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茶多酚联合反应停对人肺腺癌A549抑制作用研究1李元青1，2，马成杰1，2，刘朝阳3，陈信义1，21北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科，北京(100700)2教育部、北京市重点实验室（中医内科学），北京(100700)3中国医学科学院肿瘤研究所，北京(100021)E-mail：chenxinyi0729@摘要：目的：观察茶多酚联合反应停对人肺腺癌生长的抑制作用；为研究茶多酚抗肿瘤血管生成提供依据。
方法：人源肺腺癌（A549）细胞系经传代培养后，以BALB/c-nu祼鼠进行肿瘤移植，并以茶多酚, 反应停及其联合用药进行干预性治疗，通过观察抑瘤率评价单用及联合用药对A549移植瘤生长抑制作用。
结果：茶多酚、反应停及联合用药组的抑瘤率分别为33%、21.6%和35.9％，茶多酚、联合用药组与模型组相比有统计学意义(P＜0.05)；联合用药组与单用药组比，无统计学意义(P＞0.05)。
结论：茶多酚对A549生长有明显的抑制效果；反应停对A549的抑制作用需进一步观察；两者联合使用未见明显增效作用。
关键词：茶多酚，反应停（沙利度胺），联合用药，人肺腺癌（A549）反应停(thalidomide,化学名：酞胺哌啶酮)是20世纪50年代末期问世的一种镇静药物，因其有致畸作用而被市场淘汰，近年研究发现反应停具有抗肿瘤血管生成作用和免疫调节作用[1]，在部分临床试验中有一定疗效。
茶多酚是一种通过多途径抑制肿瘤生长的天然药物，新近研究表明[2-7]，茶多酚对肿瘤血管生成也有明显的抑制作用。
为探求新的用药组合，增强临床疗效。
我们在既往茶多酚抗肿瘤血管生成的研究基础上，进行了本次实验，以观察茶多酚联合反应停对人肺腺癌（A549）移植瘤的抑制效果，探讨联合用药是否具有增效作用。
1 材料1.1 动物与细胞系BALB/C-nu裸鼠32只，6～8周龄，SPF级，雌雄各半，由中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院实验动物室繁育并提供。
茶多酚抗癌作用的研究及其应用展望摘要：茶多酚(tea polyphenols，TP)具有很强的生物学活性，除了抗氧化、清除自由基、抑制致癌物引起的突变外，还可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和阻遏细胞周期等，是一种很有前途的抗癌药物。
它是一种新型的天然抗氧化剂，自从20世纪60年代初发现茶多酚具有抗氧化活性激素后，茶多酚的提取、分离、检测、应用就引起了国内外广大学者的关注，经研究表明它是一种高效、天然安全的抗氧化剂，目前它在油脂、食品、医药、日化、轻化、化妆品、保健等诸多方面已有广泛应用，并被专家誉为21世纪将对人类健康产生巨大影响的化合物。
它能抑制各种肿瘤细胞的生长，甚至直接杀伤这些肿瘤细胞。
本文就茶多酚的抗氧化、清除自由基、抗癌特性及发展前景做一综述。
关键词：茶多酚；抗肿瘤；清除自由基；抗氧化；抗肿瘤；降血糖；提取；纯化；应用展望茶多酚是从绿茶中提取出来的最主要的对人体最有益成分，是一类存在于茶树中的多羟基酚类化合物的混合物，俗名茶单宁、茶鞣质。
其主要组分为儿茶素类(黄烷醇类)、黄酮及黄酮醇类、花色素类和酚酸及缩酚酸类多化合物的复合体。
其中儿茶素类约占总量的80％，包括4种形式的儿茶素：没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、没食子儿茶素(EGC)、儿茶素没食子酸酯(ECG)、儿茶素(EC)。
茶多酚纯品为白色无定形粉末，易溶于热水、乙醇、醋酸乙酯，微溶于油脂，难溶于苯、氯仿、石油醚；略有吸湿性；耐热性及耐酸性好；在pH=2~7范围内均十分稳定，在碱性介质中不稳定，易氧化褐变［1］。
近年来经科学研究和临床验证，表明茶多酚具有广泛的药理作用，主要集中在抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等方面，本文主要综述近年来有关茶多酚的药理研究进展。
1 清除自由基和抗氧化作用人在生命代谢过程中会产生有害自由基，自由基极强的氧化能力会氧化不饱和脂肪酸形成LPO(过氧化脂质)，累积的LPO会削弱生物膜的正常功能，影响活性物质的正常代谢，诱发肝炎、癌症、衰老、心血管等疾病。
