细胞凋亡与细胞程序性死亡的区别
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《细胞凋亡是程序性细胞死亡》讲义一、细胞凋亡的概念细胞凋亡,也被称为程序性细胞死亡,是一种在多细胞生物中高度调节的细胞自我毁灭过程。
与细胞坏死不同,细胞凋亡是一个主动的、有条不紊的过程,对于生物体的正常发育、维持稳态以及应对各种生理和病理刺激都具有至关重要的意义。
细胞凋亡的发生通常伴随着一系列特征性的形态和生化变化。
在形态上,凋亡细胞会出现细胞皱缩、染色质凝聚、核碎片化以及形成凋亡小体等现象。
从生化角度来看,细胞内会发生一系列蛋白酶的激活,例如 caspases 家族蛋白酶,导致细胞内蛋白质的特异性切割,最终引发细胞的死亡。
二、细胞凋亡的过程细胞凋亡的过程可以大致分为以下几个阶段:1、启动阶段这一阶段通常由细胞内或细胞外的信号触发。
内部信号可能来自于细胞内的应激反应,如 DNA 损伤、氧化应激等;外部信号则可以是来自其他细胞的细胞因子、激素或者来自免疫系统的信号。
这些信号会激活细胞内的凋亡通路。
2、信号传导阶段一旦凋亡信号被接收,它们会通过一系列复杂的信号传导途径在细胞内传递。
这些途径包括死亡受体通路(如 Fas/FasL 通路)和线粒体通路等。
在死亡受体通路中,死亡配体与细胞膜上的死亡受体结合,引发一系列下游反应。
而在线粒体通路中,线粒体膜的通透性改变,导致细胞色素 C 等凋亡因子释放到细胞质中。
3、执行阶段这是细胞凋亡的最终阶段,主要由 caspases 蛋白酶家族发挥作用。
活化的 caspases 会切割一系列关键的细胞蛋白,导致细胞结构和功能的破坏。
例如,它们可以切割细胞骨架蛋白,导致细胞形态的改变;切割核纤层蛋白,引起核膜的解体。
4、清除阶段凋亡细胞最终会被吞噬细胞识别并吞噬清除,从而避免细胞内容物的泄漏和引发炎症反应。
这一过程对于维持组织的内环境稳定非常重要。
三、细胞凋亡的调控机制细胞凋亡的调控是一个极其复杂且精细的过程,涉及到多种基因、蛋白质和信号通路的协同作用。
1、 Bcl-2 家族蛋白Bcl-2 家族蛋白是细胞凋亡调控中的关键分子。
细胞坏死necrosis、细胞凋亡apoptosis、细胞程序性死亡programmed cell death(PCD)死亡是生命的普遍现象,但细胞死亡并非与机体死亡同步,在正常的组织中,经常发生“正常”的细胞死亡,它是维持组织机能和形态所必需的;细胞死亡的方式通常有3种:即①细胞坏死(necrosis)。
②细胞凋亡(apoptosis)。
③细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)。
Ⅰ.细胞坏死细胞坏死是细胞受到化学因素(如强酸、强碱、有毒物质)、物理因素(如热、辐射)和生物因素(如病原体)等环境因素的伤害,引起细胞死亡的现象。
坏死细胞的形态改变主要是由下列2种病理过程引起的,即酶性消化和蛋白变性;参与此过程的酶,如来源于死亡细胞本身的溶酶体,则称为细胞自溶(autolysis);若来源于浸润坏死组织内白细胞溶酶体,则为异溶(heterolysis)。
细胞坏死初期,胞质内线粒体和内质网肿胀、崩解,结构脂滴游离、空泡化,蛋白质颗粒增多,核发生固缩或断裂。
随着胞质内蛋白变性、凝固或碎裂,以及嗜碱性核蛋白的降解,细胞质呈现强嗜酸性,故坏死组织或细胞在苏木精/伊红染色切片中,胞质呈均一的深伊红色,原有的微细结构消失。
