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吲哚胺23二氧化酶基因修饰的树突状细胞抑制移植物抗宿主病IDO 基因修饰的 DCs 抑制 GVHD i.i 机理英文缩略词农。
英文缩略词表〈掠英文字母顺序) AdIDO adenovirus indoleamine 2 ， 3-dioxygena 幽编码叼|噪胶 2 ， 3 二氛化基囚的重组缺陷腺病毒载体 allo 阳 allogeneic 异基因 APC antigen presenting cell 抗踩 i 晶垦细胞 CD cluster of diffi 町 entiation 分化抗原簇 CPE cytopathic effect 细胞病变效应CPM unts per minute 每分钟脉冲数 CSF C 啤 lony-stimulating facr 集溶剌激因子 Cs dendritic cells 树突状细胞 DEPC diethylpyrocarbonate 然碳酸二二乙酶 EDTA ethylenediamine tetracetic acid 乙二胶囚乙酸 FACS fluorescein actvated cell 四川 er 荧光激活分离器 FCM flow cytometry 流 j\细胞术FCS fetal calf serum 胎牛血清 FITC fluorescein igt;thocy 刷刷异硫佩酸荧光索 GM-CSF g 田 1 叫 ocyte-m 邮 rophage CSF 粒包集落剌激因子 GVHD graft-vers 田 -host ds 阳 se 移植物 t 宿主病 GVL 8 百 ft-v 即 s us- Ieukemia 移核物抗白血病(效应) HSCT hematopoetic stem cell transplantation 造血子细胞移植J H T dR trltium-thymine deoxyriboside 1il.标记的胸腺脱氧啼皖核背 IDO indoleamine 2 ， 3-doxygenase 即|哧:胶 2. 3 二氧化国革 IDO嗣 DC IDO gene-modifidendrtic cell lDO 基因修饰1/ 2的树突状细胞 IL in 阳 leukin 自介索 LacZ (g ene) 自也 a1 actosid 剧egene 编码札半乳糖lf 酶的黎因LacZ.DC LacZgene 唰 modifiedDC LacZ 基因修饰的树突状细胞第二率由巨大学博士学位论文 IDO 串阁修饰的 DCs 抑制 G Vl 及机英文销路词农 MiHA mnorhist 刷::o mpatibilty antgen 次要组织相容性抗鼠 MLR mxed lymphocyte reacton 1 昆合淋巴细胞反应MOI multplcty of infecton 3 重复感染率mRNA messenger ribonuclec acd 信使核糖核酸 OD optcal density 先密庭 PBS phosphate bu 伪 rsaline 磷酸盐缓冲浪 PFU plaque formng unt 斑形成单位 PI propidium iodide 腆化丙原 E rpm revolutions per minute 4 近分钟转数RT-PCR reverse transcription polymera 黯 chain 逆转录多聚酶链反应re actJ on 2 飞k i l l 飞独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作.除了文中特别加以标注和...。
抑郁症发病机理中的重要调节因子：吲哚胺2,3-双加氧酶管西婷;林文娟【期刊名称】《心理科学进展》【年(卷),期】2013(21)6【摘要】抑郁症的发病存在多种假说,其中较为公认的有细胞因子假说,下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamus-pituitary-adrenocortical,HPA)轴假说,单胺能假说,神经可塑性假说等,不同假说可能从不同角度探讨抑郁症的病理机制,但各种假说都与吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的调节有关。
IDO 是一种色氨酸降解酶,其活性能够被前炎性细胞因子所增强。
IDO活性的增强使色氨酸更多地代谢为犬尿氨酸(kynurenine,KYN),从而可能导致生成5-羟色胺(serotonin,5-HT)的原料不足,5-HT生成减少。
而且,色氨酸-犬尿氨酸代谢通路的下游产物犬尿喹啉酸(kynurenicacid,KYNA),喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)及3-羟基犬尿氨酸(3-hydroxykynurenine,3HKYN)等影响神经元的再生与退化。
另外,应激激素也可以通过色氨酸2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenaes,TDO)或免疫系统影响IDO的功能。
IDO是抑郁症多种假说病理机制中的共同调节因子,可能在抑郁病的发病中具有重要作用。
【总页数】7页(P951-957)【关键词】抑郁症;IDO;细胞因子;5-羟色胺;神经可塑性【作者】管西婷;林文娟【作者单位】中国科学院心理研究所心理健康重点实验室;中国科学院大学【正文语种】中文【中图分类】B845【相关文献】1.丁酸钠通过下调细胞干扰素调节因子-1抑制鼻咽癌细胞CNE2吲哚胺-吡咯2,3-双加氧酶的表达 [J], 郭芝刚;曾军;张锦宏;何玉文2.吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与抑郁症发病机制的研究进展 [J], 李红;简坤3.电针"解郁方"对抑郁症大鼠模型血清中吲哚胺2,3双加氧酶、5-羟色胺、白介素10含量的影响 [J], 吕竹青;闫丽萍;杨善银;杨郁鹏4.电针“解郁方”对抑郁症大鼠模型血清中吲哚胺2,3双加氧酶、5-羟色胺、白介素10含量的影响 [J], 吕竹青;闫丽萍;杨善银;杨郁鹏5.乳腺癌中吲哚胺2,3-双加氧酶和调节性T细胞的表达 [J], 苏宝霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究》篇一一、引言特发性胎儿生长受限（IUGR，Intrauterine Growth Retardation）是指胎儿在母体内生长发育受到限制，导致胎儿体重低于预期的情况。