茶叶提取物对抗肺癌细胞(A549)体外试验研究李伟;屠幼英【期刊名称】《茶叶》【年(卷),期】2006(32)1【摘要】观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、茶黄素-3、3'-双没食子酸酯(TFDG)、茶黄素(TF)、茶黄素复合物(TFs)、葡萄籽提取物(Grape Seed Extract,GSE)、松树皮提取物(Pine Bark Extract,PBE)、咖啡因(Caf)、槲寄生(VCE)和茶氨酸(The)的体外抗癌活性,通过人肺癌细胞(A549)进行体外试验,结果表明除咖啡因、槲寄生、茶氨酸的作用较小以外其他几种均有很强的促进人肺癌细胞(A549)凋亡的作用,并且EGCG的作用最强,顺序为EGCG、TFs＞GSE＞PBE、TFDG＞TF.用作图法求得EGCG、GSE、PBE、TFDG和TF的IC50值分别为1.01μM、21.91μM、31.01μM、32.87 μM和279.67 μM.【总页数】3页(P28-30)【作者】李伟;屠幼英【作者单位】浙江大学茶学系,杭州,310029;浙江大学茶学系,杭州,310029【正文语种】中文【中图分类】S571.1;R734.2【相关文献】1.贯叶金丝桃中金丝桃素提取物对人肺癌细胞A549的体外杀伤效应 [J], 王晓利;张俊松;刘金钏;杨汝德2.夏枯草乙醇提取物体外诱导肺癌细胞 A549凋亡的研究 [J], 朱劲华;贾晓斌;张威3.罗汉果提取物诱导肺癌细胞 A549凋亡的研究 [J], 刘灿;蔡天宇;赵晓萌;马兰青;窦德泉;孙媛霞4.美洲大蠊提取物YS-F对人非小细胞肺癌细胞A549增殖及凋亡的影响 [J], 倪连丽; 闫爽; 肖怀; 巫秀美; 何苗; 李玥5.石榴鞣花酸提取物对人肺癌细胞A549凋亡的诱导 [J], 赵胜娟;费鹏;刘丽莉;程玉江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
茶多酚联合顺铂对肺癌细胞A549增殖和凋亡的影响王若石;蔡钧【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2018(028)028【摘要】目的观察茶多酚(TP)、顺铂(DDP)及两者联合对人肺癌细胞A549增殖和凋亡的影响,探讨TP联合DDP联合影响A549细胞生长的机制.方法人肺癌细胞A549经TP、DDP单独或联合处理后,将A549细胞分成TP组、DDP组、TP 联合DDP组(TP+DDP组)及空白对照组,MTT法检测细胞增殖情况,Annexin V/PI 双染流式细胞术分析细胞凋亡,Western blot检测细胞中p-AKT和p-ERK1/2的表达.结果 TP组、DDP组及TP+DDP组细胞增殖率分别为(91.0±3.6)％、(84.3±5.0)％和(70.3±4.2)％,TP+DDP组的细胞增殖率与DDP组比较,差异有统计学意义(P<0.05),TP+DDP组低于DDP组;流式细胞术示TP组细胞凋亡率无明显影响,TP+DDP组凋亡率与DDP组比较,差异有统计学意义(P<0.05);DDP组细胞中p-AKT、p-ERK1/2蛋白表达降低,TP联合DDP组中p-AKT、p-ERK1/2的蛋白表达与DDP组比较,差异有统计学意义(P<0.05),TP+DDP组低于DDP组.结论 TP与DDP联合用药可增强DDP的抑制增殖和促进凋亡作用,其机制可能与下调AKT的表达和ERK1/2蛋白的磷酸化有关.【总页数】5页(P28-32)【作者】王若石;蔡钧【作者单位】华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院急诊创伤外科,湖北武汉430030;华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院急诊创伤外科,湖北武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.重组金属蛋白酶组织抑制因子-3与顺铂联合应用对肺癌细胞A549生长抑制与凋亡的影响 [J], 李刚;任宏;王健生;张云锋;张靖;杜宁;孙欣;秦思达2.氯喹联合顺铂对非小细胞肺癌细胞A549增殖和凋亡的影响 [J], 赵晴;蔡海峰;孔栋;董文霞;杜敏;张晓枫;周宁;惠琳;张配;潘晓军3.顺铂与XAV939联合应用对人肺癌细胞A549增殖、迁移能力的影响及机制 [J], 李罛;韩燕燕;郑旭;吕艳;兰福;赵杰4.蛋氨酸脑啡肽联合紫杉醇对肺癌细胞A549增殖和凋亡的影响 [J], 陈灏;呼芳竹;邓煜瑶;王晓楠;单风平5.COX-2抑制剂联合顺铂通过Wnt/β-catenin信号通路对肺癌细胞增殖与凋亡的影响 [J], 赵一波;邢述因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
茶多酚对A549细胞生物学行为的影响及其机制探讨罗琳琳;李秋根;汪俊【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2015(000)009【摘要】Objective To investigate the effects of tea polyphenols on biological behavior of human lung adenocarcinoma cell line A549 and its mechanisms. Methods To observe the effect of tea polyphenols in different concentrations on the