教学大纲
药物化学学科既是创新药物研究中的龙头学科，也是药学各专业的基础学科，它的根本任务是创制新药和有效利用或改进现有药物。药物化学课程是药学专业的主干课程，属于专业必修课。本课程总计51学时，所用教材为雷小平、徐萍主编的国家精品课程教材《药物化学》（高等教育出版社，2010年1月）。内容包括感染性疾病和癌症、中枢神经系统疾病和疼痛、外周神经系统疾病、心血管系统疾病、胃肠道系统疾病、内分泌系统疾病和药物化学基本原理等七大部分，可分为各论和总论。各论讲述各类疾病的治疗药物，内容包括药物类型、发现发展过程、作用机理、药物代谢、构效关系、研究进展、设计思路、制备方法等。总论在各论基础上主要介绍药物化学基本原理和方法，是新药研发的理论基础。课程具体内容及结构、相关知识点和课时等方面的组织安排如下：
绪论（1学时）
本章讲授药物化学的研究内容和任务，使学生对本课程有一正确认识和初步了解，明确本课程的要求。通过介绍我国药物化学的发展历史和研究现状，激发学生为发展医药事业努力学习的责任感。
感染性疾病和癌症
抗肿瘤药（4学时）
掌握：1、抗肿瘤药物按照作用靶点和作用原理的分类；2、烷化剂的分类，烷化剂中氮芥类的主要药物盐酸氮芥、氮甲、环磷酰胺的结构、作用机理、理化性质、相关的合成方法；3、干扰DNA和核酸合成的药物的分类，其中重点掌握抗代谢物类，重点药物氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、磺巯嘌呤钠、甲氨喋呤的结构、作用机理，理化性质、合成方法。
熟悉：1、烷化剂其他的结构类型乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类及其代表药物包括苯丁酸氮芥、美法伦、塞替派、卡莫司汀、白消安、二溴卫矛醇、脱水卫矛醇；2、金属铂配合物的主要药物顺铂、卡铂的结构及作用机理；3、其他抗肿瘤药物博来霉素、放线菌素Ｄ、多柔比星、米托蒽醌、丝裂霉素C、拓扑异构酶抑制剂喜树碱、拓扑替康、鬼臼霉素及其衍生物依托泊苷（VP-16）、抗有丝分裂的药物秋水仙碱、长春碱、长春新碱及其衍生物长春地辛，紫杉醇；
了解：抗肿瘤药物新的作用靶点，如反义核苷酸，癌基因调控药，蛋白激酶C抑制剂和肿瘤血管生长抑制剂。
抗生素（5学时）
掌握: 1、治疗细菌性感染的抗生素的分类；2、β-内酰胺类抗生素的结构特点和各类结构的理化性质；3、β-内酰胺类抗生素的作用机理；4、β-内酰胺类抗生素重点药物青霉素钾、氨苄西林、头孢氨苄、头孢克洛、头孢曲松、头孢哌酮、亚胺培南的结构、理化性质、结构改造的思路及方法；5、主要的β-内酰胺酶抑制剂氧青霉素类的典型药物克拉维酸的结构、性质及其作用机理；6、为克服青霉素G的缺点所发展的半合成耐酸、耐酶、广谱青霉素，设计思路和设计方法，以及代表药物；7、头孢菌素类的结构改造及其构效关系；8、四环素族药物的基本结构，理化性质、构效关系及其代表药物，重点是多西环素、米诺环素；9、氯霉素的结构特点，缺点，结构改造的衍生物。
熟悉：1、以6-氨基青霉烷酸为基本母核半合成青霉素的一般合成方法；2、半合成青霉素的代表药物；3、头孢菌素类的发展概况及各代头孢菌素的主要药物；4、新的β-内酰胺抗生素氧头孢菌素和碳头孢烯的主要药物的结构和特点；5、头孢菌素的半合成方法；6、非典型的b－内酰胺抗生素的结构类型、特点及其代表药物；7、氨基糖苷类抗生素的主要类型及其结构改造的代表药物；8、大环内酯类抗生素及其结构改造衍生物代表药物；9、其他类抗生素林可霉素和环孢素的结构特点和性质。
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抗菌药和抗真菌药（3学时）
掌握: 1、喹诺酮类抗菌药的结构特点与构效关系，代表药物环丙沙星、左氧氟沙星的结构式、理化性质、作用特点与相关合成方法；3、磺胺类药物的发现、发展、作用机理及代谢拮抗原理在药物发展中的意义；抗菌增效剂的作用机制；代表药物磺胺甲噁唑的结构、理化性质、合成方法；4、合成抗结核药重点药物异烟肼、乙胺丁醇的结构、理化性质、作用机理；5、抗真菌药物的分类，重点是唑类抗真菌药物氟康唑。
熟悉：1、抗菌增效剂甲氧苄啶的结构，理化性质；2、喹诺酮类抗菌药的分类方法、发展过程；3、异喹啉类、硝基呋喃类、硝基咪唑类抗菌药的代表药物盐酸小檗碱及甲硝唑的结构特点，理化性质；4、抗结核药物根据化学结构分为合成抗结核药和抗结核抗生素，代表药物链霉素、利福平的结构特点、作用机理。5、其它抗菌药利奈唑胺的结构特点和用途。
抗病毒药和抗艾滋病药（2学时）
掌握: 1、抗病毒药的分类方法；2、核苷类抗病毒药物基本结构及设计原理，过渡态类似物设计原理及常用方法；3、干扰病毒复制的代表药物包括阿昔洛韦，利巴韦林；
4、抗艾滋病药物的分类及代表性药物齐多夫定；
5、流感病毒神经氨酸酶抑制剂代表药物磷酸奥斯他韦的结构，性质和作用特点。
熟悉: 1、熟悉药物：扎西他滨，司他夫定；2、其他类型的抗病毒药物及其代表药物，包括金刚烷胺、干扰素；3、拟肽类代表药物沙奎那韦与非肽类代表药物奈非那韦的结构特点。
了解：抗病毒药物的主要靶点和各类药物的结构类型
中枢神经系统疾病和疼痛
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镇静催眠药和抗癫痫药（2学时）
掌握：1、镇静催眠药的主要类型及作用特点；2、苯二氮卓类药物的结构类型及构效关系；3、巴比妥类药物的性质、代谢与作用的关系；4、抗癫痫药的主要类型及临床应用；5、地西泮、艾司唑仑、苯巴比妥、苯妥英钠结构、性质及应用。
熟悉：1、氨己烯酸、卡马西平、丙戊酸钠的结构、作用及应用; 2、地西泮的化学合成。
了解：1、中枢镇静剂的进展；2、非苯二氮类及其他类镇静催眠药物的发展过程、结构类型、作用机理; 3、唑吡坦、佐匹克隆、雷美替胺、水合氯醛结构及应用；4、抗癫痫药的发展过程。
抗精神失常药（2学时）
掌握：1、抗精神病药和抗抑郁药的主要类型; 2、吩噻嗪类药物的结构、构效关系、作用靶点；2、氯丙嗪的结构、性质及应用。
熟悉：1、抗精神病药和抗抑郁药的作用机制；2、氟哌啶醇、奋乃静、阿米替林的结构、作用及应用。
了解：氯氮平、帕罗西汀的结构及应用。
阿片样镇痛药（2学时）
掌握：1、镇痛药按其来源和按其作用机理的分类；2、重点药物吗啡、哌替啶、喷他佐辛、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮的结构特点、理化性质、作用机理，掌握哌替啶、枸橼酸芬太尼的合成路线；3、合成镇痛药的化学结构类型及其代表药物；4、镇痛药与阿片受体的作用模型及构效关系。
熟悉：1、阿片受体的分类；2、常用的阿片受体拮抗剂；3、阿芬太尼,舒芬太尼、4
地佐辛、曲马朵、埃托啡的结构、作用及应用。
非甾体抗炎药（2学时）
掌握：1、非甾体抗炎药的作用机制；2、解热镇痛药的分类以及各类代表药物；3、非甾体抗炎药的分类及各类代表药物，芳基乙酸的前药；4、对水杨酸类解热镇痛药的结构修饰及主要的药物；5、芳基丙酸类药物的构效关系；6、阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯、布洛芬、吡罗昔康、塞来昔布的名称、结构、性质及用途；
熟悉：1、抗痛风药的作用机理；2、芳基乙酸类药物的构效关系；3、COX－2抑制剂的发展和常用药物；4、吲哚美辛、舒林酸、秋水仙碱、别嘌醇、依托度酸、甲芬那酸的结构、应用。
传入与传出神经系统疾病
影响胆碱神经系统的药物（2学时）
