２００７年第２７卷第５期。５６５～５７５有机化学Ｃ随ｎｅ∞Ｊ伽ｒｎａｌｏｆＯｒｇ龇ｉｃＣｈｅｍｉｓⅡｙＶｂｌ．”．２００７Ｎｏ．５．５６５～５７５
·综述与进展·
虎皮楠生物碱研究进展
李震宇郭跃伟水（中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海２０１２０３）
摘要虎皮楠生物碱结构多变且具有复杂的多环骨架，该类生物碱奇特的多环结构使其成为化学和生物合成研究的热点之一．最近的关于虎皮楠生物碱的综述是由Ｋ‘）ｂａｙａｓｌｌｉ和Ｍ嘶ｔａ等于２００３年报道的，文章对１９８７到２００２年间虎皮楠生物碱的研究进行了概括。其后又有从１１种虎皮楠植物中分离到的６０多个新的虎皮楠生物碱报道，其中三分之二是由中国学者从分布于中国的虎皮楠植物中分离得到．这些新生物碱有的骨架类型已知，有的骨架新颖．故对这些新生物碱的结构分类、可能的生物合成途径和生物活性进行了综述．对生物碱的分类基本按照以前提出的方法，但增加了７种新的骨架类型．对各种骨架的结构特点及在生物合成中的相互关系也进行了讨论．关键词虎皮楠科；生物碱；结构分类：生物活性；生物合成
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虎皮楠科（ｄａｐｈＩｌｉｐｈｙｌｌａｃｅａｅ）系被子植物金缕梅纲（ｈ锄锄ｅｌｉｄｏｐｓｉｄａ），只有交让木属（脚愚咒咖砂砌ｍ）ｌ属，
约３０种，分布于亚洲东南部，我国有１０种，主要分布于长江以南的四川、云南、贵州、广西、广东等省区（表１ｐ．虎皮楠科植物的主要特征化学成分是生物碱类口￣４】，其多变的骨架和复杂的多环结构吸引了天然产物化学家对其深入的研究，目前从该科植物中分离到的生物碱已超过１２０种．此外该科植物还含有黄酮‘５１和三萜嘲等成分．
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国家自然科学基金∞ｏ．２０５７２１１６）资助项目．
万方数据５６６有机化学、ｂＬ２７。２００７
交让木虎皮楠脉叶虎皮楠大叶虎皮楠西藏虎皮楠长序虎皮楠狭叶虎皮楠牛耳枫长柱虎皮楠假轮叶虎皮楠Ｄ．，，ｌ口ｃ唧Ｄ如，，ｌＭｆｑ．Ｄ．ｏ胁妇ｍｆ（日ｅｍ吐）Ｒ∞已，ｌ胁．Ｄ．ｐ烈伽“ｍＲ∞Ｐｎ玩Ｄ．ｙ姗以册饥馏ＣＣ强把甥Ｄ．砌懈跆珊ｇ（＆，ｌ胁．）肘Ｈｅ髓＿Ａｒｇ．Ｄ－正Ｄ增ＰｍｃＰｍ椰堋ｌＲ∞所咖．及册苫“ｓ琏向Ｚ扭ｍ硒ｚ自娩．Ｄ．ｃ口砂ｃ加埘挖曰ｅ，ｌｆ反Ｄ．如，曙妇秒ｍｍ＆＆Ｃｈ把ｎＤ．ｓ睡的ｅｎｉｃ诖１８舡ｌｍＭｅｒＬ云南、四川、贵州、广西、广东、台湾等长江以南各省四川、贵州、云南、广西、广东等云南东南部云南、西藏云南东南部、广西湖北、四川广西、广东、福建、江西等广西北部广东东部