proliferation of A549 cell lines by means of MTT. The Transwell cell invasion assay and adhesion assay were used to detect the effects of tea polyphenols on A549 cell infiltration and adhesion. Expression differences in Survivin and P53 mRNA were detected by RT-PCR. Results MTT results showed that tea polyphenols can inhibit the proliferation of A549 cells,in a dose-dependent manner,and the IC50 value is 203.75μg/ml.Transwell experiments and adhesion experiment results also showed that tea polyphenols had obvious inhibitory effect on A549 cell adhesion,invasion. RT-PCR showed that the survivin mRNA expression was significantly increased, but the P53 mRNA expression was significantly decreased. the expression of survivin gene and tea polyphenol inhibition rate on the proliferation of A549 cells has a high negative correlation. The correlation coefficient r value was-0.985. The expression of P53 was positively correlated with the inhibition rate. the r value was 0.917. Conclusion The tea polyphenols have the inhibitive effect on theproliferation,adhesion and invasion of A549 cell. The mechanism is may through down-regulation of survivin gene expres-sion and up regulationof P53 gene which may induce the apoptosis of A549 cells.%目的：探讨茶多酚对人肺腺癌A549细胞生物学行为（增殖、侵袭、黏附）的影响及其可能的机制。
茶叶中茶多酚类化合物的抗癌作用及机制研究茶叶作为传统的饮品，在中国有着悠久的历史和文化。
除了其美味的口感外，茶叶还有许多的健康功能。
其中，茶多酚是茶叶中最重要的活性成分之一。
近年来，研究人员发现茶多酚类化合物在预防和治疗癌症方面具有很强的活性，本文将介绍茶叶中茶多酚类化合物的抗癌作用及其机制研究。
一、茶叶中的茶多酚类化合物茶叶中的茶多酚主要包括儿茶素、黄酮类化合物等多种不同的类别，其中以儿茶素最为重要。
儿茶素主要包括儿茶素、儿茶素三联体等多种不同的类别。
儿茶素含量较高的茶叶主要有绿茶、乌龙茶和普洱茶。
黄酮类化合物主要包括芦丁、柚皮苷等多种不同的类别，主要存在于黑茶和普洱茶中。
二、茶多酚类化合物的抗癌作用研究表明，茶多酚类化合物在预防和治疗癌症方面具有很强的活性。
其中，儿茶素与其衍生物是最为研究和应用广泛的一类茶多酚成分。
许多研究表明，儿茶素具有控制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡、抑制肿瘤血管新生和防止癌细胞侵袭等作用。
儿茶素可以通过多种机制达到抗癌的作用。
其中，主要作用机制包括：1. 抑制癌细胞增殖儿茶素可以调节细胞周期，抑制癌细胞增殖。
研究发现，儿茶素可以选择性地抑制癌细胞增殖，而对正常细胞不会产生明显的抑制作用。
2. 促进癌细胞凋亡凋亡是一种正常的细胞死亡方式，癌细胞凋亡受到抑制是导致肿瘤发生和发展的主要原因之一。
研究表明，儿茶素可以促进癌细胞凋亡。
通过调节多种信号通路，如线粒体通路、死受体及其配体通路、内源性通路等，儿茶素能够诱导细胞凋亡，从而达到抗癌的效果。
3. 抑制肿瘤血管新生肿瘤血管新生是肿瘤形成和发展的重要步骤之一。
研究表明，儿茶素可以抑制肿瘤血管新生，从而阻塞肿瘤的营养供应和氧气供应，抑制肿瘤的生长和扩散。
4. 防止癌细胞侵袭癌细胞的侵袭是导致肿瘤转移和复发的主要原因之一。
研究发现，儿茶素可以抑制癌细胞的侵袭，通过调节多种信号通路，如胶原酶、Urokinase型纤溶酶原激活物等，阻止癌细胞的侵袭和扩散。
