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一、新的药用辅料注册申报资料要求（一）综述资料1、药用辅料名称（包括正式品名、化学名、英文名称、汉语拼音等）以及命名的依据。
2、证明性文件：（1）申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》复印件；（2）药用辅料或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。
3、立题目的与依据。
包括国内外有关该品研发、上市销售及相关文献资料、生产及在制剂中应用情况综述。
4、对主要研究结果的总结及评价。
包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报的品种进行综合评价。
5、说明书样稿、起草说明及最新参考文献。
包括药用辅料名称、化学结构式或分子式、用途、注意事项、包装（规格、含量）等，须注明有效期，并应明显标注“药用辅料”的字样。
6、包装、标签设计样稿。
二）药学研究资料7、药学研究资料综述。
包括合成工艺、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等的试验和国内外文献资料的综述。
8、生产工艺的研究资料及文献资料。
包括制备的工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据累计结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，提供所用化学原料的规格标准，动、植、矿物原料的来源、学名。
凡制备工艺与主要参考文献不同者，应提出修改的依据。
9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10、质量研究工作的试验资料及文献资料。
包括理化常数、纯度检验、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。
11、与药物相关的配伍试验资料及文献资料。
12、标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。
质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。
所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。
附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要求本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。
本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。
一、注册分类及说明（一）注册分类1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。
2.新发现的药材及其制剂。
3.新的中药材代用品。
4.药材新的药用部位及其制剂。
5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。
6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。
9.仿制药。
（二）说明注册分类1～6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。
1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。
2.“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。
3.“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。
4.“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。
5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。
6.“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括：6.1中药复方制剂；6.2天然药物复方制剂；6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。
中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。
主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。
中药、天然药物注册分类及申报资料要求一、注册分类及说明（一）注册分类1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂。
2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。
3、中药材的代用品。
4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。
5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。
6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。
7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。
8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。
