中药促进骨髓造血机理的实验研究进展
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组 织 和多 种 细胞 系 获得 。实 验研 究 表 明 ， Ｍ Ｃ Ｆ Ｇ Ｓ 能使 Ｇ 期 的 Ｃ ＵＧ 进入 Ｓ期 ， 短 Ｃ ＵＧ ｌ ’ Ｆ Ｍ 缩 Ｆ ．Ｍ增
殖时间， 高集落产生率…。而 Ｉ ６则是一种 提 Ｌ一 重要 的 造血 生长 因子 ， 直 接促 进 Ｃ ＵＧ 能 Ｆ Ｍ增 殖 ， 还与 Ｉ 一 、 Ｌ ３ 干细胞因子等有协同作用 。巨核细胞 血小板发生始发于多能造血 干细胞 ， 经巨核系 祖细 胞 （ Ｆ ｅ） 殖 分 化 形 成 巨 核 细 胞 前体 细 Ｃ ＵＭ ｓ增 胞并 逐 渐成 熟 ； 最后 ， 熟 的 巨核细胞 胞 浆 出芽形 成 成 血小 板 。 目前认 为 乜 ， ］ 巨核 细 胞 发生 与血 小 板 产 生 调 节 系 统 受 巨 核 细 胞 集 落 刺 激 因 子 （ ｇｋｒｏｙ ｏ ｎ ｔ ｕａｎ ａｔ ， ｅ— Ｓ ） Ｍｅａ ａ ｃｔ Ｃ ｌ ｙ Ｓ ｍ ｌｔ ｇ Ｆ ｏ Ｍ ｇＣ Ｆ ｙ ｅ ｏ ｉ ｉ ｃ ｒ 和血 小板 生 成 刺 激 因子 （ｈｏ ｂｐｉ ｃＳ ｍ ａｎ Ｔｒｍ ｏｏ ｔ ｔ ｕ ｔ ｅ ｉｌ ｉ ｉ ｇ Ｆ ｔ ，ｓ ） ｃ ｒＩ ａ ｏ ， Ｆ 的调节 。
许多临床实践资料 表明 ， 中药在治疗 再生障 碍性贫血和防治肿瘤 化疗 、 放疗致骨髓 造血功能 损伤 ， 均取得较好 的疗效 。为探讨 中药促进骨髓 造血 的作 用 机 理 ， 多 学 者 进 行 了有 效 方 药 的 实 许 验研 究 ， 文就 近 年 的研究 进展 作 如下 综述 。 本 １ 诱 生 和 （ ） 节 造 血生 长 因子 或 调 血 细胞 的 发 生 是 多 能 干 细 胞 （ ｏ ｎ ｏ ｉｇ Ｃ ｌ ｇｆ ｍ ｎ ｏ ｒ ｕ ｉｓｌ ｎ Ｃ Ｆ 在特 定 的造 血 微 环境 和一 定 的造 ｎｔ ｐｅ ， Ｓ ） ｅ 血 生长 因子 的作用 下增 殖 分化 为各 种成 熟ห้องสมุดไป่ตู้细胞 过 程 。其 调控 的关 键 是 造 血 干 细 胞 和 造 血 祖 细胞 ， 尤其是造血细胞表面的生长因子受体。造血祖细 胞在体外增殖形成集落有赖于培养体系中造血生 长因子的刺激 ， 所形成 的集落类 型及数量 与造血 生 长 因子 的种 类 、 量 与 活 性 有 关 。如 红 系 造 血 含 起 源 于 早 期 红 系 祖 细 胞 （ ｕｒＦｒ ｉｇＵ ｉｅ ｔ Ｂ ｒ ｏｍｎ ｎ －ｒ ｈ ｔ ｙ ｒｉ， Ｆ ． 和 晚 期 红 系 祖 细 胞 （ ｏ ｎ ｏｍｎ ｏ Ｂ Ｕ Ｅ） ｄ Ｃ ｌ ｙ Ｆｒ ｉｇ ｏ Ｕ ｉｅ ｔｏｄ Ｃ ＵＥ） 在 体 外 增 殖 有 赖 于 Ｅ ｏ ｎｔｒｈ ｉ， Ｆ ． ， －ｙ ｒ Ｐ、 Ｂ Ａ或 Ｉ 一３的存 在 。粒 细胞 与 单 核 巨 噬 细胞 起 Ｐ Ｉ Ｊ 源于粒 单 系 造 血 祖 细 胞 （ Ｆ Ｍ）Ｃ ＵＧ 膜 表 Ｃ ＵＧ ，Ｆ Ｍ 面有 对 粒 单 系 祖 细 胞 集 落 刺 激 因 子 （ ｒｎ ｏｙ Ｇａｕ ｃｔ ｌ ｅ
