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乳铁蛋白作为药物载体的研究评述作者：郭彦坤来源：《科学与财富》2015年第33期摘要：乳铁蛋白是从乳汁中提取而来的食品蛋白，不仅能够与铁离子进行结合，还具有抗病毒、抗辐射、抑制肿瘤细胞生长的调节免疫能力，因此在食品、化妆品等中常作为添加剂。
乳铁蛋白在药物载体领域的研究由来已久，本文将从分类概述中来探讨其在脑靶向、肺肿瘤靶向、肝肿瘤靶向，以及口服给药等中的研究进展。
关键词：乳铁蛋白药物载体靶向治疗靶向给药研究进展乳铁蛋白在化学构成上拥有一条单链的铁结合糖蛋白，分子质量为80kDa，大约有690个氨基酸残基构成。
Sorensen等人于1939年首次发现，之后发现该蛋白质能够与两个三价铁离子结合，从而表现出红色。
乳铁蛋白的分子结构为非球形单链，N端环与C端环由α螺旋连接，属于碱性蛋白质。
研究发现，在乳铁蛋白不仅能够吸收铁离子，还能够夺取环境中的铁离子，从而表现为广谱抗菌性。
另外，乳铁蛋白还能抗辐射，抑制多种肿瘤细胞的生长，表现出较强的抗癌性。
随着对乳铁蛋白研究深入，发现其靶向配体潜力显著，尤其是在某些癌变组织中具有较强的表达现象。
Kanwar等借助于对乳铁蛋白纳米粒的入胞机制分析，提出乳铁蛋白可以通过转铁蛋白受体或乳铁蛋白受体入胞，有助于靶点的设计。
因此，利用乳铁蛋白的靶向配体作用来实现靶向给药或者利用乳铁蛋白直接制备相应的给药载体将具有较广的应用价值。
1 乳铁蛋白在脑靶向递药中的应用血脑屏障是保护脑内环境的重要组织，主要防止血液中的有害物质对脑组织带来侵害。
然而，在帕金森病、阿尔茨海默病疾病治疗中，由于脑血屏障的阻碍作用，无法实现对药物的有效传送。
原因主要有三：一是血脑屏障的毛细血管连接紧密，可防止极性分子的通过；二是毛细血管内皮细胞在表达上以ATP方式结合盒转运蛋白方式，对药物分子具有排外形；三是由碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等构成的酶类在物质代谢中防止外来物质转运入脑。
正因为如此，对于常规的给药方式来说，难以有效送达颅内，如果增加药物的剂量，则可能增加药物毒性，对人体其他器官带来损害。
丝素蛋白复合水凝胶于肿瘤治疗的研究进展作者：郑法康, 龚海东, 王闯, 纪文阳, 李金库, 李禄荣来源：《丝绸》2022年第10期摘要：癌癥是世界上主要死因之一，但目前治疗方案仍以手术治疗为主，放疗、化疗等新兴技术治疗为辅。
为了克服放化疗对患者的全身副作用，局部靶向治疗可弥补传统化疗给药方式的局限性，减少药物的副作用，提高治疗效果，从而改善患者的存活率和生存质量。
丝素蛋白是一种来源广泛的天然高分子纤维蛋白，有良好的生物相容性和生物降解性及可修饰的机械性能等特点。
如今丝素蛋白水凝胶作为载药平台的相关研究已成为新型抗肿瘤治疗方法的研究热点，基于此本文对丝素蛋白水凝胶与化疗药物复合形成水凝胶后于肿瘤中的应用研究进展进行概述。
关键词：丝素蛋白;水凝胶;肿瘤;缓释;长效;药物载体;局部治疗中图分类号： TS102.33; R730.53文献标志码： A文章编号： 10017003（2022）10004108引用页码： 101106DOI： 10.3969/j.issn.1001-7003.2022.10.006肿瘤的发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康，自1845年系统地报道了第一例恶性肿瘤病例开始，到最近几十年，人们才逐渐对癌症相关的生物学和病理学有了深入的研究[1-2]。
2021年美国预计新发癌症病例将达1 898 160例[3]。
丝素蛋白（Silk fibroin，SF）是美国食品药品监督管理局批准的天然高分子材料，由于在生物医学工程方面表现出杰出的优点，使其受到科研人员的广泛关注[4]。