9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。
10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。
11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。
（二）说明1、“未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从中药、天然药物中得到的未经过化学修饰的单一成份及其制剂。
2、“未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（以下简称“法定标准”）收载的中药材及天然药物制成的制剂。
3、“中药材的代用品”是指用来代替中药材某些功能的药用物质，包括：（1）已被法定标准收载的中药材；（2）未被法定标准收载的药用物质。
4、“未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂”是指具有法定标准的中药材原动、植物新的药用部位制成的制剂。
5、“未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂”是指从中药、天然药物中提取的一类或数类成份制成的制剂。
6、“未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂”包括：（1）传统中药复方制剂；（2）现代中药复方制剂；（3）天然药物复方制剂。
7、“未在国内上市销售的中药、天然药物制成的注射剂”，其中包括水针、粉针、大输液之间的相互改变及其他剂型改成的注射剂。
8、“改变国内已上市销售药品给药途径的制剂”包括：（1）不同给药途径之间相互改变的制剂；（2）局部给药改为全身给药的制剂。
兽药注册分类及注册资料要求（农业部公告第442号）中兽药、天然药物分类及注册资料要求中兽药、天然药物分类及注册资料要求⼀、注册分类及说明（⼀）注册分类第⼀类未在国内上市销售的原药及其制剂。
1.从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；2.来源于植物、动物、矿物等药⽤物质及其制剂；3.中药材代⽤品。
第⼆类未在国内上市销售的部位及其制剂。
1.中药材新的药⽤部位制成的制剂；2.从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。
第三类未在国内上市销售的制剂。
1.传统中兽药复⽅制剂；2.现代中兽药复⽅制剂，包括以中药为主的中西兽药复⽅制剂；3.兽⽤天然药物复⽅制剂；4.由中药、天然药物制成的注射剂。
第四类改变国内已上市销售产品的制剂。
1.改变剂型的制剂；2.改变⼯艺的制剂。
（⼆）说明1.第⼀类1是指兽药国家标准中未收载的从中药、天然药物中得到的未经过化学修饰的单⼀成份及其制剂。
2.第⼀类2是指未被兽药国家标准收载的中药材及天然药物制成的兽⽤制剂。
3.第⼀类3是指⽤来代替中药材某些功能的药⽤物质，包括：（1）已被兽药国家标准收载的中药材；（2）未被兽药国家标准收载的药⽤物质。
4.第⼆类1是指具有兽药国家标准的中药材原动、植物新的药⽤部位制成的制剂。
5.第⼆类2是指从中药、天然药物中提取的⼀类或数类成份制成的制剂。
6.第三类1传统中兽药复⽅制剂是指中兽医理论下组⽅，功能主治⽤传统的中医理论表述，传统⼯艺制成的复⽅制剂。
7.第三类2现代中兽药复⽅制剂是指中兽医理论下组⽅，包括中兽医理论下使⽤⾮传统药材，功能主治与中兽医理论相关，⼯艺不做要求。
8.第三类3兽⽤天然药物复⽅制剂传统中兽药复⽅制剂是指不按中兽医理论组⽅制成的制剂。
9.第三类4包括⽔针、粉针之间的相互改变及其他剂型改成的注射剂。
10.第四类1是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。
11.第四类2包括：（1）⼯艺有质的改变的制剂；（2）⼯艺⽆质的改变的制剂。
中药新药和化药新药大致相同，不同点在于涉及领域不同，药品的标样不同，质检方法不同等新药的研发过程共有六个阶段：1、新化合物实体的发现2、临床前研究化学合成：提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。
生物学特性：药理学、药物代谢、、等毒理学处方前研究，包括物化性质、溶解度、分配系数、溶解速率、物理形态、稳定性等。
研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，/先导化合物的优化3、研究新药申请（IND，即申请临床试验）1）递交申请（临床研究方案）2）FDA审核4、临床试验+临床前研究（继续）补充一般包括三期临床试验和研究，每期的病例数国家有明确的规定，时间大约需要2-6年时间。
5、新药申请（NDA）在临床前和临床研究完成以后,可以提交新药申请(NDA)以求获准上市新产品。
第一：研究人体的生理功能，研究疾病发病的病例过程，寻找可能有药效的化合物，做为新药的候选；第二：在试管和离体细胞上考察这种化合物的效果，有效的话进入下一步；第三：动物实验。
需要两种或多种动物身上做实验。
这里除了考察药的治疗效果的话，还要评估药的毒性，即多少用量是安全的。
有的时候药有效也有毒，有时药没毒但是他的代谢产物有毒。
如果在动物实验证明有效，且毒性小的话，可以进入下一步；第四：人体实验，分成1，2，3期。
1期人体实验，短期小规模，20到100人，主要检查药物对人体有无急性毒副作用； 2期人体实验，中期中规模，100到300人，主要考察新药是否有疗效。
3期人体实验，长期大规模，1000到3000人，确认安全性和疗效，以及用药量6、上市及监测第四期期临床研究和上市后监测，然后有相应的报告须提交，并在一年的时候提交年度报告。
