肿瘤标志物的临床解析ppt课件

1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些 与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于 临床诊断的标志物，CA系列的单抗如：CA19-9、 CA125等。
1980年Cooper Weinbery 和Bishop发现癌基因，这将肿 瘤标志的研究扩展提高到基因水平。
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肿瘤标志物临床运用原则
❖ 联合检测 1. 同一肿瘤可含有一种或多种TM 2. 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共
肿瘤标志物， 癌、乳腺癌、 硬化、直肠
也为消化道 卵巢癌、子 息肉等也可
肿瘤的广谱 宫癌、胆囊 升高。吸烟
指标，如结 胆管癌也可 者中约3.9％
直肠癌、胃 升高
增高，某些
癌、肺癌、
炎症等良性
胰腺癌等
疾病也可会
轻微升高
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肿瘤标志物 缩写 糖链抗原 CA125
糖链抗原 CA242
参考值 <35U/ml
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肿瘤标志物临床运用原则
❖ 定期检测
应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表 1.治疗前 1-2次 确定基础值 2.治疗后2-14天内 测定第一次，以后每月测
一次 3.治疗后1-2年内TM显著降低后 每三月测一
次 4.治疗后3-5年 每年测1-2次 5.治疗后6年 每年测1次 每次改变治疗方案，或怀疑复发和转移时，应
<20U/ml
肿瘤特异性 主要相关肿 非肿瘤增高
疾病
瘤疾病
的疾病
卵巢癌、子 宫内膜癌。 卵巢癌阳性 率可达80% 以上
乳腺癌、输 卵管癌、肺 癌、胃癌、 胰腺癌和食 管癌也可升 高
妊娠、子宫 肌瘤、胰腺 炎、肝硬化 等良性疾病 可升高
胰腺癌、结 直肠癌检出 可达 80%~90%， 是一种新的 黏蛋白肿瘤 相关抗原

理想的肿瘤指标
• 高特异性 • 高灵敏度
• 组织特异性
• 与肿瘤分型和病程有关
• 与预后相关
• 可靠的检测值
肿瘤标志物分类
胚胎性，如AFP、CEA等
糖类抗原，如CA19-9、CA72-4 酶类，如ACP、同工酶等 激素类，如hCG、CT等
蛋白类，如本周氏蛋白
基因类，包括促癌基因、抑癌基因 等
Alpha-fetoprotein (甲胎蛋白、AFP)
• 1 是诊断肝癌灵敏度高和特异性好的肿瘤标志物 • 若AFP大于500μg/L持续4周，或大于200μg/L持 续8周，或由低浓度逐渐升高不降，在排除妊娠和 生殖腺胚胎瘤基础上，即可诊断为肝细胞癌。 • 2 血清AFP异常升高可早于症状出现6—8个月， 故血清AFP的检测非常适合于肝细胞癌的普查。 • 3 在生殖腺胚胎瘤、部分转移性肝癌，以及孕妇 、肝炎和肝硬化，AFP的检测可呈升高 • 4 另有少部分（约10%）的原发性肝癌患者AFP 检测始终为阴性，或测定值升高不显著。
细胞角蛋白19 （CYFRA21-1）
• 细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值，是小细胞肺 癌的重要标志物。 • 在肺癌的血清浓度阈值为2．2μg/L，其敏感性、特异 性及准确性分别为57．7％、91．9％和64．9％。 • 从组织学角度看，鳞癌的敏感性 (76．5％)较腺癌(47． 8％)为高，也高于SCC对两者的诊断率。 • 细胞角蛋白19与CEA联合应用，诊断非小细胞肺癌符合 率已可达到78％。
• ③非恶性肿瘤疾病：良性乳腺疾病和卵巢疾病 等
CA 125
• 1、恶性肿瘤是上皮卵巢癌的主要标记，对卵巢 肿瘤复发的早期诊断比临床提前几个月即出现浓 度升高； • 2 、其他恶性肿瘤：乳腺癌胰腺癌、肝癌、胃癌 、胆道癌、肺癌、子宫内膜癌、直结肠癌等。 • 3、非恶性肿瘤: 女性盆腔炎、子宫内膜异位症 、子宫肌瘤、慢性肝炎。肝硬化、慢性胰腺炎。 。

