Latanoprost_FP前列腺素受体激动剂_130209-82-4_Apexbio

前列腺肥大的10种自然疗法良性前列腺增生（BPH）是男性随着年龄增长而经历的常见问题。

50岁以上的男性有50%的机会患BPH,而80岁以上的男性有90%的机会患上这种疾病。

当前列腺增大到其大小的两倍甚至三倍时，就会发生这种情况，压迫尿道并导致尿流受限/阻塞。

由于这种阻塞的血流，下尿路症状显现出来。

本文将讨论前列腺肥大的十种自然疗法。

良性前列腺增生（BPH）的症状：尿频无法排尿（尿淆留）尿流不畅排尿犹豫需要排尿时难以获得启动器（尿失禁）复杂性良性前列腺增生的症状：夜间排尿（夜尿症））排尿或射精时疼痛尿血（血尿）为了帮助对抗这些泌尿系统症状，通常开具BPH的治疗方法，如α受体阻滞剂和α-还原购抑制剂。

虽然这些药物的配方使男性更容易排尿，但重要的是要记住，它们并不是专门为缩小前列腺大小而设计的，如果它们这样做，则需要很多年才能达到这种效果。

此外，它们可能导致许多不良副作用，包括勃起功能障碍、逆行射精和意识丧失。

作为避免这种使人衰弱的副作用的一种手段，许多男性对BPH的自然疗法产生了兴趣。

天然和草药疗法不仅有助于治愈您的前列腺，而且会自然而然，最重要的是，没有副作用。

天然前列腺补充剂补充剂对良性前列腺增生有帮助吗？越来越多的研究揭示了使用天然BPH补充剂的好处。

临床研究表明，β-谷络醇是前列腺健康最成熟和最有效的营养补充剂之一。

络醉是天然存在于植物、动物和真菌中的类固醇。

大量研究表明，P-谷络醇可有效减少尿急、尿频和夜间醒来。

一项综述评估了来自4项随机、安慰剂对照、双盲试验（持续4至26周）的519名男性，证明了这种症状缓解的证据。

在这些研究中，供谷络醇改善了泌尿症状评分和尿流速。

它还显着减少了膀胧中残留尿液的体积。

锯棕桐是天然前列腺健康领域常用的草药。

一项研究回顾了目前关于锯棕桐专门治疗良性前列腺增生的疗效的研究。

他们将其视为单一疗法（单一药物方案）以及与其他疗法的组合。

他们的研究主要基于CoChrane综述，这是医学研究界的“黄金标准”，因为他们的图书馆中有很多有效和可靠的研究。

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好 如果一种联合用药方案效果不满意，更换成另
一种联合用药方案 联合用药目的是达到目标眼压，避免过度用药 如果药物治疗不能达到目标眼压，及时激光及
手术
联合用药注意事项
避免使用缩瞳剂（葡萄膜炎、新生血管性青光 眼）
最好不用缩瞳剂（高度近视、核性白内障） 避免使用前列腺素类药物（葡萄膜炎、新生血
联合药物治疗 3.单独用药不能达到目标眼压，可联合不同
作用机制的药物治疗
增加房水流出
前列腺素类药物 胆碱能药物
减少房水生成
β受体阻滞剂 肾上腺素受体激动剂 碳酸酐酶抑制剂
不同作用机制的药物联合，累加降眼压作用
青光眼联合治疗用药基本准则
不使用两种同一类作用机制药物 当一线药物作用消失，更换药物比增加药物更
优势 降眼压幅度大 24小时持续降低眼压 局部全身副作用小 每日一次
劣势 价格偏贵
3. Α肾上腺素受体激动剂（溴莫尼定）
作用机制：刺激α2肾上腺素受体，同时减少房 水生成和促进房水经葡萄膜巩膜外流通道排出
肾上腺素受体激动剂（溴莫尼定）
优势 与前列腺素类药物合用时有联合降压作用 为不能使用β受体阻滞剂的充血性心力衰竭、
3.单药治疗，耐受良好，降眼压有效未达到目标 眼压，联合第二种药未达到目标眼压替换第二种 药或其他治疗方案（手术或激光）
4.单药治疗，耐受差，降眼压无效，替换单药。
联合用药是青光眼的重要治疗方案
2014年我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识 1.建议前列腺素类衍生物作为POAG一线用药 2.根据患者目标眼压的需要，选择单一或者
早期患者<18mmhg 中期患者<15mmhg 晚期患者<12mmhg
青光眼药物治疗流程
1.首选单药治疗（前列腺素类药物， β受体阻滞 剂，碳酸酐酶抑制剂，α肾上腺素受体激动剂）， 耐受良好，降眼压有效达到目标眼压，定期检查

