CASC2或可作为胶质瘤诊断及预后的生物标志物

第23卷第2期北华大学学报(自然科学版)Vol.23No.22022年3月JOURNAL OF BEIHUA UNIVERSITY(Natural Science)Mar.2022文章编号:1009-4822(2022)02-0234-03DOI :10.11713/j.issn.1009-4822.2022.02.017抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体相关性脑炎的影像学及免疫学分析梁㊀贺,姜立刚(吉林医药学院附属医院,吉林吉林㊀132013)摘要:目的㊀探讨抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体相关性脑炎的临床特征.方法㊀对1例血清和脑脊液LGI1抗体检测(细胞转染法)双阳性的抗LGI1抗体相关性脑炎患者采用激素联合免疫球蛋白治疗,症状得到明显缓解;出院后继续服用小剂量甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯片进行长程免疫治疗.结果㊀随访6个月,患者仅遗留记忆力下降㊁面-臂肌张力障碍发作情况,不自主多动症状消失.结论㊀抗LGI1抗体阳性相关性脑炎患者主要以精神行为异常㊁四肢不自主多动㊁面-臂肌张力障碍发作等为主要临床特征.早期免疫治疗与预后密切相关,早期积极治疗可阻止疾病进展㊁恶化,进而降低复发率.关键词:脑炎;面-臂肌张力障碍发作;免疫疗法中图分类号:R74文献标志码:A收稿日期:2021-12-10基金项目:吉林省教育厅科学技术研究项目(JJKH20200459KJ);吉林省卫生健康委科技创新项目(20172C03).作者简介:梁㊀贺(1990 ),女,医师,硕士研究生,主要从事神经病学研究,E-mail:759609030@;通信作者:姜立刚(1978 ),男,博士后,主任医师,硕士生导师,主要从事神经病学帕金森病及中枢神经系统感染性疾病临床研究,E-mail:784057398@.Imaging and Immunological Analysis of Anti-leucine-rich GliomaInactivation Protein-1Antibody Positive EncephalitisLIANG He,JIANG Ligang(Affiliated Hospital of Jilin Medicial College ,Jilin 132013,China )Abstract :Objective To investigate the clinical characteristics of anti-leucine-rich glioma inactivating protein-1(LGI1)antibody-positive encephalitis.Method A case of anti-LGI1antibody associated encephalitis with double positive detection of LGI1antibody in serum and cerebrospinal fluid (cell transfection method)was treated with hormone combined with immunoglobulin.Results After follow-up for 6months,the patients only had memory loss and attack of face arm dystonia.All move autonomously.Conclusion Anti-LGI1antibody-encephalitis is mainly characterized by abnormal mental behavior,involuntary hyperactivity of limbs,attack of face arm dystonia and so on.Early immunotherapy is closely related to prognosis.Early active treatment can prevent disease progression,deterioration and reduce the recurrence rate.Key words :encephalitis;attack of face arm dystonia;immunotherapy ㊀㊀自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是指一类由机体自身免疫机制介导的与自身抗体相关的影响中枢神经系统的炎性疾病,由于自身免疫抗体作用于中枢神经系统的不同部位,早期诊断存在一定困难,不同类型的自身抗体导致脑炎的临床表现无特异性,且存在多重自身抗体时又导致临床表现变异与叠加[1],临床预后不佳.我们对1例抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(leucine-richglioma inactivated protein-1,LGI1)抗体阳性相关性脑炎患者行血清及脑脊液相关抗体检测及免疫治疗,并对其治疗结果及预后进行临床分析.1㊀临床资料患者,男性,56岁,因精神行为异常伴发热1个月于2021年6月26日就诊于吉林医药学院附属医院.患者于1个月前戒酒后出现记忆力减退㊁健忘,且精神和情绪异常,出现恐惧感㊁幻觉明显㊁怪异的奇特行为,口周抽动,四肢不自主多动,无尿便失禁,无意识障碍等.