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中医药信 息 ２０ 年第 ｌ 卷第 ６ ０２ ９ 期
中药促进 骨髓造血机理 的实验研 究进 展
田 卫 卫
（ 解放军第 ４２ ５ 医院， 四川 成都 ６０４ ） １０ １
摘 要 ： 造血 生 长 因子 、 血基 质 细胞 、 从 造 造血 微 循 环及 细胞 凋亡 等 方 面探 讨 了 中 药促 进 骨髓
一
许多中药在体内能诱导造血细胞如 Ｃ Ｕ ， Ｆ —Ｓ Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ，Ｆ Ｆ Ｍ，Ｆ Ｂ Ｕ—Ｅ明显增 多 。如 给 贫 血 小 鼠体 内 注 射 当 归 多 糖 ｂ 后 ， 小 鼠 Ｃ Ｕ—Ｓ 对 Ｆ ， Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ，Ｆ Ｆ Ｍ，Ｆ Ｂ Ｕ—Ｅ的增殖 均有 明显 促 进 作用 ； 而在 体外 ， 物 直接作 用 于贫 血小 鼠骨髓 细 药 胞 则未 见对 Ｃ Ｕ—Ｓ Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ Ｂ Ｕ—Ｅ Ｆ ，Ｆ Ｍ， Ｆ ，Ｆ 增殖有刺激作用。高瑞兰［等应用细胞培养技术 ４ 观察人 参 总皂 甙 在体外 与人 骨 髓 作 Ｂ Ｕ—Ｅ Ｃ Ｕ Ｆ 、Ｆ Ｅ培养 ， 在存在 Ｅ ｏ ｐ 存在 时， 人参总皂甙能够提 高 Ｂ Ｕ—Ｅ Ｃ Ｕ—Ｅ产 率 ， Ｆ 、Ｆ 提示 其 作 用 机 制 可 能 是 通 过增 强 Ｅ ｏ 造血 生长 因子 的活性 间 接地 促 ｐ等 进 红 系造 血 。 以上实 验说 明 中药 能促 进 Ｃ Ｕ—Ｓ Ｆ ， Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ Ｂ Ｕ—Ｅ增 殖 ， 并 非 其 直 接 Ｆ Ｍ，Ｆ ，Ｆ 但 作用 ， 可能 是通 过刺 激 造 血 微 环 境 中 的基 质 细 胞 （ 巨噬 细胞 、 维细胞 、 如 纤 内皮 细胞 ） 泌较 多或 较 分 高活性 的造血调控因子 ， 继而促进造血的发生。 王炯等 应用适 当浓度中药复方秘灵王在体 外 可诱 导小 鼠骨髓 细 胞 增 殖 ， 进 其 产 生 Ｉ 一３ 促 Ｉ 、 Ｊ Ｉ ６样 活 性 物 质 ， 水 平 与 骨 髓 细 胞 增 殖 能 力 Ｌ一 其 呈高 度 正相关 。在 此基础 上还 观 察 到本方 对 骨髓 受抑模 型鼠骨髓细胞培养中 Ｉ 一 、 一６ Ｉ ３Ｉ Ｊ Ｌ 样物质 减少有拮抗作用 ， 促进其恢复正 常。屈 宁 等采 用补 肾生 血方 药 可提 高慢 性 肾功 能不 全性 贫 血小 鼠肾脏 中红细 胞 生 成 素 基 因表 达 ， 加 造 血生 长 增 因子 受体 的表 达 。 