从药物机理看晚期乳腺癌内分泌治疗策略 for approval.ppt-文档资料

疗后
他莫昔芬组 阿那曲唑组
减少40%的事 件风险（EFS）
2006年NCCN指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌 患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑5年或他莫昔芬2-3 年后改用阿那曲唑2-3年。
ABCSG-8研究、ARNO-95研究
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8
来曲唑
BIG1-98奠定来曲唑在受体 阳性早期乳腺癌初始内分 泌治疗及换药治疗的地位
BIG1-98研究、MA-17研究
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9
依西美坦：绝经后早期乳腺癌
IES 031：他莫昔芬2-3年后 序贯依西美坦可改善DFS
及OS
TEAM：初始依西美坦5年 和他莫昔芬序贯依西美坦
共5年两组疗效无差异
• 绝经后早期乳腺癌接受 他莫昔芬2-3年后接受依 西美坦或他莫昔芬2-3年
• 依西美坦组事件发生率 低于他莫昔芬组
• 依西美坦DFS优于他莫昔 芬组
• 两组DFS、TTR和OS 均无差异
• 序贯组的经济费用 更划算
不良反应少：潮红、关节痛、疲劳（25mg 1/日）
IES 031研究、TEAM研究
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10
卵巢去势
手术 去势
放疗去 势
药物去势
手术去势 标准术式为双侧卵巢切除术 优点：肯定快速降低雌激素水平，预 防卵巢癌发生 缺点：提前进入绝经状态，增加骨质 增生及冠状动脉硬化等风险 药物去势 促性腺激素释放激素（LHRH）类似物 通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑 LHRH生成，同时与垂体LHRH受体结合 抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分 泌雌激素。可逆性卵巢功能抑制 代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲 谱瑞林
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13
劣效性研究

性功能减退
内分泌治疗可能影响性功能，患者 可与医生沟通，寻求心理支持和性 健康指导。
17
副作用处理方法和患者教育
针对骨质疏松的处理
除补充钙剂和维生素D外，还可采 用药物治疗如双膦酸盐等，以减缓 骨质流失。
针对子宫内膜增厚的处理
根据增厚程度和患者症状，可采取 药物治疗或手术治疗，同时加强妇 科检查。
乳腺癌的内分泌治疗PPT课件
2024/1/28
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目录
2024/1/28
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理及药物 • 内分泌治疗适应症与禁忌症 • 内分泌治疗效果评估及副作用管理 • 内分泌治疗与其他治疗手段联合应用 • 总结与展望
2
01
乳腺癌概述
2024/1/28
3
乳腺癌发病率与死亡率
全球范围内，乳腺癌 是女性最常见的恶性 肿瘤之一，发病率逐 年上升。
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乳腺癌的临床表现与诊断
早期乳腺癌通常无明显症状，随 着病情发展可出现乳房肿块、乳
头溢液、皮肤改变等。
诊断乳腺癌需结合临床表现、影 像学检查和病理学检查等多方面
信息。
常用的诊断方法包括乳腺X线摄 影、超声、MRI、CT等影像学 检查和穿刺活检等病理学检查。
2024/1/28
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02
内分泌治疗原理及药物
2024/1/28
患者教育
加强患者对内分泌治疗的认识和理 解，提高治疗依从性；指导患者进 行自我管理和监测，及时发现并处 理副作用。
针对性功能减退的处理
患者可在医生指导下调整治疗方案 ，同时接受性健康教育和心理支持 。
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05
内分泌治疗与其他治疗手段联合 应用
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反应。
及时处理
对于出现的不良反应，应根据症状 的严重程度采取相应的处理措施， 如调整药物剂量、更换药物种类或 停药等。
患者教育
对患者进行教育，使其了解内分泌 治疗可能带来的不良反应及应对方 法，提高自我管理和预防意识。
06
内分泌治疗的未来展 望
新药研发进展
针对激素受体阳性的新药
ห้องสมุดไป่ตู้
01
研发针对激素受体阳性的新药物，以更精准地抑制肿瘤细胞的
生长和扩散。
针对激素受体阴性的新药
02
针对激素受体阴性的乳腺癌，探索新的治疗药物，以改善患者
的生存质量和延长生存期。
新型内分泌治疗药物的联合应用
03
研究不同内分泌治疗药物之间的协同作用，以提高治疗效果和
减少副作用。
个体化治疗策略的探索
基因检测与个体化治疗
通过基因检测技术，了解患者的基因变异情 况，为患者制定个体化的内分泌治疗方案。
绝经后乳腺癌内分 泌治疗策略 ppt课 件
汇报人：可编辑 2024-01-10
contents
目录
• 引言 • 内分泌治疗的基本原理 • 绝经后乳腺癌内分泌治疗策略 • 内分泌治疗的临床实践 • 内分泌治疗的副作用及处理 • 内分泌治疗的未来展望
01
引言
乳腺癌概述
乳腺癌是女性最常见 的恶性肿瘤之一，发 病率和死亡率较高。
血脂异常
内分泌治疗可能导致血脂异常，如高 胆固醇、高甘油三酯等，需定期监测 血脂水平，调整饮食结构，必要时使 用降脂药物治疗。
潮热
部分患者可能出现潮热、出汗等症状 ，可采用心理疏导、调整生活方式等 方法缓解。
不良反应的监测与处理
定期检查
在治疗期间，应定期进行妇科检 查、骨密度检测、血脂和乳腺检 查等，以便及时发现和处理不良

