AL 8810_前列腺素F2α(FP)受体拮抗剂_246246-19-5_Apexbio
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快速解离性多巴胺2受体拮抗剂[发明专利]
![快速解离性多巴胺2受体拮抗剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/458cb6be3c1ec5da51e2706a.png)
专利名称：快速解离性多巴胺2受体拮抗剂
专利类型：发明专利
发明人：G·J·麦克唐纳,X·J·M·兰洛伊斯,J·M·巴托洛姆-尼布雷达,M·L·M·范古尔
申请号：CN200880004787.1
申请日：20080211
公开号：CN101605764A
公开日：
20091216
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及作为快速解离性多巴胺2受体拮抗剂的4－芳基－6－哌嗪－1－基－3－取代哒嗪、这些化合物的制备方法、包含这些化合物做为活性成分的药物组合物。
所述化合物因其表现出抗精神病效果而无运动原副作用而用作治疗或预防中枢神经系统障碍例如精神分裂症的药物。
申请人：詹森药业有限公司
地址：比利时比尔斯
国籍：BE
代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
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注射用双羟萘酸曲普瑞林说明书
注射用双羟萘酸曲普瑞林说明书注射用双羟萘酸曲普瑞林治疗局部晚期及转移性前列腺癌。
下面是店铺整理的注射用双羟萘酸曲普瑞林说明书，欢迎阅读。
注射用双羟萘酸曲普瑞林商品介绍通用名：注射用双羟萘酸曲普瑞林生产厂家: 法国 IPSEN PHARMA批准文号：注册证号H20130842药品规格：15mg(含2ml溶剂1支)药品价格：￥6500元注射用双羟萘酸曲普瑞林说明书【商品名】达菲林【通用名】注射用双羟萘酸曲普瑞林【英文名】Triptorelin pamoate for injection【汉语拼音】ZhuSheYongShuangQiangNaiSuanQuPuRuiLin【主要成分】双羟萘酸曲普瑞林【性状】本品为淡黄色的冻干块状物或粉末。
【适应症】治疗局部晚期及转移性前列腺癌。
【用法用量】本品为三个月缓释制剂。
肌注，每三个月注射一次。
【药理毒理】药理：曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素释放激素)的类似物。
动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸的功能。
使用该药品可引起早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高。
继续用药治疗，血LH 和FSH水平降低，在注射后20天左右血睾酮降至去势水平。
毒理：动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。
观察到的作用和药品对内分泌系统的药理特性有关。
【药代动力学】在一项涉及14名前列腺癌患者的药代动力学研究中，双羟萘酸曲普瑞林单次给药后显示曲普瑞林峰浓度出现在给药后0.11±0.06天，最大浓度为35.70±18.26ng/ml.曲普瑞林平均血药浓度的再次升高是在给药后第17-31天。
此后曲普瑞林的血药浓度保持稳定，直到第91天。
【不良反应】如同所有药物，该药可产生不良反应。
虽然不是所有人都会出现。
一般来讲，临床中报道的主要不良反应是与药理特性有关。
不良反应的分类如下：很常见(>1/10)，常见(1-10/100)，不常见(1-10/1000)，罕见(1-10/10000)，非常罕见(<1/10000)，未知(从现有资料中不能估计)。
前列腺素E2检测
迪信泰检测平台
前列腺素E2检测
前列腺素E2（Prostaglandin E2），又称地诺前列酮，为天然前列腺素（PG），对
各期妊娠子宫均有收缩作用，但各期妊娠子宫对PGE2的敏感性不一致，足月子宫
反应最为敏感。
迪信泰检测平台基于高稳定性、可重复和高灵敏度的分离、表征、鉴定和定量分析系统，结合LC-MS/MS提供可靠、快速且经济高效的前列腺素E2类花生酸分析服务。
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LC-MS/MS测定前列腺素E2样本要求：
1. 请确保样本量大于0.2g或者0.2mL。
周期：2~3周。
项目结束后迪信泰检测平台将会提供详细中英文双语技术报告，报告包括：
1. 实验步骤（中英文）。
2. 相关参数（中英文）。
3.质谱图片。
4. 原始数据。
5. 前列腺素E2含量信息。
迪信泰检测平台可根据需求定制其他物质测定方案，具体可免费咨询技术支持。
前列腺素F2a激动剂曲伏前列素travoprost
前列腺素F2a激动剂曲伏前列素travoprost
无
【期刊名称】《中国医药技术与市场》
【年(卷),期】2005(005)002
【摘要】一、简介商品名Travatan，开发与上市厂商，本品由美国Alcon研制，于2001年3月首次在巴西和委内瑞拉上市。
【总页数】2页(P53-54)
