拟人参皂苷F_11_在大鼠体内的药物代谢研究

人参主要成分对大鼠免疫功能的比较研究人参及其有效成分因具有卓越的增强免疫、调节内分泌及抗氧化应激等作用而著称，然而各成分功效之间的差别并不明确。

该文以实验大鼠为对象，研究人参主要有效成分——人参总皂苷、三醇皂苷、二醇皂苷以及人参多糖对机体的影响。

结果显示人参二醇皂苷和多糖在提升动物免疫器官质量、血浆白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、血浆γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）方面的作用优于其他组。

总皂苷和三醇皂苷可有效增加脾脏天然杀伤细胞（NKC）的含量。

二醇皂苷和多糖可以显著增加大鼠血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）和促甲状腺激素（TSH）含量。

人参总皂苷在增加大鼠脑组织一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）方面优于其他各组。

研究表明，人参各成分在增强免疫、调节内分泌及抗氧化应激方面有不同程度的功效，人参二醇皂苷和人参多糖在增强免疫方面体现优势，人参总皂苷在抗氧化应激方面体现优势。

标签：人参皂苷；人参多糖；内分泌系统；免疫系统；抗氧化应激人参Panax ginseng，又称为亚洲参，是多年生草本植物，被人们称之为“百草之王”，《神农本草经》认为人参有“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智”的功效，“久服轻身延年”。

人参的这种作用主要与其对机体的免疫内分泌及氧化应激等系统的调节和增强有关。

具有此类作用的主要是人参二醇、三醇皂苷和多糖等有效成分。

随着人参制品的日益细化，进一步了解其各成分功效之间的差异将有助于指导其临床使用，因此本文将研究人参总皂苷、二醇皂苷、三醇皂苷和人参多糖对机体的增强免疫、调节内分泌及抗氧化应激作用，并对它们的功效进行比较，明确各成分的优势所在。

1 材料1.1 动物Wistar大鼠30只，体重180～220 g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。

1.2 药品与试剂人参总皂苷、多糖及二醇、三醇皂苷（含量大于85%）购自湖南诺泽生物科技有限公司。

川续断皂苷VI及其活性代谢物在大鼠体内的药代动力学研究研究川续断皂苷VI（asperosaponin VI，A-VI）及其活性代谢产物常春藤皂苷元（hederagenin，M1）在大鼠体内的药代动力学、排泄特征和A-VI 的大鼠血浆蛋白结合率。

采用已建立的LC-MS/MS法测定大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中A-VI 和M1 浓度，计算药代动力学参数，并用平衡透析法测定大鼠血浆中A-VI的血浆蛋白结合率。

大鼠以低、中、高（0.03，0.09，0.27 g·kg-1）3个剂量分别单次灌胃给予A-VI 后，A-VI 的血药浓度-时间曲线出现双峰现象，Cmax1和Cmax2分别为（28.88±49.78）和（4.480±1.872）μg·L-1，（35.19±23.53）和（22.11±16.15）μg·L-1，（73.37±37.28）和（132.2±160.7）μg·L-1；AUC0-t 分别为（43.21±37.32），（133.9±102.5），（779.6±876.9）μg·h·L-1；t1/2 分别为（3.3±0.8），（3.2±2.3），（4.5±1.2）h。

代谢产物M1相应的Cmax分别为（16.03±9.336），（26.41±11.95），（28.71±5.874）μg·L-1；AUC0-t分别为（105.6±73.60），（260.0±153.9），（323.1±107.9）μg·h·L-1；t1/2 分别为（4.1±3.4），（4.4±2.3），（3.9±0.9）h。