药物Latanoprostene bunod（拉坦前列素硝酸酯）合成检索总结报告一、Latanoprostene bunod（拉坦前列素硝酸酯）简介Latanoprostene bunod（拉坦前列素硝酸酯）于2017年11月在美国上市，主要用于降低伴有开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。

Latanoprostene bunod（拉坦前列素硝酸酯）不良反应有结膜充血、眼睛刺激、眼痛和滴注部位疼痛等等。

Latanoprostene bunod（拉坦前列素硝酸酯）分子结构式如下:CAS:860005-21-6英文名称：Latanoprostene bunod中文名称：拉坦前列素硝酸酯二、Latanoprostene bunod（拉坦前列素硝酸酯）合成路线三、Latanoprostene bunod（拉坦前列素硝酸酯）合成检索总结报告(一)Latanoprostene bunod（拉坦前列素硝酸酯）中间体2合成合成方法实验步骤参考文献操作方法一Into a10L three-necked bottle equipped with a thermometerand mechanical stirring,add L-benzoylcolide1(500g,1.81mol)and methylene chloride(5L),Then use the ice-saltbath for the above mixing system,cool to an internaltemperature not higher than0°C,and stir at constanttemperature for10min;Next Dess Martin reagent(2.17mol)was slowly added to the reaction system,and the reactiontemperature was controlled to be not higher than10°C.Afterthe addition of Dess Martin reagent was completed,themixture was stirred at constant temperature for2h.After thereaction was completed,saturated Na2S2O3(1000mL)wasadded to quench the reaction,and the aqueous phase wasextracted with dichloromethane(0.5L×2).The combinedorganic phases were washed with a saturated sodiumchloride solution,dried over anhydrous sodium sulfate,filtered,and concentrated to obtain a pale yellow compound2(480g,1.75mol),which was directly applied to the nextreaction with a yield of96.7%CN110483360;(2019);(A)操作方法二A solution of1,3-diisopropylcarbodiimide(13.7g)indimethyl sulfoxide(38mL)contained in anitrogen-substituted flask was added dropwise with asolution of[3aR-(3aα,4α,5α,6aα)]-5-(benzoyloxy)-hexahydro-4-(hydroxymethyl)-2H-cyclopenta[b]furan-2-one1(14.9g)and orthophosphoric acid(1.1g)in dimethylsulfoxide.The mixture was stirred at about30°C for2hours,and then added with methylene chloride,and the depositedwhite solid was removed by filtration.The filtrate waswashed with water,dried over magnesium sulfate,thenfiltered,and concentrated to obtain23.2g of an aldehydecompound2.EP1886992;(2008);(A1)English;US2008/33176;(2008);(A1)EnglishA suspension of anhydrous chromium trioxide(20.8g,208mmol)in methylene chloride(400mL)was stirred and操作方法三cooled in an ice bath asanhydrous pyridine (32.7mL,406mmol)was added.After 15min at 0°C.,the mixture was allowed to warm to ambient temperature for 2h.The reaction mixture was cooled to 0°C.and treated with a pre-cooled solution of (3aR,4S,5R,6aS)-5-(benzoyloxy)-hexahydro-4-(hydroxymethyl)-2H-cyclopenta[b]furan-2-one 1(Corey lactone,9.4g,34mmol)in methylene chloride (400mL)After 5min,the reaction was diluted with toluene (240mL)and filtered.The solid was washed with toluene.The combined filtrate was concentrated to give (3aR,4R,5R,6aS)-5-(benzoyloxy)hexahydro-2-oxo-2H-cyclopenta[b]f uran-4-carboxaldehyde 2.Toluene was added to give about 300mL of 2008/242713;(2008);(A1)English;EP1975163;(2008);(A1)English;US2008/242714;(2008);(A1)English 操作方法四Dess-Martin periodinane (27.63g)and dichloromethane (120mL)are charged into a round bottom flask under nitrogen atmosphere and stirred for 5-10minutes.The reaction mixture is cooled to 0-5°C.A solution of (3aR,4S,5R,6aS)-4-(hydroxymethyl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta [b]furan-5-yl benzoate 1(15g)in dichloromethane (90mL)is added to the reaction mixture at 0°C.The reaction mixture is maintained for 5hours.A solution of sodium thiosulphate pentahydrate (45g)and sodium bicarbonate (15g)in water (120mL)is added to the reaction mixture at 2°C.and maintained for 30minutes.The reaction mixture is heated to 16°C.and maintained for 30minutes.Both organic and aqueous layers are separated.The aqueous layer is extracted with dichloromethane (75mL).The combined organic layer is washed with 10%sodium chloride solution (75mL).The solvent from the organic layer is evaporated to 10volumes at 30-35°C.to afford 260mL of (3aR,4R,5R,6aS)-4-formyl-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate 2013/184476;(2013);(A1)English(二)Latanoprostene bunod （拉坦前列素硝酸酯）中间体4的合成合成方法实验步骤参考文献To a suspension of 21g of LiCl (MW =42.39;4.4eq.)in 280mL of acetonitrile was added 37g of compound 3(MW =256.25;1.3eq.).The resulting mixture is cooled to -15°C。

