研究的深入,能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的重要作用逐渐受到关注。
本文将对其研究进展进行综述。
能量代谢与射血分数保留心力衰竭的关系:能量代谢是维持心脏功能的重要基础。
在射血分数保留心力衰竭中,心肌细胞的能量代谢发生异常改变,如线粒体功能障碍、脂肪酸氧化异常等。
射血分数保留的心力衰竭诊疗相关进展
曹淋春;秦俭
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)4
【摘要】射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)已占据心力衰竭总人群的50%以上,且随着人口老龄化、肥胖症、糖尿病和高血压等患病率的上升而快速增长。
由于HFpEF患者的高度异质性,病因多样,且缺乏特异性的早期症状和体征,其无创性诊断及治疗至今仍具有挑战性。
本文就其近几年关于发病机制及诊疗的进展作一综述。
【总页数】10页(P2020-2029)
【作者】曹淋春;秦俭
【作者单位】重庆医科大学第一临床学院
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.射血分数保留心力衰竭诊疗进展
2.射血分数保留心力衰竭的诊疗新进展
3.射血分数保留型心力衰竭的中医诊疗研究进展
4.非酒精性脂肪肝与射血分数保留心力衰竭相关性研究进展
5.老年射血分数保留型心力衰竭与衰弱的相关性研究进展
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沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心力衰竭的研究进展叶玲1,苟春丽2,马梅芳1,闫静1,黄梦洁1,于晓丹1,刘永铭2*(1. 兰州大学第一临床医学院,甘肃 兰州 730000;2. 兰州大学第一医院 老年心血管科 甘肃省老年疾病临床医学研究中心,甘肃 兰州 730000)摘 要:心力衰竭(简称心衰)是各种心脏疾病发展的终末阶段,心衰患者应用临床指南推荐方案治疗的预后往往仍欠佳。
沙库巴曲缬沙坦是一种治疗心衰的新药,多个临床试验已证实其对射血分数降低的心衰疗效较好。
与射血分数降低的心衰类似,射血分数保留的心衰发病率高,预后差,起病隐匿、异质性大,尚无统一有效的治疗指南或共识。
目前,对于沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心衰的研究进展及机制缺乏整体认知,因此本文对相关研究进行综述,以期为射血分数保留的心衰的病理机制探索和治疗方案制定提供参考。
关键词:沙库巴曲缬沙坦;血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂;射血分数保留;心力衰竭中图分类号:R587.1 文献标识码:A 文章编号:1008-1070(2021)04-0370-05doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2021.04.006进展进行综述,以期为HFpEF 的治疗提供新思路。
1 沙库巴曲缬沙坦的药效学及药代学特点沙库巴曲缬沙坦是血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制(angiotensin receptor neprilysin inhibitor ,ARNI )类代表药物,由血管紧张素受体抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶(neprilysin ,NEP )抑制剂沙库巴曲按1:1的比例混合而成[9-11]。
因此,该药具有抑制NEP 和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system ,RAAS )的双重作用,可通过利钠利尿、舒张血管、逆转心室重构等多种方式影响心衰的发生、发展及预后。
1.1 药效学 作为血管紧张素受体和NEP 的双重抑制剂,沙库巴曲缬沙坦通过多种机制联合发挥其药理作用。
第60卷 第1期2024年02月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .60,N o .1F e b r u a r y2024[收稿日期]2023-01-23; [修订日期]2023-07-17[基金项目]国家自然科学基金资助项目(82000417)[第一作者]洪叶枫(1995-),男,硕士研究生㊂[通信作者]张文忠(1980-),男,博士,教授,硕士生导师㊂E -m a i l :x x m c z w z @q d u .e d u .c n㊂达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年糖尿病合并射血分数保留心衰的效果洪叶枫,阮士苗,郭梦琪,刘松,张文忠(青岛大学附属医院心内科,山东青岛 266003)[摘要] 目的 探讨达格列净联合沙库巴曲缬沙坦对老年糖尿病合并射血分数保留心衰(H F pE F )病人的临床疗效㊂方法 收集老年H F p E F 合并糖尿病病人180例,分别应用达格列净+沙库巴曲缬沙坦治疗(C 组)㊁沙库巴曲缬沙坦治疗(B 组)㊁常规心衰治疗(对照组,A 组),各60例,治疗时间6个月㊂检测并比较各组治疗前后心功能指标左室舒张末径(L V E D D )㊁左房内径(L A D )㊁左心室射血分数(L V E F )㊁左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度/舒张早期二尖瓣环峰值速度(E /e )㊁血压㊁N 端前体脑利钠肽(N T -P r o B N P )及治疗效果㊂结果 治疗前各组基线资料差异无显著性(P >0.05)㊂治疗后各组血压㊁N T -pr o B N P ㊁L V E D D ㊁L A D ㊁E /e 均较治疗前明显降低(t =5.82~26.31,P <0.05);C 组治疗后血压㊁N T -p r o B N P 下降较A 组㊁B 组更明显(F =11.53㊁33.14,H =42.48,P <0.01),L V E D D ㊁L A D ㊁E /e 下降较A 组更明显(F =10.53~14.07,P <0.01),C 组L V E D D ㊁L A D ㊁E /e 下降与B 组比较差异无显著性(P >0.05)㊂C 组治疗后总体有效率较其他两组明显升高(χ2=22.047,P <0.05)㊂随访6个月,心血管原因再入院病人C 组5例(8.3%),B 组8例(13.3%),A 组18例(30.0%),B 组㊁C 组再入院率较A 组明显降低(χ2=11.446㊁6.730,P <0.05),但B 组与C 组差异无显著性(P >0.05)㊂各组均无明显药物不良反应㊂结论达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年糖尿病并H F p E F 病人短期内即可起到降压㊁降低N T -p r o B N P 水平的作用,二者在改善病人心功能方面发挥协同作用,且安全性高㊂[关键词] 心力衰竭,舒张性;糖尿病,2型;达格列净;沙库巴曲缬沙坦;治疗结果[中图分类号] R 541.6 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2024)01-0052-05d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2024.60.010[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20240311.1555.003;2024-03-12 15:29:39E f f i c a c y o f d a p a g l i f l o z i n c o m b i n e dw i t h s a c u b i t r i l /v a l s a r t a n i n e l d e r l y pa t i e n t s w i t h d i ab e t e sm e l l i t u s a n d h e a r t f a i l u r ew i t h p r e s e r v e d e -je c t i o nf r a c t i o n H O N GY e f e ng ,R U A NShi m i a o ,G U O M e n g q i ,L I US o n g ,Z HA N G W e n z h o n g (D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y ,A f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o 266003,C h i n a )[A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h ec l i n i c a l ef f i c a c y o fd a p ag l i f l o z i nc o m b i n e dw i t hs a c u b i t r i l /v a l s a r t a n i ne l d e r l yp a -t i e n t sw i t hd i a b e t e sm e l l i t u s a n dh e a r t f ai l u r ew i t h p r e s e r v e d ej e c t i o n f r a c t i o n (H F p E F ). M e t h o d s E l d e r l y p a t i e n t sw i t hH F pE F a n dd i a b e t e sm e l l i t u s (n =180)w e r e t r e a t e d f o r 6m o n t h sw i t hd a p a g l i f l o z i n +s a c u b i t r i l /v a l s a r t a n (g r o u p C ,n =60),s a c u b i t r i l /v a l s a r t a n (g r o u p B ,n =60),a n d c o n v e n t i o n a l h e a r t f a i l u r e t h e r a p y (g r o u p A ,n =60).T h e e f f i c a c y w a s c o m pa r e db a s e do n t h ec a rd i a c f u n c t i o n i n d i c a t o r s s u c ha s lef t v e n t r i c u l a r e n d -d i a s t o l i c d i m e n s i o n (L V E D D ),l e f t a t r i a l d i a m e t e r (L A D ),l e f t v e n t r i c u l a r e j e c t i o n f r a c t i o n (L V E F ),r a t i o o f t h e e a r l y d i a s t o l i c v e l o c i t y o fm i t r a l i n f l o wt o t h e e a r l y d i a s t o l i c v e l o c i t y o fm i t r a l a n n u l a rm o t i o n (E /e ),b l o o d p r e s s u r e ,a n dN -t e r m i n a l p r o h o r m o n e o f b r a i nn a t r i u r e t i c p e pt i d e (N T -P r o B N P )b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t . R e -s u l t s T h e r ew e r e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e g r o u p s a t b a s e l i n e b e f o r e t r e a t m e n t (P >0.05).B l o o d p r e s s u r e ,N T -p r o -B N P ,L V E D D ,L A D ,a n dE /e w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r a f t e r t r e a t m e n t (t =5.82-26.31,P <0.05).B l o o d p r e s s u r e a n dN T -p r o -B N Pd e c r e a s e dm o r e s i g n i f i c a n t l y i n g r o u p C t h a n i n t h e o t h e r t w o g r o u ps (F =11.53,33.14;H =42.48,P <0.01).L V E D D ,L A D ,a n dE /e d e c r e a s e dm o r e s i g n i f i c a n t l y i n g r o u p C t h a n i n g r o u p A (F =10.53-14.07,P <0.01).T h e d e c r e a s e s i nL V E D D ,L A D ,a n dE /e w e r e n o t s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n tb e t w e e n g r o u p sCa n dB (P >0.05),T h eo v e r a l l e f f i c i e n c y w a ss i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n g r o u p Cc o m p a r e d t o t h e o t h e r t w o g r o u p s (χ2=22.047,P <0.05).R e a d m i s s i o n f o r c a r d i o v a s c u l a r r e a s o n s a t 6m o n t h s o f f o l l o w -u p o c c u r r e d i n5p a t i e n t s (8.3%)i n g r o u p C ,8p a t i e n t s (13.3%)i n g r o u p B ,a n d 18p a t i e n t s (30.0%)i n g r o u p A ,w i t h a s i g n i f i -c a n t l y l o w e r r a t e o f c a r d i o v a s c u l a r r e a d m i s s i o n i n g r o u p sBa n dCc o m p a r e d t o g r o u p A (χ2=11.446,6.730;P <0.05).T h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c eb e t w e e n g r o u p sBa n dC (P >0.05).T h e r ew e r en o s i g n i f i c a n t a d v e r s e r e a c t i o n s i n g r o u ps . C o n c l u s i o n D a p a g l i f l o z i nc o m b i n e d w i t hs a c u b i t r i l /v a l s a r t a nc a nr a p i d l y lo w e r b l o o d p r e s s u r ea n d N T -p r o B N Pl e v e l si nt h et r e a t m e n to fe l d e r l yp a t i e n t sw i t hd i a b e t e s m e l l i t u sa n d H F p E F ,a n d p l a y as y n e r gi s t i c r o l e i n i m p r o v i n gp a t i e n t s c a r d i a c f u n c t i o nw i t hah i g hs a f e t ypr o -f i l e .1期洪叶枫,等.达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年糖尿病合并射血分数保留心衰的效果53 [K e y w o r d s]h e a r t f a i l u r e,d i a s t o l i c;d i a b e t e sm e l l i t u s,t y p e2;d a p a g l i f l o z i n;s a c u b i t r i l/v a l s a r t a n;t r e a t m e n t o u t c o m e心力衰竭(H F)病人超过一半为射血分数保留心衰(H F p E F),且其比例继续增加[1]㊂H F p E F病人具有H F的临床症状和体征,但左心室射血分数(L V E F)正常或接近正常,其诊断困难,发病机制高度异质[2]㊂与H F p E F相关的疾病患病率和住院率正在增加,尚无有效治疗方法[3]㊂H F p E F病人中合并糖尿病的比例高且与H F p E F的发病率和死亡率增加有关[4]㊂沙库巴曲缬沙坦属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(A R N I)类药物,主要作用为抗血管重塑和心肌重构[5]㊂达格列净属于钠葡萄糖协同转运蛋白2型抑制剂(S G L T2i)类药物,能够减少葡萄糖的重新吸收,降低血糖,有助于减轻体质量和血压[6]㊂最新的H F治疗专家共识中指出,S G L T2i 和A R N I均为基础的 新四联 规范化H F治疗药物,在H F p E F病人中也被推荐使用[7-8]㊂本研究回顾性分析老年H F p E F合并糖尿病病人应用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗的临床效果,现将结果报告如下㊂1资料与方法1.1研究对象收集2021年1 12月我院收治老年H F p E F 合并糖尿病病人180例,男83例,女97例;年龄65~83岁,平均(72.63ʃ4.36)岁㊂病人纳入标准:①年龄ȡ65岁;②符合‘2018年中国心力衰竭与治疗指南“H F p E F诊断标准[9];③2型糖尿病诊断采用‘中国2型糖尿病防治指南(2020年版)“标准[10],病人病程超过3个月且规律服用降糖药物㊂排除标准:①严重心脏瓣膜病㊁扩张型心肌病㊁肥厚型心肌病病人;②合并肝肾功能衰竭病人;③1型糖尿病及酮症酸中毒病人;④低血压症状或收缩压<12k P a 病人;⑤急性感染性疾病㊁系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎㊁动脉炎等疾病病人;⑥严重凝血功能障碍者;⑦严重精神障碍者;⑧对诺欣妥或达格列净过敏的病人;⑨过量饮用乙醇或吸毒病人㊂其中应用达格列净+沙库巴曲缬沙坦治疗(C组)60例,沙库巴曲缬沙坦治疗(B组)60例,常规治疗60例(对照组,A组)㊂3组性别㊁年龄㊁合并疾病㊁血压等指标比较差异无显著性(P>0.05)㊂见表1㊂病人临床资料来源于青岛大学附属医院门诊及住院电子病历系统,病人部分资料通过电话㊁微信随访及门诊复查等方式得到㊂本文研究已获得青岛大学附属医院伦理委员会批准㊂1.2治疗方法本文3组均给予基础治疗,包括改善生活方式㊁积极治疗原发病㊁抗H