比较GP73和AFP联合检测与AFP单项检测对原发性肝癌的诊断价值的meta分析

肝胆外科杂志２０１２年８月第２０卷第４期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｖｏｌ，２０，Ｎｏ．４，Ａｕｇ．２０１２　２５１　

比较ＧＰ７３和ＡＦＰ联合检测与ＡＦＰ单项检测对　

原发性肝癌的诊断价值的ｍｅｔａ分析　

杨盛力　，王云霞　，赵志辉　，潘晓莉　，司志龙　

【摘要】　目的探讨血清标志物ＧＰ７３和ＡＦＰ联合检测在原发性肝癌中的诊断价值。方法通过计算机及手工查阅获　

得联合检测血清ＧＰ７３和ＡＦＰ来诊断原发性肝癌的文献，按纳入与排除标准筛选文献、提取数据，采用ＭｅｔａＤｉｓｃ　１．４软件检验　

研究问的异质性，对诊断准确度指标进行Ｍｅｔａ分析，绘制综合受试者工作特征曲线。结果从１４５篇文献中筛选出１２篇符　

合纳入标准的研究。异质性检验提示ＧＰ７３和ＡＦＰ联合不存在阈值效应，但存在其他原因导致的异质性，采用随机效应模型　

做Ｍｅｔａ分析。结果显示：ＧＰ７３和ＡＦＰ联合检测和ＡＦＰ单项检测诊断原发性肝癌的汇总灵敏度、特异度分别为０．８８９、０．８３１；　

０．６１７、０．８３５。两者的综合受试者工作特征曲线下面积分别为０．９２８２、０．７８４５，Ｑ指数分别为０．８６２９、０．７２２５。结论ＧＰ７３和　

ＡＦＰ联合检测可以明显提高诊断灵敏度，其对肝癌的诊断敏感性可达到８８．９％，而特异度保持在较高水平（８３．１％），弥补了　

ＡＦＰ的不足，提高了原发性肝癌的诊断率。　

【关键词】高尔基体糖蛋白一７３；甲胎蛋白；肿瘤标志物；肝癌；Ｍｅｔａ分析　

【中图分类号】　Ｒ　７３５．７　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１００６－４７６１（２０１２）０４－０２５１－０５　

Ａ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｅｓ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｎｃｅｒ：ＧＰ７３　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＡＦＰ　ＰＳ　ＡＦＰ　（ＹＡＮＧ　Ｓｈｅｎｇ—ｌｉ　，ＷＡＮＧ　Ｙｕｎ—　

ｘｉａ　，ＺＨＡＯ　Ｚｈｉ—ｈｕｉ　，ｅｔ　ａ１．　Ｌｉｙｕａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇ］ｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　

４３００７７，Ｃｈｉｎａ；　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｓｏｃｉａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ　ｓｃｈｏｏｌ，Ｔｏｎｇ］ｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌ—　

ｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｙ　ｏｆＳｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００３０，Ｃｈｉｎａ）　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　Ｇｏｌｇｉ　ｐｒｏｔｅｉｎ－７３（ＧＰ７３）ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＡＦＰ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｃａｎｃ—　

ｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　ｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ　ｍａｎｕａｌ　ｔｒａｃｋｉｎｇ　ｗｅｒｅ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｔｏ　ｒｅｔｒｉｅｖｅ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ＧＰ７３　

ａｎｄ　ＡＦＰ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｎｃｅｒ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ　ｃｒｉｔｅｒｉａ．Ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　

ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｓｏｆｔｗａｒｅ　ＭｅｔａＤｉｓｃ　１．４．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｗｅｌｖｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　１４５　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｍｅｔ　ｔｈｅ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｃｒｉｔｅ—　

ｒｉａ．Ｔｈｅ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｅｆｆｅｃｔｓ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｆｏｕｎｄ　ｂｏｔｈ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＧＰ７３　ａｎｄ　ＡＦＰ．Ｈｏｗｅｖｅｒ．Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅｒｅ　ｔｈａｔ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｏｔｈｅｒ　