其发生原因多种多样，包括遗传、营养、母体疾病等。
近年来，随着生物医学的不断发展，科学家们逐渐发现了一些与胎儿生长受限相关的酶类。
其中，吲哚胺2,3-双加氧酶（Indoleamine 2,3-dioxygenase，简称IDO）作为一类重要的代谢酶，与特发性胎儿生长受限之间存在密切的关系。
本文旨在探讨吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性，以期为临床诊断和治疗提供新的思路。
二、吲哚胺2,3-双加氧酶概述吲哚胺2,3-双加氧酶是一种参与体内色氨酸代谢的酶，其主要功能是催化色氨酸降解过程中的关键步骤。
在正常生理状态下，IDO能够调节机体的免疫应答和炎症反应。
然而，当IDO表达异常时，可能导致机体代谢紊乱，进而影响胎儿的生长发育。
三、特发性胎儿生长受限概述特发性胎儿生长受限是指无法明确原因的胎儿生长发育受限。
其发生与多种因素有关，包括遗传、营养、母体疾病等。
胎儿生长受限可能导致围生期并发症和不良妊娠结局，如早产、低出生体重、胎儿死亡等。
因此，探讨特发性胎儿生长受限的发病机制及治疗方法具有重要意义。
四、吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究（一）研究方法本研究采用病例对照研究的方法，收集特发性胎儿生长受限患者和正常妊娠妇女的样本，检测其IDO的表达水平。
同时，结合临床资料和实验室检测结果，分析IDO表达水平与特发性胎儿生长受限的关系。
（二）研究结果1. IDO表达水平在特发性胎儿生长受限患者中显著升高。
这表明IDO的异常表达可能与胎儿生长受限的发生有关。
2. 通过进一步分析发现，IDO表达水平与孕妇的年龄、孕周、营养状况等因素有关。
其中，高龄孕妇和营养不良孕妇的IDO表达水平更高。
吲哚胺2,3-双加氧化酶1及其抑制剂的研究张胜男;刘鑫;杨青【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2017(44)1【摘要】吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是肝脏以外催化色氨酸沿着犬尿氨酸途径(kynurenine pathway,KP)分解代谢的限速酶.IDO1过度活化而引起KP的神经毒性产物喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)的蓄积,是导致神经紊乱和神经退行性疾病的重要原因.IDO1同时又是免疫耐受酶,在诱导母胎免疫耐受和肿瘤免疫逃逸中均发挥重要作用,被视为新的免疫检查点.IDO1与阿尔茨海默病、老年性白内障、癌症等多种疾病发病机制的相关性已被证实,因此IDO1抑制剂作为极具潜能的药物受到日益广泛的关注.本文就IDO1的生物活性及其抑制剂的研究作一综述.【总页数】7页(P1-7)【作者】张胜男;刘鑫;杨青【作者单位】复旦大学生命科学学院生物化学系上海200438;复旦大学生命科学学院生物化学系上海200438;复旦大学生命科学学院生物化学系上海200438【正文语种】中文【中图分类】R730.3【相关文献】1.吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂的研究进展 [J], 鲁凯强;卞金磊;李志裕2.吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂与肿瘤免疫治疗 [J], 孙婷;蔡炯3.吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的研究进展 [J], 马櫻赫;卞金磊;李志裕4.吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂临床研究现状 [J], 张康平; 张琪; 于恺英; 陈永兵; 饶本强; 石汉平5.溃疡性结肠炎患者血清吲哚胺2,3-双加氧化酶水平及其与外周血CD4+的关系[J], 张秀敏;赵昌东;李雪;卢学峰;刘维忠;王淑芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究》篇一一、引言特发性胎儿生长受限（IUGR，Intrauterine Growth Retardation）是一种常见的产科问题，指胎儿在母体内生长受限，无法达到其遗传潜力所决定的正常生长速度。
近年来，随着医学研究的深入，越来越多的研究开始关注胎儿生长过程中的各种生物标志物和酶类。
其中，吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）作为一种重要的代谢酶，与胎儿生长的关系逐渐受到关注。
本文旨在探讨吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限之间的相关性。
二、吲哚胺2,3-双加氧酶简介吲哚胺2,3-双加氧酶（Indoleamine 2,3-dioxygenase，简称IDO）是一种能够催化色氨酸分解的酶。
在人体内，IDO主要存在于肝脏、脾脏、肾脏和胎盘等组织中，对于维持机体色氨酸代谢平衡起着重要作用。
近年来研究发现，IDO还参与了免疫调节和肿瘤发生等多种生理和病理过程。
三、特发性胎儿生长受限的概述特发性胎儿生长受限是指无法找到明显病因的胎儿生长受限情况。
其发生可能与母体营养状况、胎盘功能、胎儿遗传因素等多种因素有关。
研究表明，特发性胎儿生长受限的发生率较高，对母婴健康均产生不良影响。
四、吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究1. 研究方法本研究采用病例对照研究方法，收集了特发性胎儿生长受限孕妇和正常孕妇的胎盘组织样本，检测其中IDO的表达水平。
同时，我们还收集了孕妇的血清样本，分析其中IDO相关代谢产物的含量。
2. 研究结果（1）胎盘组织中IDO的表达水平：我们发现特发性胎儿生长受限孕妇的胎盘组织中IDO的表达水平显著高于正常孕妇。
这表明IDO的表达可能与胎儿生长受限有关。
（2）血清中IDO相关代谢产物的含量：我们发现在特发性胎儿生长受限孕妇的血清中，IDO相关代谢产物的含量也显著高于正常孕妇。
