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HER_2与K_RAS在结直肠癌中的表达及意义_李陈婕 (1)

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HER-2与K-RAS在结直肠癌中的表达及意义李陈婕羊志辉陈森林周世权莫晔施小六【摘要】目的检测HER-2和K-RAS在结直肠癌中的表达情况,探讨两者在结直肠癌形成中的作用、相互关系以及用于预后评价的价值。

方法运用免疫组织化学法检测12例正常结直肠黏膜组织、15例结直肠腺瘤、123例结直肠癌及25例淋巴结转移灶中H ER-2和K-RA S的表达情况。

结果HER-2和K-RAS的高表达率在结直肠癌分别为6715%和5112%,在结直肠腺瘤分别为8010%和3313%,而在正常结直肠黏膜组织则分别为3313%和0。

HER-2和K-RAS在结直肠癌和结直肠腺瘤中的高表达率均显著高于正常结直肠黏膜组织(P<0105),但结直肠癌和结直肠腺瘤之间比较差异均无显著性。

在结直肠癌中,HER-2和K-RAS的联合高表达率为3613%。

胞膜HER-2高表达率为3812%,与浸润深度相关。

K-RAS的高表达与临床病理指标无相关性。

在淋巴结转移灶中,HER-2和K-RAS的高表达呈正相关(r=01458,P<0105)。

HER-2和K-RAS的高表达与预后均无显著相关性(P>0105)。

结论HER-2和K-RAS可能与结直肠癌的发生有关,在结直肠癌的发展过程中可能起协同作用。

HER-2胞膜的高表达与结直肠癌的侵袭性有关。

HER-2和K-RAS的高表达与预后均无相关性。

【关键词】肿瘤,结直肠;基因,H ER-2;基因,K-RAS;免疫组织化学【中国图书资料分类号】R735134Expression of HER-2and K-R A S and its significance in hum an colorectal c ance rLi Chenjie,Yang Zhihui,Chen Senlin,et al1Department of Gastroenterology,The Sec ond H ospital of Xiangya Medical College,Central South University,Changsha410011,China【A bstract】O bjective To explore the relationship among HER-2gene,K-RAS gene,the carcinogenesis mechanism of colorectal cancer and the prognosis by the determinati on of the ex pression of HER-2and K-RA S in colo rectal cancer tissues.M ethods T he ex pres-sion of HER-2and K-RA S was detected with immunohistochemical methods in no rmal mucosal tissue,colorectal adenoma,colorectal canc-er and metastatic lymph nodes.R esults T he positive rates of HER-2and K-RAS high ex pression were6715%and5112%,respectively, in colorectal cancer,and8010%and3313%respectively in co lorectal adenoma,while those i n normal mucosal tissue were only3313%and 0.The ex pression of HER-2and K-RAS in colo rectal cancer and colorectal adenoma were sig nificantly higher than those in normal mucosal ti ssue,but no significant differences existed between colorectal cancer and colorectal adenoma.In colorectal cancer,high expression of both proteins occurred in3613%of the cases.T he posi tive rate of H ER-2hyperexpression in cell membrane was3812%,which show ed a pos-i tive correlation w ith depth of invasion.hi g h expressi on of K-RAS was not correlated with clinicopatholog ic parameters.In the metastatic lymph nodes,the HER-2hyperexpression was posi tively correlated with K-RAS hyperexpression(r=01458,P<0105).T here was no significant association between their high ex pressions and prognosis in colorectal carcinoma.C onclusio n HER-2and K-RAS may play a combined role in the development of colorectal cancer.Hyperexpression of HER-2in cell membrane was significantly associated with inva-siveness.There was no significant association between their hig h ex pressi ons and prog nosis in co lorectal carcinoma.【Key words】colorectal neoplasms;genes,H ER-2;g enes,K-RAS;immunohi stochemistry结直肠癌是常见的严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一。

有资料认为,结直肠癌的发生发展是多种癌相关基因协同作用的结果。

本文采用免疫组织化学法,同步检测123例结直肠癌中癌基因HER-2和K-RAS的表达情况,探讨两者在结直肠癌中表达的临床意义,了解两者之间的相互关系以及对预后的评价价值。

1材料与方法111临床资料收集湖南省肿瘤医院病理科1998年12月~2000年10月手术切除的150例结直肠组织标本(其中正常结直肠黏膜12例、腺瘤15例、腺癌123例)及25例淋巴结转移灶。