洛塞那肽结构洛塞那肽（Loxenatide）是一种新型的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，被广泛应用于2型糖尿病的治疗中。

洛塞那肽具有类似于天然GLP-1的作用机制，通过刺激胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的释放，从而降低血糖水平。

洛塞那肽的化学结构是一种多肽，由44个氨基酸残基组成。

它的分子式是C211H348N56O65S，相对分子质量为4,868.4 g/mol。

洛塞那肽的结构由多个氨基酸残基的连接组成，其中包括甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、组氨酸、缬氨酸等。

这些氨基酸残基通过肽键连接在一起，形成一个稳定的肽链。

洛塞那肽的结构中存在着两个二硫键，它们起到了维持肽链稳定性的作用。

这种结构使得洛塞那肽具有较长的半衰期，从而延长了其在体内的作用时间。

洛塞那肽的结构也决定了其对GLP-1受体的亲和力和选择性。

它与GLP-1受体的结合可以激活受体信号转导通路，从而发挥降低血糖的作用。

洛塞那肽的结构与其他GLP-1受体激动剂有所不同，这种差异可能导致其在药理学和药效学方面的特殊性。

洛塞那肽通过与GLP-1受体结合，促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的释放，减少肝糖原的合成，提高胰岛素敏感性等多种机制，从而有效降低血糖水平。

