3_4_5_三甲氧基苯甲醛合成工艺的改进

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3,4,5-三甲氧基苯甲醛标准样品的研制

ｔｉｔｏｙｂｎａｄｈｄｒｄｃｙＮＨＳｄｉｏｅｃｉｎｆｌｗｄｂｃｄｆｉｇｗｔＳｎｅｃｙｔｌａｉｎｉｔａｏｒｍｅｈｘ — ｅｚｌｅｙｅｐｏｕｔｂａＯ３ａｄｔｎｒａｔｏｌｅｙａｉｉｎｉＨ２Ｏ４ａｄｒ — ｒｓａｉｔｎｅｈｎｌｉｏｏｙｈｌｚｏ
ＫｙａｄＯｅｂｏｏｅｔｈｍｃｌｎｎｅｎ，ＦＫｙＬｂｏｉｍｓｎｒｙａｄＭａｒ，ｉｇｕＰｏｉｅｅｎｐｎｈ．ｎＦｒｓＣｅｉｇｅｒｇＳＡ；ｅａ．ｆｏａｓｅｇｎｔｉＪａｓｒｖｎ，ａＥｉｉＢＥｅａｌｎｃＮｎｉｇ１０２Ｃｉａ２Ｉｓｔｔｏｅｅｈｏｇｆｏｅｔ，ＡＢｉｎ００１Ｃｉａａｊ０４，ｈｎ；．ｎｔｕｅｆｗＴｃｎｌｏｒｓＣＦ，ｅｉｇ１０９，ｈｎ）ｎ２ｉＮｏｙＦｙｒｊ
ａｄｗａｅ．Ｔｅｃｎｅｔｏ４，－ｆｔｏｙｂｎａｄｈｄｎｒｆｒｎｅｓｂｔｎｅｗｓｍｅｓｒｄｂａｈｏｔｇａｈｃａｅｎｔｒｈｏｔｎｆ３，５ｔｍｅｈｘ・ｅｚｌｅｙｅｉｅｅｅｅｕｓａｃａａｕｅｙｇｃｒｍａｏｐｉｒａｉｓｒ
０．７％。０
关键词：３４５三甲氧基苯甲醛；准样品；值；匀性检验，，－标定均
中图分类号：Ｑ５．Ｔ３１０

3,4,5-三甲氧基苯甲酸化学研究进展

摘要介绍了３，４，５一三甲氧基苯甲酸的合成方法、化学反应和在药物合成中的应用等研究
进展，叙述了甲基化法、酯水解法和醛氧化法的优缺点，在化学反应中对３，４，５一三甲氧基苯甲酸的羧基、苯环和甲氧基３个不同反应部位发生的反应进行了总结：叙述了３．４，５一三甲氧基苯甲酸作为药物中间体的用途。认为目前３，４，５一三甲氧基苯甲酸的来源比较单一，合成方法和生产工艺需要进一步探索和改进．对其衍生物作为一个合成砌块没有得到充
（ＣＨ３）２８０４
ＯＨＨＯＨＯ
Ｎａ０Ｈ
料，经溴代、甲氧基化、甲基化得到３，４，５一三甲氧基苯甲酸甲酯，再经水解也可得到产物，总收率为
ＯＣＨ３
Ｈ３ＣＯ
７５．５％ｔｓ￣。
１９７１年。Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ等从植物中提取得到３，４，５一三甲氧基苯甲酸乙酯，水解后制得了３，４，５一三甲氧基苯甲酸［７１。由于受资源的限制，工业化生产比较困难。１９９６年，孟祥军等以对羟基苯甲酸甲酯为原
分发挥。
关键词３，４，５一三甲氧基苯甲酸；化学研究；综述

