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药物Perampanel（吡仑帕奈）合成检索总结报告
一、Perampanel（吡仑帕奈）简介
Perampanel（吡仑帕奈）是一种突触后神经元上离子型谷氨酸盐受体的非竞争性拮抗剂，用于12岁及以上、有或无继发性全身性癫痫部分发作的癫痫患者的辅助治疗。
Perampanel（吡仑帕奈）不良反应：最常见头晕、嗜睡、疲乏、易怒、恶心、体质量增加、眩晕、共济失调、步态不稳和平衡障碍。
Perampanel（吡仑帕奈）分子结构式如下:
英文名称：Perampanel
中文名称：吡仑帕奈
本文主要对Perampanel（吡仑帕奈）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、Perampanel（吡仑帕奈）合成路线
Perampanel（吡仑帕奈）11的合成路线一：
Perampanel（吡仑帕奈）11的合成路线二：Perampanel（吡仑帕奈）11的合成路线三：Perampanel（吡仑帕奈）11的合成路线四：
三、Perampanel（吡仑帕奈）合成检索总结报告(一) Perampanel（吡仑帕奈）中间体3的合成
(二) Perampanel（吡仑帕奈）中间体5的合成方法一
(三) Perampanel（吡仑帕奈）中间体5的合成方法二
(四) Perampanel（吡仑帕奈）中间体6的合成方法一。
抗抑郁药艾司西酞普兰的合成工艺改进龙超久;游勇;周鸣强;周先礼【摘要】报道了一种抗抑郁药艾司西酞普兰(1)的合成工艺改进.以消旋的4-二甲基氨基-1-(4-氰基-2-羟甲基苯基)-1-(4-氟苯基)-1-丁醇为原料,经D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸拆分、环合合成1,其结构经1H NMR 和13 C NMR确证.通过将拆分母液中残留的R-构型原料经分离、在硫酸作用下发生构型翻转并环合的方法,提高了1的收率(成盐产物总收率45.4%,光学纯度98.9%).%A method for process improvement of antidepressant Escitalopram(1)was reported.1 was synthesized from recemic 4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxym-ethyl)benzonitrile by the optical resolution with D-DTTA, cyclization and salification.The structure was confirmed by 1H NMR and 13C NMR.Due to the separation of residual material of R-configuration in the mother liquid, configuration inversion with sulfuric acid and cyclization, the yield of escitalo-pram was improved(yield of 45.4%and optical purity of 98.9%).【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2018(026)002【总页数】5页(P135-139)【关键词】抗抑郁药;艾司西酞普兰;手性拆分;合成;工艺改进【作者】龙超久;游勇;周鸣强;周先礼【作者单位】西南交通大学生命科学与工程学院,四川成都 610031;成都丽凯手性技术有限公司,四川成都 610041;中国科学院成都有机化学研究所,四川成都610041;成都丽凯手性技术有限公司,四川成都 610041;中国科学院成都有机化学研究所,四川成都 610041;西南交通大学生命科学与工程学院,四川成都 610031【正文语种】中文【中图分类】O626.1;R914.5艾司西酞普兰(Escitalopram, 1)，化学名为(S)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈，是一种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，主要用于治疗重型抑郁症。