ｒｅａｓｏｎｓ．Ｐｏｏｌｅｄ　ａｃｃｕａｒｃｙ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｌｉｋｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ＧＰ７３　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＡＦＰ　ａｎｄ　ＡＦＰ　ａｌｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｗｅｒｅ　０．８８９　ＶＳ　０．　

６１７，０．８３１　ＶＳ　０．８３５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｓｕｍｍａｒｙ　ｒｅｃｅｉｖｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｎｇ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ＣＨＩＶｅ　ｗｅｒｅ　０．９２８２　ＶＳ　０．７８４５；ａｎｄ　Ｑ　ｉｎ—　

ｄｅｘ　ｗｅｒｅ　０．８６２９　ＶＳ　０．７２２５　ｆｏｒ　ＧＰ７３　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＡＦＰ　ａｎｄ　ＡＦＰ　ａｌｏｎｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｃｌｕｓｉｏｎｓ　ＧＰ７３　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＡＦＰ　ｄｅｔｅｔｉｏｎ　

ｃａｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｍａｉｎｔａｉｎ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ａｔ　ａ　ｈｉｇｈ　ｌｅｖｅｌ，ａｎｄ　ｍａｋｅ　ｕｐ　ｔｈｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ　ｏｆ　ＡＦＰ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ　

ＧＰ７３　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＡＦＰ　ｄｅｔｅｔｉｏｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｃａｎｃｅｒ．　

【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　ＧＰ７３；ＡＦＰ；ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒ；ｌｉｖｅｒ　ｃａｎｃｅｒ；ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　

原发性肝癌是位列全世界第五、我国第三的恶　

性肿瘤，且在世界范围内发病率逐年上升。目前肝　

癌患者的５年生存率不到１０％，是恶性程度最高的　

肿瘤之一　。很多肝癌患者临床诊断时已失去有　

效治疗的机会，如果能够在早期得到诊断，包括外科　

【资金项目】湖北省科技计划资助项目（Ｎｏ．２０１１ＣＤＢ３６７）　【作者单位】１．华中科技大学同济医学院附属梨园医院，武汉　

４３ｏｏ７７　

２．华中科技大学同济医学院公共卫生学院社会医学与　

卫生事业管理学系　３．华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科　【通讯作者】赵志辉。　手术切除肿瘤、肝移植、射频、微波固化、介入栓塞等　

综合性治疗方法能取得相对较好的效果。２００５年，　

美国肝病协会提出对于肝癌高危患者的监测方案，　

即每６个月进行血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）水平和超声检　

查　。ＡＦＰ是目前全世界应用最广泛的肝癌肿瘤　

标志物，已经应用了数十年，其敏感性４０％～６５％　

不等，特异性７６％～９６％不等，且胃肠道恶性肿瘤　

也可出现ＡＦＰ的增高，而且有些ＨＣＣ患者的ＡＦＰ　

始终呈阴性。因此单独将ＡＦＰ作为筛查肝癌的标　

记物有一定的局限性，需要寻找新的标志物。近年　

来，基因技术、蛋白质组学、肿瘤免疫等研究飞速发　

展，已经筛选出一些新的肝癌标志物。其中，高尔基　２５２　肝胆外科杂志２０１２年８月第２０卷第４期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｖｏｌ，２０，　．４，Ａｕｇ．２０１２　