陈 玉 春 等ｎ 实 验 表 明 ， 血 阴 气 阳大 补 汤可 明显 促 进 阳虚及 脾 虚模 型小 鼠脾 条 件 培养液（ｃ 中集 落刺激 因子 （ ｓｃ 的产生 ； ｓ Ｍ） ｃＦ） 显 著促进 脾虚模 型小 鼠肺条件 培养 液 （ Ｃ 中的 Ｌ Ｍ） Ｃ Ｆ 的生 成 。 提 示 气 血 阴 阳 兼 补 时 ， 增 强 阳 Ｓｃ 可 虚、 脾虚模 型小 鼠骨 髓 造 血 功 能 ， 中 医 的 “ 阳 与 生 气 、 自旺 ” “ 旺生 阴血 ” “ 统 血 ， 生 血 ” 血 ，阳 ，脾 脾 理 论 基本 符合 。刘 福 君等 ［采用 造血 祖 细胞 体 外 培 ８ 养技术 ， 研究了地黄寡糖对快 速老化模 型 Ｐ系小 鼠（ ） 骨髓 造 血祖 细 胞 增殖 作 用 的影 响 。结 果表 明 ， 予 地 黄 寡 糖 后 Ｓ Ｍ ８小 鼠 的 Ｓ Ｍ 对 给 Ａ Ｐ Ｃ Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ、Ｆ Ｆ Ｍ、Ｆ Ｂ Ｕ—Ｅ的增殖 具 有 较高 刺 激
ｍ ｃ ｐａｅｃｌｎ ｔ ｕ ｔ ｇ Ｆｃ ｒ Ｇ Ｃ Ｆ 发 生 ａｒ ｈｇ－ｏ ｙＳ ｍ ｌ ｉ ａｔ ， Ｍ—Ｓ ） ｏ ｏ ｉ ａｎ ｏ
反 应 的受 体 ， Ｍ Ｃ Ｆ是 粒单 系祖 细胞 增 殖 与分化 Ｇ Ｓ 所必不 可 少 的重 要 调 控 因子 ， 可 以从 几 乎 所有 它
造 血 的机 理 ， 中药 的应 用提 供 科 学依据 。 为 关 键词 ： 髓造 血 ； 骨 中药 ； 血 生长 因子 ； 造 骨髓 基质 细胞 ； 骨髓微 循 环 ； 细胞 凋 亡 ； 究进 展 研 中图分 类 号 ：２ ５５ Ｒ ８ ． 文献标 识码 ： Ａ 文章 编 号 ：０２—２ｏ （０ ２０ —０ １ —０ １０ ４６２０ ）６ ０５ ３
殖时间， 高集落产生率…。而 Ｉ ６则是一种 提 Ｌ一 重要 的 造血 生长 因子 ， 直 接促 进 Ｃ ＵＧ 能 Ｆ Ｍ增 殖 ， 还与 Ｉ 一 、 Ｌ ３ 干细胞因子等有协同作用 。巨核细胞 血小板发生始发于多能造血 干细胞 ， 经巨核系 祖细 胞 （ Ｆ ｅ） 殖 分 化 形 成 巨 核 细 胞 前体 细 Ｃ ＵＭ ｓ增 胞并 逐 渐成 熟 ； 最后 ， 熟 的 巨核细胞 胞 浆 出芽形 成 成 血小 板 。 目前认 为 乜 ， ］ 巨核 细 胞 发生 与血 小 板 产 生 调 节 系 统 受 巨 核 细 胞 集 落 刺 激 因 子 （ ｇｋｒｏｙ ｏ ｎ ｔ ｕａｎ ａｔ ， ｅ— Ｓ ） Ｍｅａ ａ ｃｔ Ｃ ｌ ｙ Ｓ ｍ ｌｔ ｇ Ｆ ｏ Ｍ ｇＣ Ｆ ｙ ｅ ｏ ｉ ｉ ｃ ｒ 和血 小板 生 成 刺 激 因子 （ｈｏ ｂｐｉ ｃＳ ｍ ａｎ Ｔｒｍ ｏｏ ｔ ｔ ｕ ｔ ｅ ｉｌ ｉ ｉ ｇ Ｆ ｔ ，ｓ ） ｃ ｒＩ ａ ｏ ， Ｆ 的调节 。