在含水量高的细胞,可因胞质内水泡不断增大,并发生溶解,导致细胞结构完全消失,最后细胞膜和细胞器破裂,DNA降解,细胞内容物流出,引起周围组织炎症反应(图1)。
图1细胞坏死与凋亡的形态区别Ⅱ.细胞凋亡细胞凋亡(cell apoptosis)是借用古希腊语,表示细胞象秋天的树叶一样凋落的死亡方式,1972年Kerr最先提出这一概念,他发现结扎大鼠肝的左、中叶门静脉后,其周围细胞发生缺血性坏死,但由肝动脉供应区的实质细胞仍存活,只是范围逐渐缩小,其间一些细胞不断转变成细胞质小块,不伴有炎症,后在正常鼠肝中也偶然见到这一现象。
凋亡是一个形态学概念,是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡现象,不是一件被动的过程,而是主动过程,是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程,涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。
细胞凋亡与细胞死亡及细胞程序性死亡的区别1细胞凋亡和细胞死亡细胞凋亡 (Apoptosis)是生物界广泛存在的一种现象,与其它的生命现象一样具有同等重要的生理学或病理学意义.尽管其最终结果也是导致细胞死亡,但其诱导因素、发生机制和过程及意义均明显不同于一般的病理性细胞死亡(即细胞坏死性死亡,简称细胞死亡).细胞凋亡的形态特征与细胞坏死性死亡的形态特征不同。
细胞坏死性死亡是被动的病理性死亡,其形态特征首先是膜通透性增加,细胞外型发生不规则变化,内质网扩张,核染色质不规则移位,进而线粒体及核肿张,溶酶体破坏,细胞膜破裂,胞浆外溢,这种死亡过程常常引起炎症反应。
细胞凋亡则是在某些因素的诱导下,由细胞内在的有规律的机制引起的,是主动的生理性细胞自杀。
其特征是细胞首先变圆,随即与邻近细胞脱离,失去微绒毛,胞浆浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,线粒体无明显变化,核染色质浓缩成块并凝聚在核膜周边,胞膜内陷将细胞自行分割为多个有外膜包裹、内涵物不外溢的凋亡小体,后被吞噬细胞或邻周细胞所识别、吞噬。
由于细胞凋亡过程不导致溶酶体破坏及胞膜破裂,没有细胞内容物外泄,故不引起炎症反应,在生理条件下,生物体内细胞存活与死亡是由自身发育阶段提供的遗传信息,或由邻近细胞和其微环境提供的信号决定的,其中包括细胞相互接触提供的信号以及周围环境中活性物质、激素等。
这些刺激信号的增加或减少调节着细胞产生和凋亡,维系着机体细胞的有序状态。
2.胞凋亡与程序性细胞死亡长期以来,细胞凋亡往往又被称为程序性细胞死亡,两种名称被不加区别地互换使用,而事实上,两者的含义是完全不同的。
产生这种误解的原因在于凋亡和PCD均涉及了“程序性”的概念,这两种不同的“程序性”往往被混为一谈了。
PCD的概念提出较凋亡早,最初提出的程序性细胞死亡是描述发生于各生物种系胚胎发育过程中的正常细胞死亡的所有表型,具高度可遗传的时序性和空间性,即细胞在发育的特定阶段按序死亡.例如在小鸡的胚胎发育过程中,其胎盘中的一群细胞必须在一个精确的时间内死亡,使得翅膀的轮廓得以形成,即使这群细胞被移植到胚胎的其它部位,也仍然会按时死亡.生物各种组织的发育和变态过程等均是在这种内在的“时间程序”激发下开始的。
细胞死亡通道(细胞凋亡,细胞⾃噬,细胞坏死与其他)全⾯⽐较与介绍!--持续更新!...⼀."细胞凋亡"概念:细胞凋亡是基因调控的主动过程,典型的细胞凋亡过程涉及⼀系列胱天蛋⽩酶(caspase)的⽔解、活化和信号传递过程。