掌握：1、胆碱能药物碱受体分类；2、M受体激动剂的结构类型和临床应用；3、胆碱酯类M受体激动剂的构效关系；4、乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制；5、茄科生物碱类M受体拮抗剂的结构特点；6、溴新斯的明、阿托品、苯磺阿曲库铵、泮库溴铵的名称、结构、性质及用途；
熟悉：1、胆碱能药物的作用机理；2、乙酰胆碱的生物合成及降解过程；3、合成M受体拮抗剂的构效关系；3、苯磺阿曲库铵的设计思路以及氯贝胆碱、毛果芸香碱、东莨菪碱的结构及特点；
了解：1、M受体和N受体的结构及功能；2、多奈哌齐、哌仑西平的作用特点；
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影响肾上腺素能神经系统的药物（2学时）
要求掌握：1、去甲肾上腺素的生物合成及代谢；2、肾上腺素受体的分类及其功能；
3、肾上腺素受体激动剂的类型及苯乙醇胺类的构效关系；
4、肾上腺素、沙丁胺醇、普萘洛尔的结构、性质、作用特点及用途。
熟悉：1、肾上腺素受体拮抗剂的结构特点；2、麻黄碱、特拉唑嗪的结构及应用特点；
了解：比索洛尔、艾司洛尔的结构及作用特点；
心血管药物（4学时）
掌握：1、心血管药物按临床治疗疾病的分类及各类药物的类型；2、强心苷类的结构特点及构效关系；3、钙拮抗剂的类型及二氢吡啶类的构效关系；4、ACEI的作用及结构特点；5、单硝酸异山梨酯、普罗帕酮、硝苯地平、普鲁卡因胺、卡托普利、氯沙坛的名称、结构、性质及用途；
熟悉：1、硝酸酯类药物的作用机制及特点；2、磷酸二酯酶抑制剂的作用；3、抗高血压药物的作用环节；4、硝酸甘油、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、可乐定、利舍平的结构、性质和应用；5、氯贝丁酯、甲基多巴、雷米普利、吉非贝齐、烟酸、辛伐他汀的结构和应用；
了解：1、心肌动作电位过程与抗心率失常药的作用；2、HMG－CoA还原酶抑制剂的作用及构效关系；3、地高辛、桂利嗪、奎尼丁、溴苄胺、依那普利、氯沙坦、氟伐他汀的结构和应用。
消化系统及内分泌系统疾病
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抗溃疡药（1学时）
掌握：1、掌握抗溃疡药物的分类；2、抗溃疡药的构效关系；3、掌握西咪替丁、奥美拉唑的结构、性质和用途。
熟悉：盐酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮妥拉唑、雷贝拉唑的结构和用途。
了解：1、抗溃疡药物的作用机制；2、西咪替丁的发现过程；3、硫糖铝、枸橼酸铋钾、哌仑西平的结构和用途。
抗变态反应药（1学时）
掌握：1、掌握组胺H1受体拮抗剂各代的药用特点及合理应用；2、西替利嗪、马来酸氯苯那敏的结构、性质和用途；3、氯雷他定、地氯雷他定的结构和用途；
熟悉：1、咪唑斯汀的化学结构和用途；2、立体因素对活性的影响。
甾体激素及相关药物（4学时）
掌握：1、甾体激素的结构特征和命名原则；2、甲睾酮、雌二醇、炔雌醇、黄体酮、炔诺酮、米非司酮和醋酸氢化可的松的结构，化学名，性质及应用；3、左炔诺孕酮、醋酸孕双烯醇酮和甲睾酮的合成。
熟悉：1、螺内酯、左炔诺孕酮、地塞米松、己烯雌酚、来曲唑、他莫昔芬、托瑞米粉、甲地孕酮、氯地孕酮、醋酸孕双烯醇酮和去氢表雄酮的结构、性质及用途。
药物化学基本原理
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药物分子设计概论（8学时）
掌握：1、药物分子设计的两个过程：先导化合物的发现和先导化合物的优化；2、先导物发现的主要途径，包括天然生物活性物质、以生物化学为基础、基于临床副作用、基于生物转化、组合化学、药物合成中间体及幸运发现；3、先导物优化的主要手段，包括一般方法、前药、孪药、软药、载体导向、定量构效关系等；4、药物设计领域的基本概念及原理，并能举例加以说明。
熟悉：新药研发的过程及其特点。
了解：先导化合物的发现和优化的典型例子。
药物代谢反应（3学时）
掌握：1、药物的代谢通常分为两相：第I相生物转化和第II相生物转化；2、重点掌握药物代谢原理在药物设计中的应用：帮助设计适当的剂型，合理使用药物，认识药物的作用机理，解释用药过程中出现的问题，减少和避免药物产生的毒副作用，提高生物利用度等；3、利用药物代谢知识对先导化合物进行优化的方法。包括有药物的潜伏化、软药、前药和生物前体的设计。
熟悉：1、药物代谢中所需的重要酶系；2、药物代谢中第I相和第II相生物转化主要的反应类型。
构效关系及计算机辅助药物设计（2学时）
掌握：1、SAR、QSAR、Pharmacophore、Pharmacophoric conformation等基本概念；
2、药物的基本分类；
3、药物的理化性质包括疏水性、解离度对药物活性的影响；
4、药物的立体结构对活性的影响；
5、计算机辅助药物设计的基本原理和方法；
熟悉：1、药物在体内的作用过程对药效的影响；2、Hansch 分析法的主要参数包括疏水常数、电性参数、立体参数的基本概念及定量构效关系中的应用
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药物化学进展（1学时）
掌握：新药研究常用期刊、数据库、网络资源及工具书。
熟悉：1、后基因组时代，创新药物研究的新特点和新模式；2、药物靶标发现的新技术、新方法；3、创制新药的新途径：快速跟踪、手性药物、重新定位药物。
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《药物分析》考研考试大纲 适用专业：药物化学、药剂学和药理学等专业 试题总分：分 答题时间：小时 参考教材：杭太俊主编《药物分析》，人民卫生出版社，年出版 一、考试目的和总体要求 药物分析与检验是研究、检测药物的性状、鉴定药物的化学组成、检查药物的杂质限量和测定药物组分含量的原理和方法的一门应用学科。它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。 通过药物分析的学习，学员应具备以下的知识和能力结构：正确认识、理解和评价药品质量的能力；开展常规药品质量分析的能力；建立和修订药品质量标准的能力；建立和考查药品质量分析方法的能力。 二、题型及分布 1.名词解释（药物分析相关术语的定义）； 2.选择题（药物分析概念、分析方法、方法学研究、结构特点、鉴定、检 查和含量测定）； 3.简答题（药物分析概念、分析方法、方法学研究、结构特点、鉴定、检 查和含量测定）； 4.设计药物分析路线。 5.计算题（根据分析结果计算药物含量和杂质限度） 难易分布：较易题型；中等题型；较难题型。 三、考试内容及考试要求 绪论 ．了解：药物分析方法的进展与趋向；药品质量管理规范 ．熟悉：国家药品标准和常用国外药典的缩写；药物分析课程学习要求 ．掌握：药物分析的性质和任务 第一章药典概况 ．了解：中国药典的进展