在探索肿瘤治疗方法的过程中，局部化疗已被归为恶性肿瘤的常规治疗方法[5-6]。
SF水凝胶结合化疗药物在肿瘤局部化疗方面具有重要意义，它能够在相对较长的时间内保持肿瘤原位的高药物浓度，同时具有药物载体、药物缓释及非手术输送药物等优点[7]。
本文简要介绍了SF水凝胶的特点，包括SF水凝胶的性质、肿瘤相关应用和前景，并探讨了近年来SF水凝胶载药在抗肿瘤方面的研究进展，以期拓宽SF水凝胶的应用范围。
氧化石墨烯作为抗肿瘤药物纳米载体的性能研究进展钟余特;赵立春;唐农;冷静;宋策;王雪;于培良【摘要】氧化石墨烯由于其特殊的理化性质现已在各种领域得到了广泛的应用.在肿瘤治疗方面,其常被用作抗肿瘤药物的载体.鉴于其表面丰富的修饰位点,可有目的性地对其表面结构进行改造与修饰以更好地发挥其载药与释药作用.本文综述了部分国内外对其结构改造方面的研究以及将其作为抗肿瘤药物载体的研究,旨在为今后进一步开发其在抗肿瘤方面的应用提供理论依据.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2019(014)001【总页数】6页(P239-244)【关键词】氧化石墨烯;抗肿瘤;结构改造;分散性;血液相容性;细胞粘附性;细胞毒性;纳米载体【作者】钟余特;赵立春;唐农;冷静;宋策;王雪;于培良【作者单位】广西中医药大学药学院,南宁,530200;广西中医药大学药学院,南宁,530200;广西壮瑶药工程技术研究中心,南宁,530200;广西中医药大学药学院,南宁,530200;广西中医药大学药学院,南宁,530200;石墨烯生物医药技术研究院,南宁,530200;广西中医药大学药学院,南宁,530200;广西中医药大学药学院,南宁,530200【正文语种】中文【中图分类】R2-03石墨烯(Graphene)是一种由碳原子以Sp2杂化方式连接形成的蜂窝状碳结构物质，是目前世界上发现的最薄的新型纳米材料。
由于其具有良好的电学、力学、热学、光学及等特性而成为“新材料之王”，被誉为“黑金”[1]。
石墨烯性能优异、成本低廉，经过数十年的研究与发展，现已在新能源、复合材料以及生物医学等领域得到了应用[2]。
1 分类综述1.1 氧化石墨烯氧化石墨烯(Graphene Oxide，GO)是石墨烯的氧化物，不同原材料及不同方法制备所得的GO结构存在一定差异，故现今对其结构研究尚未很明确，但确定其同石墨烯一样具有六角形蜂巢层状结构，边缘多含有羧基，平面上主要有环氧基、酚羟基、内酯等含氧基团[3]。
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二、论文参考题目粒子物理与原子核物理硕士毕业论文金属纳米粒子的合成及有序组装体的拉曼光谱研究粒子群优化算法的改进及其在管道保温优化设计中的应用金、银纳米粒子的表面增强光谱研究水相体系中半导体复合纳米粒子的研究多粒子量子态的隐形传态和量子热纠缠有序金属纳米粒子阵列制备及其表面增强拉曼散射效应研究蚁群一一粒子群优化算法混合求解TSP问题粒子群优化算法及其在图像检索中相关反馈上的应用改进的粒子群算法及其在离散问题中的应用n -切族发光纳米粒子的合成，表征及应用纳米粒子尺寸效应处理丙烯腈尾气用负载型超微粒子催化剂性能的优化粒子群优化算法及其在SAT问题和多目标规划问题上的应用粒子在双涡旋光束中的受力特性研究液氮中电孤加热合成TiN纳米粒子基于粒子群优化算法的研究粒子分离器粒子轨迹数值模拟方法的研究微波法制备纳米粒子的实验研究无机纳米粒子/水性树脂复合物的研制与应用半导体纳米粒子对生物小肽的标记及其在生物体内代谢的初步分析1~(125)放射性粒子对家兔颌骨放射性损伤的实验研究MAYA&子及流体特效处理改进的粒子群算法及在图像聚类的应用PTFE胶乳与无机粒子