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肿瘤标志物从实验室到临床ppt课件

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肿瘤标记物 ppt课件

肿瘤标记物 ppt课件

CA15-3
主要用于乳腺癌和卵巢癌等的诊断，是监测乳腺
癌病人术后复发的最佳指标。对乳腺癌复发的早期 预报较CEA更具灵敏性,并可显著提高乳腺癌预后评 价的准确性。配合骨扫描，更可及时发现骨转移。
PPT课件 26
CA50
为CA19-9的前体，是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，一般 不存在于正常组织中。当细胞恶变时,由于糖基化酶失活或某 些胚胎期才活跃的转化酶又被激活,造成细胞表面糖结构性质 变化,形成CA50。 各种恶性肿瘤均有一定阳性率，需结合其他TM联合测定以 提高诊断率。对于胰腺癌的敏感性和特异性都不如CA19-9。
PPT课件 3
肿瘤标志物的用途:
肿瘤的筛选 肿瘤的早期诊断 肿瘤治疗后随访、疗效监测 肿瘤复发的监测、预后判断 利用肿瘤细胞表面标志选择性进行单克 隆抗体治疗
PPT课件
4
肿瘤标志物的分类
TM的分布广，分类和命名尚未统一， 一般可按蛋白质、酶、糖脂和糖蛋白类、 多胺、激素类和基因等进行分类。
PPT课件
激素受体：如雌激素受体(ER)和孕激素 受体(PR) 细胞膜受体：如上皮细胞生长因子受体 (EGFR)和erB2受体等
PPT课件
10
6 癌基因：
Ｃ-alb基因、Neu基因、myc基因族、Ras 基因族、Ｃ-sis和Ｃ-gsp等。
PPT课件
11
7 抑癌基因：
RB基因、P53基因、P16基因和DDC基因等。
CA242
与CA50来自相同的大分子，结构不同。 主要用于胰腺、肝、结直肠和胃癌等的诊断。对胰腺癌的特 异性和敏感性高于CA199。
PPT课件 27
12 生长激素（HGH）
HGH是一种蛋白质类激素，由脑垂体分 泌，通过血液传输到全身。 恶性肿瘤所分泌的异位激素，如垂体腺 瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含 量的升高，因此HGH的检测有利于肾癌、 肺癌及垂体瘤的联合诊断。

肿瘤标志物检测及应用PPT课件

肿瘤标志物检测及应用PPT课件
肿瘤标志物还可以用于监测患者的病 情变化和复发情况，及时发现异常情 况并采取相应的治疗措施，提高患者 的生存质量和生存率。
05 肿瘤标志物检测的局限性及展望
CHAPTER
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度与特异性不足
受其他因素影响
目前大部分肿瘤标志物的灵敏度和特 异性有限，容易产生假阳性或假阴性 结果，影响诊断的准确性。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤细胞产生的标 志物和宿主对肿瘤反应产 生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤增殖相关标志 物、分化标志物、凋亡相 关标志物、血管新生相关 标志物等。
按性质分类
可分为蛋白质类、酶类、 激素类、糖类、癌基因产 物等。
过测量放射性强度进行定量检测。
免疫组化技术
03
利用抗体与抗原肿瘤标志物。
生物芯片技术
基因芯片
将大量基因探针固定在芯片上， 通过与待测标本杂交，检测基因 表达谱的变化。
蛋白质芯片
将大量蛋白质探针固定在芯片上 ，与待测蛋白质进行相互作用， 用于蛋白质表达和功能研究。
案例三：结直肠癌标志物检测与应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌诊断、预后评估、复发监测
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，早期诊断和治疗对 于提高治愈率和生存率至关重要。结直肠癌标志物检测可以 通过检测血液、粪便等生物样本中的肿瘤相关物质，辅助医 生对结直肠癌进行早期诊断、预后评估以及复发监测。常见 的结直肠癌标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9 （CA19-9）、糖链抗原72-4（CA72-4）等。