．熟悉：主要国外药典的版本和缩写。 ．掌握：现行中国药典的内容与药典的正确使用；药品检验工作的基本程序；药典中的基本概念 第二章药物的鉴别试验 ．了解：鉴别试验的定义和意义 ．熟悉：常用药物的鉴别方法；药物性状和物理常数测定对药物鉴别的作用。 ．掌握：药物鉴别试验的项目、条件、灵敏度 第三章药物的杂质检查 ．熟悉：药物纯度的概念，熟悉药物中杂质的来源和分类、控制药物纯度的意义及特殊杂质的检查方法 . 掌握：药物中杂质检查的要求，杂质限量的概念和检查方法，杂质限量的计算。掌握药物中一般杂质检查的原理和方法 第四章药物定量分析与分析方法验证 ．了解：不经有机破坏的分析方法 . 熟悉：容量法、分光光度法、色谱法等药物含量测定方法的基本方法、特点和有关要求。色谱系统适用性试验的主要内容。能利用不同的方法计算药物含量。 . 掌握：氧瓶燃烧法、药品质量标准分析方法验证的指标和验证的方法 第五章体内药物分析 了解：体内药物分析的性质和意义； . 熟悉：体内样品的采集与制备方法； . 掌握：体内药物分析的特点和应用、体内样品分析的前处理和方法验证. 第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析 ．了解：其他芳酸类药物的分析；本类药物的体内药物分析 ．熟悉：紫外分光光度法、高效液相色谱法在芳酸类药物中的应用；本类药物的特殊杂质检查和含量测定的非水滴定法和高效液相色谱法 ．掌握：水杨酸、苯甲酸类药物化学结构与分析方法间的关系；鉴别与含量测定的方法；特殊杂质的检查方法与杂质限量计算；双步滴定法和双相滴定法的原理及其应用
第十七章 抗生素 习 题 A ．单选题 17-1．化学结构如下的药物是 a.头孢氨苄 b.头孢克洛 c.头孢哌酮 d.头孢噻肟 e.头孢噻吩 17-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 a .分解为青霉醛和青霉胺 b.6-氨基上的酰基侧链发生水解 c.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 d.发生分子内重排生成青霉二酸 e.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 17-3.β-内酰胺类抗生素的作用机制是 a.干扰核酸的复制和转录 b.影响细胞膜的渗透性 c.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成 d.为二氢叶酸还原酶抑制剂 e.干扰细菌蛋白质的合成 17-4．氯霉素的化学结构为 17-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素 a.大环内酯类 b. 氨基糖苷类 c.β-内酰胺类 d.四环素类 e.氯霉素类 . H 2O N H H O H S O O H 2 C 22 C 2 2NO 2 C Cl 22C Cl 22a. b. c.d. e.SO 2CH 3 C Cl 22
17-6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂 a.氨苄西林 b.氨曲南 c.克拉维酸钾 d.阿齐霉素 e.阿莫西林 17-7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是： a ．大环内酯类抗生素 b ．四环素类抗生素 c ．氨基糖苷类抗生素 d ．β－内酰胺类抗生素 e ．氯霉素类抗生素 17-8．阿莫西林的化学结构式为 17-9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是 a.氨苄西林 b.氯霉素 c.泰利霉素 d.阿齐霉素 e.阿米卡星 17-10．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素 a.舒巴坦 b.氨曲南 c.克拉维酸 d.甲砜霉素 e.亚胺培南 B. 配比选择题 [17-11~17-15] a. b. a. b. c. d. e.
制药工程专业本科理论课程 教学大纲二〇一二年十月
《药物化学》教学大纲 一、课程基本信息 二、课程性质、地位和任务 药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、制备原理、理化性质、药物作用的化学机制、体内代谢、构效关系及寻找新药的学科，是药学专业的重要专业课。通过本课程的教学，使学生能熟悉化学药物的结构、理化性质、体内代谢及临床应用，为有效、合理地使用现有化学药物提供理论依据，为从事新药研究奠定理论基础。 本门课程的任务包括药物类别、典型药物结构、理化性质、构效关系、体内代谢、用途及新药设计与开发等。通过理论与实验教学，为正确指导使用、生产、贮藏药物，改造及修饰药物，新药设计与开发提供理论基础；同时在正确掌握药物化学的基本理论、基本知识和基本技能的基础上，培养学生分析药物理化性质、构效关系的能力。 本课程还安排了与理论学习相配合的实验，使学生在提高动手能力，制备常见化学药物的同时，培养了严谨认真的学习态度，并不断提高独立解决问题的能力，为今后走上工作岗位打下坚实的基础。 三、课程基本要求 本课程分为掌握、熟悉、了解三种层次要求；“掌握”的内容要求理解透彻，能在本学科和相关学科的学习工作中熟练、灵活运用其基本理论和基本概念；“熟悉”的内容要求能熟知其相关内容的概念及有关理论，并能适当应用；“了解”的内容要求对其中的概念和相关内容有所了解。 通过本课程的学习，使学生学习本课程后应达到：1．熟悉常用药物的结构，中英文通用名及化学名。2．掌握典型药物的理化性质，特别是影响药效、毒性、质量控制及分析和剂型选择有关的理化性质。3．掌握常用药物的作用机制、体内代谢、毒副反应及临床应用，熟悉药物的结构特征与药效之间的关系。4．熟悉化学药物的制备及结构修饰的原理和方法，杂质与制备关系及如何控制杂质，保证药物质量的方法。5．熟悉各类药物发展及结构类型，了解其最新进展。6．了解新药研究的基本方法和近代新药发展方向。 本大纲的配套使用教材是普通高等学校“十五”规划教材《药物化学》第七版（尤启东主编，北京，人民卫生出版社，2011-8-1，ISBN：9787117144346）。 四、课程内容及学时分配 药物化学教学总学时为81学时，其中理论学时为54学时，实验学时为27学时。
单选题) 1: 下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用,不具有消炎抗风湿作用 A: 安乃近 B: 阿司匹林 C: 布洛芬 D: 萘普生 E: 对乙酰氨基酚 (单选题) 2: 可以促进钙磷的吸收,临床上用于防治佝偻病和骨质软化病的药物是 A: 维生素E B: 维生素K C: 维生素D D: 维生素C E: 维生素B6 (单选题) 3: 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为 A: 化学药物 B: 无机药物 C: 合成有机药物 D: 天然药物 E: 药物 (单选题) 4: 引起青霉素过敏的主要原因是
A: 青霉素本身为过敏原 B: 合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物 C: 青霉素与蛋白质反应物 D: 青霉素的水解物 E: 青霉素的侧链部分结构所致 (单选题) 5: 青霉素性质不稳定,遇酸遇碱容易失效,pH4.0时,它的分解产物是A: 6-氨基青酶烷酸 B: 青霉素 C: 青霉烯酸 D: 青霉醛和青霉胺 E: 青霉二酸 (单选题) 6: 克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素 A: 大环内酯类 B: 氨基糖苷类 C: β-内酰胺类 D: 四环素类 E: 氯霉素类 (单选题) 7: 不符合喹诺酮类药物构效关系的是 A: 1位取代基为环丙基时抗菌活性增强 B: 5位有烷基取代时活性增强