A-VI 和M1 在大鼠体内药动学特征不存在性别差异，按0.09 g·kg-1剂量多次灌胃A-VI后A-VI 和M1 在体内均无蓄积。

人参皂苷-Rg2在大鼠体内的药代动力学杨秀伟;桂方晋;田建明;李龙云;金毅【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2009(25)7【摘要】目的研究人参皂苷-Rg2(ginsenoside-Rg2,GSRG-2)在大鼠体内的药代动力学.方法将健康♂ Wister系大鼠(360～420)g随机分组,每组7只,单次尾静脉注射,3个剂量,分别为10、20、50 mg·kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理.采用反相高效液相色谱法、应用外标法测定GSRG-2两个差向异构体SGSRG-2[20(S)-ginsenoside-Rg2]和RGSRG2[20(R)-ginsenoside-Rg2]在大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数.结果按10、20、50 mg·kg-13个剂量分别单次静脉给药后,SGSRG-2和RGSRG-2在大鼠体内的药代动力学过程符合开放一房室模型,50 mg·kg-1剂量组主要药代动力学参数C0、Ke、Vc、T1/2Ke、AUC和CLs,SGSRG-2分别为77.0478 mg·L-1、0.0853 min-1、0.6489 L、8.1232 min、902.9501 mg·min·L-1和0.0554 L·min-1;RGSRG-2分别为101.7467 mg·L-1、0.0675min-1、0.4914 L、10.2747 min、1508.2185 mg·min·L-1和0.0332 L·min-1.结论在大鼠体内,SGSRG-2具有代谢不稳定性,部分转化为RGSRG-2;RGSRG-2的消除半衰期较SGSRG-2长.各剂量组中,AUC与给药剂量成正比;SGSRG2的Ke、T1/2Ke、Vc和CLs值相近,RGSRG-2的亦相近;但是,SGSRG-2和RGSRG-2两者之间的Ke、T1/2Ke和CLs的差异有统计学意义(P＜0.05).【总页数】4页(P967-970)【作者】杨秀伟;桂方晋;田建明;李龙云;金毅【作者单位】天然药物及仿生药物国家重点实验室(北京大学)北京大学药学院天然药物学系,北京,100191;天然药物及仿生药物国家重点实验室(北京大学)北京大学药学院天然药物学系,北京,100191;吉林省中医药科学院,吉林,长春,130021;吉林省中医药科学院,吉林,长春,130021;青岛大学医学院生理学教研室,山东,青岛,266021【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R452;R446.11;R969.1【相关文献】1.护肾(Ⅲ)号胶囊中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1在大鼠体内药代动力学研究 [J], 钱伟;冯星月;陈晓峰;王建平;蒋志涛;余辉2.RRLC-Q-TOF-MS法研究人参皂苷Rh1对映异构体在大鼠体内的药代动力学行为 [J], 李春梅;于擎;孙乐;吴巍;郭迎迎;刘淑莹3.人参皂苷Re在正常和中波紫外线辐射损伤模型大鼠体内药代动力学比较研究[J], 孙岩;肖楠;李光;韩燕燕;刘淑莹;王恩鹏;陈长宝4.人参皂苷Rb2在大鼠体内的药代动力学行为及代谢产物研究 [J], 张喆;滕亚然;吕子燕;吴巍;刘淑莹5.人参皂苷Rb_1在林可霉素诱导的菌群失调大鼠体内的药代动力学 [J], 康安;张圣洁;单进军;狄留庆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

