沙星类药物合成新路线关键中间体的制备与应用研究

左氧氟沙星中间体 s-（+）-2-氨基丙醇研究杜刚【期刊名称】《当代化工》【年(卷),期】2015(44)9【摘要】Chiral s-(+)2-aminopropanol is pharmaceutical intermediate of levofloxacin. In this paper,seveal synthetic routes of s-(+)-2 –aminopropanol were described.%s-(+)-2-氨基丙醇是一类重要的手性砌块也是左氧氟沙星的关键中间体。

从氨基酸酯化还原法、直接还原法、催化加氢法以及生物催化法等几个方面系统介绍了手性 s-(+)2-氨基丙醇合成研究进展。

【总页数】3页(P2175-2176,2181)【作者】杜刚【作者单位】陕西国防工业职业技术学院化学工程学院，陕西西安 710302【正文语种】中文【中图分类】TQ226.34【相关文献】1.手性氨基醇(R)-2-氨基-1,1-二苯基-3-(2-萘基)-1-丙醇:制备及其对前手性酮硼烷还原的对映选择性催化作用 [J], 沈宗旋;张雅文;顾德本2.氯吡格雷关键中间体S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成研究 [J], 吴桂贞;陈任宏;叶连宝;欧小敏;唐省三3.度洛西汀中间体(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇合成工艺综述 [J], 吴佳佳;季程宇;谢童杰;马良秀;郝之奎;徐峰;;;;;;4.沙库必曲中间体(R)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙醇的合成 [J], 代祯;黄晴菲;王启卫5.S-(+)-2-氨基丙醇的合成 [J], 王训遒;陈卫航;赵文莲;王斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《环丙沙星合成中哌嗪缩合反应的研究》1. 引言环丙沙星是一种广谱抗生素，对革兰氏阴性菌和某些革兰氏阳性菌都具有很强的杀菌作用。

它是一种重要的临床用药，而其合成中的哌嗪缩合反应是其合成过程中的关键步骤。

本文将对环丙沙星合成中的哌嗪缩合反应进行深入探讨，以便更好地理解这一合成过程。

2. 响应的反应哌嗪缩合反应是环丙沙星合成中的一个关键步骤。

在这一步骤中，哌嗪环的形成需要经历一系列的反应，其中包括亚硝酸酯的生成、亚硝基的迁移和环化等步骤。

通过对哌嗪缩合反应的研究，可以深入了解反应机理和条件优化，从而提高环丙沙星的合成效率。

3. 机理研究在对哌嗪缩合反应的研究过程中，研究人员发现了一些新的反应机理和反应条件。

利用新型催化剂可以促进哌嗪环的形成，从而提高合成效率；对反应条件的优化也可以有效地提高产率和纯度。

这些研究成果为环丙沙星的合成提供了重要的理论支持和实验指导。

4. 实验验证通过对哌嗪缩合反应的实验验证，研究人员可以验证新的反应条件和催化剂的效果，以及检验新的反应机理。

这些实验结果可以为环丙沙星的工业化生产提供重要的参考依据，同时也为理论研究提供了重要的实验数据。

通过实验验证，可以更加全面地理解哌嗪缩合反应的发展和应用。

5. 个人观点在我看来，哌嗪缩合反应作为环丙沙星合成的关键步骤，其研究对于提高合成效率、降低成本、改善质量具有重要的意义。

我认为，通过深入研究哌嗪缩合反应的机理和条件优化，可以为环丙沙星的生产和应用提供更好的支持，同时也有助于提高我国在抗生素领域的研究水平和产业竞争力。

6. 总结在本文中，我们对环丙沙星合成中的哌嗪缩合反应进行了深入探讨，从哌嗪缩合反应的响应、机理研究和实验验证三个方面全面评估了这一关键步骤。

通过对哌嗪缩合反应的研究，可以更好地理解环丙沙星的合成过程，同时也为环丙沙星的工业化生产提供了重要的理论和实验基础。

通过本文的阅读，相信读者对环丙沙星合成中的哌嗪缩合反应已经有了更深入的了解。

一、虞心红教授 64252604左氟沙星（左氧氟沙星）制备技术●项目简介：左氟沙星(levofloxacin)，化学名为(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-7-氧代-7-氢吡啶骈[1,2,3-de][1,4]苯骈嗪-6-羧酸，是第三代氟喹诺酮抗菌药之一，最早由日本第一制药株式会社开发上市。