C: 6位有F取代时可增强对细胞通透性 D: 7位哌啶取代可增强抗菌活性 E: 3位羧基和4位羰基是必须的药效基团 (单选题) 8: 下列抗真菌药物中含有咪唑结构的药物是 A: 特比萘芬 B: 氟康唑 C: 伊曲康唑 D: 酮康唑 E: 氟胞嘧啶 (单选题) 9: 结构中含有吡咯烷结构的药物是 A: 舒必利 B: 盐酸帕罗西汀 C: 氟哌啶醇 D: 文拉法辛 E: 吗氯贝胺 (单选题) 10: 为γ-氨基丁酸的环状衍生物,可促进乙酰胆碱合成的改善脑功能的药物是 A: 盐酸多奈哌齐 B: 利斯的明
制药工程专业 本科理论课程 教学大纲 二〇一二年十月
《药物化学》教学大纲 一、课程基本信息 二、课程性质、地位和任务 药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、制备原理、理化性质、药物作用的化学机制、体内代谢、构效关系及寻找新药的学科，是药学专业的重要专业课。通过本课程的教学，使学生能熟悉化学药物的结构、理化性质、体内代谢及临床应用，为有效、合理地使用现有化学药物提供理论依据，为从事新药研究奠定理论基础。 本门课程的任务包括药物类别、典型药物结构、理化性质、构效关系、体内代谢、用途及新药设计与开发等。通过理论与实验教学，为正确指导使用、生产、贮藏药物，改造及修饰药物，新药设计与开发提供理论基础；同时在正确掌握药物化学的基本理论、基本知识和基本技能的基础上，培养学生分析药物理化性质、构效关系的能力。 本课程还安排了与理论学习相配合的实验，使学生在提高动手能力，制备常见化学药物的同时，培养了严谨认真的学习态度，并不断提高独立解决问题的能力，为今后走上工作岗位打下坚实的基础。 三、课程基本要求 本课程分为掌握、熟悉、了解三种层次要求；“掌握”的内容要求理解透彻，能在本学科和相关学科的学习工作中熟练、灵活运用其基本理论和基本概念；“熟悉”的内容要求能熟知其相关内容的概念及有关理论，并能适当应用；“了解”的内容要求对其中的概念和相关内容有所了解。 通过本课程的学习，使学生学习本课程后应达到：1．熟悉常用药物的结构，中英文通用名及化学名。2．掌握典型药物的理化性质，特别是影响药效、毒性、质量控制及分析和剂型选择有关的理化性质。3．掌握常用药物的作用机制、体内代谢、毒副反应及临床应用，熟悉药物的结构特征与药效之间的关系。4．熟悉化学药物的制备及结构修饰的原理和方法，杂质与制备关系及如何控制杂质，保证药物质量的方法。5．熟悉各类药物发展及结构类型，了解其最新进展。6．了解新药研究的基本方法和近代新药发展方向。 本大纲的配套使用教材是普通高等学校“十五”规划教材《药物化学》第七版（尤启东主编，北京，人民卫生出版社，2011-8-1，ISBN：9787117144346）。 四、课程内容及学时分配 药物化学教学总学时为81学时，其中理论学时为54学时，实验学时为27学时。
药物化学重点 重点 第一章绪论 1药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。 3药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。 (3) 药物合成也是药物化学的重要内容。 第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药， 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 二、苯二氮卓类 1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓) 【结构】
N N O Cl 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 第三节 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】 . HCl N S Cl N 【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride) 【结构】 N O . HCl 开链类氨基酮 【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要
2005-2006学年浙江大学药学院药物化学试卷 学号姓名 一、试写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途（30分，每 题3分） 1.诺氟沙星 2.氮甲 3.氨苄西林 4.布洛芬 5.阿昔洛韦 6. OCOCH3 COO NHCOCH3 7. N N N CH2C OH CH2 F N N N 8. O OH C CH 9. N H NO2 COOCH3 H3COOC H3C CH3 10. O S N H NHCH3 CHNO2 二、最佳选择题（20分，每题1分） 1.从结构类型看，洛伐他汀属于（）
A．烟酸类 B．二氢吡啶类 C．苯氧乙酸类 D．羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 2.药物Ⅱ相生物转化包括（） A．氧化、还原 B．水解、结合 C．氧化、还原、水解、结合 D．与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合 3.吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为（） A．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔1个碳原子 B．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔2个碳原子 C．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔3个碳原子 D．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔4个碳原子 4.关于雌激素的结构特征叙述不正确的是（） A．3－羰基 B．A环芳香化 C．13－角甲基 D．17－β－羟基 5.镇痛药吗啡的不稳定性是由于它易（） A．水解 B．氧化 C．重排 D．降解 6.氯霉素的4个光学异构体中，仅（）构型有效 A．1R,2S(+) B．1S,2S(+) C．1S,2R(－) D． 1R,2R(－) 7.四环素类药物在强酸性条件下易生成（） A．差向异构体 B．内酯物 C．脱水物 D．水解产物 8.下列四个药物中，属于雌激素的是（） 属于雄激素的是（） 属于孕激素的是（） 属于糖皮质激素的是（） A．炔诺酮 B．炔雌醇 C．地塞米松 D．甲基睾酮 9.以下哪个药物不是两性化合物（） A．环丙沙星 B．头孢氨苄 C．四环素 D．大环内酯类抗生素 10.从结构分析，克拉霉素属于（） A．β－内酰胺类 B．大环内酯类 C．氨基糖甙类 D．四环素类 11.环磷酰胺的作用位点是（） A．干扰DNA的合成 B．作用于DNA拓扑异构酶 C．直接作用于DNA D．均不是 12.从理论上讲，头孢菌素类母核可产生的旋光异构体有（）