三七提取物大鼠体内3种皂苷成分测定方法建立及药代动力学研究代秋琼1，刘红斌2,3,4**，崔佳丽2,3,4，赵高琼2,3,4，周艺佳2,3,4，梅 晶2,3,4，王京昆2,3,4**(1. 云南中医药大学，云南 昆明　650500；2. 云南省药物研究所，云南 昆明　650111；3. 云南白药集团创新研发中心，云南 昆明　650111；4. 云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室，云南 昆明　650111)摘要：对建立HPLC-MS/MS 测定SD 大鼠血浆中三七皂苷R 1、人参皂苷Rg 1、Rb 1浓度的方法进行方法学验证，并研究三七提取物在SD 大鼠体内的药代动力学. SD 大鼠灌胃给予三七提取物1 500 mg/kg 后采集血样，HPLC-MS/MS 测定血浆中Rg 1、Rb 1和R 1的质量浓度，并利用DAS 软件计算药动学参数. 建立的HPLC-MS/MS 方法特异性良好，连续3批标准曲线相关系数均大于0.99（权重1/X 2）；血浆中3种成分的低、中、高3个质量浓度的日内精密度（RSD ）均小于10%，准确度为88%~105%，日间精密度（RSD ）均小于15%，准确度为93%~109%；冻融及室温稳定性良好，基质效应不影响测定. 采用非房室模型计算Rg 1、Rb 1和R 1在大鼠体内的药代参数，结果表明，平均AUC 0−t 、ρmax 、t 1/2、MRT 0−t 的数值大小为Rb 1>>Rg 1>R 1；平均T max 的数值大小为Rb 1>>R 1>Rg 1. 所建立的HPLC-MS/MS 方法适用于三七提取物中Rg 1、Rb 1、R 1在大鼠体内的药代动力学研究.Rg1、R1在大鼠体内具有相似的药代特征，吸收快、消除快；Rb1在大鼠体内的药代特征与Rg1、R1差别较大，吸收慢、消除慢；Rb1在大鼠体内的血浆暴露占绝对优势.关键词： 人参皂苷Rg 1；人参皂苷Rb 1；三七皂苷R 1；三七提取物；HPLC-MS/MS ；药代动力学中图分类号：Q949.763.2；R285.5 文献标志码：A 文章编号：0258−7971(2021)01−0157−07三七提取物为三七主根、三七剪口、三七大根、三七叶、三七花等多个药用部位混合提取后的浸膏加药用辅料而制成的拟申报临床的新药，其主药为三七. 三七味甘、微苦、性温、归肝、胃经，为五加科人参属植物(Panax notoginseng (Burk) F.H.Chenion)的干燥根及根茎[1]，又名参三七、田七、山漆、金不换等，是我国著名传统中药. 三七总皂苷是其主要成分，临床应用于心脑血管疾病以及免疫、老年痴呆、肿瘤等疾病[2-9]. 迄今为止，已从三七总皂苷（total saponins of Panax notoginseng ）中分离并鉴别出多种单体皂苷成分，如人参皂苷(Ginsenoside) Rb 1、Rd 、Re 、Rg 1和Rg 2，三七皂苷(Notoginsenoaide) R 1、R 2、R 3和R 4等[10]. 这些成分均属于达玛烷型（Dammarane type ）四环三萜皂苷，其中Rg 1、Rb 1、R 1为《中国药典（2015版）》第一部<三七>质量标准控制成分，故本研究选择Rg 1、Rb 1、R 1作为检测指标成分，以血浆中Rg 1、Rb 1、R 1的质量浓度表征三七提取物在大鼠体内的暴露量[1]. 因此，本试验针对三七提取物中的Rg 1、Rb 1和R 1建立高专属性、高灵敏度的HPLC-MS/MS 检测方法并对方法进行验证，同时研究了大鼠灌胃三七提取物后上述各活性成分的血浆药代动力学特征.1 试验材料1.1 仪器　Agilent 1200SLHPLC （美国安捷伦科技有限公司）；API3200 Q-Trap 质谱仪（美国AB 公司）；台式高速冷冻离心机(Allegra 64 R ，美国Beckman 公司)；XW-80A 涡旋混合器（上海精科实业有限公司）；MD200氮气吹扫仪（杭州奥盛仪器有限公司）；96孔板固相萃取装置（美国Waters ）；收稿日期：2020-05-17； 接受日期：2020-09-01； 网络出版日期：2020-11-06基金项目：云南省创新引导与科技型企业培育计划−科研院所技术开发研究专项（2018DC001）；云南省科技厅重点研发计划（2018IB010）.作者简介：代秋琼（1994−），女，云南人，硕士生，主要研究药代动力学. E-mail ：*****************.** 通信作者：王京昆(1971−)，男，云南人，正高级工程师，主要研究药物安全性评价、药物创新. E-mail ：**************.刘红斌(1978−)，男，云南人，主任药师，主要研究药代动力学. E-mail ：******************.