细胞凋亡⼀词最早是由英国科尔等于1972年提出的。
⼀).正常情况下:细胞凋亡与胚胎发育、组织发⽣、组织分化和修复等过程有紧密的联系。
为适应发育或组织更新的需要,机体中的细胞会在某些特定的时刻发⽣凋亡。
例如:1.⼈的唯⼀透明组织——眼球晶状体的发育,在胎⼉形成早期阶段,由⼲细胞发育来的晶状体细胞与其他所有细胞⼀样都含有细胞器,但随着发育和分化的进展,晶状体细胞发⽣特殊形式的凋亡,胞质中的细胞核和细胞器被毁坏,只保留完整的细胞膜,细胞膜内包裹着极浓稠的“晶状体蛋⽩质”溶液,成为成熟的晶状体。
2.⼈的⽪肤外层细胞的形成过程中,⽪肤细胞⽣成于⽪肤深层,然后慢慢向外表⾯迁移,迁移途中有些会发⽣凋亡,凋亡细胞就会形成具有保护作⽤的⽪肤⾓质层。
3.⼈类胎⼉期肾上腺⽪质的发育中,胚胎期肾上腺⽪质原由胎⼉⽪质和永久⽪质两部分组成,但在胎⼉出⽣后,其胎⼉⽪质细胞即发⽣凋亡,⼀周内全部消失,只留下永久⽪质。
4.在成年阶段,细胞凋亡机制也是机体⽤于清除体内多余的、受损的、癌变的或被微⽣物感染的细胞的重要⼿段。
如T淋巴细胞在胸腺成熟过程中,约有95%以上不成熟的细胞发⽣凋亡,只有不到5%的细胞分化为成熟的T淋巴细胞进⼊外周⾎,并发挥其免疫学功能。
因此,细胞凋亡具有保证个体正常发育、维持正常⽣理功能,并使机体适应内外环境变化的重要⽣理意义。
注:希腊语中,apo的意思是脱离,ptosis的意思为落下,将这两个词组合(apoptosis)⽤来描述与秋叶落下和花⼉凋谢类似的细胞死亡现象。
⼆).病理情况下:细胞凋亡调节失控或错误将会引起⽣物体的发育异常、功能紊乱和严重疾病。
1.与细胞凋亡相关的疾病如滤泡性淋巴瘤、乳腺癌和⽩⾎病等恶性肿瘤,系统性红斑狼疮和肾炎等⾃⾝免疫性疾病,腺病毒和疱疹病毒感染的疾病等,均与细胞凋亡缺陷(“该死不死”)有关;2.⽽阿尔茨海默病、帕⾦森⽒病和⼩脑退化症等神经退⾏性疾病、⾻髓发育不全性疾病、缺⾎性损伤和酒精中毒性肝炎等则与细胞凋亡过度(“不该死的死了”)有关。
生命科学系生物科学2班张彪学号6细胞凋亡与免疫细胞凋亡是细胞死亡的一种形式,但不同于细胞坏死。
细胞坏死是细胞对外部有害因子的无序反响,是一种被动性死亡;而细胞凋亡是程序化的,并受多种基因调控的,是一种主动性死亡。
人体免疫系统具有对自身抗原产生应答的能力,可以协助去除衰老细胞并维持内环境的稳定,但是当这种应答超过一定限度时,那么会对自身组织和机体造成损伤,形成自身免疫病。
自身免疫病常常伴有自身反响性淋巴细胞和自身抗体的产生,其发病机制十分复杂,但是大量实验证明,自身免疫病与细胞凋亡密切相关。
细胞凋亡的概念细胞凋亡又称程序性细胞死亡(PCD),指的是细胞将自身裂解为许多膜小泡的一种准确调节的细胞死亡过程。
细胞凋亡是不同于坏死的一个主动的自我破坏过程。
细胞凋亡是免疫应答和免疫调控的重要形式之一,免疫细胞的增殖与分化过程是与免疫细胞的正常死亡相统一的,免疫应答的效应过程也是与靶细胞的死亡相伴随的。
对免疫学来说,细胞凋亡有特殊的意义,免疫系统识别外来异物和自身组织的形成,必须依靠对自身起反响的淋巴细胞的删除,而这种删除主要是通过细胞凋亡来完成的。
淋巴细胞对靶细胞的杀伤过程局部也是通过靶细胞凋亡来实现的。
细胞凋亡如果出现紊乱,机体可能出现严重的病理状态,如肿瘤、白血病、自身免疫性疾病〔类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等〕、免疫缺陷等。