患者既往长期饮酒史40余年(以白酒为主,400~500mL/d),戒酒30d左右,无特殊既往史及相关家族史.入院时内科系统查体:体温为38.5ħ,呼吸频率为24次/min,心率为92次/min,血压为120/70mmHg,咽喉㊁心肺查体未见异常.神经系统专科查体:意识模糊,查体欠配合,口齿不清,双侧瞳孔等大同圆,对光反射存在;眼底检查视乳头边界略清,眼位居中,双侧面部感觉查体欠配合,双侧额纹对称,口角无歪斜,余颅神经查体不配合.患者四肢痛觉刺激可动,四肢肌张力增高,感觉及共济运动查体不配合,双侧腱反射减弱,双侧Babinski征病理反射阴性,右侧Chaddock征病理反射阳性,颈部抵抗,颈强直距胸骨上窝4横指,双侧Kering征病理反射阳性, Brudzinski征病理反射阳性.辅助检查:血常规㊁血凝常规㊁血培养㊁甲功五项㊁风湿三项㊁免疫功能五项㊁肝功能㊁肾功能㊁离子㊁肌酶系列㊁输血三项㊁肿瘤标志物㊁免疫学检测均未见异常.头颅核磁提示:颞叶内侧㊁岛叶㊁右侧海马区高信号病变.见图1.脑电图示:双侧颞区可见尖波和尖慢波发放,高波幅慢波.胸部㊁胸腺㊁全腹及睾丸CT均未发现肿瘤.腰椎穿刺脑脊液检查:脑脊液压力100mmH2O,脑液细胞㊁糖㊁氯化物均正常,脑脊液潘氏试验弱阳性.生化检查示脑脊液蛋白为0.39g/L(正常值0.150~0.450g/L).脑脊液细菌培养阴性,墨汁及抗酸染色阴性;自身免疫性脑炎18项检测结果(血清和脑脊液)及抗神经元抗体检测由第三方医学检验平台完成.结果见表1㊁图2.图1FLAIR相右侧海马区高信号病变Fig.1Right hippocampal lesion presented high signals on FLAIR-weightedimaging图2血清及脑脊液抗LGI1抗体检测(细胞转染法ˑ20) Fig.2Anti-LGI1antibody detection of serum and cerebro-spinal fluid(cell transfectionˑ20)表1㊀自身免疫性脑炎18项检测结果(血清和脑脊液)Tab.1㊀Test results of autoimmune encephalitis(serum and cerebrospinal fluid)项目结果(血清/脑脊液)检测方法参考值抗谷氨酸受体(NMDAR受体)抗体IgG阴性CBA阴性抗谷氨酸受体(AMPA1型)抗体IgG阴性CBA阴性抗谷氨酸受体(AMPA2型)抗体IgG阴性CBA阴性抗GABA B受体抗体IgG阴性CBA阴性抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体IgG阳性CBA阴性抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体IgG阴性CBA阴性抗二肽基肽酶6(DPPX)抗体IgG阴性CBA阴性抗LgLON家族成员5(LgLON)抗体IgG阴性CBA阴性代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)抗体IgG阴性CBA阴性甘氨酸受体α1(GlyRα1)抗体IgG阴性CBA阴性氨基丁酸A受体α1(GABAARα1)抗体IgG阴性CBA阴性G氨基丁酸受体β3(GABAARβ3)抗体IgG阴性CBA阴性抗多巴胺2型受体(D2R)抗体IgG阴性CBA阴性抗Neurexin-3α抗体IgG阴性CBA阴性抗谷氨酸受体2a受体(NMDAR2a)抗体IgG阴性CBA阴性抗谷氨酸受体2b受体(NMDAR2b)抗体IgG阴性CBA阴性抗GABAARg2抗体IgG阴性CBA阴性多克隆抗体受体(KCNA4)抗体IgG阴性CBA阴性2㊀治疗方法与结果入院前半个月,给予患者控制精神症状药物㊁酒精戒断及对症治疗,患者临床症状无改善并进行性加重.入院第7天,自身免疫性脑炎相关抗体检查显示:抗LGI1抗体阳性,患者被诊断为抗LGI1抗体相关性脑炎,开始予以患者丙种球蛋白按0.4g/(kg㊃d)冲击治疗,共治疗5d,丙种球蛋白治疗的第2天,患者精神症状较前明显缓解,可简单问答.同时联合甲泼尼龙500mg/d,静滴冲击532第2期梁㊀贺,等:抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体相关性脑炎的影像学及免疫学分析治疗5d,然后逐渐减量.另外给予患者硫必利以改善感觉运动障碍及锥体外系症状,再给予奥拉西坦及多奈哌齐以改善认知功能.住院29d后,患者认知障碍㊁精神症状㊁FBDS等症状明显减轻.出院后6个月随访,患者认知功能稍有改善,FBDS发作5 ~10次/d,四肢不自主运动得到改善.患者意识及言语恢复正常,四肢肌力5级,无尿便障碍.复查各项实验室指标均未见明显异常,继续服用小剂量甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯片进行长程免疫治疗. 3㊀讨㊀㊀论抗LGI1抗体阳性相关性脑炎的诊断标准:当同时满足以下4个标准时可以进行诊断:1)记忆缺陷,癫痫发作或精神症状的亚急性发作少于3个月的快速进展,提示边缘系统受累;2)磁共振成像显示局限于双侧颞叶内测的T2加权像异常信号;3)至少符合以下之一:脑脊液白细胞计数>5ˑ106/L,脑电图显示为累及颞叶的癫痫波或慢波活动;4)排除其他原因[1].不同类型抗神经元表面抗体阳性AE一般有类似的临床表现㊁脑电图及影像学表现,但也有各自独特的临床特征,推测与特异性抗体针对的抗原不同相关[2].