目录第1章概述 (3)1.1设计依据 (3)1.1.1 设计的目的 (3)1.1.2 设计遵循的技术法规 (3)1.2产品简介 (4)1.2.1 概述 (4)1.2.2 产品名称 (4)1.2.3 化学结构、分子式及分子量 (4)1.3产品合成工艺路线的论证 (5)第2章工艺流程设计及工艺过程 (8)2.1工艺概述 (8)2.2工艺流程设计 (8)2.2.1 肟盐处理反应工段 (8)2.2.2 518-1反应工段 (9)2.2.3 后处理工段 (11)2.3工艺流程框图 (12)2.3.1 肟盐处理反应工段工艺流程框图 (12)2.3.2 518-1反应工段和后处理工段反应流程图 (13)第3章物料衡算 (14)3.1概述 (14)3.2物料衡算的原理 (15)3.3物料衡算的基准与任务 (15)3.3.1 衡算基准 (15)3.4各步骤收率 (15)3.5各反应单元 (16)3.5.1 游离反应 (16)3.5.2 萃取洗涤 (18)3.5.3 冷却浓缩 (20)3.5.4 醚化和硅烷化 (21)3.5.5 分层萃取 (24)3.5.6 浓缩与顶蒸 (26)3.5.7 离心工段 (28)3.5.8 干燥 (29)第4章热量衡算 (32)4.1热量衡算依据 (32)4.1.1 设备的热量平衡方程式 (32)4.1.2 热量衡算基础数据的计算和查取 (33)4.2总体能量衡算 (33)4.3能量衡算目的 (33)4.4干燥工序的热量衡算 (33)第5章设备选型和计算 (35)5.1工艺设备选型概述 (35)5.2GMP对设备选型和安装的要求 (35)5.3计算依据 (36)5.4主要反应设备选型 (37)5.4.1 反应釜 (37)5.4.2 计量罐 (42)5.4.4 高效过滤器 (46)5.4.5 冷凝器 (46)5.4.6 离心泵 (47)5.4.7 废液贮池 (47)第6章车间布置设计 (48)6.1工厂设计的内容与规范 (48)6.2车间概况 (48)6.2.1 车间形式 (49)6.2.2 厂房的层数 (50)6.2.3 厂房平面布置 (50)6.3设备布置的基本要求 (50)6.3.1 设备排列顺序 (50)6.3.2 设备排列方法 (50)6.3.3 操作间距 (51)第7章“三废”处理及综合利用 (52)7.1“三废”排放情况 (52)7.1.1 废水处理 (52)7.1.2 废气处理 (53)7.1.3 废渣处理 (53)7.2噪声污染情况及处理 (53)7.3套用与回收利用 (53)第8章劳动组织与岗位定员 (55)8.1劳动组织 (55)第9章生产车间防火安全管理规定 (57)9.1车间技术要求 (57)9.2安全与维修 (59)第10章生产和劳动保障 (60)10.1车间安全生产原则 (60)10.2个人防护守则 (60)10.3动火规定 (61)10.4安全用电 (61)10.5动力使用 (61)10.6环境卫生 (62)10.7防火防爆原料性质分类 (62)结语 (63)参考文献 (64)致谢 (67)附录 (69)附录1设备一览表 (69)附录2带控制点的工艺流程图 (70)附录3反应釜装配图 (70)附录4平面图和立面图 (70)年产100吨克拉霉素中间体518-1车间工艺设计摘要：本设计是按年产100吨(2′ , 4″-O-双三甲基硅烷基)-红霉素A-9-[O-(1-乙氧基-1-甲乙基)]肟(518-1)的量进行的车间工艺设计。
(1).简述用于抗高血压的拟肾上腺素药物。
1.中枢α肾上腺素受体激动剂，可抑制交感神经冲动的输出，导致血压下降。
可乐定是中枢β2受体激动剂，通过神经节减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放产生降压作用。
类似的药物还有莫索尼定和胍那苄。
这些药物现有人认为是通过兴奋中枢侧网状核的咪唑啉受体I亚型来实现的。
咪唑啉受体I亚型的分布与中枢β2受体的分布相似。