共凝聚过程研究非球状胶体粒子的制备与应用粒子群的运动分析及两阶段粒子群优化算法溶析结晶法制备硫酸钡超细粒子及其复合粒子的研究北京市大气细粒子阴离子表面有机活性物质的污染特征与来源识别粒子冲击钻井中高压粒子泥浆阀及粒子处理系统的研究基于粒子系统的不规则景物建模研究银纳米粒子对芳香族硝基化合物的催化还原性能研究及功能性粒子的合成与应用混沌编码的粒子群神经网络研究基于分级的粒子群优化算法研究生物医用功能化磁性纳米粒子的制备与表征球形聚集粒子辐射特性的研究粒子滤波算法与其应用研究南京大气粗、细粒子中PAHs的污染特征及来源对比研究核—壳纳米复合粒子填充聚合物弛豫行为研究改进粒子群优化算法及其在人工神经网络中的应用研究粒子钻井液对钻井管路影响及环空流动特性研究尘埃粒子与低气压等离子体相互作用研究基于磁性粒子诱导取向的EVA复合热熔胶研究PS/Au、PS/Au-Pt 复合粒子的可控制备及催化性能研究三维可视化技术在粒子植入治疗腹部肿瘤中的初步应用树莓状结构纳米复合粒子超疏水性表面的构建血红蛋白在纳米粒子修饰玻碳电极上的直接电化学行为及其应用研究软硬度可控胶体粒子的制备及应用纳米示踪粒子发生器技术及其相关实验研究Ag/SiO_2 复合纳米粒子的合成及其分析特性研究含胺基共聚物与无机纳米粒子的纳米复合与组装虚拟现实中大规模粒子系统的研究局部区域粒子源聚集生长的模拟研究多策略粒子群优化算法相关问题研究~(125)I 放射性粒子对家兔舌体组织放射性损伤的实验研究超临界二氧化碳协助制备纳米粒子真实感通用粒子系统的实时渲染研究与实现磁性纳米粒子的表面修饰及功能化粒子群算法的改进及应用无机纳米粒子的表面处理及其增强增韧高分子材料的研究疏水磁性粒子制备及用于水中有机污染物分离分析研究磁性纳米粒子固定化酶的制备及与玉米须多糖的作用研究粒子及其聚集体形貌表征和散射特性模拟12 A GeV ~4He 诱发乳胶核反应末态粒子多重数分布及关联研究量子点和磁性纳米/ 亚微米粒子的制备及其在2，4- 二氯苯氧乙酸检测中的应用探讨金、银纳米粒子的制备及其表面增强拉曼光谱研究~( 125)I 放射性粒子平面布源剂量学研究粒子群算法拓扑结构的研究磁性纳米粒子的表面功能化修饰生物大分子—半导体纳米粒子复合体系的光谱和光电化学性质纳米粒子界面上的聚合酶链反应及纳米粒子聚集体的制备通风和空调管道局部构件内的粒子沉积规律银纳米粒子的制备、表征及其抗菌性能两种Janus 粒子的制备及其性能研究结合在线学习检测的粒子滤波行人跟踪算法多尺度金纳米粒子的可控生长、二氧化硅包覆及其催化性能研究基于小波变异的二进制粒子群算法及应用研究基于改进粒子群算法的项目反应理论3PLM参数估计方法研究有机硅表面修饰的SiO_2 及磁性粒子的制备、表征及吸附性能研究纳米金属/ 聚合物核壳复合粒子的制备与表征粒子滤波关键技术研究基于粒子系统的实时云层模拟研究与运用结合学习策略的粒子群优化算法及应用研究基于改进粒子群优化算法的灰度图像分割研究基于软粒子技术的烟雾特效模拟非退化粒子滤波及其在目标跟踪中的应用研究磁性纳米粒子在分子生物学中的应用及细胞毒性研究Fe@A^合粒子的制备及性能研究改进的粒子滤波算法在交互式多模型算法中的应用基于CT技术的带电粒子治疗计划的初探丙烯腈共聚物/ 纳米氧化硅复合粒子和中孔炭的制备和表征基于GA的改进粒子群算法研究及其在TSP上的应用金属和半导体纳米粒子的制备、表征及性能贵金属纳米粒子制备及其在化学发光和PCF中的催化a粒子的慢化对D-T等离子体聚变燃烧的影响免疫粒子群算法研究及其应用生物兼容的磁性纳米粒子的制备及其在细胞分离方面的研究纳米结构金属表面吸附功能分子的拉曼光谱研究用SiO_2 包裹铁复合粒子的研究银纳米粒子的制备及圆二色性研究聚苯乙烯纳米粒子作为胃癌SGC-7901细胞株非病毒基因载体的体外实验研究改进粒子群算法最优路径的研究粒子群算法优化多模态函数的研究与应用间歇性内分泌治疗联合~(125)I 