中药新药和化药新药研究过程的不同点，体现在中药新药临床前研究阶段性工作，其他大致一样，中药新药临床前研究工作如下：一.准备及预实验阶段1.适应症确定2.组方确定3.初步实验方案提出4.专家论证会确定5.立项后基础实验二.正式临床前基础实验6.药学实验7.药效学，毒理学实验三.研究资料整理与申报阶段新药（化学药品）申报资料整理一、综述资料1.新药名称2.研制单位研究工作的综述。
中药新药研发申报流程及相关申报材料说明一、中药新药的注册分类及说明1.1注册分类中药新药注册按审批管理的要求分以下几类：1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。
2.新发现的药材及其制剂。
3.新的中药材代用品.4.药材新的药用部位及其制剂.5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。
6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。
9.仿制药。
1.2说明注册分类1—6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报，注册分类9的品种为已有国家标准的药品.二、中药新药的研发及申报流程中药新药的研发申报一般按以下程序进行:选题立项-—临床前研究——临床研究--申报审批——正式生产，其中,新药临床前及临床研究的主要内容及注意事项分别列举如下：2.1 新药的临床前研究(一)主要内容：新药的临床前研究主要包括制备工艺（中药制剂包括原药材的来源、加工及炮制)、理化性质、纯度、检验方法、处方筛选、剂型、稳定性、质量标准、药理、毒理、动物药代动力学等研究。
新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽培（养殖)技术、采收处理、加工炮制等研究。
（二）注意事项：从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量管理规范》(GLP）的相应要求，实验动物应符合国家药品监督管理局的有关要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性.2。
2 新药的临床研究（一)主要内容：新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验.新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学,为制定给药方案提供依据。
Ⅱ期临床试验:随机盲法对照临床试验.对新药有效性及安全性作出初步评价,推荐临床给药剂量.Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。
附件2：化学药品注册分类及申报资料要求一、注册分类1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。
4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。
二、申报资料项目（一）综述资料1.药品名称。
2.证明性文件。
3.立题目的与依据。
4.对主要研究结果的总结及评价。
5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6.包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料7.药学研究资料综述。
8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10.质量研究工作的试验资料及文献资料。
11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12.样品的检验报告书。
13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料16.药理毒理研究资料综述。
17.主要药效学试验资料及文献资料。
18.一般药理学的试验资料及文献资料。
附件2：化学药品注册分类及申报资料要求一、注册分类1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。
4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。
二、申报资料项目（一）综述资料1.药品名称。
2.证明性文件。
3.立题目的与依据。
4.对主要研究结果的总结及评价。
5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6.包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料7.药学研究资料综述。
8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10.质量研究工作的试验资料及文献资料。
11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12.样品的检验报告书。
13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料16.药理毒理研究资料综述。
17.主要药效学试验资料及文献资料。
18.一般药理学的试验资料及文献资料。
附件2：化学药品注册分类及申报资料要求一、注册分类1.未在国外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国上市销售的制剂增加国外均未批准的新适应症。
2.改变给药途径且尚未在国外上市销售的制剂。
3.已在国外上市销售但尚未在国上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。