洛塞那肽的结构和功能研究表明，它不仅可以改善血糖控制，还可以减轻体重、改善胰岛素抵抗和胰岛素敏感性，降低心血管事件的风险等。

与其他GLP-1受体激动剂相比，洛塞那肽的优点之一是其半衰期较长，可以减少每日注射的频率，提高患者的依从性。

洛塞那肽作为一种新型的GLP-1受体激动剂，具有良好的临床应用前景。

它的结构特点决定了其在体内的稳定性和药效学特性，使其成为糖尿病治疗领域的重要药物之一。

随着对洛塞那肽的进一步研究，相信它的临床应用前景会更加广阔。

在药代动力学方面因脂化前列素f2末端羟基团能够被丙基取代因此其角膜穿透性亲脂性均获得明显增加药物使用后可快速被水解成为具有活性的游离酸迅速进入房水中促进睫状体平滑肌有效松弛进而使细胞外基质快速降低细胞形态获得有效改善促进房水有效外流且不会对房水生成产生抑制作用更有助于眼前段组织营养以及代谢12
昆明医科大学学报 2019，40（7）：47耀 50 Journal of Kunming Medical University
JI Shu-yu１），ZHONG Hua２），LI Lei３），FENG Shi-ting１） （1） Dept. of Pharmacy，First A ffiliated Hospital of Hainan Medical College， Haikou Hainan 570102；2） Dept. of Ophthalmology，First A ffiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Y unnan 650031； 3） Dept. of Ophthalmology，First A ffiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou Hainan 570102，
［关键词］ 开角型青光眼；高眼压症；眼压；视力 ［中图分类号］ R775 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 2095－610X （2019） 07－0047－04
Comparative Analysis of Efficacy and Safety of Rattan and Prostaglandin in Patients with Ocular Hypertension and POAG
［摘要］ 目的 对比应用拉坦前列素、曲伏前列素两种药物治疗原发性开角型青光眼 （POAG）、高眼压症患 者的临床价值及安全性。方法 选择 2016 年 1 月至 2017 年 12 月海南医学院第一附属医院收治的 125 例 （125 眼） POAG 或高眼压症患者分为对照组 （n＝62，曲伏前列素滴眼液治疗）、观察组 （n＝63，拉坦前列素滴眼液治 疗），观察患者眼压、散光度改善及不良反应等情况。结果 经治疗 4 周后，观察组患者眼压显著低于对照组 （ = 5.169， ＜0.05）；观察组治疗后 CRA、PCA 的 EDV、PSA 水平显著高于对照组，RI 显著低于对照组 （ ＜ 0.05）；观察组治疗后视力高于对照组，散光度低于对照组 （ = 16.769、8.103， ＜0.05）；观察组不良反应总发生 率为 19.05%，显著低于对照组的 50.00% （χ2= 13.266， ＜0.05）。结论 给予高眼压症、POAG 患者拉坦前列素 治疗，可使患者眼压获得更大程度降低，改善眼部血流动力学指标，提高治疗效果，且药物不良反应较少。