肿瘤标志物及临床应用ppt课件

肿瘤标志物及临床应用ppt课件
*
糖类抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。 CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。
*
CA19-9临床意义
临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。 CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前CA19-9对判断肿瘤预后有一定的意义，一般术前CA19-9值低，提示预后较好。
癌胚抗原（CEA）是一种酸性糖蛋白、胚胎性抗原。 分子量为180 000。
*
癌胚抗原（CEA）
CEA是一种非特异性的标志物，而且在临床应用过程中CEA升高主要见于中晚期癌症病人。 初期在结肠癌组织中被发现。随着研究的发展，发现消化道上皮组织、胰腺、肝脏都含有CEA这种糖蛋白。 正常时细胞分泌的CEA入胃肠道。异常时癌细胞分泌的CEA进入血液和淋巴，致使循环血中CEA升高。 CEA在胆道、羊水、肺及乳腺组织中也存在。
*
甲胎蛋白(AFP)正常参考范围
正常成人实验室参考范围是<20ng/ml（ELISA法）胎儿出生数月至一年后体内的AFP水平就接近成人。 在肝癌诊断方面,临床一般以≥400ng/ml作为原发性肝癌（PHC）的诊断临界值，但一部分PHC病人AFP也在正常范围内。
*
甲胎蛋白(AFP)的判读
AFP浓度持续在20-200ng/ml之间，单凭这一指标很难判断肝癌，需配合其它参考指标，如：肝功、γ-GT（谷氨酰基转移酶）等，活动性的肝癌病人肝功会显著升高。 血清AFP ≥500ng/ml持续一个月或AFP ≥200ng/ml持续二个月不降，排除相关疾病可考虑为肝癌。
*
CA153临床应用
CA153是乳腺癌病情复发监测的最佳指标，如果治疗后CA153值下降，提示有效。如果在复发时，血清CA153的浓度增高可先于临床症状之前。 协助判断乳腺癌转移、复发，用于乳腺癌患者治疗后随诊有一定的临床意义。

肿瘤标志物PPT精选课件

肿瘤标志物PPT精选课件
4、以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的 筛检效果确定假阳性率
5、设计随机对照试验来评价这种筛检在人 群中应用的价值
2019/7/16
10
“理想”的肿瘤标志物 1。特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达
100%. 2.灵敏度100%，敏感性高,能在极早期发现肿瘤,
不漏诊. 3.器官特异性 4.与肿瘤大小或分期有关 5.能进行疗效监测 6.与预后有关 7.可靠的预测价值 8、存在于体液特别是血液中易于检测
5.5%提高到61.6%。
2019/7/16
27
AFP检测也可用于肝癌高危人群随访 监测。对于慢性乙型肝炎、肝硬化患者 及GPT或AFP低浓度持续阳性3个月的 患者动态观察AFP的变化，当AFP浓度 >200ug/L,甚至超过400ug/L时应考虑 肝癌诊断。
[注意事项] 正常孕妇AFP也可阳性， 肝癌病人也有15－20％AFP含量在正 常范围。要结合临床及其他检查作出正 确判断。
特异性(specificity) 某种TM 在检测非肿 瘤患者(包括正常人) 时阴性率。 阳性预测价值(positive predictive value) 指TM 阳性者中肿瘤患者的百分比。 阴性预测价值(negative predictive value) 指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比。
2019/7/16
2019/7/16
28
2.癌胚抗原（CEA）
（Carcinoembryonic Antigen ） 癌胚抗原是一种胚胎性糖蛋白。 胚胎期主要存在于胎儿的肠管、 胰腺和肝脏内。出生后正常组织 内含量很少，主要分布于细胞微 绒毛的表面并呈特定的极性分布 规律。当细胞恶变时，组织内 CEA含量增加，极性分布规律消 失，并分泌入血清及体液。