123例结直肠癌标本中男性78例,女性45例,平均年龄50岁(26岁~78岁)。

随访4年以上者72例,目前还存活58例。

全部标本病理诊断经两名以上病理医师确认。

112试剂H ER-2单克隆抗体购自福州迈新公司,K-RAS多克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司,二抗为EliVision Plus Staining Kit,购自福州迈新公司。

113免疫组织化学法检测石蜡切片常规脱蜡至水, 3%H2O2封闭,微波修复,一抗按说明书稀释后滴加, 4e冰箱孵育过夜,次日滴加二抗,DAB显色,苏木素复染,脱水,封片。

用缓冲液代替一抗作为阴性对照。

114结果判断H ER-2和K-RAS阳性表达标准均参照Essapen[1]的评判标准,肿瘤细胞>10%着色即为阳【作者简介】李陈婕,医学硕士,主治医师。

主要从事消化道疾病的基础与临床研究。

已发表论文1篇,参编专著1部【作者单位】410011长沙中南大学湘雅第二医院消化内科(李陈婕、周世权、莫晔、施小六);国防科技大学医院(羊志辉);湖南省肿瘤医院病理科(陈森林)【通讯作者】施小六,E-mail:shi xiaoliu61766@yahoo1com1c n性,按着色强度分为(-)、(+),(6),(7)。

2种蛋白阳性表达结果中-、+归为低表达组;6、7归为高表达组。

115统计学处理采用卡方检验、四格表Fisher c s确切概率法和非参数相关性分析(Spearman相关分析),均以P<0105为有统计学意义。

2结果211H ER-2和K-RAS的表达情况HER-2阳性产物定位于胞膜和(或)胞质中(图1)。

结直肠癌、结直肠腺瘤及正常黏膜组织中HER-2的高表达率分别为6715%、8010%和3313%。

K-RAS阳性产物定位于胞浆中(图2)。

其高表达率在结直肠癌、结直肠腺瘤及正常黏膜组织中分别为5112%、3313%和0。

HER-2和K-RAS的联合高表达率在结直肠癌、结直肠腺瘤及正常黏膜组织中分别为3613%、2010%和0。

两种蛋白无论单独表达还是联合表达,其在结直肠癌和结直肠腺瘤中的高表达率均显著高于正常组织(P<0105),但结直肠癌和结直肠腺瘤之间无明显差异(P>0105,表1)。

212HER-2和K-RAS在结直肠癌中表达的临床意义HER-2表达有两种状况:胞质表达和胞膜表达。

在结直肠癌中,胞质HER-2高表达率为6110%(75/123),胞膜H ER-2高表达率为3812%(47/123),两者具有显著性差异。

胞质HER-2高表达与我们所研究的临床病理指标均无相关性(表中未列出),而胞膜H ER-2高表达与浸润深度有关。

胞膜H ER-2高表达者中>4年生存率为7519%(22/29),虽然低于胞膜H ER-2低表达者的8610%(37/43),但两者比较无显著性差异。

K-RAS的高表达与本研究中的临床病理指标及预后无相关性(表2)。

图1HER-2在腺癌中的表达(免疫组化染色,@100)图2K-RAS在腺癌中的表达(免疫组化染色,@100)F igure1Ex pression of HER-2in adenocarcinoma(immunohistochemical staining,@100)F igure2Ex pression of K-RAS in adenocarcinoma(immunohistochemical stai ning,@100)表1HER-2和K-RAS的表达情况T able1Ex pression of HER-2and K-RAS组别nHER-2低表达高表达(%)K-RAS低表达高表达(%)HER-2和K-RAS联合表达高表达(%)结直肠癌1234083(67.5)(1)6063(51.2)(1)45(36.3)(1)结直肠腺瘤15312(80.0)(1)105(33.3)(1)3(20.0)(1)正常黏膜1284(33.3)120(0)0(0)注:与正常黏膜相比,(1)P<0105表2结直肠癌中HER-2和K-RAS的表达与临床病理指标及预后关系T able2Associati on between the expression of HER-2or K-RASand clinicopathologic parameters or prognosis in colorectal carcinoma组别n胞膜H ER-2低表达高表达(%)K-RAS低表达高表达(%)组织类型高分化腺癌1192(18.2)47(63.6)中分化腺癌714229(40.8)3239(54.9)低分化腺癌412516(39.0)179(34.6)浸润深度黏膜/肌层15123(20.0)69(60.0)浆膜/浆膜外1086444(40.8)(1)5656(50.0) Dukes分期A、B期724527(37.5)3339(54.2)(续表)组别n胞膜HER-2低表达高表达(%)K-RAS低表达高表达(%)淋巴结转移阴性835033(39.8)3845(54.2)阳性402614(35.0)2218(45.0)远处转移阴性1046737(35.6)5054(51.9)阳性19910(52.6)109(47.4)生存期>4年593722(37.3)2336(61.0)<4年1367(53.8)76(46.2)注:与黏膜/肌层高表达率比较,(1)P<0105213HER-2和K-RAS高表达的相关性分析在25例淋巴结转移灶中,K-RAS高表达者HER-2的高表达率为8010%(8/10),显著高于K-RAS低表达者的3313%(5/15),两者差异具有显著性,并且Spearman相关分析结果显示H ER-2和K-RAS的表达水平呈正相关(r=01458,P<0105);而在123例结直肠癌原发灶中,HER-2和K-RAS的表达无相关性(表3)。