拉坦前列素滴眼液1概述拉坦前列素滴眼液（Xalatan）是一种选择性前列腺素FP受体激动剂，能通过增加房水流出而降低眼压。

在人类，减低眼压从给药后3～4小时开始，8～12小时达到最大作用。

降眼压作用至少可维持24小时。

研究显示房水中药物峰浓度在局部用药后2小时达到。

拉坦前列素酸在眼内几乎没有代谢。

代谢主要发生在肝脏。

人血浆中半衰期为17分钟。

2适应证用于治疗青光眼、高眼压症和其他各种眼压升高。

3临床应用每日1次，每次1滴，滴于患眼，最好在晚间使用。

4不良反应本品通常耐受良好，偶有视力模糊、烧灼痛、刺痛、结膜充血、短暂点状角膜糜烂和异物感，少数出现皮疹。

某些患者还会出现虹膜的棕色色素沉着（6个月后有7％，12个月后达16％）。

5注意事项本品可能会增加虹膜棕色色素的数量而逐渐引起眼睛颜色改变。

决定治疗前应告知患者眼睛颜色改变的可能性。

单侧治疗可导致永久性的眼睛不对称。

用于无晶状体、人工晶体伴后房警惕囊袋撕裂或植入前房人工晶体、或者已知有黄斑囊样水肿危险因素的患者应谨慎。

已知有虹膜炎／葡萄膜炎易患病体质危险因素的患者可使用本品，但应小心。

目前的经验表明，眶周皮肤颜色改变不是永久性的，有些患者使用本品继续治疗后改变消失。

与其他眼部用药相似，滴人药液可能引起一过性视力模糊。

6用药禁忌对本品过敏者，严重哮喘或眼睛发炎充血期间等患者禁用。

角膜接触镜（隐形眼镜）佩戴者禁忌。

孕妇不应使用本品。

哺乳期妇女不应使用本品。

本品不推荐用于儿童。

7药物相互作用本品与噻吗洛尔、毛果芸香碱、地匹福林、碳酸酐酶抑制剂（口服乙酰唑胺或用多佐胺滴眼）联合应用，都能使降眼压作用增强。

【注意事项】大家在用药的时候，药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。

2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。

3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。

对驾驶及操作机器能力的影响 本品对驾驶及操作机器的能力有轻微或中度影响。 与其它眼部用药相似，滴入药液可能引起一过性视力模糊。建议患者在症状消失后再驾驶及操作 机器。
【孕物研究中未发现拉坦前列素对雄性和雌性动物生育力有影响。 （见【药理毒理】 ）
孕妇：
Version No: 20140729
感染和侵染 未知：疱疹性角膜炎
Version No: 20140729
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眼 很常见：虹膜色素沉着、轻至中度结膜充血、眼刺激（灼烧感、有砂砾感、瘙痒、刺痛和异物感） 、睫
毛和毳毛变化（变长、变粗、色素沉着、睫毛数量增加） （大多数为日本的患者） 。
常见：暂时性点状上皮糜烂（大多无症状） 、睑炎、眼痛。 少见：眼睑水肿、干眼、角膜炎、视物模糊、结膜炎。 罕见： 虹膜炎/葡萄膜炎 （许多病人具有伴随的诱因） 、 黄斑水肿、 有症状的角膜水肿和糜烂、 眶周水肿，
【药理毒理】
药理作用：
Version No: 20140729
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活性成份拉坦前列素为前列腺素 F2α的类似物，是一种选择性前列腺素 FP 受体激动剂，能通过增 加房水流出而降低眼压。在人类，降低眼压约从给药后 3－4 小时开始，8－12 小时达到最大作用。降 眼压作用至少可维持 24 小时。 动物和人类的研究均显示该药主要作用机制为松弛睫状肌， 增宽肌间隙， 而增加房水的葡萄膜巩膜旁道流出，虽然在人类也有报道轻微增加了房水流出的便利度（减少引流阻 力） 。 主要的临床研究证明本品单药治疗有效。此外还进行了联合用药的临床研究，这些研究显示拉坦 前列素与β－肾上腺素阻断剂（噻吗洛尔）合用有效。短期研究（1 或 2 周）显示拉坦前列素与肾上腺 素激动剂（dipivalyl epinephrine） 、口服碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）合用效果叠加，与胆碱激动剂（毛 果芸香碱）合用效果至少部分叠加。 临床研究还显示拉坦前列素对房水的产生无明显影响，对血液－房水屏障无任何作用。 按临床剂量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素对眼内的血循环无影响或影响可忽略不计。但 局部用药可能发生轻至中度的结膜或巩膜充血。 行囊外晶体摘除的猴子长期使用拉坦前列素，用荧光血管造影术确定不会影响视网膜血管。 拉坦前列素短期治疗不会引起后房人工晶体荧光素渗漏。 临床治疗剂量的拉坦前列素对心血管或呼吸系统未发现有明显的药理作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员, 存在3种亚型，即PPARα、PPARδ、PPARγ，这三种亚型在结构上有一定的相似性，均含DNA结合区和配体结合区等。

PPAR与配体结合后被激活，与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体，然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合而发挥转录调控作用。

PPRE 由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。

与配体结合后，PPAR在DNA结合区发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。

PPARδ几乎在所有组织中表达，浓度低于PPARα及PPARγ，直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。