这进一步证实了IDO与特发性胎儿生长受限之间的相关性。
㊃综 述㊃吲哚胺2,3-双加氧酶在结核病诊断和治疗中的作用石文 吴娟 谈绮 解卫平南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科210029通信作者:解卫平,E m a i l w p x i e @n jm u e d u c n ʌ摘要ɔ 结核病仍然威胁大众健康㊂尽管诊疗手段越来越丰富,但仍没有令人满意的诊断方法,治疗上也存在挑战,特别是耐多药结核病㊂因此迫切需要寻求更完善的的结核病诊断手段,开发新的治疗途径,提高抗结核治疗效果,改善结核病预后㊂吲哚胺2,3-双加氧酶(I D O )是色氨酸(T r p )分解代谢为犬尿氨酸(K y n )的关键限速酶,参与细胞免疫功能的调节,特别是T 细胞的免疫功能㊂本文综述了I D O 在免疫调节的作用机制㊁地位,特别是在结核病发生㊁发展中的作用,有望成为结核病的诊断标志物和免疫治疗靶标㊂ʌ关键词ɔ 结核;双加氧酶类;免疫调节;免疫治疗基金项目: 十三五 国家科技重大专项(2018Z X 10722301); 十二五 国家科技重大专项(2015Z X 10003001);国家自然科学基金(81800011)D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 01 012T h e r o l e o f i n d o l e a m i n e 2 3-d i o x y g e n a s e i n t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f t u b e r c u l o s i s S h iW e n W uJ u a n T a nQ i X i eW e i p i n gD e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n dC r i t i c a l C a r eM e d i c i n e t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n j i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y N a n j i n g 210029 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r X i eW e i p i n g E m a i l w p x i e @n jm u e d u c n ʌA b s t r a c t ɔ T u b e r c u l o s i s s t i l l t h r e a t e n s p u b l i ch e a l t h D e s p i t e m a n y m e t h o d so fd i a gn o s i sa n d t r e a t m e n t t h e r ea r es t i l ln o s a t i s f a c t o r y d i a g n o s t i c m e t h o d s a n dt h e r ea r es t i l lc h a l l e n g e si n t r e a t m e n t e s p e c i a l l y m u l t i d r u g -r e s i s t a n t t u b e r c u l o s i s T h e r e f o r e i t i su r g e n t t os e e ks e n s i t i v ea n d s p e c i f i c d i a g n o s t i c m a r k e r sf o r t u b e r c u l o s i s t oi m pr o v et h ea n t i -t u b e r c u l o s i st r e a t m e n te f f e c ta n d i m p r o v e t h e p r o g n o s i so f t u b e r c u l o s i s I n d o l e a m i n e2 3-d i o x y g e n a s e I D O i sak e y r a t e -l i m i t i n g e n z y m e i nt h ec a t a b o l i s m o ft r y p t o p h a n T r p i n t o k y n u r e n i n e K y n w h i c hi si n v o l v e di n r e g u l a t i o no f c e l l u l a r i mm u n ef u n c t i o n e s p e c i a l l y Tc e l l s T h i sa r t i c l er e v i e w st h er o l eo f I D Oi n i mm u n o m o d u l a t i o n e s p e c i a l l y i n t h e o c c u r r e n c e a n dd e v e l o p m e n t o f t u b e r c u l o s i s a n d i s e x pe c t e d t o b e c o m e ad i a g n o s t i cm a r k e r a n d i mm u n o t h e r a p y t a r ge tf o r t u b e r c u l o s i s ʌK e y wo r d s ɔ T u b e r c u l o s i s D i o x y g e n a s e s I mm u n o m o d u l a t i o n I mm u n o t h e r a p y F u n d p r o g r a m T h e "13t hF i v e -Y e a rP l a n "K e y P r o j e c t o fN a t i o