3_4_5_三甲氧基苯乙酸的合成

因素水平
A 温度 / ℃ B 时间 / h C w（ NaOH） / %
1
50
5
30
2
60
7
40
2709源自50D 催化剂类型 TEBA CTMBA CTMBA + PEG-600
率 64. 2% ，但氰化钠剧毒，环境污染大。作者探索了一条以 3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原
料，经二氯卡宾反应、还原反应两步获得产物的合成路线，即以 3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，经相转移催化二氯卡宾反应［8］得到 3，4，5-三甲氧基扁桃酸（ Ⅱ），再经三甲基氯硅烷 / 碘化钠 / 锌体系“一锅法”［9］还原反应得到目标产物。原料廉价易得，环境污染小，操作简便，产率高。反应式如下：
·1241·
原料经合成反应得到 2-（ 3，4，5-三甲氧基苯基） -2羟基乙腈后，再和二氯化锡反应得到目标产物，产率 70% 。但原料氰化钠剧毒，环境污染大。（ 3） Wittig 反应－铬（ Ⅵ）氧化法［6］：原料经 Wittig 反应、盐酸酸化、CrO3 氧化等合成得到目标产物，但反应成本高，污染大，后处理困难。（ 4）氰化增加碳链法［7］：采用“一锅法”合成，原料经硼氢化钠还原、氯代、氰化反应的连续反应，最后经 NaOH 溶液水解制得，产
1 实验部分
1． 1 试剂和仪器聚乙烯醇-400、600、800 （ PEG-400、600、800，天
津市福晨化学试剂厂），十六烷基三甲基溴化铵（ CTMAB，上海阿拉丁试剂厂），三乙基苄基溴化铵（ TEBAC，上海阿拉丁试剂厂），β-环糊精（ β-CD，上海阿拉丁试剂厂），四丁基溴化铵（上海阿拉丁试剂厂），碘化钠（天津市福晨化学试剂厂），均为 AR。

3,4,5-三甲氧基甲苯的合成研究

表 & 溶剂对收率的影响反应溶剂收率 & 3 注：同上。甲苯丙酮
B546
"’4/
由表 , 可见 + 在甲基化反应中，分别采用甲苯和丙酮作为溶剂，结果结果表明：甲苯作溶剂时收率最好。这可能是甲苯只是起着溶剂的作用，而丙酮作溶剂时还会发生副反应，从而减少了反应物的用量，大大降低了收率。因此选定甲苯作溶剂。
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该方法原料价廉易得，各步收率较高，生产成本适宜，是一条较理想的合成方法。
。
! 实验部分
!"! 实验仪器与试剂熔点用 ;<=3% 显微熔点测定仪测定，温度计为美国 CB<(B+ 公司）；校正； >5?8 为 5<,@AB< 型（ DE3 美国 I(=,J-A 公司）； FG 为 HCHEHG#9" 型（ KL 为美国 CB<(B+ 公司）。 LBA*<+ !"""（
收率（）
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图 ! 催化剂用量对羟基甲基化收率的影响
反应中不加聚乙二醇时，反应基本不进行。随着其用量的增加，反应收率显著升，这说明聚乙二醇作为相转移催化剂，不仅可以使反应进行，还可以提高反应速度。但当聚乙二醇达到 $* 时，再增加其用量，反应收率略有上升，到达 /* 以上后收率基本不变。根据图所示，考虑到催化剂用量的增加对后处理带来不便，选定聚乙二醇的用量为 ,* 。
浙江化工 !""#，（：（ #$） %%）
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3,4,5-三甲氧基苯甲醛制备荧光增白剂word资料18页

3，4，5-三甲氧基苯甲醛制备荧光增白剂摘要：本文研究了4，4’-双（二乙氧基膦酰甲基）联苯（BDPMD ）及二苯乙烯联苯型荧光增白剂的合成方法及工艺条件。

BCMB和亚磷酸三乙酯为主要原料合成BDPMD ，最佳工艺条件：反应温度155-165℃；亚磷酸三乙酯/BCMB摩尔比2.5；保温时间为6小时，产品熔点108-112℃。

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛和BDPMD为主要原料合成荧光增白剂，最佳工艺条件：3,4,5-三甲氧基苯甲醛/BDPMD摩尔比为2.3：1；反应温度为35-40℃；保温时间为5-7小时。

