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网络出版时间：２０２３－０６－０８１６：２６：４９ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０６０８．１３４２．００８．ｈｔｍｌ靶向ｍｉＲＮＡｓ防治心肌梗死后心室重构的研究进展丁 芮，黄金玲（安徽中医药大学中西医结合学院，安徽省中医药科学院中西医结合研究所，中药复方安徽省重点实验室，安徽合肥 ２３００１２）收稿日期：２０２２－１２－２６，修回日期：２０２３－０３－２６基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ３０９７３７０７，８１３７３５３３，８１９７３８４４）；安徽省重点研究和开发计划资助项目（Ｎｏ２０１９０４ａ０７０２０１０９）作者简介：丁 芮（１９９５－），女，博士生，研究方向：心血管药理学，Ｅ ｍａｉｌ：５８４８３１３３０＠ｑｑ．ｃｏｍ；黄金玲（１９６１－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：抗心衰药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｊｉｎｌｉｎｇ６１８１＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０７０７６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０６－１０２３－０７中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ３４２ ２；Ｒ５４２ ２２；Ｒ５４３ ５摘要：心肌梗死是世界范围内的主要死亡原因之一，出现在动脉粥样硬化斑块进展和不稳定破裂的终点。
心肌梗死后细胞信号受损，导致适应性不良改变，诱发心室重构和心力衰竭。
微ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ，ｍｉＲＮＡｓ）是一种负向调节基因表达的非编码小ＲＮＡ，通过改变靶向ｍＲＮＡ的稳定性，调节蛋白质合成速率。
该文综述了ｍｉＲＮＡｓ参与动脉粥样硬化斑块进展、梗死期间心脏损伤和随后重构的分子机制的最新研究进展，以及临床研究的结果，并提出靶向ｍｉＲＮＡｓ治疗心肌梗死和心室重构等心血管疾病进一步发展需要解决的问题及局限性。
关键词：ｍｉＲＮＡｓ；心肌梗死；心室重构；动脉粥样硬化；分子机制；研究进展开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 心肌梗死（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＭＩ）是世界范围内死亡的主要原因之一，占心血管疾病的８０％以上，每年新发病例超过８０万，其中２７％在到达医院前死亡［１］。
巨噬细胞极化与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展①刘理谢燕飞余军（江西中医药大学医学转化中心，南昌 330004）中图分类号R392.12 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）10-2115-07［摘要］动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其中粥样斑块的形成与演变直接影响疾病进程。
斑块中纤维帽变薄、脂核区增大、胶原降解酶增多等都会影响斑块稳定性，导致斑块破裂，并进一步形成血栓，最终引发一系列心血管疾病。
巨噬细胞泡沫化后构成粥样斑块中的重要成分。
近年研究发现巨噬细胞不同表型占比影响斑块稳定性。
本文就巨噬细胞表型、巨噬细胞极化对斑块稳定性的影响及相关机制进行综述。
［关键词］巨噬细胞；极化；斑块稳定性Research progress on macrophage polarization and atherosclerotic plaque stabilityLIU Li，XIE Yanfei，YU Jun. Center Office of Translational Medicine，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China［Abstract］Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease in which formation and evolution of atherosclerotic plaques directly affect progression of disease. There are many factors that affect stability of plaques such as thinning of fibrous cap， enlargement of lipid nucleus and increase of collagenase， which can lead to plaque rupture and formation of thrombus and ultimately lead to a series of cardiovascular diseases. Macrophage foam constitutes an important component in atheromatous plaques. In recent years， studies have found that proportions of macrophages with different phenotypes affect stability of plaque. This article reviews relationship between macrophage phenotypes， polarization and plaque stability and related mechanisms.