抗LGI1AE常发生于中老年人,以50岁以上的男性患者为主,临床症状包括癫痫发作㊁近事记忆力下降㊁行为异常等,抗LGI1AE的患者存在非常特殊的癫痫发作类型,被称之为面-臂肌张力障碍发作(FBDS),LGI1抗体阳性患者合并的肿瘤发生率为5%~10%,其中最常见的为胸腺瘤[1].LGI1蛋白是一种高度表达于CNS(海马及颞叶皮质)的神经元分泌蛋白,LGI1在CNS的突触传递中作用非常关键,LGI1抗体通过与LGI1蛋白可逆性结合抑制其相应功能[3-4]:1)LGI1蛋白通过作用在突触前膜上的A型K+通道β亚单位,从而使该离子通道失活,抗体与LGI1蛋白结合后,阻碍了LGI1蛋白的功能,导致K+通道被激活,使其快速关闭,而Ca2+通道仍处于开放的状态,Ca2+的大量内流导致突触前膜发生去极化,突触传递增多,最终产生局部癫痫样发作;2)抗体与LGI1蛋白结合阻碍了LGI1与跨膜蛋白的解整合素-金属蛋白酶(ADAM)22受体配体相互之间的作用,后者通过突触后支架蛋白(PSD)P5作用于突触后α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hy-droxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptors,AMPARS),影响信号传递,即LGI1抗体会与ADAM的相互作用的特异性降低,进而突触后AMPARS释放变少,最后导致患者的记忆力减退[5-6].抗LGI1抗体阳性相关脑炎治疗原则与其他类型的AE基本相同,免疫一线治疗包括类固醇激素㊁免疫球蛋白和血浆置换;一线治疗出现抵抗时,需启动二线免疫抑制治疗;长程免疫治疗药物包括吗替麦考酚酯片和硫唑嘌呤等.抗LGI1抗体阳性脑炎的早期免疫治疗与预后密切相关,早期积极治疗可阻止疾病进展㊁恶化,降低复发率[7].本例患者住院期间行激素冲击联合免疫球蛋白治疗,治疗1个月后患者认知功能减退症状明显好转,低钠血症得以纠正,FBDS发作次数减少,目前仍在继续行激素降阶梯治疗联合长程免疫治疗中(国内自身免疫性脑炎诊治指南推荐激素总疗程为6个月左右[7]).综上所述,抗LGI1AE的临床特点主要是以急性或亚急性起病过程为主,发病人群以中老年男性居多,临床表现主要为认知功能障碍㊁癫痫㊁低钠血症㊁精神行为异常等,磁共振结果为T2WI和FLAIR成像单侧或双侧颞叶㊁海马㊁杏仁核等边缘系统结构高信号,因此,在临床上,对疑似病例应尽快完善患者脑脊液和血清自身免疫性脑炎抗体检测,以明确诊断.对于高度怀疑或确诊的抗LGI1抗体脑炎的患者需尽早采用大剂量糖皮质激素治疗,有条件者可联合应用静脉滴注免疫球蛋白㊁免疫抑制剂等控制病情进展,改善预后.参考文献:[1]GRAUS F,TITULAER M J,BALU R,et al.A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis[J]. The Lancet Neurology,2016,15(4):391-404. [2]WHILES E,JOSHI H,PRACHIP,et al.Leucine-rich glioma-inactivated protein-1(LGI-1)mediated limbic encephalitis associated with syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion:a case report[J].Oxford Medical Case Reports,2020,2020(1):17-20. [3]HUSARI K S,DUBEY D.Autoimmune epilepsy[J].Neur-otherapeutics,2019,16(3):685-702.[4]LANCASTER E,LAI Meizan,PENG Xiaoyu,et al.Anti-bodies to the GABAB receptor in limbic encephalitis with-seizures:case series and characterization of the antigen[J]. The Lancet Neurology,2010,9(1):67-76.[5]MAR P P,JOSEFINE S,JESUS P,et al.LGI1antibodies alter Kv1.1and AMPA receptors changing synaptic exci-tability,plasticity and memory[J].Brain,2018,141(11): 3144-3159.[6]MAR PP,THAÍS A,PENG Xiaoyu,et al.Encephalitis with refractory seizures,status epilepticus,and antibodies to the GABAA receptor:a case series,characterisation of the antigen,and analysis of the effects of antibodies[J]. The Lancet Neurology,2014,13(3):276-286. [7]MAYASI Y,TAKHTANI D,GARG N.Leucine-rich glioma-inactivated protein-1antibody encephalitis:A case report[J]. Neurology:Neuroimmunology&Neuroinflammation,2014, 1(4):e51.ʌ责任编辑:陈丽华ɔ632北华大学学报(自然科学版)第23卷。