• 体内雌激素水平病理性上升，是刺
激乳癌细胞增长的主要因素，内分
泌治疗的目的就是降低体内循环和 肿瘤内雌激素水平。
• 大约有2/3的绝经精后选pp乳t 癌病人雌激
7
选择内分泌治疗的依据
• ER状态：ER+有效率＞50%，ER-有
效率＜10%。
• 绝经状态：绝经前卵巢生成大量雌激
素，抗雌激
素药物和芳香酶抑制 剂治疗效果不佳，
腹泻 ：一般轻至中度，其发生率在赫赛 汀加化疗药组（一种精选蒽ppt 环类药加环磷酰 22
曲妥珠单抗不良反应
• 联合用药
整体 ：过敏反应，过敏样反应，腹水，
恶性肿瘤，蜂窝织炎，粘膜疾病，不能 评价的反应，脓毒症，猝死。
心血管 ：房颤，心肌病，深部血栓性静 脉炎，心力衰竭，肺栓塞，血栓形成。
消化 ：吞咽困难，食道溃疡，呕血，肝
炎，肝功能衰竭，肝肿大，回肠、小肠 梗阻，黄疸，肝损害，肝触痛。
血液和淋巴 ：急性白血病，贫血，骨髓
抑制，髓系细胞成熟障碍，全血细胞减
少。
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使用曲妥珠单抗的护理
1、心理护理
因癌症患者心理需求变化快,较复杂，且药 物价格昂贵！护士在为病人用药前充分了 解患者的心理状态，做好评估，告知患者 及家属用药的作用、副作用，治疗过程中 的注意事项及预防和应对措施，取得患者 及家属的配合同时在用药过程中经常巡视 病房并观察用药后反应。
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17
曲妥珠单抗药理作用
曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人 源化单克隆抗体，选择性地作用于人表 皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部 位。
HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表 达的无病生存期短。HER2的过度表达 可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以 免疫组化为基础的评价法，组织或血浆 样品的ELISA法或荧光原位杂交法 （FISH）。

对于高危人群，如家族中有乳腺癌病史或携带BRCA基因突变的女性，内分泌治疗可以作为预防性治疗手段，降低乳腺癌的发生风险。
预防性治疗
激素受体阴性的乳腺癌
对于激素受体阴性的乳腺癌患者，内分泌治疗通常无效，因此是禁忌症。
04
CHAPTER
乳腺癌内分泌治疗的疗效与副作用
内分泌治疗可显著提高乳腺癌患者的临床缓解率，缩小肿瘤体积，降低复发风险。
乳腺癌内分泌治疗ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
乳腺癌内分泌治疗概述乳腺癌内分泌治疗的方法乳腺癌内分泌治疗的适应症与禁忌症乳腺癌内分泌治疗的疗效与副作用乳腺癌内分泌治疗的未来展望
01
CHAPTER
乳腺癌内分泌治疗概述
乳腺癌内分泌治疗是一种通过调节激素水平来控制和治疗乳腺癌的方法。
临床缓解率
长期随访研究显示，接受内分泌治疗的患者生存率较高，中位生存期延长。
生存率
激素受体阳性的乳腺癌患者是内分泌治疗的最佳受益者，疗效更佳。
激素受体状态
内分泌治疗可增加骨质疏松的风险，建议定期进行骨密度检测，及时干预和治疗。
骨质疏松
内分泌治疗可能导致血脂异常，需定期监测并及时调整饮食和药物治疗。
02
生物标志物
研究开发乳腺癌内分泌治疗的生物标志物，用于预测疗效、耐药性和预后，指导临床医生制定个体化治疗方案。
内分泌联合靶向治疗
01
探索内分泌药物与靶向药物的联合应用，如针对HER2、PI3K/AKT/mTOR等信号通路的靶向药物，以提高疗效和克服耐药性。
内分泌联合免疫治疗
02
研究内分泌药物与免疫治疗的联合应用，通过调节免疫系统增强抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。
03

– CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环 磷酰胺)
– FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟 尿嘧啶) – AC(多柔比星/环磷酰胺) – EC(表柔比星/环磷酰胺) – AT(多柔比星/多西他赛，多柔比 星/紫杉醇)
– 紫杉类
– 紫杉醇 – 多西他赛 – 白蛋白结合的紫杉醇
– 抗代谢类
– 卡培他滨 – 吉西他滨（健择）
J Clin Oncol 25:5210-5217
三阴性乳腺癌患者的治疗策略
哪些化疗药物对这类肿瘤最有效？
– 以铂类为基础的方案？ – 紫杉类药物？
靶向治疗？
– 贝伐单抗（Avastin ） – PARP 抑制剂
TNBC：目前的治疗策略
尚无FDA批准的专门治疗药物
晚期TNBC的治疗选择有限
蒽环类耐药性乳腺癌的推荐化疗方案
多西他赛＋卡培他滨 吉西他滨＋紫杉醇
紫杉类治疗失败乳腺癌的化疗

无标准方案推荐；
可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他 滨和铂类； 可以采取单药或联合化疗； 两个联合化疗方案失败患者，尽量选用单药化疗。
新型的化疗药物
Ixabepilone plus capecitabine demonstrates superior efficacy to capecitabine alone in MBC resistant to anthracyclines and taxanes
– 多数患者已在辅助治疗时用过蒽环类、紫杉类和环磷酰胺
– 转移性TNBC化疗的PFS ≤ 4 个月*
* Kassam F, et al. Clin Breast Cancer. 2009;9:29-33.
TNBC的靶向治疗

目前，芳香化酶抑制剂已开发出第三代产品， 特异性和选择性更高，对雌激素抑制水平更强， 体外试验时，来曲唑比第一代的氨基导眠能强 200倍，一般说来，各类芳香化酶抑制剂依据抑 制强度依次为来曲唑、瑞宁德、依西美坦和福美 坦等。在当前这类药物代替孕酮类药物，作为二 线药物有报导2000多例绝经后的晚期乳腺癌在 TAM失效后，新一代芳香化酶与甲地孕酮对比 研究结果，其中每一种芳香化酶抑制剂均优于甲 地孕酮，总生存期明显延长，如来曲唑的中位缓 解期长于33个月，而甲地孕酮，仅为18个月。
卵巢切除对小于35岁年轻患者疗效较差，临近 绝经和围绝经期的妇女去势后肿瘤复发时间晚，疗 效较好；卵巢切除对于存在骨、软组织、淋巴结、 肺转移的病人效果较好；对肝、脑转移者基本无效。 EBCTOG组研究表明，对 <50岁的绝经前早期乳 腺癌去势方法的研究，结果显示试验组与对照组的 15年生存率分别为52.4%和46.1%，无病生存率 分别为45%和39%，二组差异有显著性。放射性 去势由于放疗后卵巢去势较慢，有时去势完全，所 以治疗上使用较少。
ER+乳腺癌效果较好，而且ER受体含量 越高，疗效越好，孕酮类药物效果不及三苯 氧胺和芳香化酶类，孕酮类药物常在三苯氧 胺和芳香化酶类药物后为第二或第三线药物， 但临床上也常用于期它肿瘤患者以提高病人 食欲，增加体重，改善一般状况，改善对化 疗的耐受性。副作用阴道流血、高血糖、体 液潴留、肥胖等。
芳香化酶抑制剂的副作用，乏力、头 痛、潮热、腹泻、恶心、皮疹等，偶有白 细胞或血小板减少和永久性肾上腺皮质功 能减退。不会象TAM有发生子宫内膜癌的 危险。
乳腺癌内分泌治疗的选择
内分泌治疗是乳腺癌患者术后，尤其ER（+） PR（+）患者的重要手段，绝经前的妇女雌激素主 要来源是卵巢分泌。因此，对这些病人如ER（+） 患者采用三苯氧胺以阻断体内雌激素与ER的结合， 绝经前妇女45~50岁的有高危病人考虑使用卵巢切 除；绝经后和<35岁年轻妇女不考虑卵巢切除，国 外年轻妇女更愿接受化学性“卵巢切除”即用促黄 体激素释放素类似物（LHRH），LHRH可使妇女 体内雌激素水平达到绝经后水平，常用为诺雷德和 抑那通，每28天注射1次，对绝经前晚期乳腺癌患 者疗效肯定，副作用不大，停止治疗卵巢功能可恢 复，为绝经前晚期乳腺癌患者乐于接受，但价格较 贵是限制应用因素。