［Key words］Macrophages；Polarization；Plaque stability动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其主要病变表现为部分动脉脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质增生，逐渐发展为动脉粥样硬化斑块，斑块破裂往往伴随纤维帽变薄、脂质池增大、炎症活动增加、蛋白水解酶含量增加等现象［1］。
干细胞技术与牙齿再生的研究进展牙齿是一个复杂的生物器官，由多种组织组成，包括牙釉质、牙本质、牙骨质和牙髓，牙齿脱落是最常见的器官衰竭[1]。
牙齿及其支持组织是由上下颌突和额鼻突的外胚层及外胚间叶细胞发育而来，其发育是一个长期、复杂的生物学过程，包括细胞与细胞、上皮与间充质的相互作用，细胞分化，形态发生，组织矿化和牙齿的萌出，而牙胚的分化和发育过程是依赖于特定牙齿发生部位的上皮组织及其下方的间充质组织相互作用而形成的，故对于再生的牙齿来说，其发育至少需要两种细胞，即牙源性上皮细胞及牙源性间充质细胞，而牙齿再生研究的方向多半是寻找这两种细胞的替代物。
干细胞是一类特殊的细胞，其生物学特征既具有自我更新的能力，又具有多向分化的潜能，可以在机体生命过程中无限期分裂，并在合适的条件或给予恰当的条件后，能分化产生多种不同的细胞类型；根据干细胞的不同发育阶段，目前可将其划分为：①胚胎干细胞；②成体干细胞，包括造血干细胞、骨髓间质干细胞、肌肉干细胞、脂肪干细胞等。
某些干细胞可定向分化，发育成熟为一种特定细胞或限于某种功能的细胞，如：心肌细胞、皮肤细胞、神经细胞等；某些干细胞定向性不强，但具有分化成多种类型细胞的潜能[2]。
干细胞技术，又称为再生医疗技术，是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官，并最终通过细胞组织或器官的移植实现对临床疾病的治疗。
本文就几个典型的干细胞在牙齿再生中的应用作一综述，为牙齿再生研究提供新的思路。
1 胚胎干细胞与牙齿再生胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESc）是早期胚胎或原始性腺中分离出来的一类细胞，它具有一种内在的自我更新能力并能分化成各种各样的功能性组织细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性[3]。
无论在体外还是体内环境，ESc都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。
人类ESc是由美国生物学家Thomson[4]第一次所分离出来。
他汀类药物抗炎作用稳定斑块机制的研究进展王志刚;关瑞锦【摘要】动脉粥样硬化最具特征性的病变是粥样斑块的形成,粥样斑块可因内膜表面破溃而形成所谓粥样溃疡,破溃后的粥样物质进入血流形成栓子,溃疡表面粗糙易产生血栓,附壁血栓形成又加重管腔的狭窄甚至使之闭塞,形成急性冠状动脉综合征.这种容易破裂的斑块临床上称为不稳定斑块或易损斑块.易损斑块中的巨噬细胞浸润、炎症性反应T细胞的堆积、血小板活性增强、细胞因子的活化等是触发斑块破裂的因素.他汀类药物除了降低血浆胆固醇外,其还具有抗炎、抑制细胞因子释放等作用,起到稳定易损斑块的作用,减少心脏事件的发生.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2012(010)008【总页数】3页(P57-59)【关键词】他汀类药物;抗炎;稳定斑块;研究进展【作者】王志刚;关瑞锦【作者单位】福建医科大学省立临床医学院,福建福州,350004;福建医科大学省立临床医学院,福建福州,350004;福建省立医院心内科,福建福州,350001【正文语种】中文【中图分类】R541.4;R972动脉粥样硬化是一个长期的慢性炎症性疾病，炎性反应始终贯穿于动脉粥样硬化斑块的发生、发展过程，各种应激致血管内皮损伤引起大量的炎症因子释放而加剧斑块的不稳定。
动脉粥样硬化斑块破裂是血栓形成的最主要机制之一，在急性冠状动脉综合征发生中起到了关键作用。
临床上预防急性心脏事件的发生主要是防止易损斑块的破裂，炎症过程比较复杂而且其机制尚未完全阐明。
临床实验和基础研究表明，他汀类药物不但具有降低血浆胆固醇的主要作用，而且还具有不依赖于其降血脂特性的多效应作用[1]如促进斑块稳定及抑制血小板聚集、抗炎性反应、抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移、促进血管平滑肌细胞凋亡、改善内皮功能等，基于上述作用机制，目前他汀类药物已成为心血管病治疗的基石，下面我们就他汀类药物抗炎作用稳定斑块的机制进行综述。
1 非特异性抗炎1.1 抑制内皮的活化机体对组织损伤和感染的非特异性免疫应答的基础是内皮的活化，这会触发小血管的白细胞黏附、迁徙及毛细血管外的血浆蛋白的活动。