【作者】无
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R169.42
【相关文献】
1.血浆8-异前列腺素F2a与糖尿病血管内皮损伤的关系 [J], 郑海建;谢燕;王翎
2.血浆8-异前列腺素 F2a 和同型半胱氨酸在糖尿病患者中的变化 [J], 杨开初
3.辛伐他汀联合不同沙坦类药物对血清8-异前列腺素F2a水平的影响 [J], 韩会宾;高东来;杨旭光
4.在猴青光眼治疗中Bimatoprost或travoprost与拉坦前列腺素叠加效果 [J], Donna J. Gagliuso Rong-Fang Wang Thomas W. Mittag Steven M. Podos
刘敬（译）
5.药物联合治疗2型糖尿病周围神经病变对患者血清8-异前列腺素F2a、IL-6水
平的影响分析 [J], 胡丽格;赵亚莉;郜风清
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人前列腺素F2α(PGF2α)ELISA试剂盒说明书
人前列腺素F2α（PGF2α）酶联免疫分析（ELISA）试剂盒使用说明书
xxxx生物科技有限公司
本试剂仅供研究使用目的：
本试剂盒用于测定人血清，血浆及相关液体样本中前列腺素F2α（PGF2α）含量。
实验原理：
本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人前列腺素F2α（PGF2α）水平。用纯化的人前列腺素F2α（PGF2α）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入前列腺素F2α（PGF2α），再与HRP标记的前列腺素F2α（PGF2α）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的前列腺素F2α（PGF2α）呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人前列腺素F2α（PGF2α）浓度。
2.血浆：
应根据标本的要求选择EDT
A、者柠檬酸钠或肝素作为抗凝剂，混合10-20分钟后，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应该再次离心。
3.尿液：
用无菌管收集，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清，保存过程中
如有沉淀形成，应再次离心。胸腹水、脑脊液参照实行。
4.细胞培养上清：
检测分泌性的成份时，用无菌管收集。离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清。检测细胞内的成份时，用PBS（PH7.2-7.4）稀释细胞悬液，细胞浓度达到100万/ml左右。通过反复冻融，以使细胞破坏并放出细胞内成份。离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清。保存过程中如有沉淀形成，应再次离心。
进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融.
xxxx生物科技有限公司
本试剂仅供研究使用目的：
本试剂盒用于测定人血清，血浆及相关液体样本中前列腺素F2α（PGF2α）含量。
实验原理：
本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人前列腺素F2α（PGF2α）水平。用纯化的人前列腺素F2α（PGF2α）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入前列腺素F2α（PGF2α），再与HRP标记的前列腺素F2α（PGF2α）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的前列腺素F2α（PGF2α）呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人前列腺素F2α（PGF2α）浓度。
2.血浆：
应根据标本的要求选择EDT
A、者柠檬酸钠或肝素作为抗凝剂，混合10-20分钟后，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应该再次离心。
3.尿液：
用无菌管收集，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清，保存过程中
如有沉淀形成，应再次离心。胸腹水、脑脊液参照实行。
4.细胞培养上清：
检测分泌性的成份时，用无菌管收集。离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清。检测细胞内的成份时，用PBS（PH7.2-7.4）稀释细胞悬液，细胞浓度达到100万/ml左右。通过反复冻融，以使细胞破坏并放出细胞内成份。离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清。保存过程中如有沉淀形成，应再次离心。
进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融.