《药物化学》实验教学大纲 课程名称：药物化学课程代码：130006 课程类型：专业课程开课学期：第三学期 课程总学时：108学时实验学时：38学时 前期课程：有机化学、无机化学、分析化学 使用专业：药学 一、课程性质、目的和任务 药物化学是高职药学专业的一门专业课程，其主要内容包括化学药物的结构、制备方法、理化性质、构效关系、体内代谢及寻找新药的基本途经等。本课程的学习对全面掌握药学专业知识有承前启后的重要作用，是化学基础课与药剂学、药理学、药物分析等应用学科之间的桥梁。 本课程的任务是使学生具备高职药学所需的药物化学基本理论、基本知识和基本技能，形成良好的职业道德，为合理用药提供基础理论知识，为学生学习相关专业知识和职业技能、适应职业变化和继续学习的能力奠定基础。 药物化学实验课是生物化学教学的重要组成部分，加强和改进实验课教学是提高教学质量的重要环节，本实验室所开的实验课均随相应的理论课进行，通过药物实验课教学应达到以下三方面的教学目的： 1、验证药物的性质，加深对药物化学基本理论的理解和掌握。 2、掌握一定的化学药物合成技术。 3、培养学生严谨的科学态度和思维能力以及独立分析问题和解决问题的能力。 二、实验教学基本要求 为达到以上教学目的，对所有参加生物化学实验课的学生做出以下具体要求： 1、实验课前要预习实验教程，了解实验的目的、原理及基本操作规程。 2、实验时应认真操作，仔细观察实验现象及实验结果，及时并如实地做好记录。 3、实验结束后，及时整理和总结实验结果，按规定格式写出实验报告。 实验报告格式：
实验题目___________________ 实验日期___________________ 一、目的要求 二、实验原理 三、操作步骤 四、实验结果 五、结果分析 三、主要仪器设备 恒温水浴锅、恒温浴槽、抽滤装置、蒸馏装置、熔点测定仪等。 四、实验内容及学时分配 药物化学实验基本操作技能（2学时） 1．了解药物化学实验室的一般规则。 2．学会常用药物化学仪器的洗涤及干燥 3．练习蒸馏、重结晶方法方法 实验一药物的溶解度及熔点测定（定性实验,2学时） 1、熟悉药典对药物近似溶解度的测定。 2、掌握药物溶解度、熔点测定法以及药物的沸点与纯度之间的关系。 实验二药物比旋度测定（选做，2学时） 1. 熟悉自动旋光仪的工作原理及使用方法。 2. 掌握药物旋光度的测定方法、原理及比旋度的计算方法。 实验三中枢神经系统药物和外周神经系统药物的性质（定性实验、2学时）1．掌握几种常用中枢神经系统药物和外周神经系统药物的主要理化性质、反应原理及在定性鉴别上的应用。 2．学会应用药物的理化性质进行药物定性鉴别的方法与基本操作。
基础知识药物化学讲 义
第六章药物化学 绪论 绪论包括两个部分： 第一部分：卫生资格考试简介 第二部分：考纲的“绪论”内容 第一部分：卫生资格考试简介 一、考试特点 1.基础知识共有七、八门课放在一起组卷，难度既大又小。 2.卷面共100题，其中药物化学至少占20题或更多。 3.卷面共100分，60分即可通过。 二、考试题型 基础知识只有两种题型，即A1型和B1型。 A1型题（单句型最佳选择题） B1型题（标准配伍题）（2～3题干共用备选答案） 三、卫生资格考试试题类型举例 1.A1型题（单选题） 由1个题干和5个选项组成，题干在前，选项在后。每道题只有1个正确选项，其余均为干扰选项。 在100题中，这种题型约占80题左右。 A1型题（单选题） 哪个是逆转录酶抑制剂类抗艾滋病药 A.金刚烷胺 B.齐多夫定 C.利巴韦林 D.阿昔洛韦 E.沙奎那韦 [答疑编号2356060101] 【答案】B 2.B1型题（共用备选答案单选题，标准配伍题） 由5个选项和2～3个题干组成，选项在前，题干在后。若干道题干共用一组选项，且每个题干对应一个正确选项，选项可以重复选择或不选。 在100题中，这种题型占20题左右。 B1型题（标准配伍题）（2～3个题干共用备选答案） [1～2] A.丙磺舒 B.吡罗昔康 C.对乙酰氨基酚 D.美洛昔康 E.萘普生 1.结构中含有手性碳原子
[答疑编号2356060102] 【答案】 E 2.对COX-2选择性强 [答疑编号2356060103] 【答案】D 辅导讲课共分17个部分，每部分前面是考点说明，后面会有少量习题。这些习题均来源于北京大学医学出版社出版的《卫生专业技术资格考试用书》药学[XX]习题集，按不同层次，分成[初级士]、[初级师]和[中级] 共3本。 四、讲课方法 1.紧扣大纲，重点突出。 考纲的要求分三个层次：熟练掌握、掌握、了解。 辅导中多讲熟练掌握和掌握的内容，这些是出题可能性最大的内容，少讲或不讲了解的内容。 需要说明的是：因为作为考试辅导，讲课要忠实于和考纲对应教材内容，因此可能有的内容与当前药化界公认的说法有差异，不要误解。 2.多讲化学，药理内容即用途不做解释。 3.辅导课以考试的考点为主，每部分只用少量习题讲解题思路，考生可以通过看网校题库及有关书籍，做更多的习题。 五、学习方法建议 1.先听课，后做题，做题是用来检验和巩固知识点的，而不能代替学习相关内容。 2.基础知识的内容太多，不可能面面俱到，复习重点放在熟练掌握和掌握的内容上，争取60分。 3.考纲有些内容并不涉及结构式，所以对考纲没有要求掌握药物结构的，不要去抠结构式等纯化学非考点的知识。（说明：讲课中有些不要求掌握结构式的药物，为了解释其性质，加深学员对性质的理解，也会出现结构式。如果在讲课中没有出现考点是结构或结构特征字样，只出现性质，那就是不要求掌握结构式的） 第二部分：考纲的“绪论”部分 绪论 绪论1.药物化学的定义及研究内容药物化学的研究内容掌握 2. 药物化学的任务药物化学的任务掌握 3.药物名称通用名和化学名掌握 说明：这一部分的内容出题的可能性最小，最多1题。 一、药物化学的定义及研究内容（掌握） 考点：掌握药化研究内容
西南大学 2019 春药物化学作业答案 1、异环磷酰胺属于哪一类抗肿瘤药（ C） A、抗代谢物 B、生物碱 C、生物烷化剂 D、其他类 E、抗生素类 2、与炔雌醇叙述不符的是（ C） A、为一种口服有效的药物 B、遇硝酸银试液产生白色沉淀 C、与盐酸羟胺作用生成肟 D、可溶于氩氧化衲水溶液中 E、与炔诺酮或甲地孕酮西伍制成口服避孕药 3、甲氨蝶呤属于哪一类抗肿瘤药（E） A、抗肿瘤金属配合物 B、烷化 C、抗肿瘤生物碱 D、抗肿瘤抗生素 E、抗代谢抗肿瘤药 4、除具有抗过敏作用外，还具有镇静及抗晕动症作用的药物是（A） A、盐酸苯海拉明 B、氯雷他定 C、盐酸西替利嗪 D、马来酸氯苯拉敏 E、盐酸赛庚啶 5、可以促进钙磷的吸收，临床上用于防治佝偻病和骨质软化病的药物是（A） A、维生素 D B、维生素 K C、维生素 B D、维生素 E E、维生素 C 6、久置露空气中容易吸收二氧化碳，最好在临用前配制的药物是（E） A、亩乃静 B、奥卡西平 C、丙戊酸钠 D、盐酸氯丙嗪 E、苯妥英钠 7、下列哪个是引起阿司匹林过敏反应的杂质（ B） A、醋酸苯酯 B、乙酰水杨酸酐 C、乙酰水杨酸苯酯 D、苯酚
E、水杨酸酐
8、地高辛的临床用途为（ B） A、抗心绞痛 B、抗心力衰竭 C、抗高血压 D、抗心律失常 E、降血脂 9、哪个不是非甾体抗炎药的结构类型（D） A、选择性 COX－2 抑制剂 B、芬那酸类 C、芳基烷酸类 D、三环类 E、1，2－苯并噻嗪类 10、下列对黄体酮叙述不正确的是（B） A、结构中 3 位有羰基 B、结构中 11 位有 4ー二甲氨基苯基取代 C、属于孕激素类 D、可与高铁离子络合显色 E、结构中 4 位和 5 位间有双键 11、下列药物中不属于孕甾烷类的是（ D） A、炔诺酮 B、醋酸甲地孕酮 C、黄体酮 D、甲睾酮 E、醋酸甲羟孕酮 12、苯磺酸阿曲库铵的临床用途为（B） A、抗老年痴呆药 B、外周性肌肉松弛药 C、解痉药 D、抗病毒药 E、抗溃疡药 13、与西沙必利的叙述不相符的是（B） A、只能限制在医院里使用 B、分子中两个手性碳，药用其反式的两个外消旋体 C、与其他 PY3A4 抑制剂合用，可使其血浆水平明显升高。发生心脏不良反应 D、用于以胃肠动力障碍为特征的疾病 E、本品具同质多晶现象 14、下列各药物中哪个为碳酸酐酶抑制剂，除利尿作用外，目前床上主要用于治疗 B）青光眼 A、马来酸依那普利 B、乙酰唑胺 C、螺内酯 D、甘露醇 E、依他尼酸 15、有关奥美拉唑的叙述不符的是（B）