云南大学学报（自然科学版），2021, 43（1）:157~163Journal of Yunnan University: Natural Sciences EditionDOI: 10.7540/j.ynu.20200210eppendorf移液器（德国eppendorf公司）；电子天平(DV215CD，上海OHAUS公司).1.2 试药　三七提取物（云南省药物研究所自制）；人参皂苷Rg1对照品（w=92.4%，批号：110703−201832，中国食品药品检定研究院）；人参皂苷Rb1对照品（w=91.2%，批号：110704−201827,中国食品药品检定研究院）；人参皂苷R1对照品（w=93.1%，批号：110745−201820，中国食品药品检定研究院）；盐酸普萘洛尔(Pro)对照品（按C16H21NO2·HCl计，w=100%；批号：100783−201202，中国食品药品检定研究院）；甲醇、甲酸为色谱纯，水为超纯水.1.3 动物　6只SPF级SD大鼠，8～9周龄，雌雄各半，(240±40) g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物生产许可证号：SCXK(京)2012−0001，研究通过云南省药物研究所实验动物福利伦理委员会（IACUC）审查通过.2 方法2.1 质谱及质谱条件　2.1.1 色谱条件　色谱柱：XBridge BEH C18 Column（75 mm×ϕ4.6 mm，2.5 μm），Waters，USA；流动相A：甲醇，B：0.01%甲酸−水；梯度洗脱方式见表1. 流速500 μL·min−1，柱温20 ℃；进样量10 μL.2.1.2 质谱条件　电喷雾离子源（ESI），采用正离子多反应监测（MRM）方式进行检测. 对质谱参数进行优化，优化后的质谱参数：气帘气(CUR) 172.38 kPa，喷雾电压(IS)5 500.00 V，雾化温度(TEM)650.0 ℃，雾化气(GS1)413.7 kPa，辅助气(GS2)413.7 kPa，碰撞气(CAD)medium. 人参皂苷Rg1[M + Na]+ m/z：823.40，定量/定性碎片离子m/z：203.20/643.60；人参皂苷Rb1[M + Na]+ m/z：1 131.50，定量/定性碎片离子m/z：365.10/789.20；三七皂苷R1[M + Na]+ m/z：955.60，定量/定性碎片离子m/z：775.50/335.30；盐酸普萘洛尔(Pro)[M + H]+ m/z：260.20，定量/定性碎片离子m/z：155.10/183.10.2.2 储备液和工作液的配制　分别精密称取Rg1、Rb1、R1化学对照品各2份，置于相应25 mL容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，得Rg1、Rb1、R1质量浓度分别为0.667 4、0.613 4 mg·mL−1，0.539 2、0.513 9 mg·mL−1，0.584 1、0.563 0 mg·mL−1的高、低质量浓度标准储备液.上述各化合物高质量浓度储备液用甲醇逐级稀释得Rg1、Rb1质量浓度范围分别为2.625～231.8 ng·mL−1、10.32～421.2 ng·mL−1的混合校正标准工作液，R1质量浓度范围为6.500～265.5 ng·mL−1的校正标准工作液，备用. 各校正标准工作液用于制备标准曲线.上述各化合物低质量浓度储备液用甲醇逐级稀释得Rg1、Rb1质量浓度分别为7.660、53.60、166.1 ng·mL−1，29.82、125.2、313.2 ng·mL−1的低、中、高质量浓度混合质控标准工作液，R1质量浓度为19.02、79.85、199.6 ng·mL−1的低、中、高质量浓度质控标准工作液，备用. 质控标准工作液用于制备质控样品.用甲醇为溶剂配制质量浓度为320.0 ng·mL−1的盐酸普萘洛尔内标工作液，备用.2.3 三七提取物给药制剂配制　精密称定三七提取物3.000 8 g置于研钵中，将20 mL的5%羧甲基纤维素钠溶液少量多次加入并不断研磨，直至形成质量浓度为0.15 g·mL−1均匀混悬液. 灌胃大鼠前，充分混匀以保证给药量准确.2.4 三七提取物药代动力学实验与血样采集　动物给药前禁食12 h以上、禁食期间自由饮水，给药后4 h统一喂饲. 每只动物按体重以10 mL·kg−1的给药容积经口灌胃给予配制好的三七提取物给药制剂，使给药剂量为1.5 g·kg−1. 分别于给药前及给药后5、15、30 min，1、2、4、8、24、48 h眼底静脉丛取血0.5 mL，3 000 r·min−1离心15 min，分离血浆，−20 ℃下冻存、待测定.2.5 血浆样品的处理方法　Waters Oasis μElution HLB固相萃取板以300 μL甲醇、300 μL超纯水顺序活化，备用.检测Rg1、Rb1血浆样品时的处理方法：精密吸取40 μL大鼠含药血浆，涡旋混合2 min，加入50 μL 1%甲酸水溶液，涡旋混合2 min，后完全转移至已活化固相萃取板中，依序分别加200 μL超表 1 流动相梯度洗脱表Tab. 