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大肠癌组织中K-RAS、MDM2表达变化及意义

大肠癌组织中K-RAS、MDM2表达变化及意义

分化程度 、 肿瘤大小 、 浸润深度及淋 巴结 转移有关 （ Ｐ均 ＜０ ． ０ 瘤大小 、 淋 巴结 转移有关 （ Ｐ均 ＜０ ． ０ ５ ） 。结论
相关 。
大肠 癌组织 中 Ｋ・ Ｒ Ａ Ｓ 、 ＭＤ Ｍ ２高表达 ， 二 者与大肠 癌 的分化程 度 、 侵 袭转 移密 切
１ ． ２ ． １ 检测方法
标本均经常规甲醛固定 ， 石蜡包
埋， ４ ｍ 连续 切 片。Ｋ — Ｒ Ａ Ｓ鼠抗人 单 克 隆抗 体、 Ｍ Ｄ Ｍ ２兔抗人单克隆抗体、 Ｐ Ｖ ￣ ０ ０ ０工作液试剂盒 、
１ 材料 与 方法
大肠 癌 组 织 中 Ｋ — Ｒ Ａ Ｓ 、 ＭＤ Ｍ ２阳性 表 达 率 均 为
１ ． １ 材料
随机 选取 青 海 省 青 海 大 学 附 属 医 院病
理科 ２ ０ １ ２年 １— １ ２月手 术切 除 的大肠 组织 （ 癌 及癌
６ ７ ％（ ２ ８ ／ ４ ２ ） ， 高 于癌 旁 正常 组 织 中 的 ３ ３ ％（ １ ４ ／ ４ ２ ） 、 １ ４ ％（ ６ ／ ４ ２ ） ， Ｐ 均 ＜０ ． ０ ５； Ｋ — Ｒ Ａ Ｓ表 达 与 大 肠
疗 。患 者 中男 ２ ４例 ， 女 ｌ ８例 ； 年龄 ４ ５～７ ５岁 ， 中位 年龄 ６ ０岁 ； 直肠 癌 ２ ７例 ， 结肠癌 １ ５例 ； 肿 瘤 直径 ２
—
８ ｅ ｍ， 平均 ５ ｃ ｍ； 高中分化腺癌 １ ６例 ， 低分化腺癌
２ ６ 例； Ｄ ｕ ｋ ｅ ｓ 分期 Ａ 、 Ｂ期 １ ９例 ， ｃ 、 Ｄ期 ２ ３例 ； 有淋 巴结转移 １ ７例 ， 无淋巴结转移 ２ ５ 例。
性 （＋ ＋） ， ≥５ ０ ％为 强 阳性 （＋ ＋ ＋） 。 ＋一 ＋ ＋ ＋ 均判定 为 阳性 表达 。
MHL1及HER-2在散发性结直肠癌中的表达及相关性分析

MHL1及HER-2在散发性结直肠癌中的表达及相关性分析

MHL1及HER-2在散发性结直肠癌中的表达及相关性分析陈应智;储兵;曾玉梅;杜娟【期刊名称】《新疆医学》【年(卷),期】2015(000)005【摘要】目的：探讨DNA错配修复蛋白MLH1及原癌基因HER-2在散发性结直肠癌中的表达及相关性研究。