药物化学实验与指导教学大纲 （供药学专业用） 一、实验教学的指导思想和教学目的 药物化学实验是用现代科学实验方法、药物合成原理，有机化学验基本操作 技能，综合运用前期课程的基本知识和操作技能，通过几种药物的合成，继续巩 固提高有机合成药物的基本操作技能及了解其对药物质量影响的因素。 二、实验教学的基本要求 通过对几个药物的合成,要求学生在修完本课程后达到以下教学目的： 1、掌握药物合成的基本仪器及独立安装全套仪器的技能。 2、掌握药物制备中的单元反应原理，操作步骤，和工艺流程。 3、掌握独立开展药物合成的程序，树立良好的科研作风。 4、熟悉药物合成投料比的基本知识和计算。 5、熟悉药物杂质的来源及除去杂质的手段方法。 6、巩固有机合成单元操作技能训练。 7、了解三废的产生和处理知识。 三、实验教材 《药物化学实验指导》实验指导(讲义), 尤启东等主编。 四、实验考核 实验操作基本技能：仪器安装、操作过程、终点判断、熔点测定、限量检查、质量、收率、实验报告等方面进行考察。 实验成绩：实验平时成绩占70%、考核占30%。无考核班级均为平时成绩。 五、实验项目表
尤启冬主编《药物化学实验与指导》，中国医药科技出版社，2000 药物的水解实验 盐酸普鲁卡因的水解实验 [适用对象] 药学专业 [实验学时] 6学时 一、实验目的 1、掌握不同结构的药物发生水解及氧化反应的原理。 2、了解外界因素对水解及氧化反应的影响 3、认识防止药物发生水解及氧化反应发生所采取的措施的重要性 二、实验原理 1、脂类药物的水解反应 2、酰胺类药物的水解反应
三、实验试剂及仪器 1、药品：盐酸普鲁卡因，青霉素钠 2、试剂：10％氢氧化钠，稀盐酸 3、器材：水浴锅、试管、红色石蕊试纸、滴管。 四、实验步骤 1、盐酸普鲁卡因的水解试验 （1）取盐酸普鲁卡因约0.1g，加水3ml使其溶解，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸不变色。 （2）取盐酸普鲁卡因约0.1g，加水3ml使其溶解，加入10％氢氧化钠试液1ml，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸变蓝色。 2、青霉素钠的水解实验 （1）取青霉素钠0.1g，水5ml使其溶解，观察溶液的澄清度，放置2小时，观察溶液是否浑浊及颜色。 （2）取青霉素钠0.1g，加水5ml使其溶解，加稀盐酸2滴，有白色沉淀产生。 磺胺醋酰钠的制备 [适用对象]药学专业 [实验学时] 6学时 一、实验目的 了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。了解和掌握其成盐方法和操作方法。
《药物化学》课程标准 一、前言 （一）课程的性质 该课程是兽药生产与营销专业的专业基础课，目标是让学生现代药物化学基本理论和技能，对常用药物的结构类型、药物合成、理化性质、构效关系及其应用有一个较系统的认识，并了解现代药物化学的发展，为以后在制药实践中合成并合理使用常用药物打下坚实的基础。它是以有机化学和药理学等课程的学习为基础，也是进一步学习药物制剂技术等课程的基础。 （二）设计思路 按教学大纲规定，认真备课，重视启发式教学，课堂教学多采用多媒体教学。通过阅读教材有关内容，结合观看有关教学VCD、多媒体课件等，培养学生的自学能力，以增加学生的感性认识，启迪学生的科学思维。注意运用理论知识指导学习，通过理论的学习加深对实践的理解。 二、课程目标 通过本课程的学习，要求学生掌握常用药物或代表药物的化学结构、化学名、理化性质、合成制备、构效关系；能够熟练、安全地合成药物；熟悉药物发展史和设计思想，研究构效关系和合理设计药物。 通过本课程的实验，学生能根据所学合成原理进行原料药中间体的合成、化学药物的合成、抗生素的合成；能对合成的粗品进行纯化；能鉴别药物中的杂质。 通过理论与实践一体化的教学方式，让学生在完成具体项目的过程中完成相应工作任务，并构建相关理论知识，发展职业能力，使学生获得的知识，技能真正满足化学制药、药物制剂、药品检验不同岗位发展的需求。为学生今后的专业学习和职业生涯发展、在兽药企业工作中奠定坚实的专业信念、知识与技能的基础。 职业能力培养目标： 1．能根据所学的合成原理进行原料药中间体的合成操作。 2．能进行化学药物的合成操作。 3．能进行抗生素的合成操作。 4．能对合成的粗品进行纯化。 5．能鉴别药物中杂质。 6．能按照药物的理化性质判断其储存条件。 7．能熟练对常用药物或代表药物进行鉴别操作。 8．能按照药物的性质给出调剂的要求。
药物化学重点总结 给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出 给通用名写结构（5*1分）单独列出 选择（20*1）构效关系重点 填空（30个空*0.5分） 简答（4-5道，20分） 合成(2-3个，10分) 第一章绪论 第二章药物的结构和生物活性 产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系） 1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构） 2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。（与药效团以化学键结合，是药效团的载体） 3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。 4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。（毒性集团一般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团： ①含有环氧类的基团 ②可生成正碳离子的基团 ③β-内酯及醌类的基团 ④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团 ⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。 5、药物生物转化反应
①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应（羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应） ②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合 6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。 进行前药修饰的作用（一般出选择）： ①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性 ⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用 7、软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。 8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子 9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质，又能产生相似生物学活性的基团或分子。 第三章镇静催眠药和抗癫痫药物 第一节、镇静催眠药 镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类，苯二氮卓类，咪唑并吡唑类 一.苯二氮卓类（地西泮，奥沙西泮，阿普唑仑） 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核