F及心室重构治疗(琥珀酸美托洛尔㊁厄贝沙坦㊁螺内酯等)㊁降糖治疗(以阿卡波糖㊁二甲双胍为主,血糖控制不佳者加用胰岛素)㊂在此基础上,C组口服沙库巴曲缬沙坦(北京诺华制药有限公司)200m g每天2次+达格列净(阿斯利康制药有限公司)10m g每天1次;B组口服沙库巴曲缬沙坦200m g每天2次;A组仅给予基础H F治疗㊂各组治疗中不再使用厄贝沙坦等血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物㊂治疗时间6个月㊂1.3检测指标1.3.1血清及心功能指标检测采集病人静脉血,检测血清中N端前体脑利钠肽(N T-P r o B N P)㊁糖化血红蛋白(H b A1c)及血肌酐(S c r)的浓度㊂应用心脏彩超检测病人左室舒张末径(L V E D D)㊁左房内径(L A D)㊁L V E F㊁左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度/舒张早期二尖瓣环峰值速度(E/e )㊂血压测量采用鱼跃电子血压计,晨测病人坐位血压2次,取平均值㊂1.3.2疗效观察治疗结束后,根据美国纽约心脏病学会(N Y H A)心功能分级进行疗效判定㊂显效:心功能改善大于2级,胸闷㊁气短等症状基本消失,日常生活能够自理;有效:心功能改善大于1级,胸闷㊁气短等症状明显改善,可在他人协助下完成大多数日常活动;无效:治疗后病人各项症状与体征均无明显改善甚至恶化㊂总有效率=(显效+有效)/总例数ˑ100%㊂1.3.3药物不良反应及心血管再入院率治疗期间观察病人有无肌肉酸痛㊁心肌酶谱异常㊁肝功能转氨酶ȡ正常值3倍等药物不良反应以及病人因为H F原因再入院及死亡情况㊂1.4统计学处理采用I B MS P S S25.0软件进行统计学分析㊂正态分布的定量资料以 xʃs表示,组内治疗前后比较采用配对t检验;多组间比较采用单因素方差分析,两两比较使用L S D法㊂非正态分布的定量资料以M(Q1,Q3)形式表示,组内治疗前后比较采用配对样本W i l c o x o n秩和检验;多组间数据比较采用K r u s k a l-W a l l i s检验㊂计数资料以百分率表示,数54青 岛 大 学 学 报 (医 学 版)60卷据间的比较采用χ2检验㊂生存分析采用K a pl a n -M e i e r 法,两两比较采用L o g -r a n k 检验㊂P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 各组治疗前后血压水平比较治疗前各组收缩压(S B P )㊁舒张压(D B P )差异无显著性(P >0.05)㊂与治疗前比较,治疗后3组S B P ㊁D B P 均明显下降,差异具有统计学意义(t =15.56~26.31,P <0.01)㊂治疗后各组间S B P ㊁D B P 及治疗前后其差值比较,差异有统计学意义(F =11.53~33.14,P <0.01),C 组S B P ㊁D B P 及治疗前后差值与其他两组比较差异有显著性(P <0.01)㊂见表2㊂2.2 各组治疗前后N T -pr o B N P 水平比较各组治疗前N T -p r o B N P 差异无显著性(P >0.05)㊂与治疗前比较,治疗后3组N T -p r o B N P 均明显下降,差异有统计学意义(Z =-6.74~-6.33,P <0.01)㊂治疗后各组间N T -p r o B N P 及治疗前后其差值比较,差异有显著性(H =42.48㊁37.11,P <0.01),C 组的N T -pr o B N P 及治疗前后差值与其他两组比较差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂表1 3组病人基线资料比较(n =60)组别年龄(岁, x ʃs )男(例(χ/%))女(例(χ/%))饮酒(例(χ/%))吸烟(例(χ/%))B M I(k g /m 2, x ʃs )L V E F(χ/%,M (Q 1,Q 3))A 组72.32ʃ4.3424(40.0)36(60.0)8(13.3)9(8.3)25.55ʃ3.1358(54,61)B 组72.55ʃ4.2226(43.3)34(56.7)6(10.0)9(8.3)25.73ʃ3.3558(55,60)C 组73.03ʃ4.5633(55.0)27(45.0)5(8.3)7(11.7)25.58ʃ2.9359(55,61)组别房颤(例(χ/%))S c r(c /μm o l ㊃L -1, x ʃs )H b A 1c(χ/%, x ʃs )应用降糖药(例(χ/%))阿卡波糖二甲双胍胰岛素A 组9(15.0)79.78ʃ16.497.23ʃ0.4241(68.3)26(43.3)3(5.0)B 组13(21.6)79.27ʃ17.367.27ʃ0.3446(76.7)25(41.7)6(10.0)C 组11(18.3)79.60ʃ15.917.28ʃ0.3642(70.0)22(36.7)4(6.7)表2 各组治疗前后S B P 和D B P 比较(n =60,p/k P a , x ʃs )组别S B P治疗前治疗后差值D B P治疗前治疗后差值A 组18.87ʃ2.0517.69ʃ1.58*1.16ʃ0.5811.56ʃ1.0310.69ʃ0.87*0.87ʃ0.39B 组18.62ʃ2.4516.93ʃ1.82*1.69ʃ0.6911.40ʃ0.9610.37ʃ0.74*1.02ʃ0.40C 组18.39ʃ2.2716.23ʃ1.58*2.16ʃ0.73#11.21ʃ0.979.90ʃ0.73*1.32ʃ0.39# 注:与治疗前比较,*t =15.56~26.31,P <0.05㊂治疗后各组S B P 和D B P 及其差值比较,F =11.53~33.14,P <0.01;#与其他两组比较,P <0.01㊂表3 各组治疗前后N T -p r o B N P 比较(n =60,ρ/n g ㊃L -1,M (Q 1,Q 3))组别治疗前治疗后差值A 组1650.6(1011.3,3231.0)1460.0(815.3,2727.8)*262.1(100.8,497.3)B 组1545.0(637.0,2467.0)833.5(413.8,1161.3)*742.0(201.8,1211.0)C 组1549.5(736.4,2965.5)469.0(333.0,968.3)*# 2061.5(1064.5,2061.5)# 注:与治疗前比较,*Z =-6.74~-6.33,P <0.01;与其他两组比较,#H =42.48㊁37.11,P <0.05㊂2.3 各组治疗前后心脏结构及功能指标比较治疗前各组L