1 The gradient elution table of mobile phaset/min流速/(μL·min−1)Aφ(甲醇)/%Bφ(0.01%甲酸−水)/%0.0050010.090.01.0050010.090.08.0050090.010.011.0050090.010.011.1050010.090.016.0050010.090.0158云南大学学报（自然科学版） 第 43 卷纯水、200 μL 25%甲醇淋洗，200 μL 甲醇洗脱，精密移取洗脱液160 μL ，加入10 μL 内标工作液，涡旋混匀，15 000 r·min −1室温离心10 min ，取上清液进行HPLC-MS/MS 分析检测.检测R1血浆样品时的处理方法：精密吸取200 μL 大鼠含药血浆，其它同“检测Rg 1、Rb 1血浆样品时的处理方法”（上一段）.2.6 数据统计　采用Analyst 软件采集检测信号并拟合标准曲线，计算血浆样品测定值. 采用DAS3.3.0药代动力学程序计算AUC 0−t 、AUC 0−∞、t 1/2MRT 、V Z /F 、CL Z /F 等主要药代参数，ρmax 、t max 采用实测值，其它采用统计矩参数. 其中：AUC 为药物质量浓度−时间曲线下面积，MRT 为平均滞留时间，V Z /F 为表观分布容积，CL Z /F 为清除率，t 1/2为半衰期，ρmax 为达峰质量浓度，t max 为达峰时间. 采用Excel 对方法学数据以及药代动力学数据进行计算与统计分析.3 方法学验证与结果3.1 特异性　以2.1项下的检测条件分别进样空白血浆样品、空白血浆加标样品，测定，获得提取测定离子流图，见图1. 结果显示血浆中内源性物质不影响人参皂苷Rg 1、人参皂苷Rb 1、三七皂苷R 1和盐酸普萘洛尔的检测，方法特异性良好.(A1～A4：Rg 1, Rb 1, R 1及内标盐酸普萘洛尔的空白血浆样品提取测定离子流图；B1～B4：空白血浆加入Rg 1、Rb 1、R 1及内标盐酸普萘洛尔的提取测定离子流图；C1～C4：首次给药后0.25 h 流水号为6号动物采集未知浓度血浆样品的提取测定离子流图图 1 特异性考察图谱Fig. 1 Specificity MRM chromatograms第 43 卷代秋琼等：三七提取物大鼠体内3种皂苷成分测定方法建立及药代动力学研究1593.2 标准曲线及定量下限　精密移取10 μL校正标准工作液至离心管中，常温氮气吹干，按血浆样品处理方法精密加入相应体积的大鼠空白血浆，涡旋混合2 min，得到不同质量浓度标准曲线样品，处理，测定. 以检测目标物峰面积(A s)和内标峰面积(A i)的比值为纵坐标Y，血药质量浓度为横坐标X，采用加权最小二乘法拟合(权重1/X2)，标准曲线测定结果见表2.3.3 精密度与准确度　连续3 d处理3批定量下限、低、中、高4个质量浓度的血浆样品，每个质量浓度平行5份，测定结果见表3. 结果显示，精密度与准确度结果符合生物样品分析检测要求.3.4 基质效应　取来源于6个不同批次的大鼠空白血浆，提取空白基质，常温氮气吹干，低、中、高质量浓度质控标准工作液及内标溶液复溶、超声后取上清测定；随行测定复溶液，计算基质效应. 结果显示：Rg1、Rb1、R1低、中、高质量浓度归一化平均基质效应(91.58±15.59)%、(94.49±2.18)%、(82.75±4.74)%；说明基质对Rg1、Rb1、R1的影响较小，且对各质量浓度影响程度一致，满足生物样品分析检测要求.3.5 残留率　以“线性最高质量浓度点样品−空白血浆样品”顺序交叉进样，计算空白血浆样品中残留峰面积与定量下限样品中峰面积比值评价残留率.结果显示Rg1、Rb1、R1残留率范围分别为7.97%～15.20%、0.53%～1.04%、0.60%～1.20%，均小于20%；内标盐酸普萘洛尔残留率范围0.04%～0.13%，小于5%；表明进样残留不影响样品的分析检测. 3.6 稳定性　3.6.1 标准储备液稳定性考察　处理、测定得到Rg1、Rb1、R1、盐酸普萘洛尔储备液于2～8 ℃放置125 d后的峰面积与新鲜制备的标准溶液峰面表 2 混合对照品中Rg1、Rb1、R1的标准曲线、线性范围及定量下限Tab. 2 Standard curves, linear ranges and lower quantitative limits of Rg1, Rb1, and R1 in mixed reference materials批号线性回归方程相关系数r线性范围/（ng·mL−1）定量下限/（ng·mL−1）Rg1Y=0.844X2+0.003 550.998 3 2.625～231.8 2.625Rb1Y=0.599X2−0.001 090.994 210.32～421.210.32R1Y=0.187X2−0.000 4570.998 7 6.500～265.5 6.500表 3 Rg1、Rb1、R1在大鼠血浆中的精密度、准确度（n = 5）Tab. 3 Precision and accuracy of Rg1, Rb1 and R1 in beagle dogplasma (n = 5)化合物ρ配制/(ng·mL−1)日内日间¯x±s精密度/%准确度/%¯x±s精密度/%准确度/%Rg12.625 