溶剂（DMF）/BDPMD(w/w%)为2；反应物料的pH值为6.5-7；产品含量98.7564%，熔点为210～214℃，收率80%.关键词： 4，4’-双（二乙氧基膦酰甲基）联苯 3,4,5-三甲氧基苯甲醛荧光增白剂目录1 引言 (1)1.1 荧光增白剂的增白机理及用途......................................错误！未定义书签。

1.2 荧光增白剂的发展与前景 (1)1.3 二苯乙烯联苯荧光增白剂 (2)1.4 二苯乙烯联苯荧光增白剂的合成方法 (2)2 实验部分 (3)2.1试剂 (3)2.2 主要仪器 (6)2.3 膦酰化反应 (7)2.4 缩合反应 (10)3 波谱性质分析和结构表征 (12)3.1 物质熔点的测定 (12)3.2 荧光材料红外光谱分析 (14)3.3 荧光材料紫外光谱分析 (15)3.4 荧光材料的气相色谱分析 (16)4 荧光与物质结构的关系 (16)5 发展建议 (17)5.1 充分考虑原料资 (17)5.2 要注重产品工艺技术开发 (17)结论 (18)致谢 (19)参考文献 (20)1 引言1.1 荧光增白剂的增白机理及用途白色物品一般对可见光(波长范围400～800nm) 中的蓝光(450～480 nm) 有轻微吸收,而造成蓝色不足,使其略带黄色,由于白度受到影响而给人以陈旧不洁之感. 为此,人们采取了不同的措施来使物品增白、增艳。

3,4,5—三甲氧基苯甲醛的合成及应用综述

3,4,5—
第17卷第4期1997年12月林产化学与工业ChemistryandlnduMryofFores~Products73一Vo【.17No.4Dec19973,4,5一三甲氧基苯甲醛的合成及应用综述一\,毕良武吴在嵩陈笳鸿汪咏梅吴冬梅———一———一(中国林业科学研究院林产化学工业研究所南京.:周道兵2l0042)甲苯甲醴机合成中间体,广泛用于药物合成等领域.3,4,5-三甲氧基苯甲醛[3,4,5-trimethoxybenzaldehyde,(CH3O)3CH2CHO,196.19]为白色针状结晶,熔点78C,沸点163～165c(1.3kPa),可溶于甲醇,乙醇,丙酮,苯,甲苯,氯仿,四氯化碳,1,1,2-三氯乙烷,三氯乙烯等有机溶剂3.4,5-三甲氧基苯甲醛可进行氧化,还原,亲核加成,歧化等一系列化学反应.13,4,5一三甲氧基苯甲醛的合成方法1.1没食子单宁为原料的合成方法1.1.1”酰聘”路线没食于单宁经酸,碱或酶的水解,得到段食子酸(2),经硫酸二甲酯甲基化和酯化得到3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯(3),再与水合肼回流反应,得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼(4),经赤血盐氧化得到产品3,4,5-三甲氧基苯甲醛(1).在氧化步骤中,赤血盐被还原成了黄血盐,可经高锰酸钾,过氧化氢],或电解法氧化再生Cz~43.电解法的处理过程有两种;一种是将反应后的氧化液转移到电解槽中电解氧化再生;另一种是直接使用复合型的电解反应釜,在同一釜中既进行电解氧化再生赤血盐又进行赤血盐氧化3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼(4)的化学反应,该法节省设备,缩短了生产周期并可大大减少废水的排放.没食子单宁也可不先经水解制成设食子酸(2),在同一反应釜中直接甲基化,水解和酯化.产生3.4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯(3),此法俗称”一勺烩”,是目前工厂中使用的方法.3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯(3)可经

3_4_5_三甲氧基苯甲醛的合成工艺改进

3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成工艺改进戴勇(盐城工学院化学与生物工程学院,江苏盐城 224003)摘要:用对羟基苯甲醛与溴反应生成3,5-二溴-4-羟基苯甲醛和H B r ,3,5-二溴-4-羟基苯甲醛用氯化亚铜作催化剂,在DMF 溶剂中与甲醇钠反应生成3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(丁香醛),丁香醛在p H =9用硫酸二甲酯甲基化得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛。