常见肿瘤标志物的含义【专题讨论】常见肿瘤标志物的含义常见肿瘤标志物的含义一、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)最初认为CEA是结、直肠癌的特异性标志物，其后发现在内胚层细胞分化而来的其它恶性肿瘤也可呈阳性。

进一步研究发现，在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病，血液中CEA浓度也会增高。

因此，CEA是一种广谱肿瘤标志物。

临床意义：(1) 血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

(2) CEA连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。

一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。

手术完全切除者，可见下降，但不复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。

(3) 肠道憩室、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA 也有不同程度的升高，但阳性率较低。

(4) 98%的非吸烟者CEA<5ug/L，吸烟者中约有3.9%的有CEA>5ug/L。

(5) 肾功能异常时也可轻度上升。

二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)胎儿血浆中的AFP值可达到3000ug/L,随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50ug/L，周岁婴儿的浓度接近成人水平，一般健康成人血浆AFP浓度低于20ug/L。

临床意义：(1) 原发性肝癌患者血清中AFP浓度明显升高，约77.1%的患者AFP>500ug/L，但也有18%的病人AFP并不升高。

(2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高，但其水平通常低于100ug/L。

其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时，肝细胞便重新具有产生AFP的能力，随着受损肝细胞的修复，AFP逐渐恢复正常。