高效前列腺素药物研发
高效前列腺素药物研发近年来，随着人口老龄化的加速以及生活方式的改变，前列腺相关疾病的发病率逐年上升，其中以前列腺增生和前列腺癌为最为普遍。
前列腺素作为调控前列腺生理功能的重要物质，其在前列腺疾病发生和发展中扮演着重要的角色。
因此，研发高效的前列腺素药物对于前列腺疾病患者来说具有十分重要的意义。
前列腺素是一种具有生物活性的脂质分子，由前列腺细胞合成和分泌。
前列腺素分为多种亚型，其中以前列腺素E2（PGE2）和前列腺素D2（PGD2）最为常见。
PGE2通过激活EP受体，可以促进前列腺增生、炎症反应和疼痛感知。
PGD2则具有抗增生和抗炎作用，在前列腺癌疾病的发生和发展中具有一定的保护作用。
因此，研发高效的前列腺素药物的关键在于准确地调节不同前列腺素亚型的生物活性。
在这方面，目前研究的重点主要有以下两个方向：一、开发特异性前列腺素受体激动剂和拮抗剂前列腺素受体可以分为EP、DP、FP、TP4个亚型。
目前已有多种前列腺素受体拮抗剂和激动剂在临床上应用，但是它们特异性不足，容易引起副作用。
因此，开发更加特异性的前列腺素受体激动剂和拮抗剂具有重要意义。
近年来，一些研究表明，与PGE2相比，PGD2具有更弱的生物活性。
因此，开发PGD2特异性前列腺素受体激动剂可能是一个很好的选择，并能够帮助我们更好地抑制前列腺增生和前列腺癌的发生。
二、利用CRISPR-Cas9技术开发基因编辑药物CRISPR-Cas9技术是一种基于细菌天然的防御机制进行基因编辑的技术，经过多年的发展，已经成为了近年来最具有前景的基因编辑技术之一。
目前已有一些研究表明，通过利用CRISPR-Cas9技术来编辑某些前列腺素受体的基因可以有效地影响前列腺素的生物活性，从而实现治疗前列腺疾病的目的。
此外，利用CRISPR-Cas9技术也可以研发出针对某些疾病基因的靶向治疗药物。
例如，利用基因编辑技术能够实现基因缺陷的修复或基因突变的纠正，在前列腺癌治疗中具有十分重要的意义。
前列腺素F2α类降眼压药物引发心血管副作用的临床病例及其遗传相关性
•临床研究•前列腺素Fa类降眼压药物引发心血管副作用的临床病例及其遗传相关性李晓红平美萱王希振王可张达人何芬刘果刘旭阳【摘要】目的报道前列腺素(PG)F2a类降眼压药物引发心血管副作用的临床病例,并初探其遗传背景。
方法收集临床上使用PGF2a类药物岀现心血管副作用的原发性开角型青光眼病例,进行候选基因分析。
结果我们发现了3例滴用PGF2a类药物后岀现心血管副作用的病例，其中9例滴用拉坦前列腺素后岀现症状,1例滴用贝美前列腺素后岀现症状。
拉坦前列腺素引发副作用的病例PGF2a受体(FP)基因型变异(u37533O TT,u3766355CC),斯钙素l(STCl)基因5'非翻译区基因型变异(u438452TC,j)438453AC)。
结论患者在使用PGF2a类药物后可能产生心血管副作用，其机制可能与患者的降眼压机制相关蛋白,如受体FP及其下游效应蛋白STC1的基因变异有关。
【关键词】青光眼;前列腺素F2a类药物;心血管系统;前列腺素F受体;斯钙素1[临床眼科杂志,202),29：4] Glaucoma coset with prrstaglandin F2a analogt associaten coryiovvscular sine effectt and its possible genetic medanismt Li XiaoPoog1,Ping Meixuan,Wang Xizhen,Wang KP,Zhang Daren,H o Fen,Lin Guo9,Lin Xuy-rg44.1Departmeot cf Biopharmacentics,West China School f Pharmacy2Sichuaa University Chengdu6140419China;2 Shenzhen Eye Hospital,JO wo University,Shenzhen518022,China;；Xiamen Eye CePee,Xiamen University-Xiamen 361001,ChtalDepaOmeni of OphmaOnoHpy,Shenzhen Peoplen Hospital,Sheghen518020,China [Abstrrct]Objective To report cases with prostaymsdip F2a(PGF2a)asalops associateP cardiovascylaz side elects and iovestigate the possible genetic mechanisms.Methodt Three paUents with primary open angle papcome,who Uveloped significant cardiovascylaz effects aftez Wpicai applicaUou of PGF2a analogs,were enrolled io this stuby.ResuUs Patients with cardiovascylaz effects induceP by:18000!'0、1hag genotype vaUatiou(u3753330TT and u3766323CC) leaping to decreaseP expression of01—1x5:11—0F receptoz(FP),and genotype vaUatiou(rsl433452TC and rsl433453 AC)io the3'-2nWansmwP reyiou oO stanniocalcio1(STC1)gene,which leaps to microsatellite DNA031X10-.Conclai siont The cardiovascylaz side elects oO topical PGF2a analogs might be attUbuteP to the gene mutatiou oO some proteios, which are iovolveP io the inWaocolaz pressure-lowering mechanism oO PGF2a analogs,such as FP and STC1.【Key wordst Glaucoma;Prostaymndio F2a analogs;Cardiovascylaz system;Prostaymndio F receptor;Stanniocei-cio1[J Clin Ophthalmol,2021,29：14]青光眼是以眼内压（mwaocular pressura,IOP）升高、视野缺损、视神经萎缩为特征的一种致盲眼病。