瘤生长的目的。
内分泌治疗具有副作用小、不影 响生活质量等优点，但也存在耐
药性、疗效不稳定等问题。
肿瘤内分泌治疗的重要性
对于激素依赖性肿瘤，内分泌治疗是重要的辅助治疗手段，可以降低肿瘤复发率、 延长生存期。
内分泌治疗可以作为手术治疗、放疗和化疗等传统治疗的补充或替代方案，提高肿 瘤治疗的整体效果。
内分泌治疗还可以用于新辅助治疗，即在手术或放疗前先进行内分泌治疗，以缩小 肿瘤、降低分期，提高手术或放疗的疗效。
联合治疗策略
联合治疗的意义
单一药物治疗肿瘤内分泌治疗的局限性，联合治疗可以提高治疗 效果，降低耐药性的发生。
联合治疗的方法
联合治疗包括内分泌药物与其他抗肿瘤药物的联合、内分泌药物与 放疗或化疗的联合等。
联合治疗的临床研究
目前正在进行大量联合治疗临床研究，以探索最佳的联合治疗方案。
新药研发与临床试验
02 肿瘤内分泌治疗的方法与 原理
抗雌激素治疗
总结词
通过抑制雌激素的作用，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。
详细描述
抗雌激素治疗是肿瘤内分泌治疗的一种常见方法，主要通过抑制雌激素的作用来达到抑制肿瘤细胞生长的目的。 常用的抗雌激素药物包括他莫昔芬和托瑞米芬等。这些药物通过与雌激素受体结合，阻止雌激素与受体结合，从 而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一， 内分泌治疗是前列腺癌的重要治疗手段
之一。
通过抑制雄激素的合成和/或拮抗雄激 素的作用，可以降低前列腺癌细胞的增
殖和扩散。
促性腺激素释放激素类似物、抗雄激素 药物等是前列腺癌内分泌治疗的主要药
物，可以显著延长患者的生存期。
在子宫内膜癌中的应用与效果
子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一，内分泌治疗是子宫内膜癌的重要治疗手段之一。

脏腑功能失调会引起治疗不良反应 ，如乳腺癌药物引起的潮热、骨关 节疼痛等。
中医调节恢复脏腑平衡
中医通过辨证论治，可以调节恢复 脏腑平衡，改善患者生活质量和延 长生存。
中药对症状的改善效果
01
02
03
中药对心肾不交症状的改善
中药可补益心气、养血安神，有 效缓解乳腺癌治疗中出现的潮热 、盗汗、心悸失眠等类更年期症 状。
拉帕替尼的药物耐受性
01
拉帕替尼的常见不良反应
拉帕替尼使用过程中，常见的不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻等。
02 03
拉帕替尼的药物相互作用
同时使用洛铂和拉帕替尼可能会增加不良反应的发生率，需要密切监测。
拉帕替尼的处理措施
出现不良反应时，可以考虑减少药物剂量或停药，并进行珠单抗疗程的个体化调整
根据患者的病情和身体状况，医生可能会对曲妥珠单抗的疗程进行个体化的调整。
来曲唑的药物相互作用
曲妥珠单抗的推荐疗程
根据NCCN指南，对于HER2阳性乳腺癌 患者，推荐使用曲妥珠单抗联合化疗一 年作为初始治疗方案。
曲妥珠单抗的持续使用
部分患者在完成一年的曲妥珠单抗治疗后 ，会继续使用该药物以进一步改善疾病无 进展生存期。
曲妥珠单抗的使用监测
在使用曲妥珠单抗期间，需要对心功能进行严密监测，根据患者的心功能情 况制定个体化的心脏检查计划。
阿那曲唑的治疗效果
曲妥珠单抗的推荐疗程
01
根据临床研究，推荐曲妥珠单抗的疗程为1年。
02
曲妥珠单抗治疗周期的延长
对于淋巴结阳性或存在其他高危因素的患者，可以考虑将曲妥珠单抗的治疗周期延 长至2年。
曲妥珠单抗的停药情况
若患者在使用曲妥珠单抗过程中出现不能 耐受的不良反应或病情进展，可考虑终止 使用。