根本机制多细胞动物体内的细胞具有一套相似的酶系统,激活后可以启动细胞凋亡。
线虫Caenorhabditis elegans是研究细胞死亡机制的一种很好的生物模型。
C.elegans的三种基因产物:CED-3,CED-4和CED-9对凋亡而言是十分重要的,CED-3和CED-4促使凋亡,CED-9抑制凋亡。
CED-3是一种caspase,即一种半胱氨酸蛋白酶,它在天门冬氨酸存在的部位之后切断蛋白。
CED-3是一种酶原,通过自身切割而活化。
CED-4与CED-3结合并激活CED-3,CED-9与CED-4结合从而阻断CED-4激活CED-3。
简述细胞凋亡与坏死在形态学上的主要区别。
细胞凋亡(Apoptosis)和坏死(Necrosis)是细胞死亡的两种
主要形式,它们在形态学上有以下主要区别:
1. 形态特点:细胞凋亡通常呈现为细胞体积减小、细胞核凝缩、细胞核碎裂或形成尸体团块等特点,同时细胞膜完整,维持相对完整的细胞形态;而坏死在形态学上则表现为细胞体积膨胀,细胞膜破裂,细胞内容物溢出。
2. 细胞内变化:细胞凋亡过程中,细胞内的DNA发生断裂和
切割,形成DNA片段,同时细胞内的嗜碱性内核蛋白酶(caspase)活化,引发跨膜电势的消失,以及线粒体功能和
膜通透性的改变;而坏死时,细胞核DNA的断裂没有规律性,线粒体功能损害较大,导致能量和ATP的丧失。
3. 炎症反应:细胞凋亡通常不会引发炎症反应,仅包裹在吞噬细胞内;而坏死会导致细胞内容物的溢出,引起炎症反应,可能会引发局部或全身的炎症反应。
4. 生理功能:细胞凋亡是一种可调控的程序性细胞死亡形式,常常在发育、维持正常组织和细胞内恶性肿瘤生成过程中发挥重要作用;而坏死则通常发生在外界严重刺激或损伤导致的急性细胞死亡情况下,是一种非调控性的细胞死亡。
总体而言,细胞凋亡和坏死在形态学上表现出明显的差异,前者通常表现为细胞核和细胞体的凋亡和碎裂,维持相对完整的细胞形态,而后者则表现为细胞体肿胀、细胞膜破裂,细胞内
容物泄漏。
此外,细胞凋亡和坏死在生理功能上也有明显的差别,前者是一种调控性的细胞死亡方式,而后者则是一种非调控性的细胞死亡方式。
细胞凋亡与细胞死亡的关系细胞是构成生物体的基本单位,其中的生命活动状态可以影响整个生物体的生命周期。
细胞的死亡可以是通过不同的方式被触发,其中最重要的方式就是细胞凋亡和细胞死亡。
这两种死亡的方式看似相似,但实际上却有着本质的区别。
了解细胞凋亡与细胞死亡的关系,我们可以更好地理解人体的生命过程,并有助于预防疾病和治疗疾病。
细胞凋亡和细胞死亡的基本概念细胞凋亡,也称为程序性细胞死亡,是指细胞在一定条件下通过正常的自我调节机制来自动死亡,以维持个体的生态平衡。
在这个过程中,细胞会自发地释放一种叫做“细胞凋亡因子”的蛋白质,这种因子会导致细胞内的一些关键酶的活性失常,从而引起细胞死亡。
细胞凋亡是自身调节的过程,能够有选择性地去除那些病态、受损或不需要的细胞。
细胞死亡是一种广义的概念,它可以包含很多种形式。
不同的细胞死亡方式会导致不同的病理生理结果,如细胞坏死、特异性凋亡、细胞溶解也称为坏死等。
细胞死亡的发生也可能是自身调节,比如在物种进化、器官发育、免疫反应等生命过程中有它的作用。
细胞凋亡和细胞死亡的区别在细胞凋亡和细胞死亡的过程中,有很多共同点,但是它们之间也有本质的区别。
第一,细胞凋亡和细胞死亡的“死亡”时间不同。
细胞凋亡的过程大概需要24小时,期间经历一系列细胞信号和酶的调节,最终达到死亡的目的。