4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5.改变国已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。
二、申报资料项目（一）综述资料1.药品名称。
2.证明性文件。
3.立题目的与依据。
4.对主要研究结果的总结及评价。
5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6.包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料7.药学研究资料综述。
8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10.质量研究工作的试验资料及文献资料。
11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12.样品的检验报告书。
13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料16.药理毒理研究资料综述。
17.主要药效学试验资料及文献资料。
18.一般药理学的试验资料及文献资料。
卡莫氟软胶囊（规格：50mg） （二）药学研究资料（资料项目10） 第 1 页 共 15 页 质量研究工作的试验资料及文献资料 一、 质量研究样品来源 1、卡莫氟软胶囊；规格: 50mg。 批号 理论产量（万粒） 实际产量（万粒） 060501 1 0.95 060502 0.93 060503 0.89
三批中试样品均在本公司符合GMP要求的车间生产制备。 2、卡莫氟对照品：中国药品生物制品检定所，规格：50mg，批号：100352-200301。
二、质量研究 本品质量研究主要参照卡莫氟片质量标准（中国药典2005年版二部“卡莫氟片”）进行研究。
1、性状 取本品三批检查，结果见表10-1。 表10-1 外观性状检查结果 批号 060501 060502 060503 性状 内容物为微黄色乳状混悬液体 内容物为微黄色乳状混悬液体 内容物为微黄色乳状混悬液体
结论：本品三批性状描述为：内容物为微黄色乳状混悬液。 2、鉴别 2.1鉴别（1）：取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁，加本品内容物适量（约相当于卡莫氟10mg），微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。
方法的建立：取本品三批内容物适量（约相当于卡莫氟10mg），照上述方法依法操作，结果显相同现象；另取空白辅料适量，照上述卡莫氟软胶囊（规格：50mg） （二）药学研究资料（资料项目10） 第 2 页 共 15 页 方法依法操作，无此现象。 2.2鉴别（2）：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
方法的建立：取本品三批依含量测定项下方法制成供试品溶液，取卡莫氟对照品依含量测定项下方法制成对照品溶液，照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。另取空白辅料适量，制成空白辅料溶液，同法测定。结果表10-2。 表10-2 高效液相色谱鉴别结果 批号 060501 060502 060503 空白辅料 保留时间 与对照品保留时间一致 无干扰 结果表明，三批供试品的高效液相色谱主峰与对照品保留时间一致，且空白辅料不影响主药的鉴别。 3、检查
3.1溶出度 本品的溶出度测定方法参照卡莫氟片质量标准(中国药典2005年版二部),并进行了质量研究。 3.1.1 溶出介质的选择 由于0.1mol/L 盐酸溶液接近胃液，卡莫氟在乙醇中微溶，采用含不同乙醇量的0.1mol/L盐酸溶液中(250ml)对卡莫氟(12.5mg)进行溶解观察，并稀释制成每1ml中含有10μg的溶液分别测吸光度A。在吸光度保持稳定的情况下，含醇量越低越能与生理状态相对应。结果表明：以含乙醇20%的0.1mol/L盐酸溶液作为溶出介质最佳。 3.1.2 检测波长的确定 精密称取经五氧化二磷干燥器减压干燥至恒重的卡莫氟原料约25mg，以含乙醇20% 的0.1mol/L盐酸溶液溶解于250ml容量瓶中，精密吸取5ml置50ml容量瓶中，以0.1mol/L盐酸的溶液稀释至刻度，摇匀，此溶液在波长258nm处有最大吸收，空白溶液此处无吸收干扰。选用258nm 为测定波长。 卡莫氟软胶囊（规格：50mg） （二）药学研究资料（资料项目10） 第 3 页 共 15 页 3.1.3 浓度与吸收的线性关系 精密称取干燥至恒重的卡莫氟原料25mg置250ml容量瓶中，加50ml乙醇溶解后加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度摇匀。分别吸取1、2、3、4、5ml置25ml容量瓶中．各加0.1mol/L盐酸溶液至刻度摇匀，于258nm 波长处测定吸光度A，求得回归方程为：A= 0.0453C -0.0029 (r= 0.9999)。 图10-1 浓度与吸光度线性关系曲线图
线性关系曲线图y = 0.0453x - 0.0029R2 = 0.9999
00.51
0510152025浓度（ug/ml）
吸光度
3.1.4 稳定性试验配制卡莫氟高低二浓度(5μg/ml、10μg/m1)溶液两组，室温放置，分别经0.5、l、2、4、8小时于258nm波长处测定吸光度，表明卡莫氟在含20% 乙醇的0.1mol/L盐酸溶液中能保持稳定。 3.1.5 回收率试验 精密称取干燥至恒重的卡莫氟约25mg，辅料约300mg于100ml容量瓶中．加含20% 乙醇的0.1mol/L盐酸溶液适量，充分溶解后再加至刻度，摇匀，经0.45μm滤膜过滤，取续滤液，分别取1ml置50ml和25ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度摇匀得5μg/ml和10μg/ml溶液。取卡莫氟原料25.0 mg同法制备于258nm波长处测定吸光度A。求得平均回收率为99.49% ，RSD 为0.33% 。