配体结合域(ligand binding domain, LBD)
非配体依赖的的转录激活区(ligand independent activation function 1, AF-1)
依赖配体的转录激活区(ligand dependent activation function 2, AF-2)
AI互换：NSAI失败后，换用SAI的临床获益率仅30%EF
Ligand-dependent Transcription
ER
mTOR
Adapted from Johnston S. CCR. 2005;11:889S-899S.
配体非依赖性转录
mTOR：ER-信号通路及细胞信号网络
Ligand-dependent Transcription
对阿那曲唑或来曲唑耐药
依西美坦(AI)能有效否？
TTP 3.7个月
TTP 3.4个月
依西美坦单药组ORR仅0.4%
Chia S, et al. J Clin Oncol 2008; 26:1664-1670.Johnston SRD, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 989–98.Hortobagyi GN, et al. SABCS 2011. Abstract S3-7.Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529.
该研究纳入462例经病理学证实的雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，入组患者既往均未接受过内分泌治疗，但允许患者接受一线化疗。 主要研究终点为无进展生存期（PFS）。次要研究终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）、临床获益持续时间（DoCB）、患者生活质量和安全性等。

‘Arimidex’ 1mg Tamoxifen
(n=506) n
(n=511) %n
23 15 23 170 94 38 134 15
6 ppt课5件
4.5 3.0 4.5 33.6 18.6 7.5 26.5 3.0 1.2 1.0
32
6.3
18
3.5
39
7.6
196 38.4
106 20.7
36
[N America (0030) and Europe/Rest of World (0027)]
Postmenopausal women with advanced breast cancer eligible for endocrine therapy as first-line treatment (ER+ve and/or PR+ve or unknown)
根治术后后患者。
89.00%
中位随访33个月。
中位随访47个月。
88.00%
87.00%
86.00%
85.00%
84.00%
83.00%
ppt课82件.0303%个月DSF
单用TAM
单用呵那 曲唑
Tam与呵 那曲唑联 用
31
Kaplan–Meier Curves of Disease-free Survival in ITT Population
50
tamoxifen 6.4 months
40
p=0.022 (2-sided)*
30 20
10
0 0
6
12
18
24
30
36
42
Time to progression (months)

孕激素类药物
要点一
甲地孕酮（Megestrol acetate ）
通过改变体内激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长。
要点二
甲羟孕酮（ Medroxyprogesterone ac…
与甲地孕酮类似，也是一种有效的孕激素类药物。
其他药物
氟维司群（Fulvestrant）
一种雌激素受体拮抗剂，通过与雌激素受体结合，阻止雌激素的作用，从而降低乳腺癌 细胞的生长和扩散。
近年来，随着分子生物学和基因 组学的发展，人们开始研究针对 特定基因和蛋白的靶向药物，如 CDK4/6抑制剂等。
本次课件的目的和内容
目的
介绍乳腺癌内分泌治疗的最新进展和研究成果，提高临床医生和患者对乳腺癌内分泌治疗的认识和理 解。
内容
包括乳腺癌内分泌治疗的基本原理、常用药物和方案、最新研究进展、临床实践和未来展望等方面。 同时，结合具体案例和数据，对乳腺癌内分泌治疗的效果和安全性进行评估和讨论。
THANKS
感谢观看
风险。
芳香化酶抑制剂（AIs）
阿那曲唑（Anastrozole ）
通过抑制芳香化酶的活性，减少雌激素的生 成，从而降低乳腺癌细胞的生长和扩散。
来曲唑（Letrozole）
与阿那曲唑类似，也是一种有效的芳香化酶抑制剂 。
依西美坦（Exemestane ）
不可逆性地抑制芳香化酶，从而减少雌激素 的生成。
药物选择原则
根据患者的激素受体状态、疾病分期、年龄、生育需求等 因素，选择合适的内分泌治疗药物。
01
药物调整策略
在治疗过程中，根据患者的疗效和副作 用情况，及时调整药物种类和剂量，以 达到最佳治疗效果。
02
03
个体化治疗方案