许多临床实践资料 表明 ， 中药在治疗 再生障 碍性贫血和防治肿瘤 化疗 、 放疗致骨髓 造血功能 损伤 ， 均取得较好 的疗效 。为探讨 中药促进骨髓 造血 的作 用 机 理 ， 多 学 者 进 行 了有 效 方 药 的 实 许 验研 究 ， 文就 近 年 的研究 进展 作 如下 综述 。 本 １ 诱 生 和 （ ） 节 造 血生 长 因子 或 调 血 细胞 的 发 生 是 多 能 干 细 胞 （ ｏ ｎ ｏ ｉｇ Ｃ ｌ ｇｆ ｍ ｎ ｏ ｒ ｕ ｉｓｌ ｎ Ｃ Ｆ 在特 定 的造 血 微 环境 和一 定 的造 ｎｔ ｐｅ ， Ｓ ） ｅ 血 生长 因子 的作用 下增 殖 分化 为各 种成 熟ห้องสมุดไป่ตู้细胞 过 程 。其 调控 的关 键 是 造 血 干 细 胞 和 造 血 祖 细胞 ， 尤其是造血细胞表面的生长因子受体。造血祖细 胞在体外增殖形成集落有赖于培养体系中造血生 长因子的刺激 ， 所形成 的集落类 型及数量 与造血 生 长 因子 的种 类 、 量 与 活 性 有 关 。如 红 系 造 血 含 起 源 于 早 期 红 系 祖 细 胞 （ ｕｒＦｒ ｉｇＵ ｉｅ ｔ Ｂ ｒ ｏｍｎ ｎ －ｒ ｈ ｔ ｙ ｒｉ， Ｆ ． 和 晚 期 红 系 祖 细 胞 （ ｏ ｎ ｏｍｎ ｏ Ｂ Ｕ Ｅ） ｄ Ｃ ｌ ｙ Ｆｒ ｉｇ ｏ Ｕ ｉｅ ｔｏｄ Ｃ ＵＥ） 在 体 外 增 殖 有 赖 于 Ｅ ｏ ｎｔｒｈ ｉ， Ｆ ． ， －ｙ ｒ Ｐ、 Ｂ Ａ或 Ｉ 一３的存 在 。粒 细胞 与 单 核 巨 噬 细胞 起 Ｐ Ｉ Ｊ 源于粒 单 系 造 血 祖 细 胞 （ Ｆ Ｍ）Ｃ ＵＧ 膜 表 Ｃ ＵＧ ，Ｆ Ｍ 面有 对 粒 单 系 祖 细 胞 集 落 刺 激 因 子 （ ｒｎ ｏｙ Ｇａｕ ｃｔ ｌ ｅ
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中医药信 息 ２０ 年第 ｌ 卷第 ６ ０２ ９ 期
中药促进 骨髓造血机理 的实验研 究进 展
田 卫 卫
（ 解放军第 ４２ ５ 医院， 四川 成都 ６０４ ） １０ １
摘 要 ： 造血 生 长 因子 、 血基 质 细胞 、 从 造 造血 微 循 环及 细胞 凋亡 等 方 面探 讨 了 中 药促 进 骨髓
一
许多中药在体内能诱导造血细胞如 Ｃ Ｕ ， Ｆ —Ｓ Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ，Ｆ Ｆ Ｍ，Ｆ Ｂ Ｕ—Ｅ明显增 多 。如 给 贫 血 小 鼠体 内 注 射 当 归 多 糖 ｂ 后 ， 小 鼠 Ｃ Ｕ—Ｓ 对 Ｆ ， Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ，Ｆ Ｆ Ｍ，Ｆ Ｂ Ｕ—Ｅ的增殖 均有 明显 促 进 作用 ； 而在 体外 ， 物 直接作 用 于贫 血小 鼠骨髓 细 药 胞 则未 见对 Ｃ Ｕ—Ｓ Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ Ｂ Ｕ—Ｅ Ｆ ，Ｆ Ｍ， Ｆ ，Ｆ 增殖有刺激作用。高瑞兰［等应用细胞培养技术 ４ 观察人 参 总皂 甙 在体外 与人 骨 髓 作 Ｂ Ｕ—Ｅ Ｃ Ｕ Ｆ 、Ｆ Ｅ培养 ， 在存在 Ｅ ｏ ｐ 存在 时， 人参总皂甙能够提 高 Ｂ Ｕ—Ｅ Ｃ Ｕ—Ｅ产 率 ， Ｆ 、Ｆ 提示 其 作 用 机 制 可 能 是 通 过增 强 Ｅ ｏ 造血 生长 因子 的活性 间 接地 促 ｐ等 进 红 系造 血 。 