茶多酚对肿瘤免疫逃逸的抑制机制研究进展孔德栋;赵悦伶;王岳飞;徐平【期刊名称】《浙江大学学报（农业与生命科学版）》【年(卷),期】2018(044)005【摘要】茶多酚是茶叶中主要的活性物质.研究表明,茶多酚可以通过对细胞周期、基因表达、信号转导、转录因子等的调控来抑制肿瘤细胞的生长和诱导其凋亡,从而发挥抗肿瘤作用.然而,茶多酚的结构特点使得其在生物体内的利用度较低,造成茶多酚直接作用于肿瘤细胞的抗肿瘤机制很难在生物体内实现,以至于茶多酚抗肿瘤机制至今尚未明确.肿瘤免疫学认为,肿瘤免疫逃逸在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用,而以髓系抑制性细胞为代表的负向调节抗肿瘤免疫应答的免疫抑制性细胞则是肿瘤免疫逃逸的重要原因.研究发现,茶多酚可以通过抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞来阻滞肿瘤免疫逃逸,这为茶多酚抗肿瘤机制研究提供了新的思路.本文从茶多酚抗肿瘤研究现状、肿瘤免疫逃逸机制、茶多酚对免疫逃逸作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用等方面,对近年来的相关研究进行了总结和综述,以期为茶多酚抗肿瘤机制研究提供参考.【总页数】10页(P539-548)【作者】孔德栋;赵悦伶;王岳飞;徐平【作者单位】浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州 310058;浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州 310058;浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州310058;浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】R93;R967【相关文献】1.肿瘤免疫逃逸作用机制及在食管癌中的研究进展 [J], 郝贺2.Tim-3介导肿瘤免疫逃逸和免疫治疗的研究进展 [J], 李霞; 陈治中; 何松哲; 李政3.PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸在肿瘤微环境中的研究进展 [J], 赵婷婷;张清媛4.IF N-γ介导肿瘤免疫逃逸分子机制的研究进展 [J], 杨忖卿;庞博;刘贵建5.CAR-T疗法在治疗肿瘤免疫逃逸中的研究进展 [J], 李晓瑞;尚凤琴;王建勋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
茶多酚联合反应停对人肺腺癌A549抑制作用研究1李元青1，2，马成杰1，2，刘朝阳3，陈信义1，21北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科，北京(100700)2教育部、北京市重点实验室（中医内科学），北京(100700)3中国医学科学院肿瘤研究所，北京(100021)E-mail：chenxinyi0729@摘要：目的：观察茶多酚联合反应停对人肺腺癌生长的抑制作用；为研究茶多酚抗肿瘤血管生成提供依据。
方法：人源肺腺癌（A549）细胞系经传代培养后，以BALB/c-nu祼鼠进行肿瘤移植，并以茶多酚, 反应停及其联合用药进行干预性治疗，通过观察抑瘤率评价单用及联合用药对A549移植瘤生长抑制作用。
结果：茶多酚、反应停及联合用药组的抑瘤率分别为33%、21.6%和35.9％，茶多酚、联合用药组与模型组相比有统计学意义(P＜0.05)；联合用药组与单用药组比，无统计学意义(P＞0.05)。
结论：茶多酚对A549生长有明显的抑制效果；反应停对A549的抑制作用需进一步观察；两者联合使用未见明显增效作用。
关键词：茶多酚，反应停（沙利度胺），联合用药，人肺腺癌（A549）反应停(thalidomide,化学名：酞胺哌啶酮)是20世纪50年代末期问世的一种镇静药物，因其有致畸作用而被市场淘汰，近年研究发现反应停具有抗肿瘤血管生成作用和免疫调节作用[1]，在部分临床试验中有一定疗效。
茶多酚是一种通过多途径抑制肿瘤生长的天然药物，新近研究表明[2-7]，茶多酚对肿瘤血管生成也有明显的抑制作用。
为探求新的用药组合，增强临床疗效。
我们在既往茶多酚抗肿瘤血管生成的研究基础上，进行了本次实验，以观察茶多酚联合反应停对人肺腺癌（A549）移植瘤的抑制效果，探讨联合用药是否具有增效作用。
1 材料1.1 动物与细胞系BALB/C-nu裸鼠32只，6～8周龄，SPF级，雌雄各半，由中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院实验动物室繁育并提供。
动物生产合格证号：京动许字（1999）第015号；动物合格证号:SCXK京2004－0006，在动物实验中心屏蔽系统辅以洁净层流柜环境中饲养。
人肺腺癌（A549）细胞系，由中国医学科学院肿瘤研究所检测中心常规保存并提供。