第３８卷第１１期 ２０１６年１１月 中国预防兽医学报
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｖｏ１．３８．Ｎｏ．１１
ＮＯＶ． ２０１６
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００８—０４２５．２０１６．１１．１８ 转录因子ＥＬＦ４的免疫调节功能研究进展
唐青海”，彭永刚升，杨 海 ，王芳宇 ，何丽芳 ，唐姣玉ｔ （１．衡阳师范学院生命科学与环境学院生物药物研究所，湖南衡阳４２１００８； ２．中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室，黑龙江哈尔滨１５００６９）
中图分类号：￥８５２．６１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８．０５８９（２０１６）１１－０９１９．０４
ＥＴＳ（Ｅ２６ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃ）家族分子是多细胞生 物的一类转录因子，因最早在禽骨髓成红细胞增生症病毒 Ｅ２６所表达的融合蛋白中发现的癌基因编码的蛋白而得 名。该家族蛋白结构高度保守，其中具有一段８５ａａ序列 能够特异性地结合于ＤＮＡ共有基序ＧＧＡＡ／Ｔ…。ＥＬＦ４ （Ｅ７４．１ｉｋｅ ｆａｃｔｏｒ ４）是ＥＴＳ家族的一员，早期被命名为骨髓 ｅｌｆ－１（Ｅ７４．１ｉｋｅ ｆａｃｔｏｒ １）样因子（Ｍｙｅｌｏｉｄ ｅｌｆ－１．１ｉｋｅ ｆａｃｔｏｒ， ＭＥＦ），在上皮细胞中能够组成性的激活溶菌酶基因［２］、 上调人Ｂ防御素２基因的转录水平［３］，而且被认为是ｘ 染色体上一个潜在的肿瘤抑制子【４１。在基础水平，ＥＬＦ４ 的转录受转录因子Ｓｐｌ的调控［５】，其反式激活功能部分被 前髓细胞性白血病（Ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＰＭＬ）蛋白所调 节ｆ６］。同时，受小泛素相关修饰蛋白（Ｓｍａｌｌ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ．ｒｅｌａｔｅｄ ｍｏｄｉｆｉｅｒ，ＳＵＭＯ）的调控，人源ＥＬＦ４的第６５７位赖氨酸被 泛素化，导致ＥＬＦ４对溶菌酶基因的转录反式激活能力被 抑制 。转录因子ＥＬＦ４还参与细胞多种生理或病理过程， 如肿瘤发生［ｓｌ、ＤＮＡ损伤反应［ 和细胞周期调控【ｌ０１。尽管 这一领域的研究越来越多，但ＥＬＦ４真正的生物学功能仍 然不够清楚。近年来发现ＥＬＦ４在机体免疫调节中起重要 作用，本文主要就这方面的研究进展作一综述，以供研究 者参考。 １ ＥＬＦ４对ｌ型干扰素（ＩＦＮｓ）的调节作用 与分子机制 天然免疫系统是机体对抗入侵病原的第一道防线，其 主要通过识别不同保守分子基序实现，这一识别方式称为 ＊Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ；ｔ Ｅｑｕａｌ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｓ 病原一相关分子模式（Ｐａｔｈｏｇｅｎ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａＲｅｍｓ， ＰＡＭＰｓ）。干扰素的产生是天然免疫反应中的重要事件。 早期的启动机制由多个因子介导，包括模式识别受体（Ｐａｔ— ｔｅｒｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ）、配体蛋白、激酶和转录 因子。ＩＦＮｓ刺激基因（Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｇｅｎｅｓ， ＳＴＩＮＧ）是一种重要的穿膜配体蛋白，其通过ＴＡＮＫ（ＴＲＡＦ ｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＮＦ．ｋａｐｐａ．Ｂ ａｃｔｉｖａｔｏｒ）结合激酶１ （ＴＡＮＫ ｂｉｎｄｉｎｇ ｋｉｎａｓｅ １，ＴＢＫ１１激活下游转录因子，如 ＩＦＮｓ调节因子３（ＩＦＮ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ ３，ｍＦ３）及信号转 导、激活转录子６，ＴＢＫ１该激酶被认为是机体对抗病毒 和胞内感染性病原的主要免疫武器。病原相关分子模式监 测主要通过胞内Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲｓ）、ＲＩＧ．Ｉ样受体（ＲＬＲｓ） 和几个其它核酸感受器如ＡＩＭ２样受体（ＡＩＭ２．１ｉｋｅ ｒｅｃｅｐ— ｔｏｒｓ）来实现…］。病原相关分子模式被诱导激活后，通过激 活ＩＲＦ３和ＩＲＦ７，ＰＲＲｓ触发ＮＦ—ＫＢ依赖的炎症因子、趋 化因子反应和Ｉ型ＩＦＮｓ的产生［１２］。Ｉ型１ＦＮｓ是机体建立 抗病毒状态阻止病毒在宿主细胞内复制的关键成分。 ＰＲＲｓ利用不同的配体蛋白联接下游信号通路中的ＮＦ—ｒＢ 和ＩＲＦ转录因子。这些信号通路中的关键原件是接头蛋白
细胞重编程的机制与应用随着科技的不断发展和研究的深入，人们对细胞重编程的机制和应用越来越感兴趣。
细胞重编程是指将已经分化的细胞重新变成可以分化成任何器官的干细胞，这个过程又称为体外重编程。
细胞重编程由于其广泛的应用前景，如组织工程学和再生医学领域，成为了当前生物医学研究中的热点之一。