粒子植入治疗前列腺癌的临床研究基于粒子系统的动态仿真基于粒子系统的0-9 数字形状烟花模拟蓝白电泳粒子的改性及其在电泳显示中的应用粒子群算法在组合优化问题上的应用研究三乙醇胺功能化金纳米粒子和二氧化硅纳米粒子的分析特性研究改进的粒子群算法在停车场中的应用雪粒子和高速物体交互的三维模拟研究用于携带钢粒子的钻井液性能研究粒子群算法的改进方法研究磁性纳米粒子稳定性研究及Fe_3O_4/SiO_2复合粒子的制备和应用研究基于GPU勺粒子系统的研究与应用广义粒子群优化算法及其在作业车间调度中的应用研究Al 纳米粒子超导电性与表面能关系研究粒子群算法在最优化问题中的研究基于柯西变异的混合粒子群算法研究粒子群优化算法研究及其在TSP问题中的应用力化学方法制备“硬核—软壳”结构粒子及其对聚氯乙烯复合体系性能的影响尘埃粒子光散射测量技术及微型光学传感器的研究粒子群算法的改进及其在NERM文本分类器上的应用铁纳米(复合)粒子微波吸收剂的研究丝素蛋白—金纳米粒子复合体系的稳定性及组装行为研究~(18)F-FDG 符合线路显像联合肿瘤标志物检测在~(125) I粒子治疗肺癌预后评价中的应用价值金银纳米粒子的可控制备及其表面等离子共振特性研究金纳米粒子催化化学发光法在药物分析中的应用研究壳聚糖磁性纳米粒子制备及固定化烟酰型辅酶I 初探基于膜系统的粒子群优化算法在产业集群演化中的研究与应用功能化磁性粒子—高效液相色谱分离分析体液中的单胺类神经递质水溶性氧化铁纳米粒子及TiO_2/Fe_3O_4复合粒子的制备及其吸附性能研究槽栅功率MOSFE单粒子效应模拟研究水溶性磁性纳米粒子的制备及其对核磁共振成像影响的研究粒子群算法的改进及其在BP神经网络中的应用纳米粒子的制备及其在表面增强拉曼光谱（SERS上的应用研究基于改进粒子群算法的车间作业排序的优化及仿真研究Ag纳米粒子的制备及手性性能研究放射性~（125）I 粒子对家兔正常门静脉早期放射性损伤的实验研究抗癌药物喜树碱参与的金、银纳米粒子的合成及表征研究改进粒子群优化算法及其在图像分割中的应用SiO_2/Ag 复合粒子稳定Pickering 乳液及乳液中的光催化研究胆管放射性粒子支架与普通塑料支架堵塞物成分分析的对照研究基于粒子系统的动态模拟真实感研究与实现金纳米粒子的制备、组装与性能研究电磁粒子模拟软件中粒子填充及发射模块研究金属和聚合物纳米粒子的合成、应用及光谱研究纳米微孔材料构筑与银纳米粒子组装阵列上表面增强荧光研究电化学合成金纳米粒子的机理研究和贵金属纳米粒子的相转移技术〜（125）I粒子组织间植入治疗脑胶质瘤的实验研究羟基磷灰石纳米粒子负载阿霉素体外抗肝癌研究。
铁死亡在肿瘤中的研究进展汪洋; 宋紫烨; 徐梦菲; 何灿【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)015【总页数】4页(P2633-2636)【关键词】铁死亡; 铁; 脂质; 活性氧; 肿瘤【作者】汪洋; 宋紫烨; 徐梦菲; 何灿【作者单位】武汉大学中南医院妇瘤科/湖北省肿瘤医学研究中心/肿瘤生物学行为湖北省重点实验室武汉430071【正文语种】中文【中图分类】R730.2细胞死亡是指细胞生命过程不可逆的终止，且该过程对机体生存、发展有重要意义。
常见的死亡形式有多种，包括坏死和凋亡。
以往学界认为只有凋亡才属于程序性死亡形式，但随着研究的深入，发现存在更多的程序性死亡形式，包括半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)依赖的细胞凋亡，受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1，RIPK1)依赖的坏死性凋亡等[1-3]。