1.2 药物茶多酚系江西绿康天然产物有限责任公司惠赠，纯度98%, 纯度98%。
反应停由常州制药厂生产，产品批号：0603231。
1.3 仪器超净工作台系苏州宏瑞净化科技有限公司生产(型号SCW-CJ)；实验用离心机系江苏恒瑞制药机械有限公司生产(型号LS150)；倒置显微镜系日本NIKON株式会社生产(型号TS100)；游标卡尺系中国杭州工具量具有限公司生产(型号HGL-18-1)；奥豪斯电子精密天平系美国OHAUS公司产品（型号ARA520）；Forma恒温培养箱为美国Forma公司产品（型号3111）。
1本课题得到国家自然科学基金（编号：30472280）的资助。
2. 方法2.1 细胞培养与接种A549细胞系用含10%小牛血清的DMEM培养液培养,细胞长满单层后用0.25%胰蛋白酶消化,培养液吹打、离心，收集细胞用PSB稀释，浓度调至1×107个细胞/ml，每只小鼠以0.2ml接种于右腋皮下，待肿瘤长至体积约为1000mm3时移植。
2.2 造模及分组选择生长良好、瘤结无破溃的荷瘤裸鼠，拉断颈椎处死，在净化工作台内，无菌条件下完整剥离瘤结，用生理盐水洗去血渍，剪开瘤结，清除中心坏死组织，充分匀浆制备瘤细胞悬液，加生理盐水稀释细胞数至1×107个细胞/mL。
取0.2ml/只，接种于裸鼠右腋窝皮下，接种在30min内完成。
10天后肿瘤体积约在100-300mm3之间（32只裸鼠造模全部成功）时，根据性别分层，按肿瘤体积大小随机分为模型对照，茶多酚，反应停、茶多酚加反应停4组，每组8只，称体重标号。
2.3 给药剂量与方法给药剂量均采用人与动物剂量换算法确定。
①模型对照组，生理盐水每天0.2ml/10g灌胃；②茶多酚干预组，茶多酚按112.5mg/kg/d（成人治疗量900mg/70kg/d换算）给药，生理盐水配置浓度为5.625 mg/ml，每天0.2ml/10g灌胃；③反应停组，反应停按76 mg/kg/d（成人常用治疗量600mg/70kg/d换算）给药，生理盐水配制成浓度3.8mg/ml，每天0.2ml/10g 灌胃。
④茶多酚加反应停组，两药的给药剂量与单用药组相同，为保证灌胃体积的一致性，茶多酚配制浓度为11.25mg/ml；反应停配制浓度为7.6mg/ml，每天各0.1ml/10g灌胃。
分组当天开始给药，每天一次，连续14天。
2.4 计算方法药物处理前、后每4天用毫米游标卡尺测量肿瘤长、宽最大垂直直径。
按如下公式计算肿瘤体积：肿瘤体积（mm3）=肿瘤长径×肿瘤短径2/2。
用药结束后2天处死裸鼠，取出肿瘤，称重。
按如下公式计算肿瘤抑制率：抑瘤率（%）=（对照组平均瘤重-治疗组平均瘤重）/对照组平均瘤重×100%。
2.5 统计方法x±表采用SPSS13.0统计软件进行数据处理。
干预治疗前后小鼠体重以及肿瘤体积以s 示，并采用t检验，组间比较采用F检验，当p<0.05时被认为有统计学意义；肿瘤抑制率以百分率表示。
3. 结果3.1 一般情况实验前各组裸鼠一般状态良好；实验中各组祼鼠觅食、饮水、活动等状况良好，未发现脱毛、腹泻等现象；实验结束时32只动物全部存活，无明显异常现象。
3.2 肿瘤体积变化从分组用药开始到实验结束，移植瘤体积变化见表1。
x±)表1. 实验各组肿瘤体积的动态变化(s肿瘤体积mm3时间模型对照组 茶多酚干预组 反应停干预组 茶多酚加反应停组 第0天 161.71±26.38 158.08±30.50 163.86±37.55 181.49±38.12第4天 388.89±57.86 187.62±32.22**324.62±64.25*292.14±57.83**第8天 766.10±186.29 325.82±60.06**549.76±106.57*471.06±148.55**第12天 1258.77±321.32 726.20±139.87**979.08±251.30*768.61±162.11**第16天 1793.68±483.06 1198.31±279.24**1390.44±366.37*1182.96±198.24**与模型组比*P＜0.05；**P＜0.01从表1可以看出，从用药后第4天开始，三个用药干预组肿瘤体积均小于模型组，有统计学意义（反应停为P＜0.05，茶多酚与联合用药组P＜0.01）；但联合用药组与单用药组之间肿瘤体积差异不大，无统计学意义（P＞0.05）。
3.3 肿瘤抑制率茶多酚、联合用药组的抑瘤率分别为33.0%、35.9%，与模型组比有统计学意义（P＜0.05）；反应停的抑瘤率为21.6%，与模型组比无统计学意义（P＞0.05）；联合用药组与单用药组比无统计学意义（P＞0.05）。
x±）表2.实验各组肿瘤重量与抑瘤率（s分 组 N 瘤重g 肿瘤抑制率(%)模型对照组 8 1.58±0.46 ——茶多酚干预组 8 1.06±0.34*33.0反应停干预组 8 1.24±0.58 21.6茶多酚加反应停组 8 1.01±0.20*35.9与模型组比*P＜0.054. 讨论自70 年代初Folkman 等[8]首先提出肿瘤生长依赖于新生血管生成以来，血管生成抑制剂在肿瘤治疗方面的研究日趋活跃。