反应中生成的H Br 和NaBr 氧化成溴供循环使用。

关键词:3,4,5-三甲氧基苯甲醛;甲氧基化;甲基化;溴;回收中图分类号:TQ463 文献标识码:A 文章编号:1671-5322(2007)04-0001-03收稿日期:2007-03-27作者简介:戴勇(1975-),男,江苏建湖县人,讲师,南京工业大学博士研究生,主要研究方向为绿色化工。

3,4,5-三甲氧基苯甲醛(T M B)是磺胺类药物增效剂TMP 的中间体。

其合成方法较多,常用的有香兰素法、对羟基苯甲醛法和塔拉粉直接合成法,其中对羟基苯甲醛法中以对羟基苯甲醛为原料,经溴化、甲氧基化、甲基化得到T M B ,此法的的产率较高,但溴的消耗量非常大。

本研究旨在改进对羟基苯甲醛法,即对每步反应的工艺条件进行改进,并在工艺中加入了溴的回收新方法,有效地降低了成本,取得了满意的结果。

反应原理如下:2N aBr+H 2SO 4=2H Br(g)+Na 2SO 42H Br(g)+C l 2(g )=B r 2(l)+2H C l(g)1 实验部分1.1 仪器与试剂显微熔点测定仪(北京光学仪器厂),红外光谱仪,核磁共振仪。

甲醇钠溶液(自制);溴素,氯化亚铜,D M F ,硫酸二甲酯,氯气,硫酸等均为市售化学纯试剂。

1.2 溴化反应往250mL 四口烧瓶中加入100mL 溶剂,25g 对羟基苯甲醛,搅拌使之溶解,滴加溴素34.4g ,用水浴控制反应温度35~45 ,滴加速度以溴的红色不停留为宜,约1h 加完。

3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成新工艺研究

Ｈ，ＣＯ
ｌａｂ开发，是一种短效的苄基异喹啉类非去极化型肌松药，起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，对心血管的不良影响少，属于理想的肌松药。目前该药在国外于临床上主要作为气管插管时的全麻辅助用药和维持肌肉松弛之应用，而国内尚无厂家生产。
ＨＣＯＣＩＣＨ：ＣＯＯＣＨ
ＨＣＯ
钠／双氧水氧化得到目标物３，４，５所示。本合成路线所使用的原料廉价易得，后处理操作简单，反应条件温和，避免了
毒害性较大的氰化物路线，具有较好的工业前景。
第４期
李星等：３，４，５－三甲氧基苯乙酸的合成新工艺研究
新的合成路线：以３，４，５一三甲氧基苯甲醛（２）为原料在缚酸剂下与氯乙酸甲酯发生Ｄａｒｚｅｎ反应生成３一（３，４，５一三甲氧基苯基）环氧丙酸甲酯（３），（３）发生碱水解反应生成羧酸盐（４），后者在酸性条件下重排生成３，４，５一三甲氧基苯乙醛（５）；（５）经过亚氯酸
摘要：提出并研究了３，４，５一三甲氧基苯乙酸的一种合成新方法。该方法采用“ 一锅法” ，以３，４，５一三甲氧基苯
甲醛为原料依次通过Ｄａｒｚｅｎ缩合反应、碱水解、酸性重排得到３，４，５一三甲氧基苯乙醛，后者经亚氯酸钠／双氧水氧化

药物合成重点

改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到 90%以上.CH 3CNHO OHClClNO 2OHNO 2OHNH 2HNO 3/H 2SO 4NaOH HCl还原Fe/HClOHOHNONaNO 2/H 2SO 4Na 2SOHNO 2NaNO 3/H 2SO 40~50C 75%~80%还原Fe/HClHONNOHPhN 2Cl ，NaOHPd/C ，1.5~3.0kgf/cm 2CH 3OHNO 2NHOH 还原苯胲乙酰化重排扑热息痛合成路线图示扑热息痛合成路线图示以乙苯与异丁酰氯为原料经酰化、溴化、氰化、水解和还原制备布扑热息痛合成路线图示洛芬。