近年来又发现了一种新的程序性死亡形式即铁死亡，它是一种铁依赖的脂质活性氧(ROS)累积所致的细胞死亡过程，目前认为铁死亡与多种疾病的发生、发展相关，其中与肿瘤之间的关系密切[4-5]，但其相关机制还有待进一步阐明，因此铁死亡成为近年来肿瘤领域的研究热点之一。
1 铁死亡的影响因素铁死亡由STOCKWELL等学者于2012年提出，其在形态、生化和基因调控方面不同于凋亡、坏死和自噬等死亡形式，特征性的形态学表现为线粒体比正常细胞小，且膜密度增加，外膜破裂，但细胞核的形态不发生改变[4]。
铁死亡中脂质ROS的生成依赖于细胞内铁，而脂质ROS的清除主要由谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)完成。
当胞内铁含量增加时，脂质ROS生成增加，若此时GPX4合成减少，则使脂质ROS的产生和清除失平衡，导致细胞铁死亡，故可认为铁、脂质ROS和GPX4是铁死亡的3个重要影响因素[4,6]。
以下从肿瘤领域出发对上述3个重要因素进行介绍。
磁性纳米铁治疗大鼠胶质瘤的实验研究(作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ )【摘要】目的：研究局部使用磁性纳米铁热疗对大鼠胶质瘤的治疗效果。
方法：将传代培养的C6细胞立体定向接种于SD 大鼠的尾状核,14 d后肿瘤生长至直径0.5 ~ 1.0 cm时随机分成对照组和3、5、8 mg磁性纳米铁热疗组，分别立体定向注入等体积的生理盐水及3、5、8 mg的磁性纳米铁,于交变磁场中连续热疗3次,每次30 min,观察大鼠的生存时间及肿瘤体积变化。
免疫组织化学SP法检测bcl]2和bax蛋白表达。
结果：肿瘤热疗3次后3、5、8 mg磁性纳米铁热疗组大鼠的生存时间分别为(19.60 ±1.43)、(18.90 ±.75)、(20.40 ±2.26) d,明显长于对照组](13.30 ±1.69) d , P V 0.05 ],各剂量磁性纳米铁热疗组bax蛋白表达亦明显强于对照组，差异有统计学意义(均P V0.05);各剂量磁性纳米铁热疗组间bax蛋白表达、bcL2 蛋白表达及生存时间比较差异无统计学意义(均P >0.05)。
结论:磁性纳米铁热疗能有效地促进大鼠胶质瘤细胞凋亡，抑制肿瘤增殖，延长荷瘤鼠的生存期。
磁性纳米铁热疗能促进bax蛋白的表达，对bcd2蛋白表达影响不明显。
【关键词】胶质瘤；纳米铁；热疗；凋亡[Abstract] Objective: To explore the efficacy of magn etic nano [iron hyperthermia on rat glioma. Methods: C6 cells were injected in the SD rat caudate nu cleus by means of subculture of stereotactic ino culati on. After 14 days whe n the glioma had growed to 0.5 〜1.0 cm in diameter, the rats were divided in to four groups ran domly and the n the magn etic nano Jir on(3, 5, 8 mg ) or an equal volume of physic Jological saline were injected respectively. After finishing the magnetic nano ]iron treatment for three times in alternating magnetic field and keeping 30 min for each time, the survival time