1994年D’Amato 等[1]发现口服反应停能够显著抑制成纤细胞生长因子(bFGF) 诱导的兔角膜血管生成，推测反应停致畸作用可能因为抑制了胎儿发育过程中的肢芽血管生成所致。
随后的研究[9、10]证实反应停通过抑制肿瘤血管生成来达到抗肿瘤的作用。
相对于新研制的抗肿瘤血管生成药物而言，反应停较为经济，目前已用于多种肿瘤的临床治疗，成为老药新用的典型代表。
但用于抗血管生成治疗，反应停需长期使用，出现副作用相对较多，除常见的嗜睡、疲倦、便秘等副作用外，也可见周围神经病、深静脉血栓、中毒性表皮坏死溶解症等较重副作用，严重影响临床应用[11]。
如果能采取有效的方法增强其疗效，减轻其副作用，会产生很好的临床效果及经济效益。
茶多酚则是公认的有抗癌作用的天然药物，研究表明茶多酚可通过多种途径对肿瘤形成产生影响，包括抑制肿瘤细胞生长、抗突变、诱导肿瘤细胞凋亡与分化；以及新近的研究[2-7]证实茶多酚可以通过下调VEGF、上调TIMP-2的表达，抑制肿瘤微血管的生成。
反应停与茶多酚有着共同的抗肿瘤血管生成的作用，但有不同的作用机制，我们推测两者联合用药可能有一定的增强抗肿瘤血管生成的作用，会对临床应用有所裨益。
本实验结果表明，与模型组比，茶多酚对移植性人肺腺癌（A549）有很好的抑制作用（P＜0.05）。
这与我们的前期研究结果相近，即茶多酚对移植性S180及乳腺癌EMT6小鼠肿瘤均有明显抑制作用[6、7]。
反应停组与模型组在肿瘤体积上有统计学差异（P＜0.05），而抑瘤率无统计学差异（P＞0.05）。
分析的可能原因为，①本实验用药是按临床成人常用量600mg/70kg/d折算成小鼠实验用量为76mg/kg，与报道常用100～200mg/kg小鼠实验用量相比，剂量偏低所致；②反应停服用的时间周期较短，抑制肿瘤的作用未充分发挥；③反应停的抗血管生成作用有种属特异性[12]，有研究表明单剂反应停对家兔有血管生成抑制作用,而对小鼠没此作用；④反应停的抗血管生成作用可能有组织特异性，Belo等[13]的实验证实，反应停对小鼠血管生成的抑制作用，但未发现反应停对同种系小鼠所荷Ehrlich瘤有抑制作用。
从统计学角度分析，联合用药对移植人肺腺癌A549的抑制作用并不比单独用药占优势（P＞0.05），但就抑瘤率来说联合用药比单独用药要高。
这也表明反应停与茶多酚联合用药有进一步研究的价值，需要我们改进方法，完善实验方案，进行深入研究。
在此基础上，可通过检测与反应停密切相关的抗血管生成因子，进一步对茶多酚抗肿瘤血管生成机制进行比较研究。
参考文献1.D’Amato J, Loughman M S, Flynn E, et al . Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis [J] . Proc Natl AcadSci USA, 1994, 91(9) :4082 - 4085.2.Cao Y, Cao R. Angiogenesis inhibited by drinking tea[J]. Nature, 1999, 361 (2-3): 179 -186.3.Jung YD, Kim MS, Shin BA, et al. EGCG, a major component of green tea, inhibits tumor growth by inhabiting VEGF induction in human colon carcinoma cells[J]. Br J Cancer, 2001, 84(6): 844-850.4.徐力, 孙韬, 张燕明, 等. 茶多酚对大鼠主动脉微血管样结构影响的研究[J]. 中医药学刊, 2005, 23（12）：2168-2170.5.徐力, 候丽, 刘杰, 等. 茶多酚对移植性S180小鼠肿瘤模型抑瘤率的影响[J]. 中华中医药杂志, 2005,20(12): 718-720.6.徐力, 李冬云, 侯丽, 等. 茶多酚干预移植性S180小鼠肿瘤血管相关因子表达[J]. 中国肿瘤, 2006, 15(6), 363-365.7.张燕明, 徐力, 陈信义. 茶多酚抗移植性乳腺癌作用的研究.国际中医中药杂志[J]. 2006, 28 (11): 354-356.8.Folkman J, Tumor angiogenesis: Therapeutic implication [J]. N Engl J Med, 1971, 285: 1182-1186.9.Kotoh T, Dhar DK, Masunaga R, et al. Antiangiogenic therapy of human esophageal cancers withthalidomide in nude mice[J]. Surgery, 1999, 125 (5): 53610.王革芳, 王杰军, 高勇, 等. 反应停调控Lewis肺癌表达bFGF和MMP-2.肿瘤[J]. 2003, 23(5)： 393-39511.