V E D D ㊁L A D ㊁E /e差异无显著性(P >0.05)㊂与治疗前比较,治疗后3组L V E D D ㊁L A D ㊁E /e 均明显下降,差异具有统计学意义(t =5.82~18.74,P <0.01)㊂治疗后3组的L V E D D ㊁L A D ㊁E /e 及治疗前后差值比较差异有统计学意义(F =10.53~14.07,H =33.65~57.61,P <0.01);两两比较显示,C 组与A 组差异有统计学意义(P <0.01)㊂见表4㊂2.4 各组治疗后临床总有效率比较本文3组治疗后总有效率比较,差异有统计学意义(χ2=22.047,P <0.01);两两比较结果显示,C组总有效率较A 组㊁B 组增高(χ2=20.833㊁5.926,P <0.05)㊂见表5㊂2.5 各组药物不良反应及心血管再入院率比较3组治疗过程中无明显药物不良反应,无低血压㊁低血糖症状㊂治疗6个月后各组心血管再入院率分别为:C 组5例(8.3%),B 组8例(13.3%),A1期洪叶枫,等.达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年糖尿病合并射血分数保留心衰的效果55组18例(30.0%)㊂C 组和B 组心血管再入院率较A 组明显降低(χ2=11.446㊁6.730,P <0.05),C 组与B 组差异无显著性(P >0.05)㊂各组不同时间累计心血管再入院率见图1㊂表4 各组治疗前后心脏结构及功能指标比较(n =60, x ʃs )组别L V E D D (d /mm )治疗前治疗后差值L A D (d /mm )治疗前治疗后差值E /e治疗前治疗后差值A 组48.30ʃ3.2647.22ʃ3.56*1(0,2)43.56ʃ3.5942.35ʃ3.06*1(1,2)16.25ʃ3.29 14.99ʃ3.04*1.20(0.63,1.90)B 组48.13ʃ3.6245.50ʃ3.26*3(1,3)42.88ʃ4.0340.45ʃ3.39*2(2,3)15.40ʃ3.08 12.87ʃ2.32*2.40(1.63,3.18)C 组47.55ʃ3.1344.63ʃ2.50*& 3(1,4)#42.25ʃ3.9039.75ʃ3.12*& 2(2,3)#15.86ʃ3.2712.75ʃ2.37*& 3.15(2.23,4.00)# 注:各指标差值数据为M (Q 1,Q 3)形式㊂与治疗前比较,*t =5.82~18.74,P <0.05;与A 组比较,&F =10.53~14.08,P <0.05;#H =33.65~57.61,P <0.05㊂表5 3组疗效比较(n =60,例(χ/%))组别显效有效无效总有效A 组16(26.67)22(36.67)22(36.67)38(63.33)B 组27(45.00)23(38.33)10(16.67)50(83.33)C 组38(63.33)20(33.33)2(3.33) 58(96.67)# 注:3组总有效率比较,χ2=22.047,P <0.01;与A 组㊁B 组比较,#χ2=20.833㊁5.926,P <0.05㊂图1 3组不同时间累计心血管再入院率3 讨 论糖尿病为危害老年人健康的主要原因之一,其合并H F 的风险较高,使得病人死亡率增加而且预后恶化[11]㊂伴有糖尿病的H F pE F 病人的特点是L V D D 障碍㊁左心室腔减小伴充盈压升高以及冠状微血管功能障碍[12]㊂糖尿病使病人心脏暴露在富含脂肪酸和细胞因子的高糖血症环境中[4],并且高糖血症会导致心肌功能障碍[13]㊂此外,糖尿病所引发的代谢变化㊁炎症反应㊁纤维化和心肌僵硬,均为H F pE F 的表型[14]㊂糖尿病所导致的代谢异常与高糖血症㊁促炎反应和脂肪毒性也在H F pE F 的发展中发挥重要作用[15]㊂本文研究结果显示,经过6个月的治疗,达格列净+沙库巴曲缬沙坦组治疗总体有效率高于其他两组,病人的临床症状减轻㊂达格列净可以起到良好的抗炎效果,与沙库巴曲缬沙坦协同进一步拮抗交感系统与肾素-血管紧张素系统,减轻病人的症状,病人的生活质量随之提高㊂高血压为最重要和最常见的H F pE F 病因,控制血压可改善病人的预后[8]㊂沙库巴曲缬沙坦可以减少血管收缩和醛固酮的产生,起到降压的作用[5]㊂既往研究显示,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂同样也可以起到降血压的作用[16]㊂本文研究结果显示,达格列净+沙库巴曲缬沙坦组病人治疗后S B P 和D B P 较治疗前明显下降,且其下降程度较其他两组更加显著,表明达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗可以更加有效地控制病人的血压,起到保护心血管作用[17]㊂N T -p r o B N P 是目前应用最为广泛的H F 标记物[18],其升高提示病人H F 负荷较重㊁预后不佳[19]㊂有研究使用沙库巴曲缬沙坦治疗H F p E F 病人,治疗12周时病人N T -pr o B N P 的降幅比使用缬沙坦治疗的H F pE F 病人更大[20]㊂本文达格列净+沙库巴曲缬沙坦组病人治疗后N T -p r o B N P 较沙库巴曲缬沙坦组下降更明显,提示达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗具有协同作用㊂L V E D D ㊁L A D 为心脏超声检查中的常规指标,在一定程度上提示病人心脏的形态和重构情况;E /e值是评估心脏舒张功能的可靠指标,可较好地反映左心室的充盈压[9]㊂本文研究结果显示,治疗后达格列净+沙库巴曲缬沙坦组L V E D D ㊁L A D ㊁E /e 较对照组下降明显,但与沙库巴曲缬沙坦组比较下降值差异无统计学意义,提示达格列净治疗早期即可发挥降压功效,达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗对心脏重构和功能的影响还需进一步长期随访㊂达格列净治疗可以改善糖尿病病人的心血管和肾脏结局,包括因H F 而导致的住院[21]㊂本研究结果显示,达格列净+沙库巴曲缬沙坦治疗组和沙库巴曲缬沙坦治疗组病人的心血管再入院风险均较对照组降低,说明沙库巴曲缬沙坦的应用可以使病人的H F 状态趋于稳定㊂虽然达格列净+沙库巴曲缬沙坦组病人心血管再入院率较沙库巴曲缬沙坦组有56青岛大学学报(医学版)60卷所降低,但差异无统计学意义,这可能是由于本研究纳入人群数量较少和随访时间有限造成,还需进一步扩大纳入人群数量和延长随访时间㊂综上所述,达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年糖尿病合并H F p E F病人,短期内即可起到降压㊁降低N T-p r o B N P水平的作用,两种药物在改善病人心功能方面发挥协同作用,且安全性高㊂老年糖尿病合并H F p E F病人可选择应用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗提高生活质量,改善预后㊂由于本研究是回顾性研究,达格列净联合沙库巴曲缬沙坦在临床使用中纳入样本数量㊁随访时间有限,需大样本多中心㊁高质量㊁长期随机对照研究进一步证实二者联合应用在抗心肌重构方面的有效性㊂[参考文献][1]G R O E N E W E G E N A,R U T T E N F H,MO S T E R D A,e t a l.E p i d e m i o l o g y o fh e a r t f a i l u r e[J].E u r o p e a nJ o u r n a lo fH e a r tF a i l u r e,2020,22(8):1342-1356.