PPARδ是代谢综合征（肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现）的一个新靶点。

有不少的研究表明：GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。

参考网址：/cjh/2003/shownews.asp?id=156/conference/preview.php?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219 Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδplos biology，Volume 2 | Issue 10 | October 2004/plosonline/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020294NF-KB通路中的抑制剂好像有1.PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂，主要作用于IκB降解的上游环节（IκBα的磷酸化或IKK的活性水平），2.Gliotoxin 是一种免疫抑制剂，机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活，如IκB的降解，NF-KB的核移位和与DNA的结合。

二十世纪初，科学家发现并命名了“肠促 胰素”，从此胃肠道的内分泌功能引 起了越来越多的关注。机体50%～70%的胰岛素 分泌由肠促胰素介导[1]。肠促胰素包括K细胞分泌 的葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic peptide，GIP)和肠道L细胞分泌的胰 高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)。 GIP水平在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus， T2DM)和非糖尿病人群中无明显差异，因此其临 床意义尚不明确。GLP-1具有多重生理效应，可 促进胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃 排空，且可作用于中枢神经系统抑制食欲[2]。生 理性GLP-1在体内有GLP-1(7-36)酰胺和GLP-1(737)两种活性形式，约80%的循环活性来自GLP1(7-36)酰胺[3]。由于生理性G L P-1可被体内二肽基 肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)快速降解，
作者简介：母义明，男，主任医师，教授，博士生导师。 现任解放军总医院内分泌科主任，中华医学会 内分泌学分会主任委员。电话：010-6818255； E-mail：muyiming@
收稿日期：2017-7-5 接受日期：2017-7-23
其血浆半衰期<2m i n[4]。新型降糖药G L P-1受体激 动剂(GLP-1 receptor agonists，GLP-1RA)在生理 性GLP-1或其类似物exendin-4基础上[5]进行结构修 饰，半衰期延长，使得循环中活性药物水平升高， 结合GLP-1受体发挥降糖作用。本文将重点介绍即 将上市的GLP-1RA利司那肽的作用特点和临床研 究进展。
1 GLP-1受体激动剂的分类与特点 根据药Hale Waihona Puke 动力学特点的不同，GLP-1受体激动

拉坦前列腺素一、基本信息【类型】：抗青光眼【剂型】：滴眼液【规格】：滴眼液：0.005%；0.01%【适应症】：开角型青光眼，以及用其他药物难以治疗或耐受的眼压过高患者的局部治疗。

【用法用量】：一滴，qd.最好晚间滴用。

【原研厂】：日本武田公司。

【注册分类】：3.1类【制剂工艺】：制备工艺可行性高，不需要特殊生产设备。

二、国内注册情况1.上市销售1.1进口药品销售（1）.原料：2家1)台湾永光化学工业股份有限公司HC20090022；HC200900212)Yonsung Fine Chemicals Co., Ltd. H20080502；H20080503（2）.制剂：1家（滴眼液）1)PFIZER SA H20080047；H20080048；H20060336；H20060337 1.2国产药品销售（1）.原料：2家2)大连美罗大药厂H200518793)山东鲁南贝特制药有限公司H20040941（2）.制剂：4家（滴眼液）1)北京紫竹药业有限公司H200938662)成都恒瑞制药有限公司H200630353)大连美罗大药厂H200577244)山东鲁南贝特制药有限公司H200442342.申请注册2.1申请进口注册（1）.原料：1家1)佳和桂科技股份有限公司JXHL080046（2）.制剂：2家1)联邦化学制药股份有限公司JXHL09002722)杭州通盛医药科技有限公司JXHL0700287，批准临床2.2申请国产注册（1）.原料：2家1)成都恒瑞制药有限公司H20063035（2）.制剂：0家三、立项分析【英文名】：Latanoprost【化学名】：Propan-2-yl-7-[3,5-dihydroxy-2-(3-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-cyclo pentyl]hept-5-enoate【分子式】：C26H40O5【分子量】：432.60【CAS号】：130209-82-4【结构式】：拉坦前列腺素，是一种新型苯基替代的丙基酯前列素F2α，为选择性F2α受体激动剂。