原料较贵，工业化价值不大。

是目前国内采用的主要方法。

异丁苯与乙酰氯经傅—克反应得异丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生Darzens 缩合，产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛,异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。

Darzens 反应反应机理3.2 2—(4-异丁苯基）丙醛的合成第一步反应为Darzenes缩合,产物经水解、脱羧和重排得到2—（4-异丁苯基)丙醛。

压抑反合成分析: 磺胺甲噁唑的合成可以有两种途径2.1 磺胺钠盐法（切断法b）由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟,所以本路线的关键就在于3—氯—5-甲基异噁唑的制备2.2 苯磺酰氯法(切断法a）二、塞来克西（8-1）的合成（一）乙醇为环合溶剂1。

中性条件下环合N NCF 3H 3CSO O H 2N +N HS H 2NO ONH 2HCl(8-4)(8-1)CH 3O H 3C(8-5)H 3CO CF 3O OH 3CCF 3O (8-3)CH 3OH, NaEtOH, reflux, 24hyield=48.3%2. 酸性条件下环合（MTBE 甲基叔丁基醚）重点（二)乙酰氯为酰化剂制备对甲基苯乙酮 1。

工艺原理二、1—(4—甲基苯基）-4,4,4-三氟丁烷—1，3—二酮的制备1。

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第23卷第2期青　岛　化　工　学　院　学　报 V o l .23N o .22002年6月 Jou rnal of Q ingdao In stitu te of Chem ical T echno logy Jun .2002 文章编号:1001-4764(2002)02-0036-033,4,52三甲氧基苯甲醛合成工艺的改进曹　玮,杨丰科,文丽荣(青岛化工学院应用化学系,山东青岛266042)摘　要:采用对羟基苯甲醛和溴作用生成3,52二溴242羟基苯甲醛,后者用氯化亚铜作催化剂,在DM F 溶剂中与甲醇钠反应,生成3,52二甲氧基242羟基苯甲醛(丁香醛),丁香醛在pH =10用硫酸二甲酯甲基化得到3,4,52三甲氧基苯甲醛。

关键词:3,4,52三甲氧基苯甲醛;合成;甲氧基化;甲基化中图分类号:Q 625.43 文献标识码:BLm prov i ng the Syn thetic Process of 3,4,5-Tr i m ethoxy Benza ldehydeCAO W ei ,Y AN G F eng -ke ,W E I L i -rong(D epartm ent of A pp lied Chem istry ,Q ingdao Institute of Chem ical T echno logy ,Shandong Q ingdao 266042)Abrstract :P 2hydroxy benzaldehyde reacts w ith b rom ine to fo rm 3,52b rom o 242hydroxybenzaldehyde ,then fw thes reacti on occu rs w ith sodium m ethylate to ob tain 3,52m ethoxy 242hydroxy benzaldehyde in the so lu ti on of DM F and em p loying cup rou s ch lo 2ride as catalyst .In the end ,th is com pound is m ethylafed by b i m ethyl su lp hade to syn the 2size 3,4,52tri m ethoxy benzaldehyde at pH 10.Key word :3,4,52tri m ethoxy benzaldehyde ;syn thesis m ethoxylati on ;m ethylati on 3,4,52三甲氧基苯甲醛(TM B )是磺胺类药物增效剂TM P 的中间体。

其合成方法主要有没食子酸法、单宁酸法、三甲氧基苯肼法、香草醛法、对羟基苯甲醛法等[1]。

目前应用较为广泛的方法之一是以对羟基苯甲醛为原料,经溴化、甲氧基化、甲基化得到。

此法使用碘化亚铜作催化剂,成本高,且此路线溴的消耗量大。

为此,本实验以对羟基苯甲醛为原料合成TM B ,并对每步反应的工艺条件进行了改进,取得了满意的结果。

反应原理如下:1　实验1.1　仪器与试剂国产X 4型显微熔点仪(温度计未经校正);DM F 使用前加硫酸镁干燥;自制甲醇钠溶液(质量分数为27%,下同);对羟基苯甲醛、溴素、硫酸二甲酯、氯化亚铜、乙醇、氯苯、二氯乙烷等溶剂均为分析纯,用前未经处理;薄层层析硅胶H 60、收稿日期:2001-07-16作者简介:曹　玮(1968～),女,工程师GF254型(青岛海洋化工厂生产)。