用于抗高血压的拟肾上腺素药物还有甲基多巴，也是中枢α2体激动剂。
(2).简述硝酸异山梨酯药物特性。
2.本品加水和硫酸会水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色。
硝酸异山梨酯为血管扩张药，用于缓解和预防心绞痛，也用于充血性心力衰竭。
本品扩张血管平滑肌的作用，效果比硝酸甘油更显著，且持续时间长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。
本品口服约30分钟见效，持续约5小时；舌下含服后约5分钟见效，持续2小时。
常见的不良反应为头晕、面部潮红、灼热、恶心等，长期服用可产生药物耐受性，与其他硝酸酯有交叉耐药性。
(3).简述乙酰胆碱药物特性。
3.乙酰胆碱是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。
药物可通过影响乙酰胆碱与受体的相互作用和乙酰胆碱的代谢等环节，达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果，调节胆碱能神经系统兴奋低下和过度兴奋的病理状态，用于治疗的目的。
(4).异环磷酰胺的理化性质及用途。
4.类别：氮芥类抗肿瘤药。
作用特点和用途：本品为前体药物，在体内经酶代谢活化后发挥作用。
虽然它的代谢途径和环磷酰胺基本相同，但异环磷酰胺经代谢可产生单氯乙基环磷酰胺而产生神经毒性。
异环磷酰胺的抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，临床用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌的治疗。
由于主要毒性为骨髓抑制、出血性膀胱炎等肾脏毒性、尿道出血等，须和尿路保护剂美司纳一起使用，以降低毒性。
(5).丙酸睾酮的化学名、理化性质和用途。
5.类别：雄甾烷类。
理化性质：白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶，mp．118-123℃，[α]25D+84 °+90°。
医药研发流程指南第1章项目立项与规划 (4)1.1 立项依据与需求分析 (4)1.1.1 市场需求 (4)1.1.2 政策法规 (4)1.1.3 技术创新 (4)1.1.4 社会效益 (5)1.2 研发目标与可行性研究 (5)1.2.1 研发目标 (5)1.2.2 技术可行性 (5)1.2.3 经济可行性 (5)1.2.4 知识产权 (5)1.3 项目规划与时间安排 (5)1.3.1 项目阶段划分 (5)1.3.2 时间安排 (5)1.3.3 资源配置 (5)1.3.4 风险管理 (5)1.3.5 项目评估与调整 (5)第2章药物筛选与靶点确定 (5)2.1 候选药物筛选方法 (6)2.1.1 高通量筛选（HTS） (6)2.1.2 虚拟筛选 (6)2.1.3 靶向筛选 (6)2.2 靶点选择与验证 (6)2.2.1 靶点选择 (6)2.2.2 靶点验证 (6)2.3 筛选结果分析 (6)2.3.1 活性化合物筛选 (7)2.3.2 结构优化 (7)2.3.3 生物标志物研究 (7)2.3.4 安全性评估 (7)第3章化合物的设计与合成 (7)3.1 基于靶点的化合物设计 (7)3.1.1 靶点选择与确证 (7)3.1.2 先导化合物筛选 (7)3.1.3 先导化合物优化 (7)3.2 合成方法与工艺优化 (7)3.2.1 合成路线设计 (7)3.2.2 合成工艺优化 (8)3.2.3 中试放大与生产工艺 (8)3.3 结构优化与活性评估 (8)3.3.1 结构优化 (8)3.3.3 安全性评价 (8)第4章药效学研究 (8)4.1 药理作用机制研究 (8)4.1.1 药物靶点的确定 (8)4.1.2 药物与靶点的相互作用 (8)4.1.3 信号通路分析 (9)4.2 体外药效学评价 (9)4.2.1 细胞增殖抑制实验 (9)4.2.2 生化酶活性抑制实验 (9)4.2.3 受体结合实验 (9)4.3 体内药效学评价 (9)4.3.1 动物模型 (9)4.3.2 疾病模型 (9)4.3.3 临床试验 (9)第5章毒理学研究 (10)5.1 急性毒性研究 (10)5.1.1 实验动物选择与分组 (10)5.1.2 给药途径与剂量设计 (10)5.1.3 观察指标 (10)5.1.4 结果分析 (10)5.2 慢性毒性研究 (10)5.2.1 实验动物选择与分组 (10)5.2.2 给药途径与剂量设计 (10)5.2.3 观察指标 (10)5.2.4 结果分析 (10)5.3 安全药理学研究 (11)5.3.1 实验设计 (11)5.3.2 实验方法 (11)5.3.3 结果分析 (11)第6章药代动力学研究 (11)6.1 吸收研究 (11)6.1.1 吸收速率 (11)6.1.2 吸收程度 (11)6.1.3 影响因素 (11)6.2 分布研究 (11)6.2.1 组织分布 (12)6.2.2 跨膜转运 (12)6.2.3 血浆蛋白结合 (12)6.3 代谢研究 (12)6.3.1 代谢途径 (12)6.3.2 代谢酶 (12)6.3.3 代谢产物 (12)6.4 排泄研究 (12)6.4.2 肝脏排泄 (13)6.4.3 肠道排泄 (13)第7章制剂开发与工艺研究 (13)7.1 制剂设计原理 (13)7.1.1 药物溶解性 (13)7.1.2 生物利用度 (13)7.1.3 药效持续性 (13)7.2 制剂处方优化 (13)7.2.1 原料药与辅料的筛选 (13)7.2.2 处方筛选与优化 (13)7.3 制剂工艺研究 (14)7.3.1 制剂工艺流程 (14)7.3.2 工艺参数优化 (14)7.3.3 中试放大 (14)7.4 稳定性研究 (14)7.4.1 药物制剂稳定性影响因素 (14)7.4.2 稳定性测试方法 (14)7.4.3 稳定性评价 (14)第8章临床前研究 (14)8.1 非临床安全性评价 (14)8.1.1 概述 (14)8.1.2 试验内容 (14)8.1.3 试验方法 (15)8.2 药品注册申请资料准备 (15)8.2.1 资料要求 (15)8.2.2 资料整理 (15)8.3 申报与审批 (15)8.3.1 申报程序 (15)8.3.2 审批流程 (15)第9章临床研究 (16)9.1 Ⅰ期临床试验 (16)9.1.1 剂量摸索：评估药物在不同剂量水平下的安全性，确定最大耐受剂量。
合成2-甲基-1,4-萘醌的研究一、前言分子式C 11H 8O 2，分子量172.18。
亮黄色结晶。
有特殊刺激性。
熔点105-107℃。
溶于乙醇、苯、植物油类、氯仿和四氯化碳。
在空气中稳定，遇光、碱及还原剂易被变质、分解。
工业上由2-甲基萘的冰醋酸溶液，用铬酐在温和条件下氧化制得，是制维生素的中间体。
和亚硫酸氢钠生成加成物——2-甲基-1,4-萘醌亚硫酸氢钠。
加成物为白色结晶，易溶于水，是一种维生素类药物——维生素。
二、合成方法（1） 丁二烯、甲苯醌环化加成法。
此方法因耗时较长、收率低、原料不易得等原因导致产品成本较高，工业上已不再采用。
（2） 2-甲基萘经K 2CrO 4/H 2SO 4氧化法。
此法生产的CrSO 4较难处理，需电解还原，耗时长、能耗高。
（3） 2-甲基萘经30%H 2O 2在CH 3COOH 中反应，此法制得2-甲基-1,4-萘醌收率低，难以工业化推广。
（4） 2-甲基萘经铬酐氧化法。
此法原料易得，工艺成熟，因而在工业生产中得到大量采用。
（5） 2-甲基萘经过氧乙酸氧化法。
此法制得2-甲基1,4-萘醌收率40%左右，与传统工艺相当，无污染。
合成法简介1、丁二烯、甲苯醌环化加法。
O OOO 合成产物后，通过铬酸氧化，形成2-甲基-1,4-萘醌。
2、 2-甲基萘经K 2CrO 4/H 2SO 4氧化法冰醋酸 60.C OO在冰醋酸介质中，以硫酸催化重铬酸钠，在60-90。
C 氧化而成。
保持2-甲基萘和Cr （VI ）氧化液的物质的量比为1:4.5，Cr （VI ）的浓度为2.875mol/L ，反应温度为60。
C 。
该工艺的主要缺点是产生大量的含铬废水，处理繁杂困难，对环境铬酸K 2CrO 4/H 2SO 4污染十分严重，反应以冰乙酸作介质，腐蚀性强，对设备材质要求高，产品收率低，原料消耗大，成本高。