前列腺素E(PGE)EP受体拮抗剂[发明专利]
![前列腺素E(PGE)EP受体拮抗剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/4330b467b207e87101f69e3143323968011cf462.png)
专利名称：前列腺素E(PGE)EP受体拮抗剂
专利类型：发明专利
发明人：A-L·布雷奥,I·多朗热,G·霍梅特,B·芒托,S·梅耶,S·施安申请号：CN202080068484.7
申请日：20201002
公开号：CN114555573A
公开日：
20220527
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及新的式(I)化合物和包含这些化合物的药物组合物。
本文提供的化合物可以用作前列腺素E2(PGE2)EP4受体拮抗剂，这使得它们非常有利于用于疗法，特别是用于治疗或预防癌症、新生血管性眼病、炎性疼痛或炎性疾病，例如多发性硬化、类风湿性关节炎或子宫内膜异位症。
申请人：多曼治疗学公司
地址：法国伊尔基希-格雷芬斯塔登
国籍：FR
代理机构：北京市中咨律师事务所
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产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
AL 8810 246246-19-5 402.50 C24H31FO4
产品名: AL 8810 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件3S,5S)-2-((R,E)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-3-hydroxy prop-1-en-1-yl)-3-fluoro-5-hydroxycyclopentyl)hept-5-enoic acid
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
GPCR/G protein
信号通路:
Prostaglandin Receptor
特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
产品描述:
AL-8810 是一种新型的前列腺素 F2α类似物，作为一种选择性的前列腺素 F2α（FP）受体拮 抗剂。
前列腺素受体是一组 G 蛋白偶联受体，在血压和肾功能的调节、平滑肌收缩、血小板凝集 的抑制、免疫反应等方面表现出各种功能。
在 A7r5 大鼠胸主动脉平滑肌细胞中，AL-8810 对 FP 受体的 EC50 为 261 ± 44 nM；在 Swiss 小鼠 3T3 成纤维细胞中，EC50 为 186 ± 63 nM。另外，AL-8810 在 A7r5 细胞中浓度依赖性 地拮抗对 100 nM 氟前列醇(Ki = 426 ± 63 nM)的应答。 [1] 在 h-TM 细胞中，AL-8810 浓度依赖性地拮抗（±）氟前列醇诱导的 PI 转换响应(Ki=2.56 ± 0.62 μM)。AL-8810 也拮抗比马前列素、曲伏前列素酸、拉坦前列素酸和曲伏前列素酸。[2]在 HCM 细胞中，1 μM 的 AL-8810 阻断 85％的 PGF2 诱导的 MMP-2 分泌和 66％的 PGF2α诱 导的 ERK1 / 2 活化。 [3]
参考文献: 1. Griffin BW, Klimko P, Crider JY, Sharif NA. AL-8810: a novel prostaglandin F2 alpha analog with selective antagonist effects at the prostaglandin F2 alpha (FP) receptor. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep;290(3):1278-84. 2. Husain S, Jafri F, Crosson CE. Acute effects of PGF2alpha on MMP-2 secretion from human ciliary muscle cells: a PKC- and ERK-dependent process. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 May;46(5):1706-13. 3. Sharif NA, Kelly CR, Crider JY. Human trabecular meshwork cell responses induced by bimatoprost, travoprost, unoprostone, and other FP prostaglandin receptor agonist analogues. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 Feb;44(2):715-21.