细胞重编程的机制在细胞重编程中，导入外源转录因子被认为是最常见的方法，可以迅速重编程成为全能干细胞。
细胞重编程的机制主要包括四个方面。
首先，导入的转录因子可以通过改变染色质结构和发挥调控功能来影响基因的表达和表观遗传状态，从而导致细胞重编程。
如Oct4, Sox2, Klf4, 和c-Myc等因子可以改变细胞分化状态，使其成为基础干细胞状态。
其次，转录因子的表达可以启动多种信号途径，改变基因的转录速率，并且控制细胞周期的进程，从而调整细胞的状态。
第三，在细胞重编程的过程中，有多种非编码RNA起着调控作用，影响细胞命运的决策。
微小RNA和长链RNA等能够形成复合物与细胞核基因表达产物结合，调节基因表达的水平，并影响细胞分化和增殖过程。
最后，在细胞重编程的过程中出现了一种类似于突变的过程，被称为修饰基因转录增长序列 (TAG)。
TAG可以增加染色质上的启动子区域的可及性，使其改变基因表达或蛋白质识别的模式，促进细胞重编程。
细胞重编程的应用细胞重编程的应用范围十分广泛，可以应用于体细胞重编程和卵母细胞提取重编程两个方面。
研究人员在此基础上已经开展了一些有益的研究。
例如，细胞重编程可以被用于对由于一系列原因导致的心肌细胞损伤进行修复。
亚洲的科学家利用光照合成的心肌细胞，导入转录因子，重编程成多能干细胞，然后再转变成心肌细胞，以修复受伤的心肌细胞。
在神经疾病的研究方面，研究人员通过导入外源基因，利用成纤维细胞转化成多能干细胞，再转变成神经细胞，重编程细胞，作为神经疾病治疗的前沿。
细胞重编程还被应用在再生医学领域。
肝细胞在哺乳动物中具有重要的代谢功能，但却无法在大量的损伤下进行自我修复。
巨噬细胞极化在腹主动脉瘤形成中的研究进展①吴亦昊张昊涂思梅殷宇涵韩彦槊（大连理工大学生命科学与药学学院，盘锦 124221）中图分类号R543.1+6 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）05-1065-08［摘要］慢性炎症反应是腹主动脉瘤（AAA）形成和破裂的核心环节。
有研究证明，循环单核细胞源性巨噬细胞的极化状态可通过多种途径调控AAA的发生发展。
浸润后的巨噬细胞受不同刺激极化为以M1型和M2型巨噬细胞为主的各类极化表型，既能通过释放细胞因子作用于其他免疫细胞调控炎症反应，也能通过细胞间通讯影响细胞外基质（ECM）的重塑过程。
本文就巨噬细胞极化在AAA发生发展中的研究进展进行综述，旨在揭示巨噬细胞极化影响AAA的机制，以期通过作用于巨噬细胞极化的靶点治疗AAA。
［关键词］腹主动脉瘤；巨噬细胞；极化；细胞通讯；靶点Research progress of macrophage polarization in formation of abdominal aortic aneurysmWU Yihao，ZHANG Hao，TU Simei，YIN Yuhan，HAN Yanshuo. School of Life and Pharmaceutical Sciences，Dalian University of Technology， Panjin 124221， China［Abstract］Chronic inflammatory response is the key link in formation and rupture of abdominal aortic aneurysm （AAA）. Studies have proved that the polarization types of circulating monocyte-derived macrophages can regulate the occurrence and development of AAA through a variety of ways. Infiltrated macrophages are polarized by different stimuli into various types of polarization phenotypes，mainly M1 and M2 macrophages， which can not only regulate inflammatory response by releasing cytokines on other immune cells， but also through intercellular communication affects the remodeling process of extracellular matrix （ECM）. This review summarizes the research progress of macrophage polarization in occurrence and development of AAA， aiming to reveal the mechanism of macrophage polarization affecting AAA， in order to treat AAA by acting on targets of macrophage polarization.［Key words］Abdominal aortic aneurysm；Macrophages；Polarization；Cell communication；Target腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm，AAA）是由多种因素引起的具有潜在破裂风险的主动脉局部病理扩张性疾病。