中国药科大学药物化学考研药物化学药物化学 精编 Document number：WTT-LKK-GBB-08921-EIGG-22986
中国药科大学2006年药物化学期末试卷 一、名词解释（每小题4分，共12分） 1.抗高血压药 2.抗代谢抗肿瘤药 3.四环素类抗生素 二、填空题(每空1分，共16分) 1.卡托普利的结构式为_____化学名是_____其主要用途为 __________。 2.镇静催眠药按化学结构的不同,可分为_____类_____类和 其他类型。 3.对乙酰氨基酚的结构式是_____。 4.吗啡分子结构中因具有_____及_____,因而显酸碱两性。 5.盐酸麻黄碱的主要用途是_____。 6.顺铂临床用于__________。 7.环磷酰胺临床使用的剂型为_____。 8.林可霉素的主要用途是__________。 的结构式为_____。 10.孕甾烷的基本结构式是_____。 11.对氨基水杨酸钠临床用途是_____。 12.克霉唑的临床用途为_____。
三、单项选择题(在每小题的五个备选答案中，选出一个正 确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内。每小题2分，共36分) 1.可与吡啶-硫酸铜试液作用显绿色的药物是( )。 A.苯巴比妥 B.苯妥英钠 C.硫喷妥钠 D.氯丙嗪 E.安定 2.下列药物中哪一个具有吩噻嗪环结构( ) A.氨甲丙二酯 B.舒宁 C.苯巴比妥 D.氯丙嗪 E.安定 3.苯巴比妥的化学名是( )。 乙基-6-苯基-2，4，6-嘧啶三酮 氯-5-甲基-1-甲酰胺 乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 氯-5-甲基-1-哌嗪乙醇 ，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 4.在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是 ( )。 A.乙酰水杨酸酐 B.吲哚 C.苯酚 D.水杨酸苯酯
[10114] 药物分析（二）自学考试大纲 浙江省教育考试院 二OO八年十二月 自学用书：《药物分析》，刘文英主编，人民卫生出版社第六版 参考书：(1). 《中华人民共和国药典》（2005年版）二部； (2). 《药物分析》（第三版），安登魁主编，人民卫生出版社出版。 （3）. 《药物分析》第五版，刘文英主编，人民卫生出版社 一、课程性质和学习目的 《药物分析（二）》是药学专业的专业课程，通过对本课程的教学，使学生具有明确的药品质量观念，牢固掌握、研究解决药物质量问题的一般规律与基本知识，基本技能，具有较强的实际操作能力，能根据国家的药品标准要求，独立完成药物原料和制剂分析检验任务。全面控制药物质量，从而为保证用药安全、合理、有效，为从事药物质量检测，新药的研究开发工作奠定基础。 二、课程内容及考核要求 总体要求： 1、掌握药物分析中常用分析方法的基本理论、基本知识和基本实验技能。 2、掌握我国药典中收藏的典型药物类型，常见药物及其制剂的质量标准，鉴别、杂质检查及含量测定的基本原理和方法。 3、理解如何从药物的化学结构出发，利用必要的分析技术与方法进行药品质量分析的基本方法与原理。 绪论： （一）学习目的和要求 熟悉药物分析的对象、目的、任务，熟悉国家药品质量标准和药品质量管理规范。 （二）考核知识点 1、药物分析的性质、任务 2、国家药品质量标准 3、药品质量管理规范 （三）考核要求 1．识记：（1）药品的概念；（2）国家药品质量标准；（3）药品质量管理规范（GLP、GMP、GSP、GCP） 2．理解：药物分析的对象、目的、任务、 第一章药典概况 （一）学习目的和要求 1、熟悉中国药典的内容、药品检验工作的机构和基本程序，了解主要国外药典。
第一章绪论 （单选） 1、下列哪一项不属于药物的功能 (A)预防脑血栓(B)避孕 (C)缓解胃痛(D)去除脸上皱纹 (E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶 4、下列哪一项不是药物化学的任务 (A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。 (B)研究药物的理化性质。 (C)确定药物的剂量和使用方法。 (D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。 (E)探索新药的途径和方法。 6、药物化学的研究对象是（）。 A．中药和西药 B．各种剂型的西药 C．不同制剂的药进入人体内的过程 D．化学原料药 （多项选择题） 1、下列属于“药物化学”研究范畴的是： (A)发现与发明新药(B)合成化学药物 (C)阐明药物的化学性质 (D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用 (E)剂型对生物利用度的影响 2、已发现的药物的作用靶点包括： (A)受体(B)细胞核(C)酶 (D)离子通道(E)核酸 5、下列属于药物化学的主要任务的是（）。 A．寻找和发现先导化合物，并创制新药 B．改造现有药物以获得更有效药物 C．研究化学药物的合成原理和路线 D．研究化学药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等 E．研究药物的作用机理 第二章（教材第十三章）新药设计与开发
新化学实体（NCE）。 NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。 第一节药物的化学结构与生物活性的关系 药物构效关系（SAR）是指药物的化学结构与活性之间的关系。 影响药物到达作用部位的因素：药物分子因素（药物的化学结构及由结构所决定的理化性质）：溶解度、分配系数、电离度、电子等排、官能团间距和立体化学等 脂水分配系数P：药物的亲脂性和亲水性的相对大小 P=C O/C W 易于穿过血脑屏障的适宜的分配系数log P在2左右。 由Handerson公式得出的经验规律 1)胃中pH为1~1.5，故多数弱酸性药物（pKa3 ~ 7.5）在胃中以分子态存在，易于吸收。 如阿司匹林（pKa 3.5）为弱酸，在胃中99%以分子态存在，故在胃中吸收； 2)肠道pH为7~8，故多数弱碱性药物（pKa7.5 ~ 10）在肠道吸收。如可待因（pKa 8.0）， 胃中多以离子态存在而不吸收，只在肠道吸收； 大多数药物通过与受体或酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为结构特异性药物。 （二）.影响药物与受体作用的因素 ?立体因素 i.光学异构 ii.几何异构 iii.构象异构 ?药物结构中的各官能团因素 ?药物分子的电荷分布因素 药效构象不一定是药物的优势构象，药物与受体间作用力可以补偿由优势构象转为药效构象时分子内能的增加所需的能量，即维持药效构象所需的能量。 药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加空间位阻，从而增加稳定性。 卤素是一强吸电子基团，可影响分子间的电荷分布、脂溶性(如：苯环上每引入一个-X，P 增加4-20倍)及药物作用时间。 引入羟基可增加与受体的结合力；或可形成氢键，增加水溶性，改变生物活性。