3.1.6 溶出曲线试验 样品：卡莫氟软胶囊（批号：060501）；取经超声仪脱气处理含20%乙醇的0.lmol/l 盐酸液1000ml作溶出介质，采用RCZ一6B型溶出度仪，恒温至37±0.3℃ ，降下转篮，当样品与介质接触计时，转速100转/分，分别在5、l0、30、45、60、90分钟用针筒式微膜过滤器取样7ml(同时补充等量等温介质)，精密吸取5ml置25ml容卡莫氟软胶囊（规格：50mg） （二）药学研究资料（资料项目10） 第 4 页 共 15 页 量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度摇匀，另取经五氧化二磷干燥至恒重的卡莫氟对照品适量，精密称定，加少量乙醇使溶解并用上述溶剂定量稀释制成每1ml中含有8μg的溶液。取上述两种溶液，于258nm 波长处测定吸光度A。测定结果并绘制溶出曲线图如下。
图10-2 卡莫氟软胶囊溶出曲线图
050100
020406080100时间（分钟）
％溶出度
方法：取本品，照溶出度测定法（《中国药典》2005年版二部附录ⅩC第一法），以20%乙醇的0.lmol/L 盐酸液1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。经60分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀；另取经五氧化二磷干燥至恒重的卡莫氟对照品适量，精密称定，加少量乙醇使溶解并用上述溶剂定量稀释制成每1ml中含有8μg的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A），在258nm的波长处分别测定吸光度，计算出每粒的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
3.1.3溶出度检查测定结果 取本品三批进行溶出度检查，依法测定，结果见表10-3。 卡莫氟软胶囊（规格：50mg） （二）药学研究资料（资料项目10） 第 5 页 共 15 页 表10-3 溶出度检查结果
批 号 1(%) 2(%) 3(%) 4(%) 5(%) 6(%) 平均值%
060501 100.5 91.33 100.7 101.7 97.67 99.55 98.6 060502 101.0 98.84 99.78 97.43 98.37 98.14 98.9 060503 99.31 99.78 96.73 98.14 98.37 100.5 98.8
本品三批溶出度检查结果均符合规定，本品处方及生产工艺是合适的。 3.2崩解时限： 取本品三批样品照（《中国药典》2005年版二部附录X A）崩解时限检查法依法测定。检查结果如表10-4。
表10-4 崩解时限检查结果 批 号 060501 060502 060503 崩解时间（min） 15 15 15 试验结果表明，本品崩解时限基本一致，三批均符合质量标准。
3.3装量差异 取本品三批，依法检查（《中国药典》2005年版二部附录ⅠA），取本品20粒，分别精密称定重量后，倒出内容物，囊壳用乙醚洗净，置通风处挥尽乙醚，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。结果见表10-5。 表10-5 装量差异检查结果 批号 060501 060502 060503 平均装量(g) 0.6619 0.6544 0.6653 装量差异 符合规定 符合规定 符合规定 结论：装量差异均符合质量标准要求。 3.4、微生物限度检查 3.4.1卡莫氟软胶囊微生物限度检查方法学验证 卡莫氟软胶囊（规格：50mg） （二）药学研究资料（资料项目10） 第 6 页 共 15 页 (1)供试品：卡莫氟软胶囊（060501、060502、060503） (2)菌种： 枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63 501]、金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]、大肠埃希菌[CMCC(B)44 102]、白色念珠菌[CMCC(B)98 001]、黑曲霉菌[CMCC(B)98 003] (3)培养基： 营养肉汤培养基、改良马丁培养基、营养琼脂培养基、玫瑰红钠培养基、胆盐乳糖培养基、MUG培养基 (4)试验方法： 1、按中国药典2005版二部“微生物限度检查法”中常规法和稀释法检验。 2、细菌、霉菌及酵母菌计数 按照中国药典2005版微生物限度检查法进行细菌、霉菌及酵母菌计数的方法学验证试验及菌落计数。 (5)菌液制备： 1、接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至10ml营养肉汤培养基中，35～37℃培养18～24小时，取此培养液1ml加无菌氯化钠溶液9ml，采用10倍递增稀释法，稀释至10-5～10-7稀释级，使含菌数为50～100cfu/ml。 2、接种白色念珠菌的新鲜培养物至10ml改良马丁培养基中，23～28℃培养18～24小时，取此培养液1ml加无菌氯化钠溶液9ml，采用10倍递增稀释法，稀释至10-5～10-7稀释级，使含菌数为50～100cfu/ml。 3、接种黑霉菌的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜面培养基中，23～28℃培养5～7天，加无菌氯化钠溶液3～5ml洗下霉菌孢子，吸出菌液，取菌液1ml加无菌氯化钠溶液9ml，采用10倍递增稀释法，稀释至10-4稀释级，使含菌数为50～100cfu/ml。 （6）供试液制备：取供试品5g，加至含溶化的（温度45℃）5g司盘80、3g单硬脂酸甘油酯、10g聚山梨酯80无菌混合物中，慢慢加