中山大学硕士学位论文前列腺素类等药物对牛眼小梁细胞TIGR蛋白表达的影响姓名：***申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：***20040518中山大学硕士学位论文前列腺素类等对牛眼小粱细胞ＴＩＧＲ蛋白的影响一中文摘要前列腺素类等药物对牛眼小梁细胞ＴＩＧＲ蛋白表达的影响专业：药理学硕士研究生：刘肃导师：曾淑君教授摘要青光眼是世界上第二大致盲性眼病，大约有６６，８００，８００患者，其中有一半为开角型青光眼。

开角型青光眼的发病原因为多方面的，由遗传与环境因素相互作用。

目前发现至少６条染色体与原发性开角型青光眼有关，其中ＧＬＣＩＡ染色体与ＪＯＡＧ（青少年性开角型青光眼）、ＣＯＡＧ（慢性开角型青光眼）均有关。

成人原发性开角型青光眼一般在５０岁以后发病，可能有其复杂的遗传规律；而青少年开角型青光眼的外显率很强，最后确定３个位于ＧＬＣＩＡ窄小区域内的基因，最有可能是ＪＯＡＧ和ＰＯＡＧ的致病基因，它们分别是：ＴＸＧＰｌ、ＡＰＴｆＬＧＩ及ＴＩＧＲ基因。

ＴＩＧＲ基因突变分析表明：ＧＬＣｌＡ／ＴＩＧＲ基因可能为成人及青少年原发性开角型青光眼的致病基因。

患者携带基因突变者，多有阳性家族史。

青光眼患者的小梁组织有较高的ＴＩＧＲ蛋白含量，ＴＩＧＲ蛋白可能与小梁组织相互作用阻塞房水外流。

突变后的蛋白在青光眼发病机制上的作用还不清楚，其时间和剂量依赖的基因表达过程与临床上糖皮质激素诱发的青光眼过程是一致的。

而在糖皮质激素诱发的开角型青光眼（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｉｎｄｕｃｅｄｇｌａｕｃｏｍａ，ＧＩＧ）研究方面，有资料显示局部滴用皮质类固醇眼液的反应具有遗传性，其发病机制尚不清楚，可能与激素通过细胞内受体经一定机制影响某些基因或蛋白的表达，形成相应的细胞外基质成分过多地异常沉积，从而使小梁组织对房水流出的阻力增加有关。

Ｓｔｏｎｅ等推测ＴＩＧＲ基因产！些查堂堡主兰堡堡塞前列腺素类等对牛眼小粱细胞ＴＩＧＲ蛋白的影响一中文摘要物通过阻碍房水流出而导致眼压升高，它在小梁网与睫状体表达，与这一推论一致（ＴＩＧＲ蛋白就是由糖皮质激素诱导表达于小梁细胞而被发现的）。