n a l S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y f o r I n f e c t i o u sD i s e a s e so f C h i n a 2018Z X 10722301 T h e "12t h F i v e -Y e a r P l a n "K e y P r o j e c to f N a t i o n a lS c i e n c ea n d T e c h n o l o g y fo rI n f e c t i o u s D i s e a s e so fC h i n a 2015Z X 10003001 N a t i o n a l N a t u r a l S c i e n c eF o u n d a t i o no fC h i n a 81800011D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2019 01 012结核病是结核分枝杆菌引起的慢性感染性疾病,肺结核约占所有器官结核病的80%~90%㊂据WHO 估算,2017年全球新发结核病患者约1000万,结核病的控制不容乐观[1]㊂目前认为,结核病的主要免疫病理机制为Ⅳ型变态反应,结核杆菌慢性感染和宿主免疫反应的相互作用共同影响着结核病的发生㊁发展和转归㊂结核病和细胞免疫密切相关,而C D 4+T 淋巴细胞介导的免疫反应在清除结核菌方面起着重要作用,初始C D 4+T 淋巴细胞可分化为T h 1细胞㊁T h 2细胞㊁T h 17细胞㊁调节性T 细胞(C D 4+C D 25+F o x p 3+T 细胞㊁T r e g 细胞),其中,T h 1型细胞及其分泌的干扰素γ(i n t e r f e r o n -γ,I F N -γ)㊁肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i sf a c t o r -α,T N F -α)㊁I L -2等细胞因子和T h 17型细胞及其分泌的I L -17对人体有保护性免疫作用,㊃65㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第1期 I n t JR e s p i r ,J a n u a r y 2019,V o l .39,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.T h1/T h2/T h17/T r e g细胞免疫应答失衡在结核病的免疫调节方面起着关键作用[2]㊂吲哚胺2,3-双加氧酶(i n d o l e a m i n e2,3-d i o x y g e n a s e, I D O)是一种可调节免疫细胞活化功能和表型的氨基酸代谢酶,是免疫过程中重要一环,特别是在结核病等慢性感染中通过免疫抑制㊁免疫耐受㊁免疫调节㊁免疫细胞分化㊁免疫细胞空间分布㊁免疫细胞凋亡等发挥着重要作用㊂因此,I D O有望成为结核病新型诊断标志物及治疗靶标㊂本文对I D O的生物学特性,其在宿主免疫发生㊁发展中的作用,未来可能是结核病诊断的生物标志物及免疫治疗靶点进行分别阐述㊂1I D O的生物学特性11基本特征色氨酸(t r y p t o p h a n,T r p)是一种可通过代谢途径及其代谢产物参与机体对病原体的免疫应答的人体必需氨基酸,其主要代谢途径是犬尿氨酸途径(k y n u r e n i n e p a t h w a y,K P),犬尿氨酸(k y n u r e n i n e,K y n)进一步代谢为犬尿烯酸(k y n u r e n i ca c i d,K A)㊁3-羟基-邻氨基苯甲酸(3-h y d r o x y-o-a m i n o b e n z o i ca c i d,HA A)㊁喹啉酸(q u i n o l i n i c a c i d,Q A)㊁烟酸等㊂T r p代谢的关键限速酶包括色氨酸2,3-双加氧酶(t r y p t o p h a n2,3-d i o x y g e n a s e,T D O)和I D O㊂T D O主要表达于肝细胞,调控机体基础T r p代谢,而I D O广泛存在于各种细胞,如抗原提呈细胞(树突状细胞㊁单核细胞㊁巨噬细胞)㊁小胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁神经元和一些干细胞,调控疾病相关的T r p代谢㊂I D O包括I D O-1㊁I D O-2,两者结构相似但有着不同的信号通路和表达模式,I D O-1表达广泛,酶解效应强㊂I D O基因表达及生物活性受I F N-γ㊁T N F-α㊁I L-6㊁前列腺素E2(p r o s t a g l a n d i n E2,P G E2)㊁脂多糖(l i p o p o l y s a c c h a r i d e,L P S)等炎性分子和细胞因子的调节,最有效的当属I F N-γ[3-5]㊂I D O生物活性可用犬尿氨酸/色氨酸(t r y p t o p h a n/k y n u r e n i n e,K/T)比值来评估㊂12在免疫调节中的作用结核病是一种细胞免疫参与的疾病,特别是T细胞㊁巨噬细胞㊁树突状细胞在结核病的免疫过程中发挥着重要作用,因此,I D O可能参与结核病的发病机制及转归㊂121I D O与病原体需要依赖必需氨基酸T r p的存在才能维持机体的生存,I D O介导的抗感染的主要机制可能是I D O表达增多所致的T r p分解代谢增加即T r p的消耗㊂T r p饥饿理论早在1984年就被提出:在弓形虫慢性感染人成纤维细胞模型中,I F N-γ水平的增高诱导抗原呈递细胞I D O的表达,导致T r p分解代谢的增加,而T r p是病原体的必需氨基酸,其消耗阻止了病原体的扩散㊂一项结直肠癌相关的细菌研究结果表明,此胞内菌的感染通过T N F-α和L P S途径诱导巨噬细胞I D O的表达,形成低T r p㊁高K y n的微环境,抑制巨噬细胞内病原体的增殖[5]㊂除了T r p饥饿理论,感染不同细菌的人类巨噬细胞的研究阐释了I D O介导的第二种防御机制 色氨酸代谢产物K y n有灭菌作用[6]㊂K y n亦有免疫活性,可作为芳烃受体(a r o m a t i ch y d r o c a r