孙红波, 李侨川, 李云涛, 等. 反停的少见副作用[J]. 国外医学输血及血液学分册, 2003, 26(2): 123-125.ffitte E, Revuz J. Thalidomide: an old drug with new clinical applications [J]. Expert Opin Drug Saf, 2004, 3(1) : 47 - 56.13.Belo A V, Ferreira M A Bosco A A, et al . Differential effects of thalidomide on angiogenesis and tumorgrowth in mice [J]. Inflammation, 2001, 25 (2):91 - 96.The Combination of Tea polyphenols and thalidomideinhibits xenografted tumor growth of human LungAdenocarcinoma A549Li YuanQing1，2，Ma ChengJie1，2，Liu Chaoyang3，Chen XinYi1，21Department of Oncology and Hematology，Dongzhimen Hospital，affiliated with the Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing（100700）.2Key Laboratory of the Ministry of Education and the Beijing Municipality，Chinese InternalMedicine Laboratory，Beijing（100700）3Cancer institute Chinese Academy Of Medical Sciences，Beijing（100021）AbstractOBJECTION: To observe the suppression of human lung adenocancer growth to tea polyphenols plus thalidomide. To seek drug combination better curative effect. To offer the foundation which tea polyphenols inhibit angiogenesis effect and research its molecular mechanism. METHODS:After cultured and propagation, human lung adenocancer of A549 was implanted on BALB/c nude mice. Tea polyphenols, thalidomide and drug combination were taken by peroral administration. Antitumor function was determined with regular methods. RESULTS: The tumor control rate of tea polyphenols group, thalidomide group and drug combination group were respectively 33%, 21.6% and 35.9％. The average tumor weight of tea polyphenols and drug combination groups were smaller than that of model group(P＜0.05). The average tumor weight had no significant difference between thalidomide group and model group. The average tumor weight of drug combination was no smaller than that of tea polyphenols group and thalidomide group(P＞0.05). CONCLUSION: Tea polyphenols and drug combination had significant inhibition effect on human lung adenocancer, but drug combination had no significant inhibition effect.Keywords：Tea polyphenols， thalidomide，drug combination，human lung adenocancer of A549作者简介：李元青，1975年生，女，北京中医药大学在读博士。