1.2　溴化反应往250mL四口烧瓶中加入100mL溶剂,25 g对羟基苯甲醛,搅拌使之溶解,滴加溴素34.3g (11.5mL,0.42m o l)。

滴毕,在50～70℃滴加9.2 g(0.07m o l)氯酸钾与75mL水组成的均相反应液,升温到70～80℃反应3h,冷至室温。

过滤,滤饼洗涤至中性,烘干,得产品。

收率、熔点结果见表1。

1.3　甲氧基化及甲基化反应将3,52二甲氧基242羟基苯甲醛14.0g(0.05 m o l),DM F25mL及氯化亚铜1g放入一圆底烧瓶中,加热并不断搅拌使均匀混合,然后回流3h,烧瓶内液体呈红褐色(备用)。

向四口烧瓶中加入50mL甲醇钠溶液,油浴加热,于85～95℃滴入上述备用混合溶液,同时蒸出大部分甲醇(含少量DM F)。

滴毕,在95～110℃反应4h,得黄色悬浮物。

然后减压蒸出DM F,得到深黄色固体丁香醛钠盐。

在丁香醛钠盐中加入25mL水,加热回流使固体完全溶解,静置冷却,减压抽滤得到黄色固体。

加少量水溶解,滴加10mL硫酸二甲酯,用质量分数10%的氢氧化钠溶液调节反应液pH= 10,在45～60℃搅拌反应3h。

反应产生沉淀,过滤得到固体,称重9.0g,m.p.=66～71℃。

进一步用乙醇水重结晶,得产物m.p.=72～73℃(文献值71～72℃[2])。

2　结果与讨论2.1　溴化反应2.1.1　氧化剂的影响根据反应式,一分子对羟基苯甲醛消耗二分子溴。

为了减少溴素的用量,实验中加入氧化剂氯酸钠,氧化生成的溴化氢使之生成溴循环参与反应,从而使溴素用量减半,且减少了溴化氢的吸收工序。

2.1.2　溶剂的影响实验中分别采用乙醇、二氯乙烷、氯苯作溴化反应溶剂。

产品收率及熔点见表1研究表明,以氯苯作溴化反应的溶剂,产品质量好、收率高,而且溶剂可以回收,故成本低,污染相对较少,对羟基苯甲醛溴化来说是一种良好的溴化溶剂。

表1　反应溶剂对产品收率及熔点的影响T able1　Effect of the so lvent on the p roduct溶剂产品收率 %产品熔点 ℃水91183～187乙醇94179～185二氯乙烷92175～183氯苯95181～1832.1.3　反应温度的影响反应温度对溴化反应的收率有很大的影响。

研究表明,温度在30～50℃时,收率在90%(质量分数)以上,温度高于60℃,副反应增加产品收率下降。

温度太低对羟基苯甲醛及单溴化产物的溶解度降低,反应速度很慢。

所以溴化反应宜在40℃左右进行。

2.2　甲氧基化反应文献[3]报道,使用碘化亚铜作催化剂。

由于碘化亚铜价格昂贵会增加生产成本,因此,本实验选择了氯化亚铜作反应催化剂并进行了下列研究。

2.2.1　加料方式的影响实验表明,该步甲氧基化反应具有一定的难度。

因受苯环的影响,使得碳2溴键难断裂,溴代反应不易进行,考虑到加料顺序对反应有一定的影响,所以尝试了四种不同的加料顺序。

(1)混合加料。

将3,52二溴242羟基苯甲醛、甲醇钠、DM F及氯化亚铜加到带有回流冷凝管、温度计、搅拌器的三口烧瓶中,加热,搅拌并控制反应温度在90～110℃,反应4h。

经薄层色谱分析,无新物质产生。

(2)“3+1”加料顺序。

将3,52二溴242羟基苯甲醛、DM F及氯化亚铜放入四口圆底烧瓶中加热,再向四口烧瓶中加入甲醇钠溶液(27%),于85～95℃滴入上述混合溶液,在90～95℃反应4 h。