而细胞死亡则是一种快速、非选择性的过程,通常发生在病理环境下,不需要细胞自身的调节。
第二,细胞凋亡和细胞死亡产生的结果不同。
细胞凋亡产生的“死物”会被身体自行处理掉,这是一种免疫细胞清除死亡细胞的过程。
而细胞死亡则会导致死细胞膜破裂,释放出胞浆、内脏和其他物质,可能会对身体其他细胞、组织和器官产生负面影响。
第三,细胞凋亡和细胞死亡的发生原因和作用不同。
细胞凋亡通常发生在生理条件下,是一种身体自我调节的过程。
而细胞死亡通常是由一些异常、病理条件所引起的,是身体的一种反应。
虽然细胞凋亡和细胞死亡有本质的区别,但它们之间的关系并非完全独立。
细胞凋亡与程序性细胞死亡细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式,它在多种生物过程中发挥着关键的作用。
相比于其他死亡方式,细胞凋亡具有可控性、特异性和规律性等特点,对于维持生态平衡、组织发育和免疫防御等多种生物学过程至关重要。
本文将详细介绍细胞凋亡的机制以及其与程序性细胞死亡的关系。
一、细胞凋亡的机制细胞凋亡发生时,细胞体内的DNA发生断裂和降解,导致细胞核发生明显的变化,如核凝聚、核碎裂和DNA片段的产生。
此外,细胞质内也发生变化,如细胞体内的细胞器逐渐消失、线粒体发生肿胀和内质网解体等。
这些变化都是细胞凋亡过程中的典型特征。
细胞凋亡的引发和执行信号通常由多种因素参与,包括细胞外因子、细胞内因子以及细胞内外环境的影响。
1. 细胞外因子的影响在细胞外环境中,细胞凋亡的引发信号通常来自于细胞与外界环境的交互作用。
在某些情况下,细胞受到致死刺激物的作用,如辐射、化学药物或细胞因子等,会引发细胞凋亡的发生。
这些刺激物可以通过激活细胞膜上的受体,进而激活特定的信号转导通路,最终导致细胞凋亡的执行。
此外,细胞与邻近细胞之间的相互作用也可以影响细胞凋亡的发生,例如细胞间的信号传递和细胞附着等。
2. 细胞内因子的作用细胞内因子参与了细胞凋亡信号的传导和执行过程。
其中,凋亡信号由一系列的蛋白质激酶和酶参与调控。
典型的例子是半胱氨酸蛋白酶(Caspase)家族,这些酶在细胞凋亡过程中发挥着重要的作用。
Caspase酶的激活可以引发一系列的细胞内级联反应,最终导致细胞核和细胞质的变化。
此外,细胞凋亡还涉及到一系列的蛋白质调控因子,如Bcl-2家族蛋白和P53蛋白等,它们在调控细胞凋亡的过程中发挥重要的作用。
二、细胞凋亡与程序性细胞死亡的关系细胞凋亡属于程序性细胞死亡的一种形式。
程序性细胞死亡是在机体发育和生理过程中发生的一种具有规律性的细胞死亡方式。
除了细胞凋亡外,还有细胞凋亡以外的几种形式,如坏死和坏死性凋亡。
与这些形式不同的是,细胞凋亡具有高度的可控性和特异性,是一种高度调控的程序性细胞死亡方式。
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参考答案:葡萄糖-6-磷酸2.以下哪种囊泡介导从内质网到高尔基复合体的物质转运()。
参考答案:COP II 有被囊泡3.内膜系统最广泛的生物学作用是()参考答案:区域(室)化4.内质网中滞留的蛋白质之所以不能外运,是因为它们不能正确折叠。
()参考答案:错5.高尔基复合体顺面膜的结构近似质膜。
()参考答案:错6.过氧化物酶体的标志酶是过氧化氢酶。
()参考答案:对7.核糖体与内质网膜的结合就是SRP与SRP受体的结合。
()参考答案:错第五章测试1.线粒体DNA呈()。