2.759±0.078 2.83105.10 2.588±0.32012.3698.59 7.6607.300±0.160 2.1995.308.51±0.57 6.70111.10 53.60054.70±2.05 3.75102.0556.25±2.62 4.66104.94 166.100171.5±3.5 2.04103.25173.9±7.35 4.23104.70Rb110.3210.94±0.44 4.02106.0110.30±0.777.4899.81 29.8230.40±0.88 2.89101.1929.78±1.08 3.6399.86 125.20133.8±6.5 4.86106.87133.6±6.6 4.94106.71 313.20329.8±14.2 4.30105.30329.0±14.5 4.41105.04R16.500 6.436±0.324 5.0399.02 6.384±0.5528.6598.22 19.0219.10±0.64 3.35100.4218.59±0.69 3.7197.74 79.8577.00±2.23 2.9096.4378.66±3.56 4.5398.51 199.60191.9±3.6 1.8896.14198.2±7.2 3.6399.30160云南大学学报（自然科学版） 第 43 卷积，计算两时间点相对偏差RE 值分别为5.39%、2.87%、1.14%、0.59%，结果表明上述储备液于2～8 ℃至少可以放置125 d.3.6.2 质控样品稳定性考察　分别考察低、中、高质量浓度血浆质控样品于室温放置1 d ，−10～−35 ℃放置72 d 及72 d 内冻结—融化循环5次的稳定性，结果显示上述每一考察条件下，相对标准偏差RSD 均小于15%. 表明血浆质控样品在上述考察条件下存放稳定.3.7 药代动力学实验结果　采用本文所建立的检测方法，对血浆样品进行检测. 血浆中Rg 1、Rb 1和R 1的平均药时曲线见图2，体内主要药动学参数见表4.4 讨论本实验对血浆样品前处理进行考察，首先采用了沉淀法、固相萃取法对血浆样品进行考察[11-12]，结果表明沉淀法的基质效应强、回收率低不能满足生物样品检测要求. 固相萃取法处理后所得血浆样品，用HPLC-MS/MS 方法检测后结果可知，受血浆内源性物质的干扰较小，其残留率、回收率及精密度、准确度，均能达到生物样品检测要求，可为三七提取物的药代动力学研究以及临床用药和临床评价提供可借鉴的方法工具.大鼠经口单次灌胃三七提取物1 500 mg/kg 后，从获得的药代参数结果来看，平均AUC 0-t 、ρmax 、t 1/2、MRT 0-t 的数值大小，Rb 1>> Rg 1> R 1，平均T max的数值大小，Rb 1>> R 1> Rg 1；Rg1、R1在大鼠体内具有相似的药代特征，吸收快、消除快；Rb1具有与Rg1、R1完全不同的药代特征，吸收慢、消除慢；在大鼠体内Rb1血浆暴露占绝对优势，血浆暴露量最大，AUC 0-t 分别为Rg1、R1的204、400倍，ρmax 分别为Rg1、R1的16、24倍；从Rg 1、Rb 1和R 1的表观分布容积来看，Rb1可能主要分布于血浆中，Rg1、R1可能主要分布于组织和体液中，需要后续更深入的组织分布研究来进一步验证.参考文献：国家药典委员会. 中国药典[S]. 一部. 北京: 中国医药科技出版社, 2015: 11.Chinese Pharmacopoeia Commission. Chinese pharma-[1]表 4 SD 大鼠单次经口灌胃三七提取物后血浆中人参皂苷Rb 1、Rg 1和三七皂苷R 1的药代动力学参数Tab. 4 Pharmacokinetic parameters of ginsenoside Rg 1, Rb 1 and notoginsenoside R 1 in plasma of SD rats after single oraladministration of Notoginseng extract药代动力学参数AUC 0-t /(h·ng·mL −1)AUC 0-∞/(h·ng·mL −1)MRT 0-t /h MRT 0-∞/ht max /ht 1/2/h(V z /F )/(L·kg −1)(ρ/F )/(L·h −1·kg −1)ρmax /(ng·mL −1)人参皂苷 Rg 150.82±12.6862.13±17.932.31±0.43 4.18±2.060.29±0.103.20±1.831 426.55±603.61351.22±123.3023.70±5.16人参皂苷 Rb 110 354.50±2 909.0612 227.86±3 505.0916.58±0.6025.17±1.606.00±2.1917.44±0.9844.52±14.851.77±0.60389.25±97.76三七皂苷 R 125.89±10.6446.54±18.901.00±0.322.86±1.340.38±0.14 1.92±0.971 155.28±338.51499.38±228.3716.52±2.50图 2 人参皂苷Rg 1、Rb 1和三七皂苷R 1的平均药时曲线图Fig. 