且副产物6-MNQ未加以彻底分离和利用。
3、2-甲基萘经30%H2O2在CH3COOH中反应。
己内酰胺的原料与上下游产业链分析7.1 己内酰胺的原料供应与市场概况己内酰胺的制法主要有：①以苯酚为原料，经环己醇、环己酮、环己酮肟而制得；②以环己烷为原料，用空气氧化法或光亚硝化法转化成环己酮肟，经重排而制得；③以甲苯为原料，用SNIA（斯尼亚）法合成。
此外，也可以糠醛或乙炔为原料合成。
在制造过程中，环己酮是主要的关键性中间原料，此关键性原料可藉由环己烷氢化或苯酚氢化得到，这两种制程相当类似，不同点仅在于触媒的使用和操作条件的不同而已。
……7.1.1 苯供应现状与市场概况目前世界上纯苯生产主要来自于石油馏分催化重整生成油和裂解汽油，少部分来自煤焦油。
我国纯苯行业经历了近些年的长足发展，不仅从产量、技术等方面得到大幅提升，而且产业链发展迅速，涉及上万种产品，并且国际地位也得到进一步巩固和提升。
目前，我国纯苯产量主要由4部分组成，乙烯装置联产、炼油厂重整芳烃抽提、对二甲苯装置甲苯歧化和煤焦油抽提。
过去国内煤焦油抽提制纯苯的精制过程以酸洗法为主，制的苯纯度低，污染严重，被淘汰。
自2006年国内开发的焦化苯加氢工艺工业化后，国内新建了多套这类装置，其产品质量基本可以满足下游化工装置的需求，规模以5万吨/年或8万吨/年为主。
……7.1.2 苯酚供应现状与市场概况苯酚（俗称石炭酸）是一种常见的化学品，是重要的有机化工原料，是丙烯的重要衍生物之一，是生产某些树脂、杀菌剂、防腐剂以及药物（如阿司匹林）的重要原料。
也是一种电解质。
苯酚用途广泛，产量大，工业上主要由异丙苯制得。
第一次世界大战前，苯酚的唯一来源是从煤焦油中提取。
目前绝大部分是通过合成方法得到。
有磺化法、氯苯法、异丙苯法等方法。
目前（2011年），世界苯酚总生产能力约为……7.1.3 环已烷供应现状与市场概况环己烷是生产环己酮、己内酰胺的中间体，又可用作溶剂、萃取剂、漆类去除剂、聚合反应的稀释等。
其后衍产品极多，是多种化工产品、精细化学品的重要原料。
题型检测（四） 常见有机物的结构、性质和应用1．(2019·某某质评)下列关于糖类、油脂、蛋白质的说法正确的是( )A ．葡萄糖和果糖、蔗糖互为同分异构体B ．“地沟油”禁止食用，但可以用来制肥皂C ．棉花、蚕丝、羊毛的主要成分都是蛋白质D ．纤维素在人体内酶的作用下会水解为葡萄糖解析：选B A 项，葡萄糖和果糖是单糖，互为同分异构体，蔗糖是二糖，错误；B 项，“地沟油”的主要成分为油脂，其在碱性条件下水解生成的高级脂肪酸盐可用于制取肥皂，正确；C 项，棉花的主要成分为纤维素，蚕丝、羊毛的主要成分为蛋白质，错误；D 项，人体内不含能催化纤维素水解的酶，错误。
2．下列对生活中的一些问题的论述，符合科学实际的是( )A ．大米中的淀粉经水解和分解后，可酿造成米酒B ．麦芽糖、纤维素和油脂均能在人体中发生水解C ．乙醇、乙酸均属于食物中的两种基本营养物质D ．用加酶洗衣粉洗涤真丝织品，可使真丝蛋白质变性解析：选A A 项，淀粉水解最终产物是葡萄糖，葡萄糖在催化剂条件下分解：C 6H 12O 6――→催化剂2CH 3CH 2OH ＋2CO 2↑，正确；B 项，人体中缺少水解纤维素的酶，即纤维素在人体中不能水解，错误；C 项，乙醇和乙酸不是营养物质，错误；D 项，真丝成分是蛋白质，洗衣粉含酶，能使蛋白质水解，错误。
3．下列有关有机化合物的用途及性质的说法正确的是( )A ．乙烯使酸性KMnO 4溶液或溴的CCl 4溶液褪色的原理相同B ．苯与液溴在催化剂作用下生成溴苯发生了加成反应C．淀粉、蛋白质等营养物质在人体内水解生成水和CO2等D．用K2Cr2O7检验司机是否酒驾利用了乙醇的挥发性和还原性解析：选D A项，乙烯使酸性KMnO4溶液褪色发生的是氧化反应，而使溴的CCl4溶液褪色发生的是加成反应，二者原理不同，错误；B项，苯与液溴在催化剂作用下生成溴苯发生了取代反应，错误；C项，淀粉、蛋白质等营养物质水解分别生成葡萄糖、氨基酸，而不是水和CO2等，错误；D项，用K2Cr2O7检验司机是否酒驾的方法中，吹气说明乙醇具有挥发性，同时乙醇可以还原K2Cr2O7，通过铬的化合物在转化过程中颜色的变化作出是否饮酒的判断，正确。