b o n r e c e p t o r,A h R)的配体,A h R刺激可通过A h R-I L6-S T A T3信号通路使I D O活化,I D O和A h R间的正反馈使真菌和哺乳动物的免疫系统达到共同生存,并可防止机体对抗外界炎症时出现免疫失调[7]㊂最初认为宿主I D O高表达引起T r p饥饿是抑制弓形虫等病原体的机制,但有研究认为结核杆菌可自己合成T r p,在宿主吞噬细胞的T r p分解代谢期间得以生存,由此推断,I D O 的生成对结核菌的T r p代谢影响并不大,但其对保护性宿主免疫反应的产生有着积极作用[8]㊂122I D O与T细胞除了直接抑制病原体,I D O亦通过酶依赖性分解代谢T r p,将其转化为A h R的配体犬尿氨酸㊁其他生物活性物质及非酶依赖性的酪氨酸磷酸化等分子机制对T细胞有着重要影响㊂病原体的入侵可诱导树突状细胞产生I D O,进而抑制T细胞活化㊁增殖,诱导T r e g 细胞产生,这使得病原体持续存在,加重病情[4]㊂I D O催化T r p代谢为K y n和其他代谢产物可抑制C D4+T淋巴细胞产生I F N-γ,抑制免疫反应[9]㊂T细胞T r p饥饿状态会增加不带电荷的t R N A水平,激活一般性调控阻遏蛋白激酶2(g e n e r a l c o n t r o l n o n d e r e p r e s s i b l e2k i n a s e,G C N2)途径,抑制雷帕霉素靶蛋白(m a mm a l i a n t a r g e t o f r a p a m y c i n,m T O R)和蛋白激酶Cθ信号通路,引发细胞周期的停滞,体内C D8+效应T细胞特异性抗原的失能, T r e g细胞激活和诱导自噬等一系列的综合反应,促进T细胞自噬和无反应㊂123I D O与其他免疫细胞 T细胞之外的其他免疫细胞也会受到I D O的影响,G a j o v i c等[10]发现糖尿病小鼠之所以易患瘤与I D O途径依赖性自然杀伤(n a t u r a lk i l l e r, N K)细胞减少及N K细胞表型变化相关,提示I D O的产生及活性通过N K细胞间接参与免疫逃逸㊂I D O亦通过多种复杂分子机制参与树突状细胞㊁巨噬细胞㊁B细胞㊁中性粒细胞等免疫细胞的功能调节㊂2I D O在结核病发病过程中的作用21I D O与结核多项研究表明,I D O通过免疫调节参与结核病的发生㊁发展㊂211体外实验小鼠细胞体外刺激实验表明,在结核感染潜伏期中,细菌显著表达的结核小热休克蛋白X (s H S P X,A c r1)可通过诱导耐受性表型程序化死亡分子(p r o g r a mm e dd e a t h1,P D-1)㊁T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(Tc e l l i mm u n o g l o b u l i n m u c i nd o m a i n3, T i m-3)㊁I D O㊁I L-10来抑制树突状细胞成熟和分化,众所周知,树突状细胞在先天免疫和适应性免疫中起主要作用,由此结推断结核杆菌可能通过包括I D O在内的多个耐受性分子损害树突状细胞的功能的途径参与免疫逃逸,继而与宿主共存[11]㊂212动物模型目前,关于I D O在小鼠结核感染模型中的作用仍有争论㊂美国学者发现在小鼠结核杆菌感染慢性期模型中内皮细胞和上皮细胞这两种非造血细胞也表达I D O,且I F N-γ受体缺陷型骨髓嵌合小鼠I D O基因表达减少,肺中性粒细胞募集,I L-17过表达,可能导致宿主长期抑制结核杆菌功能的受损,同时体外实验提示催化T r p分㊃75㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第1期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2019,V o l.39,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.解代谢的I D O可能通过抑制I L-23途径来抑制T h17细胞产生I L-17[12]㊂但也有研究显示I D O野生型和基因敲除型小鼠在细菌负荷,抗原特异性T细胞数目,肺部炎性细胞浸润状况和生存率方面没有差异,提示I D O活性在对抗结核分枝杆菌感染过程中不是必要条件,该作者并没有研究I D O在髓系细胞的表达,表明该小鼠模型可能不完全适用于人类结核病研究[13]㊂213I D O抑制人体免疫参与结核病发病机制A l m e i d a 等[14]检测到结核病患者痰中I D O m R N A表达水平增高,认为I D O和I L-10㊁转化生长因子β受体Ⅱ(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-βr e c e p t o rⅡ,T G F-βRⅡ)㊁I L-1受体拮抗剂(i n t e r l e u k i n-1r e c e p t o r a n t a g o n i s t,I L-1R n)等免疫抑制分子可为结核感染的生物标记物,继而推断这些分子抑制T h1反应,助于结核分枝杆菌的免疫逃逸,使得疾病的进展㊂南非的一项纳入11个月至4岁的儿童结核病的研究发现患儿体内骨髓来源的抑制性细胞(m y e l o i d-d e r i v e d s u p p r e s s o r c e l l s,M D S C s)比例及I D O活性均较对照组增高,且I D O活性与M D S C s比例正相关,众所周知, M D S C s可通过多种作用机制显著抑制免疫细胞应答,由此推断结核菌诱导M D S C s产生I D O继而抑制T细胞免疫可能是其中一种途径[15]㊂22I D O与肉芽肿肉芽肿形成是控制结核杆菌感染的关键步骤,对不同肉芽肿性疾病(狼疮㊁结节病㊁结核性肉芽肿㊁皮肤环状肉芽肿㊁麻风结节)研究发现,肉芽肿组织中C D68+巨噬细胞和C D11c+S100+C D68-树突状细胞是表达I D O的主要细胞[16]㊂人体感染结核杆菌后形成的肉芽肿和肉芽肿形成细胞I D O高表达相关,I D O在巨噬细胞富集的肉芽肿环壁结构中含量丰富,而I D O是一种强大的免疫抑制剂,这种空间表达可以阻止肉芽肿外层占主导地位的淋巴细胞游离到中央感染区域的吞噬细胞,利于细菌存活,因此,免疫保护性淋巴细胞在肉芽肿的空间分布特点可能对结核分枝杆菌生存㊁增殖有利[17]㊂3I