(3) 生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。

(4) 妇女妊娠3个月后，血清AFP浓度开始升高，7-8个月时达到高峰，一般在400 ug/L以下，分娩后3周恢复正常。

健康科普12种常见肿瘤标志物简介肿瘤标志物（Tumor Markers）是一种常规检测方法，通过检测人体内某些特定物质的水平来帮助医生判断是否存在肿瘤。

肿瘤标志物的检测在肿瘤的早期诊断、预后判断和疗效监测等方面具有重要的作用。

本文将介绍12种常见的肿瘤标志物，并对其相关信息进行简单阐述。

1. CA125CA125是卵巢癌的常见标志物。

它通常用于检测卵巢癌的发生、疗效评估和复发监测。

CA125的水平也可以在其他妇科疾病中升高。

2. CEACEA是结直肠癌的常见标志物。

它还可以在胃、胰腺和乳腺癌等肿瘤中升高。

CEA的检测用于结直肠癌的早期筛查和疗效评估。

3. AFPAFP是肝癌的常见标志物。

它在胚胎发育时升高，成年后水平降低。

AFP的检测在肝癌的诊断和预后判断中具有重要作用。

4. PSAPSA是前列腺特异性抗原，是前列腺癌的常见标志物。

它的升高与前列腺癌的风险增加相关。

然而，PSA的升高也可以在其他前列腺疾病中观察到。

5. CA19-9CA19-9是胰腺癌的常见标志物。

它的升高与胰腺癌的进展和预后密切相关。

CA19-9也可以在胆道疾病中升高。

6. CA15-3CA15-3是乳腺癌的常见标志物。

它的水平可以用于乳腺癌的疗效评估，但并不适用于早期筛查。

7. CA72-4CA72-4是胃癌的常见标志物，也可以在其他消化系统肿瘤中升高。

它在胃癌的诊断和预后判断中起到重要的辅助作用。

8. NSENSE是神经元特异性烯醇化酶的简称，是肺癌和神经内分泌肿瘤的常见标志物。

它在诊断、疗效评估和预后判断中具有重要作用。

9. SCCSCC是鳞状细胞癌相关抗原，常见于宫颈癌和头颈部鳞状细胞癌。

SCC的检测用于早期诊断和疗效评估。

10. HE4HE4是新的卵巢癌标志物，具有较高的敏感性和特异性。

它可以与CA125联合检测用于卵巢癌的诊断和疗效监测。

11. β-hCGβ-hCG是绒毛膜促性腺激素的简称，通常用于睾丸肿瘤和某些滋养层细胞肿瘤的诊断和监测。

常用肿瘤标志物
12.β2微球蛋白(β2-MG)β2微球蛋白 （β2microglobulin，β2-m）表达在大多数有核细 胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如 白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤 细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。 此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血 清β2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中 均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小 球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。
常用肿瘤标志物
15.鳞状细胞癌抗原（SCCA） 鳞状细胞癌抗原（ SCCA）是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿 瘤相关抗原TA-4，正常人血清含量极微＜ 2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫 颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌，膀胱癌的辅 助诊断，治疗观察和复发监测。
常用肿瘤标志物
谢谢大家
常用肿瘤标志物检查意义
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肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤 存在的化学、生物类物质。
肿瘤标志物（TM）的检测意义重大:
一、肿瘤筛查 肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。
肿瘤标志物检测是肿瘤初筛的有效方法。常用 于高危人群筛查。 AFP: 筛查原发性肝癌。 PSA: 50岁以上男性筛查前列腺癌。 高危型HPV : 筛查宫颈癌。 CA125+超声: 50岁以上妇女筛查卵巢癌。 肿瘤标志物异常升高，无明显症状和体征， 需进行复查、随访。如持续增高，应及时确诊。
常用肿瘤标志物
5.糖类抗原19-9（CA19-9） CA19-9是一种与 胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿 胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上 皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、 胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情 变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌 、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9 水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症 CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎 、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等 。