对虎皮楠科植物化学成分的研究始于１９０９年，日本学者Ｙａｇｉ等【７１从日本的交让木ＣＤ．ｍ以ｃ，印Ｄ如ｍ）中分离得到一个生物碱成分，命名为ｄａｐｈＩｌｉｍａｃ由ｅ，测定了其熔点并给出了分子式．真正开仓Ｉｊ、了虎皮楠生物碱化学成分研究的是日本名古屋大学的Ｓａｋａｂｅ等［８一，他们在１９６６年从交让木中分离出三个生物碱成分，通过单晶ｘ射线衍射首先确定了ｄａｐｌｌＩｌｉｐｈｙⅡｉｎｅ的结构，ｄａｐｈＩｌｉ．ｐｈｙｍｎｅ是第一个结构明确的虎皮楠生物碱．此后十几年，虎皮楠科植物（主要是对交让木）生物碱成分的研究成为天然产物化学研究的热点之一，这期间共报道虎皮楠生物碱３４个【２～，这些结构多通过单晶ｘ射线衍射实验、化学转化和１Ｈ．№根比较的方法确定．２０世纪９０年代以后，高效液相色谱、二维核磁共振和质谱电离技术的迅猛发展和运用，极大地促进了天然产物化学的发展．１９９９年，日本北海道大学的Ｍｏｒｉｔａ等【ｌｏ】对日本Ｄ．＾“ｍ泷进行化学成分研究后得到两个具有新颖氮杂金刚烷骨架的生物碱ｄａｐｈｎｅｚｏ疵ｎｅｓＡ和Ｂ，标志着虎皮楠生物碱成分的深入研究有一个新的开始．Ｙ锄跚ｍ等【２＇３】曾于１９７５和１９８６年两次对虎皮楠
生物碱的研究进行了综述，Ｋｏｂａｙａｓｌｌｉ等【４】于２００３年对１９８７至２００２年间虎皮楠生物碱的研究进展进行了综述，２００３年以来又有６６个新生物碱被发现和报道，其中有三分之二是从中国的虎皮楠植物中分离得到的．本文对２００３年以来虎皮楠生物碱的研究进行了综述．
１化学结构
２００３年以来，植物化学研究者共对１１种虎皮楠科植物进行了生物碱成分研究，包括Ａ｜ｊｉ姗￡如，ｎ纪秘ｍ口，ｌｆｉ，Ｄ．ｍ口ｃｒｏｐ谢“ｍ，上）．ｃ以咖ｃ切“ｍ，Ｄ．ｇ缸ＭｃＰｓｃｇ，ｌｓ，Ｄ．ｐ锻玩，ｌ“ｍ，Ｄ．ｓ“易ｖＰ以ｆｃｆＺ肠ｍｍ，Ｚ）．如，ｌｇｆｓ砂Ｚ姗，上）．Ｄ胁托胁ｆ，Ａ勿噌已凇ｃ例Ｄｓ跏２和ｎｙ醒狞疗册积韶，其中后７种分布于中国的虎皮楠植物是首次进行研究．Ｙａｍ锄ｕｒａ等【２，３’４，１１１提出１９８６年以前分离得到的３４种虎皮楠生物碱按照骨架分为六类，１９９９年后报道的虎皮楠生物碱多数具有新颖骨架，难以归入这六类骨架，笔者根据化学结构特征将这些新颖骨架生物碱分为７种类型，分别是ＤａｐｈｎｅｚｏＩＩｌｉｎｅＡ，Ｄａｐｂ＿１ｌｉｃｙｃｌｉｄｉｎ，Ｄａｐｈ—ｍａＩｌｉｄｉｎＡ，Ｉｓｏ”ｚ嘶ｍｉＩｌｅ，ＣａｌｙｃｉｐｈｙｌｈｎｅＢ，ＤａｐｈＩｌｉｇｌａｕ—ｃｉｎＣ和Ｄａｐｈｍ强ｉｄｉｎＣ型（图１），并对各类生物碱的结构特征作了简要的归纳．近年来报道的新化合物１～６６的植物来源、研究部位及参考文献列于表２，结构式按照骨架分类列于图２．