of rats and the change of tumor volume were observed and the protein expression of bcl[2 and bax were detected by the method of im muno histochemistry SP. Results: The survival time of rats in the magheticnano iron 3, 5, 8 mg groups was(19.60 ±1.43) days,(18.90±1.75) days,(20.40 ±2.26) days, respectivety. Which were significantly higher than that of control group [ (13.30 ±1.69) days,P v 0.05 ] . The expression of bax protein in the magheticnano ]iron groups was also significantly stronger than that of control group(all P v 0.05). The expression of bax protein, bcl_2 protein and the survival time among the treatment groups had not difference(all P > 0.05). Conclusions: Magneticnano [iron hyperthermia can effecttively promote cell apoptosis in ratglioma, i nhibit tumor proliferati on and prolong the survival time of tumor beari ng rat. Magn etic nano ]ir on hyperthermia can promote the expressi on of bax prote in, but the bcl ]2 expressi on of prote in is not obvious .[Key words] glioma ; nano[iron ; hyperthermia ; apoptosis胶质瘤(glioma)起源于神经外胚层，是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤(平均占44.69%) : 1 ]。
由于生长位置特殊、恶性程度高以及血脑屏障的存在，临床上胶质瘤治疗效果极差。
近来研究发现，胶质瘤对热疗敏感。
作者在建立大鼠胶质瘤脑内模型的基础上，通过立体定位向肿瘤内注入不同剂量的磁性纳米铁进行热疗，并与对照组进行比较,探讨磁性纳米铁热疗是否可以使肿瘤缩小、延长荷瘤鼠的生存期以及磁性纳米铁热疗是否能够影响bax、bcl]2蛋白表达、促进肿瘤细胞凋亡。
1材料与方法1.1材料SD健康大鼠80只,体重280〜300 g,雌雄不限，购于东南大学动物实验中心。
大鼠C6胶质瘤细胞株购于中国科学院上海生物研究所，大鼠bax、bcl_|2蛋白单克隆抗体为美国Santa Cruz产品，交变磁场机器及磁性纳米铁颗粒(15 nm)由东南大学生物医学工程系提供。
1.2方法1.2.1 C6胶质瘤细胞培养细胞分装于底面积为50 cm2的培养瓶中,加入适量体积分数为2.5%胎牛血清、15%马血清的F 12K培养液,置于温度为37 C、体积分数为5%的CO2恒温恒湿培养箱中，单层培养法传代培养生长至所需的细胞数，在细胞对数生长期培养瓶大约满85%时，以0.25%胰酶消化(不含EDTA),收集消化液，离心后去除上清液，F］12k液洗2次后制成细胞悬液，调节细胞浓度为］1X107(10 好1〜1 X108 (10 心1］, 置于37 C恒温摇床待接种；苔盼蓝排斥实验检测显示细胞活力〉95%。