D O与结核病诊断、预后S u z u k i等[18]最早提出I D O在肺结核诊断㊁预后的作用,应用液相色谱-质谱联用技术对174例肺结核患者和85名健康对照者研究,发现肺结核组血清K/T比值(I D O活性)高于健康组,其中39例肺结核患者死亡,而死亡组具有更高的K y n浓度,更低的T r p浓度,提示血清I D O活性显著升高的肺结核患者预后不佳㊂2016年发表的一项前瞻性临床研究表明,在人类免疫缺陷病毒(h u m a n i mm u n o d e f i c i e n c y v i r u s,H I V)患者被诊断为结核感染6个月前,其血浆I D O活性显着高于对照组,而在抗结核治疗6个月后,其I D O活性下降至与对照组相似水平,且H I V合并结核病患者I D O活性是肺炎患者的4倍,可用来区分结核感染和普通病原体感染,说明血浆I D O活性有望成为H I V阳性患者活动性结核的诊断标志物[19]㊂另有学者对92例胸腔积液患者的体液进行研究,发现结核性胸膜炎患者血浆及胸水中I D O活性均较非结核性胸膜炎(肿瘤㊁肺炎)患者明显升高,且相对于血浆T r p/K y n比率,结核性胸膜炎患者胸腔积液中有着更高的K y n浓度及更低的T r p浓度,对结核性胸膜炎患者胸膜组织进行免疫组织化学检测发现I D O表达在上皮样细胞及巨噬细胞中,该研究纳入了34例结核性胸膜炎患者,样本量较少,I D O活性在胸腔积液的诊断价值仍有待大规模临床研究来进一步评估[20]㊂采用液相色谱-质谱联用技术对结核性脑膜炎患者(n=33)及对照组(n=22)的脑脊液㊁血清进行425个代谢物测定,发现两组间脑脊液中T r p浓度差别最大,且脑脊液低T r p浓度和患者生存率密切相关[21]㊂S e o等[22]对36例结核性肉芽肿及31例非结核性肉芽肿进行免疫组织化学检测,发现I D O在诊断结核病方面有一定的辅助作用㊂综上所述,测定结核病患者血液㊁胸腔积液㊁脑脊液等体液的I D O浓度及检测胸膜组织及肉芽肿组织中I D O表达有望成为未来协助结核病诊断和预后的新手段㊂4I D O与结核病免疫治疗研究发现,结核杆菌H37R v L可诱导人外周血单核细胞I D O m R N A表达,与I D O抑制剂1-M T共培养后T r e g 细胞数量减少,通过s i R N A抑制T G F-β表达,则C D4+T 细胞中的F o x p3m R N A表达减少,提示单核细胞I D O和T G F-β共同诱导T r e g细胞增殖,T r e g细胞对人体的天然免疫㊁获得性免疫均有抑制作用,在T细胞的免疫调节方面有着重要一席[23]㊂G a u t a m等[24]研究发现I D O抑制剂1-M T可增加猕猴巨噬细胞对结核分枝杆菌的杀伤力,改善疾病的临床症状,增加肺组织的淋巴细胞和淋巴结数目,并伴有肉芽肿结构重组,允许C D4+T淋巴细胞游离到结核肉芽肿中心并呈现高增殖状态,另外,猕猴巨噬细胞和C D4+T细胞的共培养体系也证实1-M T可增加淋巴细胞对巨噬细胞中结核分枝杆菌的杀伤强度,这些结果为I D O抑制剂宿主导向辅助治疗结核病提供了重要的依据㊂由此可见,I D O抑制剂有望成为调节结核患者免疫功能,增加其巨噬细胞对结核杆菌的杀伤力,加速结核菌在体内的清除,改善结核患者预后的新型治疗手段㊂目前尚无I D O抑制剂辅助治疗结核病的临床试验,药物干预T r p代谢能否作为结核病免疫治疗靶点,改善结核病患者结局,未来还需要更多的研究结果支持㊂5总结与展望结核分枝杆菌感染人体后免疫过程的复杂性及结核病的高发病率㊁结核疫情的难控性,特别是难治性结核病㊁耐多药结核病,因此,结核病的诊断㊁治疗手段仍需进一步完善㊂I D O通过催化色氨酸代谢,调节T细胞㊁B细胞㊁巨噬细胞㊁树突状细胞等免疫细胞功能,参与结核病的免疫调节㊂血液㊁胸腔积液㊁脑脊液中K/T比值及组织中I D O表达的测定有望成为结核病诊断㊁预后判断的新型生物标志物㊂抑制体内I D O活性可能有利于结核病患者对结核杆菌的清除,I D O可能会成为未来结核免疫治疗的新靶标㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突㊃85㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第1期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2019,V o l.39,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.参考文献1 W o r l dH e a l t h O r g a n i z a t i o n G l o b a l t u b e r c u l o s i sr e p o r t2018R G e n e v a W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o n20182 T a n Q M i n R D a i G Q e ta l C l i n i c a la n di mm u n o l o g i c a le f f e c t so fr h I L-2t h e r a p y i ne a s t e r n C h i n e s e p a t i e n t s w i t hm u l t i d r u g-r e s i s t a n tt u b e r c u l o s i s J S c iR e p20177117854D O I101038s41598-017-18200-53 K i mS M i l l e rB J S t e f a n e k M E e ta l I n f l a mm a t i o n-i n d u c e da c t i v a t i o n o f t h e i n d o l e a m i n e23-d i o x y g e n a s e p a t h w a yR e l e v a n c et o c a n c e r-r e l a t e df a t i g u e J C a n c e r2015121132129-2136D O I101002c n c r293024S c h u l z S L a n d iA G a r g R e t a l I n d o l a m i n e23-d i o x y g e n a s ee x p r e s s i o nb y m o n o c y t e sa n d d e n d r i t i cc e l l p o p u l a t i o n si nh e p a t i t i sC p a t i e n t s J C l i n E x p I mm u n o 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!N"!