它的抗菌活性强，抗菌广谱，毒副作用小，临床上应用非常广泛。

●所属领域：医药●项目成熟度：小试●合作方式：技术合作、开发二、杨先金副研究员 64253530氟化试剂NFSI的低成本生产工艺●项目简介：在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性，很多药物和农药中都含有氟原子。

药物和农药中20%以上含有氟原子，将氟原子引入药物和农药中通常要用氟化试剂。

NFSI是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子，反应收率高。

我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂NFSI，成本低，技术经中试，大试验证。

●所属领域：化工、医药●项目成熟度：产业化●应用前景：本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。

●合作方式：技术转让或合作生产。

氟化试剂Selectfluor的低成本生产工艺●项目简介：在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性，很多药物和农药中都含有氟原子。

现存的化合物中有40%含有氟原子，药物和农药中20%以上含有氟原子，将氟原子引入药物和农药中通常要用氟化试剂。

Selectfluor是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子，反应收率高。

我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂Selectfluor，成本低，技术经中试，大试验证。

●所属领域：化工、医药●项目成熟度：可产业化●应用前景：本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。

●合作方式：技术转让或合作生产。

氟化石墨工业生产工艺●项目简介：氟化石墨是制备锂电池的原料，用其做添加剂制成的润滑剂、防水剂属高级产品，产品附加值极高。

levofloxacin 合成路线
（最新版）
目录
1.概述
2.levofloxacin 的合成方法
3.合成路线的优化
4.结论
正文
1.概述
Levofloxacin（左氧氟沙星）是一种广谱抗菌药，其合成方法在近年来得到了广泛关注。

本文旨在介绍 levofloxacin 的合成路线，并探讨如何优化合成过程。

2.levofloxacin 的合成方法
Levofloxacin 的合成通常采用含有氟原子的化合物为原料，通过多步反应得到目标产物。

常见的合成方法包括：（1）使用 2,3-二氟 -5-硝基吡啶为原料，经过多步反应得到 levofloxacin；（2）以 2-氯 -5-硝基-4-氟苯甲酸为起始原料，通过多步反应实现 levofloxacin 的合成。

3.合成路线的优化
为了提高 levofloxacin 的合成效率，研究者们一直在努力优化合成路线。

合成路线的优化主要从以下几个方面进行：
（1）选择合适的原料：选择含有氟原子的化合物作为原料，可以减少合成过程中的氟化步骤，从而缩短合成路线。

（2）采用高效的反应条件：采用适当的反应条件，如温度、溶剂和催化剂等，可以提高反应的收率和选择性，缩短合成路线。

（3）减少副反应的产生：通过优化反应条件和试剂，可以降低副反应的产生，从而简化后续的分离和纯化过程。

4.结论
Levofloxacin 的合成路线可以通过选择合适的原料、采用高效的反应条件和减少副反应的产生等方面进行优化。

环丙沙星的合成CONTENT 一二三四药物概述实验目的要求实验原理实验主要仪器、试剂五六七本次实验方法和步骤其他合成线路和方法改进问题和讨论一、药物概述环丙沙星，又名环丙氟哌酸，香草酰二乙胺，西普乐，适普灵。

化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。

分子式：C 17H 18FN 3O 3性 状：本品为白色或微黄色结晶性粉末。

几乎无臭，味苦。

溶解度：在醋酸中溶解，在乙醇和三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶。

熔点：255-257℃。

环丙沙星药理作用环丙沙星是一种氟喹诺酮类化合抗生素药物。

具有抗菌谱广、疗效高、毒副作用小、价格便宜、服用方便等优点[1]。

它是第三代氟喹诺酮抗菌素。

主要用于对其他抗菌药产生耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道，骨与关节和皮肤软组织感染[2]。