体糖蛋白．７３（ｇｏｌｇｉ　ｐｒｏｔｅｉｎ－７３，ＧＰ７３）被认为是最值　

得期待的血清标志物之一。Ｅｌ益增多的研究表明，　

其在肝癌的诊断和鉴别诊断中具有重要的应用价　

值，有望成为肝癌早期诊断的血清学标志物，且敏感　

性优于ＡＦＰ＿４　Ｊ。但ＧＰ７３特异性不及ＡＦＰ，因此很　

多学者主张采取ＧＰ７３和ＡＦＰ联合检测的方式来诊　

断早期肝癌　一　，但这些报道多为单中心、小样本　

资料，且研究结果存在较大差异，因此我们对这些报　

道进行了一次系统性评价和ｍｅｔａ分析。　

１资料与方法　

１．１　纳入和排除标准　

１．１．１　纳入标准　

①研究类型：国内外公开发表的关于原发性肝　

癌ＧＰ７３联合ＡＦＰ检测与ＡＦＰ单项检测对比的诊　

断试验研究；②研究对象：以病理诊断（金标准）确　

诊的原发性肝癌患者为病例组，临床确诊的非肝癌　

患者为对照组；③待评价指标：ＧＰ７３和ＡＦＰ联合检　

测、ＡＦＰ单项检测；④能从文献获得完整的诊断四　

格表数据。　

１．１．２排除标准　

①病例组缺少或部分缺少金标准；②缺少非　

肝癌患者作对照组；③非原始文献；④动物实验等　

基础研究。　

１．２检索策略　

计算机检索ＰｕｂＭｅｄ（１９６６～）、ＥＭＢＡＳＥ（１９８９　

～）、中文生物医学期刊文献数据库（ＣＭＣＣ，１９８９　

～）、中国生物医学文献数据库（ＣＢＭｄｉｓｃ，１９７８～）、　

维普中文科技期刊数据库（ＶＩＰ，１９８９～）、万方中文　

科技期刊数据库（１９９８一）、ＣＮＫＩ等数据库，检索截　

止日期为２０１２年５月，检索语种限定为中文和英　

文。英文数据库的主要检索词为“ＧＰ７３”、“ｇｏｌｇｉ　

ｐｒｏｔｅｉｎ　７３”、“ｇｏｌｇｉ　ｐｈｏｓｐｈｏｐｒｏｔｅｉｎ　２”、“ｇｏｌｇｉ　ｍｅｍ－　

ｂｒａｎｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　１”：“ＨＣＣ”、“ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏ—　

ｍａ”、“ｌｉｖｅｒ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ”、“ｈｅｐａｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｅｉｎｏ—　

ｍａ”、“ｌｉｖｅｒ　ｃａｎｃｅｒ”。中文数据库检索的主题词或　

关键词为“ＧＰ７３”、“高尔基体糖蛋白一７３”、“Ⅱ型　

高尔基体膜蛋白”、“肝细胞癌”、“肝癌”、“肝肿　

瘤”。此外，作者还对原文及综述所列出的参考文　

献进行手工检索。　

１．３文献筛选和资料提取　

文献筛选及资料提取由两位研究者独立阅读所　

获文献的题目及摘要，剔除明显不符合纳入标准的　

文献后，对可能符合纳入标准的文献阅读全文，以确　

定其是否真正符合纳入标准，对有分歧而难以确定　是否纳入的文献，通过讨论或由第三研究者决定其　

是否被纳入。由两位研究人员独立地对符合纳入标　

准的试验进行资料提取，填写资料提取表格，并交叉　

核对提取的资料，缺乏的资料通过与临床试验的负　

责人联系予以补充。对于重复发表的文献选取报道　

较新和较全面的文献。　

提取的主要资料包括：　

（１）实验的基本情况，如试验地点、试验设计（前瞻　

性或回顾性）、试验结　

果观察（是否采取盲法）、ＣＯ值界定、检测方法；　

（２）研究对象的基线情况，如对象选择（是否连续性　

收集）、试验人数；　

（３）各实验的结局指标，如真阳性（ｔｒｕｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ，　

ＴＰ）、假阳性（ｆａｌｓｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ，　

ＦＰ）、真阴性（ｔｒｕｅ　ｎｅｇａｔｉｖｅ，ＴＮ）、假阴性（ｆａｌｓｅ　ｎｅｇａ－　

ｔｉｖｅ，ＦＮ）例数。　

１．４质量评价　

对纳入研究使用ＱＵＡＤＡＳ（ｑｕａｌｉｔｙ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　

ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｓｔｕｄｉｅｓ）的１４个条目评价文献质　

量。为便于评分，参考Ｊａｄａｄ质量计分法，对每个条　

目进行评分：回答“是”的为２分，“不清楚”的为１　

分，“否”的为０分，１６～２８分为高质量，０～ｌ５分为　

低质量。量表从偏倚（条目３～７、１０～１２、１４）、变异　

（条目１、２）和报告质量（条目８、９、１３）三方面对文