泌尿外科主任：除了坦索罗辛，这三种药物也可用于治疗前列腺增生提起来坦索罗辛，想必大家都知道，这是治疗前列腺增生的一线治疗药物。

它具有疗效好、副作用小、价格便宜等优点。

说到这里，坦索罗辛确实值得拥有，然而事实并非如此。

因为实际使用过程中，有很多患者初次服用时，会出现体位性低血压的情况。

这也让很多患者望而却步。

今天，咱们就来介绍四种治疗前列腺增生的药物。

一、非那雄胺
非那雄胺为5α-还原酶的抑制剂，通过抑制双氢睾酮的生成，达到缩小前列腺体积，改善排尿困难的目的。

需要注意的是，该药物用药期间会出现勃起功能障碍、乳房发育的情况。

此外，该药物起效较慢，通常需要连续服用6-12个月后方可获得最大疗效。

二、索利那新
索利那新为M受体阻断剂，通过阻断M受体的兴奋作用，缓解膀胱逼尿肌的作用，进而改善前列腺患者排尿困难的情况。

安全性方面，该药物使用过程中，同样会抑制胃肠道平滑肌的兴奋性，导致患者出现口干、便秘、心率加快等副作用。

三、米拉贝隆
该药物为选择性β3受体激动剂，作用于膀胱组织，使得膀胱平滑肌松弛。

需要注意的是，该药物使用过程中，会导致血压升高。

因此，条件允许时，应定期监测血压情况。

安全性方面，该药物会诱发尿潴留、尿路感染、血管性水肿等副作用。

四、他达拉非
他达拉非属于PDE-5抑制剂，增加组织细胞中一氧化氮的含量，缓解下尿路平滑肌张力，进而达到改善前列腺增生的症状等。

安全性方面，使用过程中该药物会诱发头痛、消化不良、面色潮红、肌肉疼痛等。

使用期间，禁止于硝酸酯类药物联用。

Catalog Number EK1212-48EK1212-96定量检测血清、血浆和细胞培养上清中的人前列腺特异性抗原(PSA)浓度。

本产品仅用于科学研究，非诊断试剂，不能用于临床诊断。

一、产品介绍1.背景介绍前列腺特异性抗原(PSA)，又名γ-精浆或激肽释放酶3(KLK3)，是一种糖蛋白，在人类中由KLK3基因编码。

PSA 是激肽释放酶相关肽酶家族成员，由前列腺上皮细胞分泌产生。

射精产生PSA ，后者液化精液凝块，使精子自由游动。

PSA 同样可溶解宫颈粘液，允许精子进入子宫。

前列腺正常的男性其血清中只存在少量的PSA ，而前列腺癌或者其他前列腺功能失调患者血清中PSA 含量往往会升高。

据报道，肥胖会降低血清PSA 含量。

前列腺炎、恼怒和良性前列腺增生会增加PSA 含量，产生假阳性结果。

PSA 不是诊断前列腺癌的唯一指标，也可检测前列腺炎或良性前列腺增生。

百分之三十含有高水平PSA 的患者在活检后被诊断为前列腺癌。

前列腺癌筛查的临床实践指南有所不同，且存在争议，因为不确定筛查带来的好处是否会比过度诊断和过度治疗所造成的风险更大。

2.检测原理本试剂盒采用双抗体夹心酶联免疫吸附检测技术。

特异性抗人PSA 抗体预包被在高亲和力的酶标板上。

酶标板孔中加入标准品和待测样本进行孵育。

洗涤去除未结合的物质后，加入辣根过氧化物酶标记的检测抗体孵育。

洗涤后，加入显色底物TMB ，避光显色。

颜色反应的深浅与样本中PSA 的浓度成正比。

加入终止液终止反应，在450nm 波长(参考波长570-630nm)测定吸光度值。

3.试剂盒检测的局限1)请在本试剂盒标示的有效期内使用。

2)试剂盒的试剂不能与其他批号的试剂或其他来源的试剂混合使用。

3)任何标准品稀释、操作人员、移液技术、洗涤技术、孵育温度、试剂盒保存时间的改变，都将影响结合反应。

4)本试剂盒在设计上去除或降低了生物学样本中的一些内源性干扰因素，并非所有可能的影响因素都已经去除。

2010年10月份欧洲批准和上市的新产品
无
【期刊名称】《国外药讯》
【年(卷),期】2010(000)012
【摘要】欧洲委员会已批准Pfizer公司的0．005％的Xalatan（latanoprost，拉坦前列素）用于治疗眼内压升高和青光眼的儿科患者。

Latanoprost是在儿科人群中完成安全性和有效性试验的首个前列腺素类似物，适用于18岁以下的儿科患者。

【总页数】2页(P5-6)
【作者】无
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.2010年1月份欧洲批准和上市的新产品 [J], 无
2.2010年5月份欧洲批准和上市的新产品 [J], 无
3.2009年10月份欧洲批准和上市的新产品：获准产品 [J], 无
4.2008年10月份欧洲批准和上市的新产品 [J], 李晓明（摘）
5.2006年10月份欧洲批准和上市的新产品 [J], 刘敏（摘）
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