肿瘤标志物从实验室到临床(共46张PPT)精选全文完整版

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N 分T析ra前c管er理A—b—患者因素
Autoantibodies
C
检测方法的设计存在差异
检测方法的设计存在差异
CA125（仅用于联合B
药A物s、s治ay疗措施及生活方式的影响
用PEG沉淀免疫球蛋白
Epitopes
临床生化协会
注A：Q采T用9X02 F检L验E，X*表示和其他TM相比在本组中有最高的阳性率。 41-49
胃癌 膀胱癌 睾丸癌
筛查/早期 发现
辅助诊断
无推荐TM 无推荐TM
分期/ 预后 复发检测
无推荐TM
无推荐TM
疗效监测
无推荐TM
无推荐TM 无推荐TM
无推荐TM
无推荐TM
无推荐TM
无推荐的TM AFP，hCG，LDH AFP，hCG，LDH AFP，hCG，LDH AFP，hCG，LDH
甲状腺癌 无推荐TM 无推荐TM
宫颈癌）
胞宫颈癌）
SCC （鳞状细 胞宫颈癌）
无推荐TM
LDH，TA90-IC
MIA，S100， TA90-IC
MIA ，TA90-IC TA90-IC
分析前管理——患者因素
重视患者的基线水平
治疗前的水平和最低水平
随访前的水平
如果实验室更换了检测系统，
所有正在随访中的患者都应当重新建立基线值。
分析前管理——患者因素
75.7* 29.1**
31.1
腺癌 n=92
53.3 29.3** 62.0*
NSCLC n=178
63.5* 29.2**
47.8
注：采用X2 检验，*表示和其他TM相比在本组中有最高的阳性率。 **表示和其他TM相比在本组中有最低的阳性率

肿瘤标志物检测和临床课件

肿瘤标志物检测和临床课件
• 反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标
3、胚胎性肿瘤标志
• 胚胎时期的某些物质在机体的发育、生 长过程中逐步减少并消失，
• 这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可 以重新表达，成为肿瘤标志。
人绒毛膜促性腺激素
（human chorionic gonadotrophin， HCG） • 滋养层细胞合成
• 加热至4O～60℃时凝固，加热至90～100℃可 再溶解，称为凝溶蛋白
• 在血清蛋白电泳中可见一异常增高的M带，故 也称为M蛋白
• 对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。
香草扁桃酸
（manillylman delicacid,VMA)
• 儿茶酚胺的代谢产物
• 收集24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢 水平
• AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿 瘤标志,70-95％患者的AFP增高，晚 期病人更高
• 当血清AFP升高，而S-GPT正常者， 应高度怀疑原发性肝癌
• 肝硬化及慢性活动性肝炎：AFP100 －400 μg／L，并与S-GPT呈平行关 系，两者同时升高或降低
• 睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、 胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升 高，但多<100 μg／L
2、血清学肿瘤标志
• 一般是指肿瘤细胞产生的、分泌到血清 或体液中的物质
• 可用生化方法或免疫学方法定量测定
肿瘤来源
血清学标志
临床意义
乳腺
CEA﹡， CA15－3
4
胃 肠 道 （ 结 直 肠 、 CEA﹡，CA19－9 胰腺、胃）
3，4
前列腺
PSA﹡
1，３，４
肝细胞
PAP﹡ AFP﹡
3， 4 1～4
骨髓瘤蛋白 激素 促性腺激素 男性激素 血型抗原 酶 费城染色体