肿瘤标志物临床意义讲解
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测定方法和试剂对检测结果的影响
▪肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测 定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密 度和重复性. ▪手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认 真.
▪有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清 中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导致分析间误差的主要 原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、 校正品和参考方法等。
肿瘤标志物临床意义讲解
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肿瘤标志物的定义
随着分子生物学技术的发展，从分子水平发 现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功 能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发 展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产 物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或 细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、 分子基因等，故把这类物质称为细胞TM
就已升高 CA125在子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女
及其他非肿瘤患者也可见到升高。
肿瘤标志物临床意义讲解
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乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：<25U/ml
CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳 腺癌患者的CA15-3明显升高。
CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复 发的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移 性病变。
侵犯和转移，预后较差 术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA
就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高 CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 伴CEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉

肿瘤标志物还可以用于监测患者的病 情变化和复发情况，及时发现异常情 况并采取相应的治疗措施，提高患者 的生存质量和生存率。
05 肿瘤标志物检测的局限性及展望
CHAPTER
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度与特异性不足
受其他因素影响
目前大部分肿瘤标志物的灵敏度和特 异性有限，容易产生假阳性或假阴性 结果，影响诊断的准确性。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
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按来源分类
可分为肿瘤细胞产生的标 志物和宿主对肿瘤反应产 生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤增殖相关标志 物、分化标志物、凋亡相 关标志物、血管新生相关 标志物等。
按性质分类
可分为蛋白质类、酶类、 激素类、糖类、癌基因产 物等。
过测量放射性强度进行定量检测。
免疫组化技术
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利用抗体与抗原肿瘤标志物。
生物芯片技术
基因芯片
将大量基因探针固定在芯片上， 通过与待测标本杂交，检测基因 表达谱的变化。
蛋白质芯片
将大量蛋白质探针固定在芯片上 ，与待测蛋白质进行相互作用， 用于蛋白质表达和功能研究。
案例三：结直肠癌标志物检测与应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌诊断、预后评估、复发监测
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，早期诊断和治疗对 于提高治愈率和生存率至关重要。结直肠癌标志物检测可以 通过检测血液、粪便等生物样本中的肿瘤相关物质，辅助医 生对结直肠癌进行早期诊断、预后评估以及复发监测。常见 的结直肠癌标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9 （CA19-9）、糖链抗原72-4（CA72-4）等。

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肿瘤标志物解读
（九）. 胃蛋白酶原，由泌酸腺的主细胞合成， 在胃腔内经盐酸或已有活性的胃蛋白酶作用变 成胃蛋白酶，将蛋白质分解成膘、胨及少量多 肽。该酶作用的最适pH为2，进入小肠后，酶 活性丧失。
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肿瘤标志物解读
胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，根据其生化性质和免 疫原性将其分成2个亚群，
肿瘤标志物解读
各位朋友大家晚上好！
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肿瘤标志物解读


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自贡市中医医院——血液肿瘤科 主任医师 何爱国 2015-5-7
肿瘤标志物解读
一、肿瘤概述 二、肿瘤标志物解读 三、如何预防肿瘤
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肿瘤标志物解读
一、肿瘤概述
1、什么是肿瘤，发病率？(28.5/10000，自贡每年约 8000到1万人患病) 。肿瘤分类？
妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等HCG也可增高。
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肿瘤标志物解读
（四）.人生长激素 生长激素（hGH）是腺垂体细胞分泌的蛋白质，是一
种肽类激素。通过重组DNA技术制造的生长激素简称 r-HGH。 生长激素的主要生理功能是促进神经组织以外的所有 其他组织生长。 血清生长激素测定有助于巨人症、肢端肥大症、遗传 性生长激素生成缺陷所致的生长激素缺乏症诊断。
保胎无效，如HCG不断上升，说明保胎成功。
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肿瘤标志物解读
3．滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测 葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等
患者尿中HCG显著升高。 4. 如男性尿中HCG升高，要考虑睾丸肿瘤如精原细胞
癌、畸形及异位HCG瘤(肺癌、胃癌、胰腺癌)等。 5．内分泌疾病中如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、
胃蛋白酶原I，主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分 泌；