吲哚胺２，３－双加氧酶———多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质叶 森１，王宏宾２，付 永３１青海大学研究生院，西宁８１００１６；２青海大学附属医院肝胆胰外科，西宁８１０００１；３青海省畜牧兽医科学院，西宁８１００１６摘要：吲哚胺２，３－双加氧酶（ＩＤＯ）是一种重要的免疫调节酶，可降解哺乳动物必需氨基酸色氨酸水平，通过犬尿氨酸途径催化起始和限速步骤并产生多种代谢产物参与免疫应答。
ＩＤＯ一方面对微环境发挥免疫抑制作用，导致感染、肿瘤细胞免疫逃逸等；另一方面，对细菌、寄生虫等病原体同样发挥抑制作用，一定程度上保护机体免受病原体的侵害。
因此，ＩＤＯ被认为是在多种肝脏疾病发生发展中具有双刃剑作用的重要介质。
本文就ＩＤＯ在病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝棘球蚴病中的最新研究进展作一综述。
关键词：肝疾病；吲哚胺２，３－双加氧酶；免疫系统现象基金项目：国家自然科学基金（３１９６０７０８）；青海省应用基础研究（２０２１－ＺＪ－７２４）Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ：Ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＥＳｅｎ１，ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ２，ＦＵＹｏｎｇ３．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅ ａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１０００１，Ｃｈｉｎａ；３．ＱｉｎｇｈａｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔ ｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ，138****9826＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８８６５－３２３８）；ＦＵＹｏｎｇ，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－３３５４－９１０７）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＩＤＯ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｎｚｙｍｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｄｅｇｒａｄｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ（ＴＲＰ），ｃａｔａｌｙｚｅｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇｓｔｅｐｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｐｒｏｄｕｃｅａｖａｒｉ ｅｔｙｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｔｏｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｏｎｔｈｅｏｎｅｈａｎｄ，ＩＤＯｐｌａｙｓａｎｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｔｈｕｓｌｅａｄｓｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ；ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ＩＤＯａｌｓｏｅｘｅｒｔｓａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｓｓｕｃｈａｓｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｐａｒａｓｉｔｅｓａｎｄｔｈｕｓｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｂｏｄｙｆｒｏｍｔｈｅｈａｒｍｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＩＤＯｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎＩＤＯｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ；ＩｍｍｕｎｅＳｙｓｔｅｍＰｈｅｎｏｍｅｎａＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（３１９６０７０８）；ＡｐｐｌｉｅｄＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＱｉｎｇｈａｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２１－ＺＪ－７２４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０６．０４６收稿日期：２０２１－１０－１５录用日期：２０２１－１１－１７通信作者：王宏宾，138****9826＠１６３．ｃｏｍ；付永，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 吲哚胺２，３－双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）是肝外唯一可催化色氨酸（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，ＴＲＰ）分子中的吲哚环裂解，从而沿犬尿氨酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，ＫＹＮ）途径（图１）分解代谢的限速酶，最早被发现于兔肠道组织中［１－２］。