1.2.2胶质瘤细胞脑内原位接种用1%的戊巴比妥钠按照］0.4 ml (100 g)-1 ］剂量行腹腔注射麻醉后，将大鼠头部固定在脑立体定向仪上，剪去头顶部毛发，碘酒、乙醇消毒后铺孔巾。
内眦连线与头部正中定位仪引导下根据Batker 法确定右尾状核靶点，于冠状缝前1 mm、中线右旁开3 mm处用圆头牙科钻钻一孔径约1.2 mm的小孔，深达硬脑膜表面但不伤及脑组织；以25 4微量注射器抽取10山单细胞悬液,沿骨孔缓慢垂直进针至硬脑膜下6 mm,再回退1 mm,以1 4 min-1的注射速度匀速缓慢注射10 “肿瘤细胞，注射完毕后留针5 min,缓慢拔针,骨蜡封闭骨孔。
生理盐水冲洗手术野，皮肤消毒后4号线缝合切口。
123胶质瘤生长观察及体积大小的评估接种后每2 d行MRI扫描，观察肿瘤大小及生长情况，测量肿瘤的最大长径（a）和最大宽径（b）,计算肿瘤体积（V=a旳2/2）;接种14 d 后肿瘤直径为0.5 ~ 1.0 cm时随机将80只大鼠分成生理盐水对照组及3、5、8 mg磁性纳米铁热疗组4组,每组20只。
1.2.4磁性纳米铁瘤内注入大鼠麻醉成功后将头部固定于立体定向仪上，剃毛、消毒、铺巾。
原切口切开头皮，寻找到原骨孔，以50山微量注射器分别抽取30山等体积的生理盐水及3、5、8 mg磁性纳米铁立体定向注入相应的瘤区，行MRI扫描确认注入部位准确。
1.2.5胶质瘤热疗交变磁场选择频率40 kHz,功率80 kW,磁感应强度0〜100 kA m-1,连续热疗3 d,每日1次，持续时间为30 min。
热疗结束后第2 天每组取10只大鼠处死，取标本行光镜、免疫组织化学检测，余40只大鼠分笼饲养，观察生存时间并做好死亡记录。
1.2.6光镜检查大鼠处死后，无菌条件下迅速取出脑组织，分别固定于10%多聚甲醛,4 C冰箱固定24 h后，脱水、石蜡包埋、切片后染色，光镜下观察瘤区的细胞形态及密度。
1.2.7免疫组织化学染色肿瘤组织5 g厚切片,常规脱蜡后水化，再经0.01% mol L-1 柠檬酸盐缓冲液（pH 6.0）于微波炉内处理15 min,然后加入一抗bcl]2 和bax,4 C冰箱孵育12 h;具体染色步骤严格按SP试剂盒说明进行。
DAB显色,细胞核作苏木素衬染。
阳性对照由南京凯基公司提供，阴性对照采用缓冲液代替一抗。
Bax与bcl]2结果判断：肿瘤细胞中bax 蛋白表达位于胞浆，胞浆中出现高出背景棕黄色的为阳性细胞；而肿瘤细胞中bcl]2蛋白表达位于胞膜或胞浆内，细胞膜或胞浆出现棕黄色为阳性细胞。
于400倍显微镜下计数1 000个细胞中的凋亡细胞，计算凋亡指数（apoptosis index, AI）,AI=凋亡细胞数/1 000 X100%。
1.3统计学处理实验测定数据用x- ±s表示，多样本均数比较采用方差分析，利用SPSS统计分析软件处理各组数据，以P V 0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1各组大鼠胶质瘤MRI表现大鼠接种后13 d MRI扫描显现肿瘤直径可达到0.5〜0.8 cm,位于尾状核；立体定向注射磁性纳米铁颗粒连续热疗3次后,复查MRI显示瘤体缩小，脑水肿减轻，中线归位,磁性纳米铁位于瘤区（图1、2)2.2各组大鼠脑内胶质瘤生长曲线根据测量计算得出的肿瘤体积(V=a >4)2/2),绘制生长曲线(图3)。
从图3可以看出，随瘤龄延长对照组瘤体明显增大，磁性纳米铁热疗组瘤体缩小，磁性纳米铁热疗组与对照组肿瘤体积比较差异有统计学意义(P V 0.05),各剂量磁性纳米热疗组间肿瘤体积比较差异无统计学意义(P >0.05)。