[2]S E N N IM,P A U L U S W J,G A V A Z Z IA,e t a l.N e ws t r a t e-g i e s f o r h e a r t f a i l u r ew i t h p r e s e r v e de j e c t i o nf r a c t i o n:t h e i m-p o r t a n c e o f t a r g e t e d t h e r a p i e s f o r h e 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射血分数保留的心力衰竭的药物治疗新进展高鑫1 王仲朝2(1.山西医科大学,山西太原030001;2.山西省心血管病医院,山西太原030024)【摘要】射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)具有较高的发病率与死亡率,在心力衰竭中的占比日益增加,成为现在研究的重点。
目前HFpEF的治疗尚无公认有效的方法,许多能改善射血分数降低的心力衰竭患者预后的药物却未能使HFpEF患者获益。
HFpEF具有复杂的病理生理学机制,近期研究表明,针对炎症反应、心肌纤维化、NO sGC cGMP通路、能量代谢以及心肌收缩力等治疗靶点的药物已取得了一定进展,现对此进行综述,以期为HFpEF患者的治疗提供更多策略。
【关键词】射血分数保留的心力衰竭;药物治疗;治疗靶点【DOI】10 16806/j.cnki.issn.1004 3934 2023 10 005DrugTreatmentofHeartFailurewithPreservedEjectionFractionGAOXin1,WANGZhongchao2(1.ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,Shanxi,China;2.ShanxiCardiovascularHospital,Taiyuan030024,Shanxi,China)【Abstract】Heartfailurewithpreservedejectionfraction(HFpEF),withitshighmorbidityandmortality,isanincreasingproportionofheartfailurepatientsandhasbecomethefocusofresearch.Currently,thereisnorecognizedeffectivetreatmentforHFpEF,andmanydrugsthatcanimprovetheprognosisofpatientswithheartfailurewithreducedejectionfractionhavefailedtobenefitpatientswithHFpEF.HFpEFhasacomplexpathophysiologicalmechanism.Recentstudieshaveshownthatdrugstargetinginflammatoryresponses,myocardialfibrosis,NO sGC cGMPsignalingpathway,energymetabolism,andmyocardialcontractileforcehavemadesomeprogress.ThisreviewaimstoprovidemorestrategiesforthetreatmentofpatientswithHFpEF.【Keywords】Heartfailurewithpreservedejectionfraction;Drugtherapy;Therapeutictarget 射血分数保留的心力衰竭(heartfailurewithpreservedejectionfraction,HFpEF)目前占心力衰竭(heartfailure,HF)患者的50%,并且每年增长1%,5年生存率为35%,比大多数癌症都差,具有较高的发病率与死亡率,生活质量低,预后差,成为现在研究的重点[1]。
《射血分数保留型心力衰竭患者无创血流动力学参数与心脏结构、BNP的相关性》篇一摘要:本研究旨在探讨射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者无创血流动力学参数与心脏结构及B型脑钠肽(BNP)水平的相关性。
通过综合分析,我们发现无创血流动力学参数可有效反映心脏功能状态,并与心脏结构及BNP水平呈现密切关联。
本研究的发现为HFpEF患者的临床诊断和治疗提供了新的思路。
一、引言射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)是一种常见的心血管疾病,其特点是左室射血分数正常或接近正常,但伴有其他心脏结构和功能异常。
随着人口老龄化的加剧,HFpEF的发病率逐年上升,成为心血管领域的重要研究课题。
无创血流动力学参数的检测为评估心脏功能提供了新的手段,而B型脑钠肽(BNP)作为反映心脏压力负荷和心功能的重要指标,在HFpEF的诊断和治疗中具有重要意义。
因此,探讨无创血流动力学参数与心脏结构及BNP的相关性对于指导HFpEF的临床治疗具有重要意义。
二、方法本研究纳入符合诊断标准的HFpEF患者,采用无创血流动力学参数检测技术,包括心输出量(CO)、心搏量(SV)、心脏指数(CI)等,同时收集患者的超声心动图数据,包括左室舒张末径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWT)等心脏结构指标,以及BNP水平。
采用统计学方法分析无创血流动力学参数与心脏结构及BNP的相关性。
三、结果1. 无创血流动力学参数与心脏结构的关系本研究发现,HFpEF患者的CO、SV、CI等无创血流动力学参数与LVEDD、LVPWT等心脏结构指标存在显著相关性。