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常见肿瘤标志物
AFP
甲胎蛋白
CEA
癌胚抗原
Ferritin
铁蛋白
CA12-5
肿瘤相关抗原CA12-5
CA19-9
肿瘤相关抗原CA19-9
CA153
肿瘤相关抗原CA153
CA72-4
肿瘤相关抗原CA724
CA242
肿瘤相关抗原CA242
CA50
肿瘤相关抗原CA50
CYFRA2101 细胞角蛋白19片段
1998-2001年期间，经病理证实1013例肝癌 患者，AFP阳性率仅68.8%。
来源：肿瘤与肿瘤标志物研究中证据的思考 医学与哲学 2009年2月 第30卷第2期
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肿瘤标志物在肺癌检测中的应用
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来源：《CEA、NSE、CYFRA211联合检测在肺癌诊断中的价值》中国肿瘤2005年第14卷
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CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察； CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌
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肿瘤标志物临床应用原则
肿瘤标志物检测应遵循以下原则：
肿瘤标志物联合检测 动态随访肿瘤标志物的浓度值 与其他临床诊断方法相结合如影像学、内窥镜以及病理检查
等。
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二、肿瘤标志物的联合诊断
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肿瘤标志物联合检测
肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽 癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。
原发性肝癌，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，铁蛋白与AFP联合检 测可使阳性率达到90%以上。
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糖类抗原125（CA125）
CA125 是一种高分子量糖蛋白，存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中， 包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均 有表达。

标志物
• CEA
肿瘤相关糖类 • 糖基决定簇类：如CA19-9
抗原标志物
• 黏蛋白类：如CA15-3 • 糖蛋白类：如CA125,SCC
激素、酶及蛋 白类标志物
• 激素类：如proGRP • 酶类：如NSE • 蛋白类：如CYFRA21-1
• 癌基因及其产物类：P53、C-mic、k-ras等
肺癌常用的肿瘤标志物
CYFRA21-1与肺癌的TNM分期
Karnak D, et al. Lung. 2001;179(1):57-65.
ProGRP与SCLC
ProGRP在非恶性肺疾病、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的水平分布 ProGRP对SCLC诊断有很好的特异性
M Takadal., et al. British Journal of Cancer (1996) 73, 1227-1232
鳞状细胞癌抗原（SCC）
▪ 正常人血清值为<1.5g/L。 ▪ SCC对肺鳞癌的特异性高于CEA。 ▪ 疗效监测，良恶性疾病鉴别。
▪ 头颈部癌、子宫颈癌也可升高。 ▪ 肝炎、肝硬化、肺炎、结核、肾衰竭等也可升高。
糖类抗原12-5（CA125）
▪ 卵巢癌的肿瘤标志物 ▪ 正常人血清中CA125的临界值为35U/ml ▪ CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测
Yes
复发检测
Yes
鉴别诊断
NR
疗效观察
NR
复发检测
NR
鉴别诊断
Yes
NACB（2005） Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes
59岁，男，咯血。
小细胞肺癌
71岁，男，吸烟 （40包/年），高血压。

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预后
• Ki-67 是一种细胞核抗原，非G0和G1期细
胞均可表达，常用于评价肿瘤细胞的增殖 活性。细胞毒性化疗药物只对进入细胞分 裂周期( G1、S、G2和M 期) 的肿瘤细胞有 效，Ki-67 阳性率高意味着更多癌细胞进入 细胞分裂周期且有可能对化疗药物治疗更 有效。
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分子标志物
• （8）胃蛋白酶原
• 胃蛋白酶原水平的变化可在一定程度上反
映胃部疾病的病程进展，正常胃黏膜、浅 表性胃炎、CAG伴肠上皮化生、异型增生 及胃癌中胃蛋白酶原的阳性率依次降低， 且在各组之间差异具有统计学意义，提示 其对疾病具有良好的诊断和筛选作用。
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分子标志物
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鉴别诊断
❖低分化神经内分泌癌: 形态学特征与肺低分化神
经内分泌癌相似，分为大细胞和小细胞两种类 型，常出现多灶性或大量坏死，且核分裂象＞ 20 个/10 HPF。可选择CKpan、Syn、CgA、 CD56 等免疫组化指标鉴别。
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鉴别诊断
8
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分子标志物
• （6）鸟甘酸环化酶C（GC-C）
• 胃癌及癌旁组织中GC-C的表达阳性率分别
为89%及86%，而正常胃黏膜组织中GC-C 未检出。
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分子标志物
• （7）环氧合酶-2（COX-2）
• COX-2在胃癌组织中呈高表达。Hp相关性
• （9）MG7抗原（Mg7-Ag）
• 随着胃黏膜病变的进展，Mg7-Ag在CAG、