肿瘤标志物的临床应用ppt课件

肿瘤标志物的临床应用ppt课件
【参考值】 ：血清〈35 KU/L 。 由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓 瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。 分子量为5000KD的糖类抗原，其结构为Lea抗原物质与唾液 酸Lexa的结合物。 CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和结、直肠癌 的标志物。 CA19-9＜1000KU/L有手术意义。肿瘤切除后CA19-9浓度会 下降，如再上升，则可表示复发。
典型案例
16
12种肿瘤标志物
在C12技术中采用了12种肿瘤标志物：
CEA（癌胚抗原）
β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）
CA125（癌抗原125） CA15-3（癌抗原15-3）
CA242（糖链抗原242） CA19-9（糖链抗原19-9）
HGH（生长激素）
PSA（前列腺特异性抗原）
AFP（甲胎蛋白）
肿瘤标志物的临床应用
.
1
内容介绍
第一部分：肿瘤标志物的简介 第二部分：肿瘤标志物的检测 第三部分：肿瘤标志物的临床意义及案例 第四部分: 肿瘤标志物的临床使用
2
第一部分： 肿瘤标志物的简介
3
肿瘤标志物发展的三个重要阶段
1964年苏联的Abelve发现甲胎蛋白（α-Fetoprotein AFP） 可用于肝细胞癌的诊断，其后Gold和Freedman从结肠癌组织 中发现癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen CEA）。
1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关 的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CA系 列的单抗如：CA19-9、CA125等。
1980年Cooper Weinbery 和Bishop发现癌基因，这将肿瘤标 志的研究扩展提高到基因水平。