具体而言,随着LVEDD的增大和LVPWT的增厚,CO、SV、CI等参数呈现明显降低的趋势。
2. 无创血流动力学参数与BNP水平的关系本研究还发现,HFpEF患者的BNP水平与CO、SV、CI等无创血流动力学参数呈现负相关关系。
即BNP水平越高,CO、SV、CI等参数越低,提示心脏功能受损程度越严重。
3. 多因素分析通过多因素分析,我们发现无创血流动力学参数、心脏结构指标及BNP水平共同影响HFpEF患者的病情严重程度和预后。
比索洛尔对左心室射血分数保留的心力衰竭患者神经内分泌因子的影响比索洛尔是一种常用的β受体阻滞剂,用于治疗心力衰竭患者。
它通过降低心脏的收缩力和心率来减轻心脏负担,并且有一定的神经内分泌调节作用。
左心室射血分数是评价心脏泵血功能的重要指标,而神经内分泌因子则在心力衰竭的发展中发挥着重要的调节作用。
本文将探讨比索洛尔对左心室射血分数保留的心力衰竭患者神经内分泌因子的影响。
心力衰竭是一种常见的心血管疾病,其发病机制非常复杂,包括心脏肌肉改变、神经内分泌调节失衡等。
神经内分泌调节是心力衰竭发展的重要环节,涉及多种激素的分泌和作用。
β-肾上腺素能受体在神经内分泌调节中起着重要作用,其激活可以导致心脏肌肉收缩力和心率的增加,从而加重心脏负担,加速疾病的进展。
而β受体阻滞剂比索洛尔通过阻断这一作用,可以减轻心脏负担,改善心功能。
比索洛尔对心力衰竭患者的神经内分泌因子有着显著的影响。
比索洛尔可以降低肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌。
这两种激素在心力衰竭的发展过程中起着关键的作用,其过度分泌会导致心脏负担加重,加速疾病的进展。
而比索洛尔的使用可以有效地减少这两种激素的分泌,从而减轻心脏负担,延缓疾病的发展。
比索洛尔还可以影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性。
RAAS系统在心力衰竭的病理生理过程中起着重要作用,其活化会导致血管紧张素Ⅱ的产生增加,进而导致血管紧张素Ⅱ对心肌的直接损害,同时还会导致醛固酮的释放增加。
而比索洛尔的使用可以有效地抑制RAAS系统的活化,减少血管紧张素Ⅱ的产生,降低血管紧张素Ⅱ对心肌的损害,同时也可以减少醛固酮的释放,从而改善心功能。
比索洛尔还可以影响内皮素、炎症因子等其他神经内分泌因子的分泌。
内皮素是一种具有收缩血管、促进血栓形成和增加心脏负荷的激素,在心力衰竭患者中通常处于高水平。
比索洛尔的使用可以减少内皮素的分泌,从而减轻心脏负担,改善心功能。
炎症因子在心力衰竭的病理生理过程中也起着重要作用,比索洛尔的使用可以抑制炎症因子的释放,减轻心脏炎症反应,从而保护心肌,改善心功能。
老年射血分数保留的心力衰竭的最新研究进展中国现已快速步入老龄化社会,预计2050年中国60岁以上老年人将达31%,老年HF-PEF的患者不断增多,目前研究该类疾病与收缩功能减弱的心衰有着相似的不良预后。
此文对HF-PEF的流行病学、诊断、病理生理学机制、治疗等方面的研究进展给予综述:1流行病学据左心室射血分数(LVEF),心衰可分为LVEF降低的心衰(heart failure with reduced left ventricular ejectionfraction,HF-REF)和LVEF保留的心衰(HF-PEF)[1]。
流行病学研究表明,超过半数的心衰患者为HF-PEF患者,且患病率仍在增加[2,3]。
HF-PEF以老年人、女性多见;与HF-REF相比,高血压患者多见,而既往患心肌梗塞者少见[4]。
冠心病、高血压、心房颤动、糖尿病可加重HF-PEF 病情[5]。
2诊断有关HF-PEF的诊断标准中,影响较大的包括三个指南,分别是:欧洲心脏病学会(ESC)急性/慢性心力衰竭诊断治疗指南(2012年)[6]、美国心脏病学会基金会/美国心脏病协会(ACCF/AHA)心力衰竭管理指南(2013年)[7]、中国心力衰竭诊断和治疗指南(2014年),三个指南对HF-PEF 的认识趋于一致。
我国的最新心衰指南中指出HF-PEF的诊断标准如下[1]:2.1主要临床表现①有典型的心衰症状和体征;②LVEF 正常或轻度下降(≥45%),并且左心室不扩大;③有相关的结构性心脏病存在证据(例如左心室肥厚、左心房扩大)和(或)舒张功能不全;④超声心动图检查无心瓣膜病,并且排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制型(浸润性)心肌病等。
另指出:考虑治疗、预后等方面,将LVEF>50%作为临床诊断标准可能更好[1]。
2.2其他BNP或NT-proBNP的测定具有参考价值,但尚存在争论。
指南建议BNP/ NT-proBNP作为慢性心衰的常规检查:BNP?35 ng/L,NT-proBNP?125ng/L 时不支持慢性心衰,也可作为评估预后的指标[1]。
在临床实际工作中,需要注意一些问题,如心脏彩超诊断的特异性低,近期有研究显示:通过应变成像(Strain Imaging)技术测定219例HF-PEF患者,发现有许多均存在潜在的收缩功能障碍[8]。
所以,需要有更客观的检查方法用于HF-PEF的诊断,尤其是有呼吸困难症状的老年患者。
在老龄患者中,心室僵硬度的增加往往伴随着血管的硬化,HF-PEF患者的LVEF随着时间,也逐渐出现下降[9]。
3病理生理机制HF-PEF的发生是个复杂的过程,其病理生理机制尚不明确。
目前认为主要包括心室壁僵硬度增加和心室主动松弛能力受损,导致舒张末期压增高,发生心衰[1]。
心肌僵硬度增加包括细胞外成分的改变(如纤维化),也包括心肌细胞自身的改变[10]。
值得注意的是左心室僵硬和舒张功能障碍只是HF-PEF的重要成分,而不是全部,心血管危险因素之间的相互作用,并存的内科疾病,共同促进内皮功能障碍、心脏血管硬化、舒张功能障碍等。
近年来,一些临床研究提示新的病理生理学机制,现介绍如下:3.1轻度炎症、内皮功能障碍,可以增加活性氧的产生,损伤一氧化氮(NO)生物利用度,对心脏结构和功能有不利影响,可能与HF PEF的演变与发展有关。
3.2肌联蛋白(Titin)Titin是一个巨大的骨架结构蛋白,在心肌被动弹性功能方面起分子弹簧的作用。
收缩时储存能量,放松时释放能量。
僵硬的Titin增加舒张心肌细胞的僵硬度。
研究发现:HF-REF和HF-PEF两组之间Titin亚型表达是不同的,HF-PEF患者的N2BA/N2B比值的减小。
蛋白激酶A或蛋白激酶G可以磷酸化N2B亚单位,进而减小心肌细胞静息状态的僵硬度。
环磷酸鸟苷(cGMP)可激活蛋白激酶G,因此增加cGMP水平可能降低HF-PEF 心肌僵硬度。
这个结论为HF-PEF的治疗提供了一条新途径。
目前通过该途径发挥作用的成分主要包括两种:磷酸二酯酶-5抑制剂和可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)。