方法对150例散发性结直肠癌分别进行免疫组化MHL1及原位杂交HER-2检测，观察两种基因的阳性率、与临床特征的相关性。

结果免疫组化显示MHL1有47例阳性，阳性率为31.3%，与患者的年龄、肿瘤分化程度及脉管侵犯之间有统计学差异（P<0.05），原位杂交显示HER-2有38例阳性，阳性率为25.3%，并且与肿瘤大小、分化程度及脉管侵犯之间有统计学差异（P<0.05）。

MHL1与HER-2在结直肠癌中的表达无显著性相关（P>0.05）。

结论 MHL1与HER-2分别独立作用于结直肠癌形成机制，联合检测MHL1及HER-2，可以作为肿瘤预后及靶向治疗的参考指标。

%Objective To explore the DNA mismatch repair proteins MLH1 and proto-oncogenes HER-2 expression and correlation studies in sporadic colorectal cancer. Methods Based on 150 cases of sporadic colorectal cancer were MHL1 immunohistochemistry and in situ hybridization detection of HER-2, to observe the correlation between the clinical features, with the positive rate of two gene. Results Immunohistochemistry showed that MHL1 was positive in 47 cases, the positive rate was 31.3%,and there is statistical difference with tumor size, differentiation and vascular invasion (P<0.05). In situ hybridization showed that HER-2 was positive in 38 cases, thepositive rate was 25.3%, and there is statistical difference with tumor size, differentiation and vascular invasion (P<0.05). Expression of MHL1 and HER-2 in colorectal cancer was not significantly related (P>0.05). Conclusion MHL1 and HER-2 independent role in colorectal cancer formation mechanism, respectively, The combined detection of MHL1 and HER-2, can be used as a reference index of tumor prognosis and targeted therapy.【总页数】4页(P577-579,589)【作者】陈应智;储兵;曾玉梅;杜娟【作者单位】中山市人民医院病理科，广东，中山 528400;中山市人民医院病理科，广东，中山 528400;中山市人民医院病理科，广东，中山 528400;中山市人民医院病理科，广东，中山 528400【正文语种】中文【相关文献】1.Her-2和nm23H1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义 [J], 彭涛2.HER-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义 [J], 何静;郭小青;陈元平;欧阳玉茗3.结直肠癌组织中EGFR及HER-2的表达及临床意义 [J], 杨悦;万义增;陈素贤;李敬岩;李伦4.结直肠癌中EGFR、HER-2及PTEN的表达及临床意义 [J], 王华;王志红5.结直肠癌中SGLT-1、EGFR和HER-2蛋白的表达及意义 [J], 齐慧生;张志勇;吴晨鹏;胡月明;刘丽云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HER2扩增在转移性结直肠癌中的研究进展