综述:细胞凋亡人体内的细胞注定是要死亡的,有些死亡是生理性的,有些死亡则是病理性的,有关细胞死亡过程的研究,近年来已成为生物学、医学研究的一个热点,到目前为此,人们已经知道细胞的死亡起码有两种方式,即细胞坏死与细胞凋亡。
细胞坏死是早已被认识到的一种细胞死亡方式,而细胞凋亡则是近年逐渐被认识的一种细胞死亡方式。
细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象,在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。
它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。
细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。
凋亡是多基因严格控制的过程。
这些基因在种属之间非常保守,如Bcl-2家族、caspase 家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等,随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了相当的认识,但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。
而凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。
如肿瘤、自身免疫性疾病等,能够诱发细胞凋亡的因素很多,如射线、药物等。
细胞凋亡的研究历史1.细胞凋亡概念的形成1965年澳大利亚科学家发现,结扎鼠门静脉后,电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞这些的溶酶体并未被破坏,显然不同于细胞坏死。
这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围的组织中脱落并被吞噬机体无炎症反应。
1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念,宣告了对细胞凋亡的真正探索的开始,在此之前,关于胚胎发育生物学、免疫系统的研究,肝细胞死亡的研究都为这一概念的提出奠定了基础。
2.细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段:(1972-1987)1)利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细的研究。
2)染色体DNA的降解:细胞凋亡的一个显著特征就是细胞染色质的DNA降解。
3)RNA/蛋白质大分子的合成。
4)钙离子变化,细胞内钙离子浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件。
程序性细胞死亡方式简述程序性细胞死亡,又称为凋亡,是一种正常的细胞死亡过程,通常发生在细胞达到一定年龄或者存在一定损伤的情况下。
程序性细胞死亡是维持多细胞生物体内平衡的重要机制,它有助于清除老化、受损和无用的细胞,从而保持组织的正常功能和结构。
以下是程序性细胞死亡的几种方式的简要描述。
1. 凋亡:凋亡是最常见的程序性细胞死亡方式,通常发生在组织发育过程中以及损伤回应和免疫调节等情况下。
凋亡的特点是细胞体积缩小、形态发生改变、细胞核染色体凝集和DNA降解。
最终,凋亡细胞会裂解成死亡的细胞碎片,被周围细胞或巨噬细胞吞噬。