肿瘤标志物从实验室到临床PPT51页

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—爱献 生
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
肿瘤标志物从实验室到临床
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
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与基线值相比，如出现100%的增长，具有100%的特异性
肿瘤标志物的诊断价值 肿瘤的复发和转移的早期监测不依赖原发肿瘤标志物的释放!
肿瘤标志物联合检测 增加肿瘤发生转移的诊断价值
.
11
肿瘤标志物的合理应用（五）——预后评估
有效治疗后无疾病复发时间的预后指标 肿瘤发生部位 肿瘤分期 (无 - , 局部的 – 远处转移) 肿瘤分级
治疗前肿瘤标志物的水平 肿瘤标志物的高水平提示肿瘤晚期，预后不良 正常或轻微升高提示无疾病复发时间长，生存期长
.
12
肿瘤标志物简介——肿瘤标志物的联合检测
肿瘤类型
肝癌 胃癌 胰腺癌 结肠直肠癌 肺癌
乳腺癌 前列腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 宫颈癌 膀胱癌 骨髓瘤
主要标志物
AFP CA72-4 CA19-9、CA242 CA242、CEA NSE、ProGRP CYFRA21-1 CA15-3 PSA CA125、HE4 AFP、HCG SCC CYFRA 本-周蛋白、β2-MG
.
15
肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线
.
16
三种主要肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用
特异性为95%，以健康人为对照组，TM的cutoff值及阳性率
CYFRA21-1 NSE CEA
cutoff值 （ug/L ）
2.23 20.39 3.98
肺癌 n=199
58.8* 34.7**
47.2
7
肿瘤标志物的合理应用（二）——肿瘤的诊断与鉴别诊断
PSA
大于50岁的男性-联合直肠指诊（DRE)
CYFRA21-1 高水平提示肺癌
NSE和proGRP
分型不明确的肺癌 ProGRP或NSE水平极高提示小细胞肺癌
AFP CA 15-3
如果组织分型不能确定，AFP水平极高提示按照肝细胞癌治疗 存在转移瘤（腺癌），原发灶不明，CA15-3高水平 提示转移性乳 腺癌
21.6
腺癌 n=92
35.9 13.0** 53.3*
NSCLC n=178
48.9* 16.3**
39.3
SCLC n=21
9.5** 76.2* 33.3
注：采用X2 检验，*表示和其他TM相比在本组中有最高的阳性率。 **表示和其他TM相比在本组中有最低的阳性率
.
18
肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线
.
6
假设 （1）CEA诊断结直肠癌敏感性70%，特异性95% （2）结直肠癌在人群中的发病率是1/10,000
问 CEA用于无症状人群（健康人群）结直肠癌的筛查效力有多大？
答
10,000人中，如果有1%的患者，将有 例患者被检出；
例
患者不能被发现。
与此同时，将产生 个假阳性结果。
不能用于无症状人
群的筛查!.
CA 19-9
胰腺癌的鉴别诊断
CA 125/HE4 一线治疗后的卵巢癌残留病灶或复发患者，应开始二线治疗 绝经前或绝经后女性盆腔肿块的恶性程度的风险评估
.
8
肿瘤标志物的合理应用（三）——肿瘤治疗的监测
初次治疗前（手术、放疗、化疗、激素治疗） 初次治疗后 任何治疗前 随访监测 肿瘤标志物明显增高后4～6周
.
3
肿瘤标志物简介——理想的肿瘤标志物
特异性好 灵敏度高 与肿瘤分期或肿瘤大小有关 与预后相关 存在于体液特别是血液易于检测
绝大部分肿瘤标志物既存在于肿瘤中， 也存在于正常人和非肿瘤患者中 一种肿瘤标志物可在多种肿瘤呈阳性 大部分肿瘤往往有多个肿瘤标志物阳性
.
4
肿瘤标志物简介——肿瘤标志物的合理应用
鳞癌 n=74
75.7* 29.1**
31.1
腺癌 n=92
53.3 29.3** 62.0*
NSCLC n=178
63.5* 29.2**
47.8
注：采用X2 检验，*表示和其他TM相比在本组中有最高的阳性率。 **表示和其他TM相比在本组中有最低的阳性率
SCLC n=21
19.0** 81.0* 42.9
.
19
三种主要肿瘤标志物用于肺癌诊断的ROC曲线
图1 TM鉴别NSCLC与BLD
图2 TM鉴别SCLC与BLD
.
20
内容
肿瘤标志物简介
肿瘤标志物的应用——影响因素
– 分析前的影响因素 – 分析中的影响因素 – 分析后的影响要求
.
21
肿瘤标志物应用——分析前管理
筛查/早期诊断 诊断 – 鉴别诊断 治疗的监测 随访 – 早期发现肿瘤复发和转移 预后
.
5
肿瘤标志物的合理应用（一）——筛查/早期诊断
PSA
大于50岁的男性-联合直肠指诊（DRE)
AFP
肝癌高危人群
AFP和HCG
生殖细胞肿瘤的高风险人群
TG和降钙素 甲状腺癌的诊断
仅用于特定人群的筛查!
不能单独用于肿瘤的诊断！
肿瘤标志物水平下降 与半衰期有关 手术或治疗有效
采用同种试剂结果才具有可比性！
更换试剂需要进行平行试验评估!
.
9
肿瘤标志物的合理应用（三）——肿瘤治疗的监测
CA15-3在乳腺癌治疗检测. 中的作用
10
肿瘤标志物的合理应用（四）——患者随访和复发的早期发现
肿瘤标志物的水平再次升高/ 肿瘤标志物升高的速度 高度提示肿瘤发生复发或转移 连续动态的监测，以个体患者的基线水平为基础，可避免假阳性和假阴性 的出现
.
17
三种主要肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用 特异性为95%，以良性肺疾病为对照组，TM的cutoff值及阳性率
CYFRA21-1 NSE CEA
cutoff值 （ug/L） 3.26ug/L 26.14ug/L 5.51ug/L
肺癌 n=199
44.7* 22.6**
38.7
鳞癌 n=74
66.2* 20.3**
肿瘤标志物检测
——从实验室到临床
.
1
肿瘤标志物简介
内容
肿瘤标志物的应用——影响因素
.
2
肿瘤标志物简介——肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生 和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿 瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包 括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及某些癌基因等。
次要标志物
CEA PG、CEA 、CA19-9 CEAห้องสมุดไป่ตู้CA19-9 CEA、SCC、TPA
CEA、CA125 fPSA AFP 、CEA 、HCG 、CA72-4 LDH CA125 、CEA 、CYFRA CEA
.
13
肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线
.
14
肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线