HER2扩增在转移性结直肠癌中的研究进展

[Key words ] Colorectal neoplasms ； Genes, erbB-2 ； Biomarkers ； Molecular targeted therapy DOI： 10. 3760/cma.j. cn371439-20200715 -00049
目前尽管化疗和靶向疗法的进展显著改善了转 移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC )的 总生存期(overall survival, OS )⑴，但其预后仍然很 差,5年生存率低于10%⑵。目前表皮生长因子受体
在乳腺癌和胃癌中采用IHC或FISH评估HER2 阳性状态已经有统一标准。既往研究表明，HER2基 因扩增或过表达在乳腺癌中占13% -20% ,在胃癌 中占7% -34%,据报道HER2过表达在所有结直肠 癌中约占2% ,HER2过表达在RAS野生型mCRC中 富集，约占5%0。然而，目前结直肠癌中HER2阳 性统一评分标准尚未建立，大多数研究都采用胃食管 腺癌(gastroesophageal adenocarcinoma , GEA )的诊断 标准，其HER2阳性定义为IHC3 + ( 310%的肿瘤细 胞基底侧膜、侧膜或完全性膜强染色)或IHC2 + ( M
【摘要】 多项研究表明，人表皮生长因子受体2(HER2)扩增可能是RAS野生型转移性结直肠癌 (n】CRC)患者抗表皮生长因子受体单克隆抗体靶向耐药的预测性生物标志物 HER2双重抑制剂曲妥 珠单抗联合拉帕替尼或帕妥珠单抗初步显示出对RAS野生型mCRC患者良好的抗肿瘤效果 HER2靶 向治疗策略有可能改变mCRC患者临床相关亚群的治疗模式
Valtorta等【⑵为了在HERACLES试验(临床试 验队列)中纳入合适的HER2阳性患者，提出了 HERACLES诊断标准，即HER2阳性定义为在M 50%的肿瘤细胞中1HC3 + ,或在&50%的肿瘤细胞 中 1HC2 + 和 FISH：HER2/CEP17m2.0。此 HER2 阳 性诊断标准比乳腺癌和胃癌更严格。Liu等8在 一项大型的中国队列研究中，基于GEA和HERA­ CLES 这两个不同的标准评估了结直肠癌中HER2的 状态,发现在中国结直肠癌患者中 ，根据GEA标准， HER2阳性率为2.9%，根据HERACLES标准,HER2 阳性率为2. 6%。但是基于HERACLES标准，HER2 阳性与结直肠癌患者临床病理特征(淋巴结转移、 TNM分期)和无瘤生存率相关,而根据GEA标准，却 未发现有此关联。最近一个国际合作项目旨在通过 1HC、FISH和NGS统一结直肠癌中HER2阳性的诊 断标准，分别对475例(回顾队列)和16例(验证队 列)mCRC患者的肿瘤样本进行检测，提出了 HER2 阳性标准：在> 10%的肿瘤细胞中IHC3 + ,或在 >10%的月中瘤细胞中IHC2 +和FISH：HER2/CEP17 M2.0c此标准通过基因拷贝数(gene copy number, GCN)和拷贝数变异分析得到验证。此外，将肿瘤异质 性与NGS结合起来考虑，发现HER2阳性结直肠癌细 胞的百分比与GCN和拷贝数变异无关,为了避免忽略 可通过HER2靶向治疗的患者，建议设置10%的肿瘤 细胞含量截断值来实现国际间诊断标准的协调。
HER-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

HER-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

HER-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义何静;郭小青;陈元平;欧阳玉茗【摘要】目的研究人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)在结直肠癌组织中的表达及特征.方法运用免疫组化的方法检测经外科手术切除的50例结直肠癌组织标本和30例正常结直肠组织标本中HER-2的表达状况,并研究HER-2表达与结直肠癌病理特征和临床表现的相关性.结果 HER-2在结直肠癌组织中表达阳性18例(36.0%),正常组织阳性3例(10.0%),2组差异有统计学意义(P<0.05).HER-2基因表达与结直肠癌患者的年龄、部位及性别等无关(P>0.05),但是与结直肠癌的分期、患者淋巴结转移等有着明显的相关性(P<0.05).HER-2阳性的结直肠癌患者5年生存率显著低于阴性患者(P<0.05).结论结直肠癌患者中存在HER-2蛋白过表达,HER-2或成为结直肠癌的一种早期检测和诊断标志物.%Objective To investigate the expression of HER-2 in patients with colorectal cancer and the relationship be-tween its expression and patients.Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of HER-2 in 50 cases of colorectal cancer tissue and 30 cases of normal colorectal tissue.Pathological characteristics and clinical data were compared be-tween those two groups.Results HER-2 was positively expressed in 18 cases(36.0%)of colorectal cancer tissue and 3 cases (10.0%)of normal tissue,and the difference was statistically significant(P<0.05).The over expression of HER-2 was not as-sociated with patients,age,gender,tumor size,location and distantmetastases(P>0.05),but associated with differentiation stage,Dukes' stage and lymphatic metastases(P<0.05).The colorectal cancer patients withpositive expression of HER-2 had a significantly lower five-year survival than those with negative expression(P<0.05).Conclusion The expression of HER-2 was associated with the occurrence of colorectal cancer,which could be used as a marker for early detection and prognosis.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2018(033)002【总页数】3页(P185-187)【关键词】结直肠癌;人类表皮生长因子受体-2【作者】何静;郭小青;陈元平;欧阳玉茗【作者单位】341000 江西省赣州市人民医院;341000 江西省赣州市人民医院;341000 江西省赣州市人民医院;341000 江西省赣州市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R735.3+7结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是肠胃道中较为常见的恶性肿瘤之一，由于早期表现的症状不明显，患者很难发现，但是结直肠癌的发病率和死亡率在我国乃至全世界都呈现上升的趋势[1]，严重威胁着人类健康。