2. 剥脱性死亡:这种细胞死亡方式通常发生在上皮细胞中,以细胞脱落为特征。
剥脱性死亡是维持上皮屏障完整性的重要机制,当上皮细胞受到损伤时,会发生细胞与基底膜的解离,导致细胞脱落。
这种方式可以阻止有损细胞和病毒等物质进入组织内部。
3. 红细胞胚胎早期受体调节:这是一种在胚胎发育早期常见的程序性细胞死亡方式。
它在胚胎发育的过程中扮演着去除产生过多细胞的角色,从而保持胚胎正常发育的机制。
4. 诱导性死亡:诱导性死亡是由外部因素诱导的细胞死亡方式,如细胞因子和药物等。
这种方式常用于治疗肿瘤,通过引发肿瘤细胞的凋亡来抑制肿瘤的生长和扩散。
5. 代谢性死亡:代谢性死亡是由于细胞代谢紊乱导致的一种细胞死亡方式。
细胞代谢紊乱可能是由于缺氧、能量匮乏或毒物暴露等原因引起的,最终导致细胞死亡。
程序性细胞死亡有多种方式,每种方式都有其特定的条件和机制。
了解这些细胞死亡方式对于理解细胞生物学的基本原理以及研究和治疗疾病具有重要意义。
细胞自噬知多少?细胞自噬、细胞凋亡、细胞程序性死亡,这些名词您是否能准确区分呢?这些生物医药领域的热点话题,现在小编就为您做出一一解释。
细胞自噬(autophagy),作为真核细胞内一种应激过程,涉及细胞内众多信号途径及生物大分子以及受损细胞器的降解、循环。
自噬过程中,细胞利用溶酶体内的水解酶将细胞质内受损的亚细胞器、非正确折叠的蛋白质等物质降解为脂肪酸、氨基酸等物质,并将这些物质循环再利用,维持细胞内物质与能量的稳定,使细胞在不同生理状态下保持正常[1]。
LC3-II、Beclin-1和P62均是自噬的标志性蛋白。
细胞凋亡(apoptosis),这一概念主要基于细胞水平,区别于细胞坏死(necrosis),细胞凋亡是细胞主动实施的,一般由生理或病理性因素引起。
但细胞坏死是细胞被产生的,主要由细胞缺氧造成。
细胞凋亡过程中,细胞缩小,DNA被酶解成短片段;但细胞坏死过程中,细胞肿胀,细胞器散落到组织内,招募巨噬细胞以清除散落的细胞器,这一过程会引起组织局部发炎。
目前在细胞凋亡与癌症发生及自体免疫性疾病之间存在密切关系。
研究人员寄希望于激活肿瘤细胞内的凋亡途径,以达到消灭肿瘤细胞的目的[2]。
除此之外,细胞凋亡在神经退行性疾病(如阿兹海默氏症、帕金森病、亨丁顿舞蹈症、肌肉萎缩性侧索硬化症等)中也发挥中重要作用。
讲完细胞自噬与凋亡,细胞程序性死亡可以简单理解为两种的总和,其是一种多细胞生物中的细胞按照预定程序集体自杀的行为。
说完三者之间的区别,那咱们再聊聊一些新热点吧。
非编码RNA对细胞自噬的调控一个有趣的事实是,编码蛋白的基因仅仅占人类DNA的3%,而没有蛋白编码能力的DNA则占80%以上。
不具备蛋白编码功能的RNA 被称为非编码RNA。
根据碱基长度进行分离,长度小于200bp 的为短链非编码RNA ,而大于200bp的为长链非编码RNA( lncRNA)[3]。
自噬的生物机制涉及众多信号通路及通路上的蛋白。
细胞死亡的5种形式
1.凋亡:又称程序性死亡,是一种正常的死亡方式,通常表现为细胞
自我降解并消失,而不会造成周围细胞的损伤和炎症反应。
2.坏死:是细胞受到严重物理、化学或免疫损伤引起的一种非程序性
死亡,常表现为细胞膜破裂,细胞内容物泄漏。
3.自噬性死亡:是细胞内部一种特殊的程序性死亡方式,尤其在压力
和营养限制下,细胞通过自分解释放出养分成为细胞的生存变化。
4.丝裂原亚基依赖性细胞死亡:属于一种新的程序性,观察表明该类
死亡方式在免疫细胞、神经细胞、肾脏细胞等细胞中均具体表现出,会伴