经薄层色谱分析有新物质生成,但还存在大部分原料没反应。

(3)“1+3”加料顺序。

将3,52二溴242羟基苯甲醛、DM F及氯化亚铜放入四口烧瓶中,加热使均匀混合,在85～95℃滴入甲醇钠溶液(27%),反应4h。

结果经薄层分析,没有目标物质。

(4)“2+2”加料顺序。

在四口烧瓶中加入氯化亚铜和甲醇钠溶液,微热。

另将3,52二溴242羟基苯甲醛和DM F混合微热使全部溶解,在85～95℃滴入混合液,于95～110℃反应4h。

经薄层分73第2期曹　玮等:3,4,52三甲氧基苯甲醛合成工艺的改进析,没有目标物质。

实验发现,当把上面(1)、(3)、(4)中没有反应的原料提取出来,按照(2)中加料方式进行反应,可以使原料的转化率到100%(质量分数)。

将产品提纯,测熔点110～112℃,与文献[2]相符。

为此本实验进行了深入的探讨,发现将3,52二溴242羟基苯甲醛、DM F、氯化亚铜混合加热,搅拌,使之完全溶解,回流3～4h,按照(2)中加料反应,可以使原料的转化率提高到80%～90%。

其原因可能长时间加热回流增加了配合物的稳定性,使甲氧基取代反应更易进行。

2.2.2　溶剂的影响要使芳环上的溴原子被甲氧基取代,必须满足两个条件,一是甲氧基负离子亲核性要强,二是溴原子较易从苯环上离去。

使用DM F作溶剂,一方面该极性非质子溶剂能使甲氧基负离子更加裸露,增加亲核性;另一方面它可以与Cu(I)形成配合物[4],从而使碳2溴键易断裂,加速了取代反应的进行。

2.2.3　反应温度的影响研究了甲氧基化反应。

比较了不同反应温度对反应结果产生的影响。

加料方式采用第2种方法,结果见表2。

实验表明,控制温度在95～120℃是最佳温度。

表2　反应温度对反应结果的影响T able2　Effect of the temperature on the resultT ℃反应结果85～95含有未反应的原料95～120主要为产物120以上生成黑色焦油状物质,提纯困难注:(薄层色谱分析展开剂为V(苯)∶V(乙酸乙酯)=3∶1)2.2.4　反应时间的影响实验证明,甲氧基化反应时间为3.5～4.5h。

延长反应时间,对产品收率无明显影响。

相反,反应时间长,产物经处理会有黑色焦油状物质产生,给产品的分离增加了困难。

2.3　甲基化反应在本实验中使用硫酸二甲酯作甲基化试剂,因为硫酸二甲酯廉价、易得,是很强的甲基化试剂。

但硫酸二甲酯毒性大,在本实验中使用量也较大,可建议用氯甲烷或碳酸二甲酯替代。

3　结论(1)对羟基苯甲醛在氧化剂如氯酸钠的存在下在氯苯溶剂里溴化生成3,52二溴242羟基苯甲醛。

(2)在制备3,52二溴242羟基苯甲醛时,用氯化亚铜代替碘化亚酮作催化剂,结果令人满意。

(3)以对羟基苯甲醛为原料合成TM B,总收率达78%。

参　考　文　献[1]　杨锦宗.工业有机合成基础[M].北京:化学工业出版社.1998:359[2]　H eibron I,Bunbury H M.D icti onary of O rganic Com2pounds,4ed[M].L ondon:Eyre&spo ttis wood,1953 [3]　Bo rgankar H,L handlia S B.P reparati on of3,4,52tri m ethoxybenzaldehyde from aniline T chem[J].T ech2no l B i o techno l L dem T echno l.1984,(8):446～452[4]　D urvasula V R,Koci o l ek Z.So lvlysis of acylhalides[J].T etrahedron,1984,40(9):1433～144183 青　岛　化　工　学　院　学　报第23卷。