PDE5抑制剂可抑制cGMP水解,提高其水平,减少心肌细胞僵硬度;sGC 是NO 信号通路中的关键酶,sGC 在NO 的激活下催化GMP 转化成cGMP,口服活性的可溶性鸟4治疗目前,尚无特异性的干预手段,治疗重在控制基础病因、合并症。
常规治疗方法包括控制血压、房颤、冠心病等原发心血管疾病,降低发病率,如有容量负荷过重的症状,可应用利尿剂对症治疗。
现就近来的药物研究进展举例如下:4.1螺内酯TOPCAT 研究是大规模的临床试验,验证螺内酯对HF-PEF患者的疗效,入选3445名HF-PEF患者,随机分成螺内酯治疗组和安慰剂对照组,近期该项研究结果揭晓:在射血分数保留的心衰患者,螺内酯治疗没有显著减少因心血管原因死亡、心脏骤停、住院治疗的主要复合终点。
4.2西地那非西地那非属于磷酸二酯酶-5抑制剂,理论上可通过抑制cGMP水解,增加cGMP含量,激活蛋白激酶G,减少心肌细胞僵硬度。
但目前的研究并未显示出明显优势。
现举例如下:一项研究纳入患肺动脉高压、新发呼吸困难且LVEF≥50%的44例患者,发现,西地那非可降低LV壁厚,LV质量指数(LVMI),二尖瓣血流舒张期压力下降时间,等容舒张时间和E/E′比。
另有研究(RELAX 研究)纳入216例心衰患者,NYHAII类-IV,左室射血分数>50%,分为对照组和西地那非干预组,随访24w,主要观察终点是6min步行距离、最大氧耗量等。
24w后,观察西地那非和安慰剂组之间并无显著差异。
总之:目前研究尚未发现持续有效的药物。
基于HF-PEF 的主要病理生理机制和确定所处疾病的发展阶段,仍然是应对HF-PEF的最佳治疗策略。
5现状和预后评估寻找针对HF-PEF的有效的诊断和最佳治疗仍是目前面临的巨大挑战,在临床实践工作中存在一定程度的误区。
近期有研究提示:通过"心肌灌注成像和负荷超声心动图"等检查发现,呼吸困难患者发生心肌缺血事件的比例较典型心绞痛患者明显减低,与此同时,呼吸困难患者和胸痛患者相比,有较高的全因死亡率(死亡率4.9% vs 2.3%),因此,非缺血性病因可能是在呼吸困难的患者发生不良事件的发生率较高的原因,需积极寻找其潜在的危险因素,综合治疗,改善预后。
总之:通过药理学、检测技术、信号通路等研究,更好地阐明HF-PEF相关的病理生理机制,进行心衰的诊断、危险分层。
最终促进更有效的个体化治疗,仍是目前HF-PEF 诊治过程中的重要方向。
参考文献:[1]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志,2014,42:1-25.[2]Bursi F,Weston SA,Redfield MM,et al.Systolic and diastolic heart failure in the community[J].JAMA,2006,296:2209-2216.[3]Owan,T.E.Hodge, D.O.Herges,R.M.Jacobsen,S.J.Roger,V.L.and Redfield,M.M.Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction[J].N Engl J Med,2006,355:251-259.[4]Yancy CW,Lopatin M.Clinical presentation,management,and in-hospital outcomes of patients admitted with acute decompensated heart failure with preserved systolic function:a report from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE)Database[J].J Am Coll Cardiol,2006,47:76-84.[5]shammas RL,Khan NU.Diastolic heart failure and left ventricular diastolic dysfunction:what we know,and what we don't know[J].Int J Cardiol,2007,115:284-292.[6]McMurray JJ,Adamopoulos S,Anker SD,et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012:the Task Force for the Diagnosis andTreatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology.Developed in collaborationwith the Heart Failure Association (HFA)of the ESC[J].Eur Heart J,2012,33:1787-1847.[7]Yancy CW,Jessup M,Bozkurt B,et al.2013ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure:A Report of the American College of CardiologyFoundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].Circulation,2013,128:e240-e319.[8]E.Kraigher-Krainer,A.M.Shah,D.K.Gupta,etal.Impaired systolic function bystrain imaging in heart failure with preserved ejection fraction[J].J Am Coll Cardiol,2014,63:447-456.[9]B.A.Borlaug,M.M. Redfield,V.Melenovsky,etal.Longitudinal changes in left ventricular stiffness:a community-based study[J].Circ Heart Fail,2013,6:944-952.[10]Burke MA,Katz DH,Beussink L,et al.Prognostic importance of pathophysiologic markers in patients with heart failure and preserved ejection fraction[J].Circ Heart Fail,2014,7:288-299.编辑/申磊。