以上实 验说 明 中药 能促 进 Ｃ Ｕ—Ｓ Ｆ ， Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ Ｂ Ｕ—Ｅ增 殖 ， 并 非 其 直 接 Ｆ Ｍ，Ｆ ，Ｆ 但 作用 ， 可能 是通 过刺 激 造 血 微 环 境 中 的基 质 细 胞 （ 巨噬 细胞 、 维细胞 、 如 纤 内皮 细胞 ） 泌较 多或 较 分 高活性 的造血调控因子 ， 继而促进造血的发生。 王炯等 应用适 当浓度中药复方秘灵王在体 外 可诱 导小 鼠骨髓 细 胞 增 殖 ， 进 其 产 生 Ｉ 一３ 促 Ｉ 、 Ｊ Ｉ ６样 活 性 物 质 ， 水 平 与 骨 髓 细 胞 增 殖 能 力 Ｌ一 其 呈高 度 正相关 。在 此基础 上还 观 察 到本方 对 骨髓 受抑模 型鼠骨髓细胞培养中 Ｉ 一 、 一６ Ｉ ３Ｉ Ｊ Ｌ 样物质 减少有拮抗作用 ， 促进其恢复正 常。屈 宁 等采 用补 肾生 血方 药 可提 高慢 性 肾功 能不 全性 贫 血小 鼠肾脏 中红细 胞 生 成 素 基 因表 达 ， 加 造 血生 长 增 因子 受体 的表 达 。 陈 玉 春 等ｎ 实 验 表 明 ， 血 阴 气 阳大 补 汤可 明显 促 进 阳虚及 脾 虚模 型小 鼠脾 条 件 培养液（ｃ 中集 落刺激 因子 （ ｓｃ 的产生 ； ｓ Ｍ） ｃＦ） 显 著促进 脾虚模 型小 鼠肺条件 培养 液 （ Ｃ 中的 Ｌ Ｍ） Ｃ Ｆ 的生 成 。 提 示 气 血 阴 阳 兼 补 时 ， 增 强 阳 Ｓｃ 可 虚、 脾虚模 型小 鼠骨 髓 造 血 功 能 ， 中 医 的 “ 阳 与 生 气 、 自旺 ” “ 旺生 阴血 ” “ 统 血 ， 生 血 ” 血 ，阳 ，脾 脾 理 论 基本 符合 。刘 福 君等 ［采用 造血 祖 细胞 体 外 培 ８ 养技术 ， 研究了地黄寡糖对快 速老化模 型 Ｐ系小 鼠（ ） 骨髓 造 血祖 细 胞 增殖 作 用 的影 响 。结 果表 明 ， 予 地 黄 寡 糖 后 Ｓ Ｍ ８小 鼠 的 Ｓ Ｍ 对 给 Ａ Ｐ Ｃ Ｃ Ｕ—Ｇ Ｃ Ｕ—Ｅ、Ｆ Ｆ Ｍ、Ｆ Ｂ Ｕ—Ｅ的增殖 具 有 较高 刺 激
ｍ ｃ ｐａｅｃｌｎ ｔ ｕ ｔ ｇ Ｆｃ ｒ Ｇ Ｃ Ｆ 发 生 ａｒ ｈｇ－ｏ ｙＳ ｍ ｌ ｉ ａｔ ， Ｍ—Ｓ ） ｏ ｏ ｉ ａｎ ｏ
反 应 的受 体 ， Ｍ Ｃ Ｆ是 粒单 系祖 细胞 增 殖 与分化 Ｇ Ｓ 所必不 可 少 的重 要 调 控 因子 ， 可 以从 几 乎 所有 它
造 血 的机 理 ， 中药 的应 用提 供 科 学依据 。 为 关 键词 ： 髓造 血 ； 骨 中药 ； 血 生长 因子 ； 造 骨髓 基质 细胞 ； 骨髓微 循 环 ； 细胞 凋 亡 ； 究进 展 研 中图分 类 号 ：２ ５５ Ｒ ８ ． 文献标 识码 ： Ａ 文章 编 号 ：０２—２ｏ （０ ２０ —０ １ —０ １０ ４６２０ ）６ ０５ ３