其抗菌机理是抑制DNA复制后反转录的酶，使DNA的复制、转录、修复等受阻，达到抑菌抗菌的作用[3]。

应在避免日照条件下保存和应用，以防止发生光敏反应。

因可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员慎用[2]。

通过对环丙沙星合成工艺的研究，对新药研制过程有一个基本认识。

通过对环丙沙星合成路线的比较，掌握选择实际生产工艺的几个基本要求。

通过实际操作，对涉及到的各类反应特点、机制、操作要求、反应终点的控制等有所了解进一步巩固有机化学实验的基本操作，领会理论知识。

二、实验目的要求[4]掌握各步中间体的质量控制方法 1 2 3 4(3) 2,4-二氯-5- (4) 2,4-二氯-5- (5) 2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰) 氟苯乙酮 氟苯甲酰乙酸甲酯 -3-二甲基胺基甲酰乙酸甲酯(1) 3-氯-4-氟苯胺 (2) 2,4-二氯氟苯(6)3-环丙基氨基-2-(2, 4-二氯(7) 1-环丙基-7-氯-6-氟-1,4-二氢 -5-氟苯甲酰) 丙烯酸甲酯 -4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯(8) 1-环丙基-7-氯-6-氟-1,4- (9) 硼络合物二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(10) (11) 环丙沙星四、实验主要仪器和试剂及其物理常数主要仪器：三颈烧瓶，温度计，冷凝管，烧杯，布氏漏斗，抽滤瓶，恒温磁力搅拌器，磁石，电子天平，玻璃棒，表面皿，量筒，毛细管，胶塞。

奥泽沙星合成关键步骤（Suzuki偶联反应）的研究进展作者：李志辉郝峰唐晓民李瑛来源：《环球市场信息导报》2016年第03期奥泽沙星，英文名为Zenoxacin（T-3912，CA：245765-41-7），是一种具有优良抗菌活性的喹诺酮类新型广谱抗菌医药化合物，临床上能够有效克服抗病菌耐药性的而创制的新型具有拓扑异构特征的生物酶抑制剂，具有可靠、高效、广谱以及低毒性等特点，主要用于治疗由细菌感染引起的泌尿道、消化道以及呼吸道等系统性疾病。

在新型药物奥泽沙星的合成过程中，Suzuki偶联反应是合成奥泽沙星的关键反应步骤，研究这个过程的机理、工艺条件、催化剂的效率和选择性，对提高奥泽沙星的产率和质量具有重要的意义。

参考Suzuki偶联反应的相关研究进展，对推动奥泽沙星的研究，具有重要的指导作用。

Suzuki偶联反应的最早发现者是日本化学家Akira Suzuki，因此也被人们称之为铃木反应或铃木-宫浦反应，其最典型的特征就是对水反应不敏感，允许多种官能团存在，无机副产物无毒且容易除云，但是由于氯代物及部分杂环硼酸反应难以进行。

其方程式如图1所示。

从目前来看，人们对Suzuki偶联反应的研究主要集中在三个方面，一是高效、温和催化的卤代芳烃配体的合成、研究以及筛选，二是以多相催化体系为基础的Suzuki偶联反应为对象的研究，三是产生Suzuki偶联反应的新途径和新方法的研究。

与催化溴代芳烃和碘代芳烃相比较，以氯代芳烃作为催化的Suzuki偶联反应成本更低，更容易在大规模生产当中推广应用。

但是，氯代芳烃活性低，活化难度大，寻找更高效能的配体自然就成为了Suzuki偶联反应的重要研究方向之一。

Liu等人研究发现，如果用二茂铁衍生物膦作为Suzuki偶联反应的配体，并在配体底部增加5个甲基加以改造，则该配体的空间位阻得到了提高。

催化活性明显提高，发生Suzuki偶联反应的产率会高达达到82-95%。

进一步的研究还发现，在室温下，大分子的二茂铁膦配体也对带有吸电子基的Suzuki偶联反应具有较好的催化作用。