ApexBio Technology
F[C@H]1C[C@H](O)[C@H](C/C=C\CCCC(O)=O)[C@H]1/C=C/[C@H]( O)C2CC3=CC=CC=C3C2
Soluble in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
AL 8810 246246-19-5 402.50 C24H31FO4
产品名: AL 8810 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件3S,5S)-2-((R,E)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-3-hydroxy prop-1-en-1-yl)-3-fluoro-5-hydroxycyclopentyl)hept-5-enoic acid
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生物活性
靶点 :
GPCR/G protein
信号通路:
Prostaglandin Receptor
特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
产品描述:
AL-8810 是一种新型的前列腺素 F2α类似物，作为一种选择性的前列腺素 F2α（FP）受体拮 抗剂。
前列腺素受体是一组 G 蛋白偶联受体，在血压和肾功能的调节、平滑肌收缩、血小板凝集 的抑制、免疫反应等方面表现出各种功能。
在 A7r5 大鼠胸主动脉平滑肌细胞中，AL-8810 对 FP 受体的 EC50 为 261 ± 44 nM；在 Swiss 小鼠 3T3 成纤维细胞中，EC50 为 186 ± 63 nM。另外，AL-8810 在 A7r5 细胞中浓度依赖性 地拮抗对 100 nM 氟前列醇(Ki = 426 ± 63 nM)的应答。 [1] 在 h-TM 细胞中，AL-8810 浓度依赖性地拮抗（±）氟前列醇诱导的 PI 转换响应(Ki=2.56 ± 0.62 μM)。AL-8810 也拮抗比马前列素、曲伏前列素酸、拉坦前列素酸和曲伏前列素酸。[2]在 HCM 细胞中，1 μM 的 AL-8810 阻断 85％的 PGF2 诱导的 MMP-2 分泌和 66％的 PGF2α诱 导的 ERK1 / 2 活化。 [3]
参考文献: 1. Griffin BW, Klimko P, Crider JY, Sharif NA. AL-8810: a novel prostaglandin F2 alpha analog with selective antagonist effects at the prostaglandin F2 alpha (FP) receptor. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep;290(3):1278-84. 2. Husain S, Jafri F, Crosson CE. Acute effects of PGF2alpha on MMP-2 secretion from human ciliary muscle cells: a PKC- and ERK-dependent process. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 May;46(5):1706-13. 3. Sharif NA, Kelly CR, Crider JY. Human trabecular meshwork cell responses induced by bimatoprost, travoprost, unoprostone, and other FP prostaglandin receptor agonist analogues. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 Feb;44(2):715-21.
ApexBio Technology
F[C@H]1C[C@H](O)[C@H](C/C=C\CCCC(O)=O)[C@H]1/C=C/[C@H]( O)C2CC3=CC=CC=C3C2
Soluble in DMSO
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