随状迹发生的3个阶段:标准的细胞死亡表型、凋亡样表型和坏死样表型。
5.无乳酸性坏死:属于一种新的死亡方式,这种死亡方式与细胞的能
量代谢异常有关,是一类合成ATP且不产生乳酸的能量燃烧模式所引起的
细胞死亡。
细胞凋亡与细胞死亡及细胞程序性死亡的区别
1细胞凋亡和细胞死亡
细胞凋亡 (Apoptosis)是生物界广泛存在的一种现象,与其它的生命现象一样具有同等重要的生理学或病理学意义。
尽管其最终结果也是导致细胞死亡,但其诱导因素、发生机制和过程及意义均明显不同于一般的病理性细胞死亡 (即细胞坏死性死亡,简称细胞死亡)。
细胞凋亡的形态特征与细胞坏死性死亡的形态特征不同。
细胞坏死性死亡是被动的病理性死亡,其形态特征首先是
膜通透性增加,细胞外型发生不规则变化,内质网扩张,核染色质不规则移位,进而线粒体及核肿张,溶酶体破坏,细胞膜破裂,胞浆外溢,这种死亡过程常常引起炎症反应。
细胞凋亡则是在某些因素的诱导下,由细胞内在的有规律的机制引起的,是主动的生理性细胞自杀。
其特征是细胞首先变圆,随即与邻近细胞脱离,失去微绒毛,胞浆浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,线粒体无明显变化,核染色质浓
缩成块并凝聚在核膜周边,胞膜内陷将细胞自行分割为多个有外膜包裹、内涵物不外溢的凋亡小体,后被吞噬细胞或邻周细胞所识别、吞噬。
由于细胞凋亡过程不导致溶酶体破坏及胞膜破裂,没有细胞内容物外泄,故不引起炎症反应,在生理条件下,生物体内细胞存活与死亡是由自身发育阶段提供的遗传信息,或由邻近细胞和其微环境提供的信号决定的,其中包括细胞相互接触提供的信号以及周围环境中活性物质、激素等。
这些刺激信号的增加或减少调节着细胞产生和凋亡,维系着机体细胞的有序状态。
2.胞凋亡与程序性细胞死亡
长期以来,细胞凋亡往往又被称为程序性细胞死亡,两种名称被不加区别地互换使用,而事实上,两者的含义是完全不同的。
产生这种误解的原因在于凋亡和PCD均涉及了“程序性”的概念,这两种不同的“程序性”往往被混为一谈了。
PCD的概念提出较凋亡早,最初提出的程序性细胞死亡是描述发生于各生物种系胚胎发育过程中的正常细胞死亡的所有表型,具高度可遗传的时序性和空间性,即细胞在发育的特定阶段按序死亡。
例如在小鸡的胚胎发育过程中,其胎盘中的一群细胞必须在一个精确的时间内死亡,使得翅膀的轮廓得以形成,即使这群细胞被移植到胚胎的其它部位,也仍然会按时死亡。
生物各种组织的发育和变态过程等均是在这种内在的“时间程序”激发下开始的。
当细胞凋亡时间到来时,就需要另一种程序来提供细胞死亡的武器以控制细胞发生主动的“自杀”过程,这种“手段程序”便是细胞凋亡中“程序性”的含义。
另外,在形态学方面,PCD与细胞凋亡也存在着差异,在发育过程中的许多明显的程序性死亡并未显示出凋亡中诸如细胞浓缩、染色质聚集、核酸内切酶活化、凋亡小体等特征,因此有学者认为PCD是一种没有核酸内切酶诱导的DNA梯形带的出现,并常有伴自噬溶酶体活性升高的细胞发育死亡过程。
严格地说,凋亡是一形态学概念,是对多种方式引起的一种特征性形态和生化改变的概括。
它并非代表引起细胞死亡的过程和路径,而是指众多因素造成的众多死亡途径的最终表现。
尽管随着对PCD的时间机制和激发因素的越来越多的了解,细胞凋亡和PCD在某种程度上有很多相似之处,但是,程序性细胞死亡的
名称仍应独立地继续使用下去,正如它最初提出的那样,PCD揭示了发育中的细胞正常死亡的内在时间机制。