吲哚胺2，3—双加氧酶的研究进展作者：赵硕李保松崔运福王荣华来源：《中国医药科学》2013年第24期[摘要] 吲哚胺2，3双加氧酶（IDO）是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶，在多种肿瘤组织中均有较高的表达，其高表达是导致肿瘤免疫耐受的原因之一，与肿瘤患者的预后较差关系密切。
目前，学者们观点比较一致的是，IDO可通过3种机制参与诱导肿瘤微环境中的免疫耐受。
脂多糖和多种细胞因子等物质可调节IDO的表达，1-甲基色氨酸作为IDO的抑制剂在肿瘤患者的免疫治疗中显示出了积极的作用，因此对IDO如何参与肿瘤免疫耐受具体机制的进一步研究，将会对今后制定肿瘤治疗策略具有重要的指导意义。
[关键词] 吲哚胺2，3-双加氧酶；免疫耐受；肿瘤[中图分类号] R730.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）24-42-03The research progress of Indoleamine 2，3-dioxygenaseZHAO Shuo LI Baosong CUI Yunfu WANG RonghuaDepartment of Anorectal Surgery，Binzhou Medical University Affiliated Hospital，Binzhou 256600，China[Abstract] Indoleamine 2，3-dioxygenase（IDO） is along the kynurenine pathway of tryptophan catabolism rate-limiting enzyme，have a higher expression in various tumor tissues，leading to its high expression of tumor immune tolerance one of the reasons for the poor prognosis of cancer patients closely. Currently，more consistent view of scholars is that，IDO through three mechanisms involved in the induction of tumor microenvironment immune tolerance.LPS and cytokines and other substances to adjust the expression of IDO，1-methyl-tryptophan as the IDO inhibitors in cancer immunotherapy of patients showed a positive effect，so how IDO involved in tumor immune tolerance further study of specific mechanisms will be an important guiding significance for the future development of therapeutic strategies.[Key words] IDO；Immune tolerance；Tumor在人类的多种肿瘤细胞及相关的某些免疫细胞中存在吲哚胺2，3-双加氧酶（Indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）的高表达现象，初步证实IDO与恶性肿瘤的免疫耐受密切相关，但在具体的不同肿瘤中以及相关的肿瘤转移组织中得到的结果并不一致；尤其是在IDO诱导肿瘤免疫耐受的具体机制方面，目前亦尚不确切。
吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的免疫调节作用
朱晓勇;李大金
【期刊名称】《现代免疫学》
【年(卷),期】2004(24)4
【摘要】吲哚胺 2 ,3双加氧酶 (indoleamine 2 ,3 dioxygenase ,IDO )是肝脏以外唯一可催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶 ,在哺乳动物的组织与细胞 ,尤其是淋巴组织和胎盘中广泛表达。
它通过降解局部组织中的色氨酸 ,在诱发宿主免疫防御、抑制T细胞免疫和抗肿瘤免疫、诱导母胎免疫耐受和移植物免疫耐受中均发挥重要的代谢性免疫调节作用。
【总页数】3页(P349-351)
【关键词】吲哚胺2,3双加氧酶(IDO);免疫调节
【作者】朱晓勇;李大金
【作者单位】复旦大学附属妇产科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R392.1
【相关文献】
1.吲哚胺2，3双加氧酶对免疫的调节作用 [J], 赵智成
2.吲哚胺2,3-双加氧酶对免疫系统双向调节作用的研究进展 [J], 王丹;张军平
3.靶向吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的肿瘤免疫治疗小分子抑制剂研发进展 [J], 陈瑞;方艳芬;章雄文
4.IFN-γ在早孕母胎界面对吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的正性调节研究 [J], 涂媛媛; 喻海芬; 赵淑云; 翁宇红; 王珺; 李仕祥; 钱志瑶; 黄官友
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