2 Average drug time curve of ginsenoside Rg 1, Rb 1 and notoginsenoside R 1第 43 卷代秋琼等：三七提取物大鼠体内3种皂苷成分测定方法建立及药代动力学研究161copoeia[S]. 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Yunnan Province Company Key Laboratory for TCM and Ethnic Drug ofNew Drug Creation, Kunming 650111, Yunnan, China)Abstract: To verify the method of HPLC-MS/MS determination of notoginsenoside R1, Ginsenoside Rg1, Ginsenoside Rb1 in plasma of SD rats, the pharmacokinetics of Panax notoginseng extract in SD rats was studied. SD rats intragastrically administered Panax notoginseng extract of 1 500 mg/kg had their blood collected for the determination of plasma concentration by HPLC-MS /MS, after which pharmacokinetic parameters were calculated by DAS software. The established HPLC-MS/MS method has good specificity, and the correlation coefficients of the three consecutive batches of standard curves are all greater than 0.99 (weighted 1/X2). The linearity of each component in certain concentration ranges was good. The RSD day precision of three components in plasma were less than 10% and the accuracy ranged from 88% to 105%. The diurnal precision (RSD) was less than 15% and the accuracy was between 93% to 109%. The stability of freeze-thaw and room temperature was good. The matrix effect does not affect the measurement effect. The non-compartmental model was used to calculate the pharmacokinetic parameters of Rg1, Rb1 and R1 in rats. The results showed that the average values of AUC0-t, ρmax, t1/2, and MRT0-t, Rb1>>Rg1>R1; average T max value of Rb1>> R1> Rg1. The established HPLC-MS/MS method is suitable for the pharmacokinetic study of Rg1, Rb1 and R1 in Panax notoginseng extract in rats. Rg1 and R1 have similar pharmacokinetic characteristics in rats, with rapid absorption and fast elimination; Rb1 pharmacokinetic characteristics in rats are very different from Rg1 and R1, with slow absorption and slow elimination; Rb1 exposure inplasma of rats take the absolute advantage.Key words: ginsenoside；ginsenoside；notoginsenoside；Panax notoginseng extract；HPLC-MS/MS；pharmacokinetic。