１．１Ｄａｐｈｎａｎｅ骨架这种骨架的生物碱由两个结构单元组成：含有２２个碳原子的基本母核和含有８个碳原子的亚结构单元（以下简称Ｃ８），按照是否具有Ｃ８结构单元又可分为两类．ＤａｐｈＩｌｉｐｈｙｌｌｉｎｅ是第一个Ｄａｐｌｌｌｌ趾ｅ骨架的虎皮楠生物碱，其结构通过单晶ｘ衍射实验确定【８，９１．２００３年至今有两个这种骨架的生物碱报道，分别是１７－ｈｙｄｒｏｘｙ—ｈｏｍｏｄａｐｈｎｉｐｈｙｍｃａｃｉｄ（１）㈦和ｄａｐｈｎｉｌｏｎｇｅ姗ｉｎＤ（２）【１３】．１．２Ｓｅｃｏｄａｐｈｎａｎｅ骨架同Ｄ枷ａｌｌｅ骨架一样，这类生物碱也由含２２个碳
原子的基本母核和Ｃ８亚结构单元组成，也可以按照是否具有Ｃ８亚结构单元分为两类．Ｓｅｃｏｄａｐｈｎａｎｅ与Ｄａｐｌｌｎａｌｌｅ骨架结构类似，区别在于Ｃ（１０）的成键方式不同【Ｄａｐｈｎａｌｌｅ：Ｃ（１０）—－Ｎ键；Ｓｅｃｏｄａｐｌｌｎａｎｅ：Ｃ（１０）—Ｃ（７）键】，在碳谱中这两种骨架有明显区别，尤以Ｃ（１），Ｃ（７）和Ｃ（１０）的化学位移差别最大．ＳｅｃｏｄａｐｈＩｌｉｐｈｙⅡｉｎｅ【１４￣１６】是第一个Ｓｅｃｏｄａｐｌｌｎ锄ｅ骨架的生物碱，其结构也是通过单晶ｘ衍射实验确定．２００３年以来有两个ＳｅｃｏｄａｐｌｌｌｌａＩｌｅ骨架的虎皮楠生物碱报道，即ｃａｌｄａｐｈｌｌｉｄｉｎｅｓ
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万方数据Ｎｏ．５李震宇等：虎皮楠生物碱研究进展５６７
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表２虎皮楠科植物中分到的虎皮楠生物碱（２００３年到２００６年９月）髓Ｍｅ２Ｄ础岫哟他册ａｌｌ【ａｌｏｉｄｓｉｓ０１ａｔｅｄ鼢ｌⅡｌｅＤ印＾，ｌ咖砂ｆｆ“ｍｓｐｅｄｅｓ（ｂｅ锕ｅｅｎ２００３蛐ｄＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２００６）种名采集地研究部位分到的化合物参考文献Ｄ．＿｝ｌＨｍ泷日本札幌果实２１，２７～２９２８日本广岛叶加，４１４１Ｄ．地洳ｍ册村日本广岛叶６５，６６５２日本冲绳叶１０，２３，２４，４２２２中国台湾叶５，６，４４～钙２１Ｄ．ｇ缸“ｃ黜Ｐ，ｌｓ中国台湾叶１６，１７２６中国台湾叶“４７无叶４３，５９４２越南茎１３２４越南种子１４，１５，３０２５Ｄ．叩ｆｙｃ执“ｍ越南种子１，７，８，４９１２中国广东叶９，１９１７中国广东果实２６２９中国广西种子３，４，２０，３ｌ１７中国广东茎和叶１８，２２２７ｎｐｎ瓢口ｎＭｍ中国海南茎３６３８Ｄ．ｓ“６ｖＰ梳ｆ妇ｍｍ中国海南茎砷，６１４５Ｄ．ｆＤｎ譬如州切ｌ中国广东茎和叶３２，５０，６２３２ｎ。～ｔ宰昌：翥‰部位‰笛
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