01药化期中 一．选择 1、关于巴比妥类药物的代谢特点，正确的是（） A.pKa越大，未解离百分率越大，作用时间越长。 B.pKa越大，未解离百分率越小，作用时间越长。 C.pKa越大，未解离百分率越大，作用时间越短。 D.pKa越大，未解离百分率越小，作用时间越短。 3、下列关于吗啡不正确的一项是（） A.3位酚羟基具有弱酸性。 B.天然产物为左旋体。 C.17位N原子具有碱性。 D.吗啡易氧化生成阿扑吗啡。 4、阿片类镇痛药中毒应用以下哪种药物解救（） A.埃托非 B.纳洛酮 C.哌替啶 D.美沙酮 3、对氯贝丁酯进行结构变化以提高活性时可以 A.用环状结构代替酯基 B.以氮取代芳基与羧酸之间的氧 C.芳环对位不能有取代基 D.增加苯基数目 9、以下哪个是阿片类镇痛药中毒的解救药 A.芬太尼 B. 埃托啡 C.纳曲酮 D.哌替啶 10、下述描述哪个与Morphine不符 A.易氧化生成阿扑吗啡C.17位的叔氮原子呈碱性 B.3位酚羟基,呈弱酸性D.天然来源的是左旋体 二、填空题。（每空1分，共25分） 1、吩噻嗪类抗精神病药物中2位具有__________性能时，活性增强；母核与氨基侧链相隔__________个碳原子是基本结构特征。 2、主要用于治疗癫痫大发作的药物是__________，用于小发作的是__________，广谱抗癫痫药物是__________。（写中文药物名称） 4、地西泮在体内代谢而产生活性的代谢方式是__________。（写出一种代谢途径即可） 8、阿片类药物与阿片受体的三个作用点为1__________，2__________，3__________。 三、名词解释。（3分Ｘ5=15分） 1、Calcium antagonist 2、Angiotensin converting enzyme inhibitor 3、Lethal synthesis 致死合成 5、κ受体激动剂一些麻醉性的镇痛药作用于阿片受体,是阿片受体的激动剂。阿片受体有四种亚型,阿片κ受体激动剂是其中的一种亚型,其特点是成瘾性小。如喷他左辛属于阿片κ受体激动剂。 四、讨论题。（50分） 4、举出两例药物代谢研究在药物设计中的应用。其中一个写结构式，另一个写中文名称即可。（6分） 通过对药物代谢的研究,可合理的设计新药,指导新药的研究和开发。本题可举的例子在每章均可见,以下是任举的两个例子。 1 可发现新的先导化合物,例如,磺胺就是百浪多息的代谢产物,通过对磺胺的研究,发现了一大批磺胺类药物。 2 对先导化合物的结构修饰利用药物代谢的知识来进行先导化合物结构修饰的方法有很多,常用软药、前药的设计。如氨苄西林亲脂性较差,口服吸收差,将极性基团羧基酯化后生成匹氨西林, 口服吸收好,在体内经水解后产生氨苄青霉素而发挥作用。 5、根据苯二氮卓类药物特点，在以下结构的基础上设计新的药物。可设计多个系列，并写明设计原理。（8分）【附图：1,4-苯并二氮卓2-酮。此图就是两个环拼合，苯环和七元环上均无取代基，2位有酮羰基。】 答案要点:本题可有多个答案,基本思路是
药物化学教学大纲 Medicinal Chemistry （供自考生使用） 前言 药物化学是一门以化学为基础来研究药物的专门学科。其内容包括：发现与发明新药；合成化学药物；研究和改进药物合成工艺；阐明药物化学性质；研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律等。它是药学领域中重要的带头学科。 药物化学的教学目的应该使学生能有效利用现有化学药物，在常用药物的结构、名称、性质、鉴别、制备、构效关系及新药研究的方法等各个方面获得系统的理论知识和必要的操作技能，从而能合理地调制配方，制备优质药剂，做好药品检验和保管工作，同时对药物研究和新药发展有一定的了解。 本课程需要有机化学、分析化学相关知识作基础；药物化学的知识为学生进一步学习天然药物化学、药理学、药物分析及药学专业课程打下基础。 本大纲与人民卫生出版社出版，郑虎主编的普通高等教育“十一五”国家级规划教材第五版《药物化学》配套使用，适用于自考生的教学。大纲所列教学内容可通过课堂讲授、计算机多媒体、自学、讨论、实验、实习等方式进行教学。划横线部分为要求学生重点掌握的内容，其他为一般熟悉和一般了解内容。总学时为80学时。 绪论 目的要求 了解药物的通用名、化学名、商品名的含义和要求。 教学内容 1、药物化学的定义。 2、药物化学的研究内容及任务。
3、药物化学发展史。 4、化学药物的命名。 中枢神经系统药物 目的要求 掌握异戊巴比妥的结构、性质、构效关系、合成和用途；盐酸吗啡的结构、性质和构效关系。 熟悉地西泮的结构、代谢和构效关系；苯妥英钠的结构、性质和用途。 了解镇静催眠药的结构类型；盐酸氯丙嗪的性质和构效关系；咖啡因的结构和性质。 教学内容 1、镇静催眠药。异戊巴比妥的结构、化学名、理化性质、合成、体内代谢及临床应用；巴比妥类药物构效关系；地西泮的结构、化学名、理化性质、体内代谢及应用；吩噻嗪药物的构效关系；酒石酸唑吡坦的结构及应用。 2、抗癫痫药。苯妥英钠的结构、化学名、理化性质、体内代谢及应用；卡马西平、卤加比的结构及应用。 3、抗精神病药。盐酸氯丙嗪的结构、化学名、理化性质、体内代谢及应用，氟哌啶醇的化学名及应用，氯氮平的结构及用途。 4、抗抑郁药。盐酸丙咪嗪、盐酸氟西汀的结构及应用。 5、镇痛药。吗啡的结构、化学名、理化性质、构效关系、结构改造、体内代谢、临床应用及其毒副作用；盐酸哌替啶的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用；盐酸美沙酮、喷他佐辛的结构及用途。 6、中枢兴奋药。咖啡因、可可碱、茶碱的结构及应用。 外周神经系统用药 目的要求 掌握硫酸阿托品的结构、性质和构效关系；盐酸普鲁卡因的结构、性质、合成和结构改造。 熟悉溴新斯的明的结构、性质和作用机制；盐酸利多卡因的结构和构效关系。 了解拟肾上腺素药的结构特点；肾上腺素的性质和代谢；盐酸麻黄碱的性质；马来酸氯苯那敏的结构、性质和用途。 教学内容 1、胆碱受体激动剂。氯贝胆碱的结构、化学名及应用；拟胆碱药的构效关系；毛果芸香碱的结构和应用。 2、乙酰胆碱酯酶抑制剂。溴新斯的明的结构、化学名、理化性质、作用机制、体内代谢及临床应用。 3、M受体拮抗剂。硫酸阿托品的结构、理化性质、构效关系及应用；溴丙胺太林的结构和应用。 4、N受体拮抗剂。苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵的结构及应用。 5、肾上腺素受体激动剂。肾上腺素的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的结构及应用。盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、沙丁胺醇的结构、化学名、性质及用途。 6、组胺H1受体拮抗剂。马来酸氯苯那敏的结构、化学名、理化性质、体内代谢及应用。盐酸西替利嗪、咪唑斯汀的结构及应用。 7、局部麻醉药。盐酸普鲁卡因的结构、化学名、理化性质、合成、结构改造、体内代谢及应用。盐酸利多卡因的结构、化学名、理化性质、构效关系、合成及应用。盐酸达克罗宁的结构、通用名及用途。局部麻醉药的构效关系。