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第一章总论教学时数：6学时目的与要求：掌握天然药物化学的概念、研究内容；掌握天然药物化学成分提取分离的原理及方法；了解天然药物生物合成途径；熟悉天然药物化学成分结构研究的主要程序及采用的方法；了解天然药物化学的发展史、现状及发展和学习天然药物化学的重要意义。
重点与难点：天然药物化学的概念、研究内容；天然药物化学成分提取分离的原理及方法；天然药物化学成分结构研究的主要程序及采用的方法。
§ 1－1 绪论一、天然药物化学的含义及研究内容1、天然药物化学的含义及研究内容天然药物化学是运用现代科学的理论与方法研究天然物中有效成分的结构特点，理化性质，提取分离方法，结构鉴定及生物合成途径等内容的一门实践性科学。
由于现代科学技术进步，特别是将波谱解析方法（NMR、MS、IR、UV）用于推导化合物的结构，甚至用X－晶体衍射来确定化合物结构的发展，以及分离手段的进步，天然药化的发展速度大为加快，发现的新化合物数目大为增加，微量成分、水溶性成分的分离、提纯；稳定性差的活性物资的分离等也不再是难题了。
天然药物化学本身也已不再是原先的分离提取、结构鉴定，而是逐步发展成生物活性测定指导下的分离提取、结构鉴定，及半合成修饰和全合成紧密结合的一门学科。
目前我国天然药物化学研究依其目的不同可分为3个方面：①以阐明药用生物有效成分，获得具有新结构的化合物或具有生物活性的单体为目的，进行提取分离条件、结构鉴定、一般活性研究；②以解决自然资源有限的活性化合物或其前体的来源为目的，进行半合成及生物转化研究；③以获得高效低毒的创新药为目的，以天然活性化合物为先导物，合成一系列结构类似物进行构效关系研究。
由此可见，天然药物研究已经从最初对天然来源活性化合物被动全盘地接受到积极主动地改进，研究在不断深入。
单体：即化合物。
指具有一定分子量、分子式、理化常数和确定的化学结构式的化学物质。
有效成分：具有生物活性、能起防病治病作用的化学成分。
7，消化系统药物一，抗溃疡药分类H2受体拮抗剂尼扎替丁：法莫替丁噻唑母核+雷尼替丁2取代基与侧链硫替丁：法莫替丁噻唑母核与2取代基+西咪替丁侧链咪唑类西咪替丁第一代呋喃类雷尼替丁第二代噻唑类法莫替丁第三代哌啶甲苯醚类质子泵抑制剂不可逆性质子泵抑制剂（胞内胞浆侧）奥美拉唑，雷贝拉唑可逆性质子泵抑制剂（细胞膜外侧）瑞普拉生，沃诺拉赞构效关系H2受体拮抗剂构效关系碱性或碱性基团取代的芳杂环——与受体阴离子部位结合中间连接链含氮平面极性基团——氢键与受体结合质子泵抑制剂构效关系苯并咪唑环+吡啶环+甲基亚磺酰基重点药物西咪替丁弱碱性，甲醇、稀盐酸中易溶解药物设计过程：组胺保留咪唑环，改侧链⇨改变咪唑环侧链柔性，增加侧链长度⇨使用甲基硫脲基⇨【1，4】互变异构体为活性形式，次甲基变成电负性大的硫原子，咪唑5位引入供电子甲基⇨甲硫米特毒性来自硫脲基，电子等排体胍基替换并在胍基亚氨基氮引入吸电子氰基降低碱性⇨西咪替丁过量稀盐酸中氰基缓慢水解⇨氨甲酰胍鉴别+铜离子⇨蓝灰色沉淀（与一般胍类鉴别）含硫化合物鉴别：灼热⇨硫化氢气体⇨醋酸铅试纸变黑代谢⇨硫氧化物，少量咪唑环甲基羟化物应用：复发高，需维持治疗十二指肠溃疡，胃溃疡，上消化道出血［ADR较多,有抗雄激素样作用］盐酸雷尼替丁白色至浅黄结晶粉末，有异臭，味微苦带涩。
易溶于水和甲醇，易潮解颜色加深西咪替丁为基础设计的二代H2拮抗剂呋喃环替代咪唑环⇨为了保持碱性，呋喃环引入二甲基氨基亚甲基⇨硝基甲叉基替代氰基亚氨基硫化物鉴别反应：灼热后变H2S气体，湿润醋酸铅试纸变黑大部分原型代谢，少量N—氧化物，S—氧化物，N—去甲基雷尼替丁应用：治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，反流性食管炎，卓艾综合征（作用强，时间长。
副作用小，无抗雄激素作用）枸橼酸铋雷尼替丁——抗胃酸分泌，抗幽门螺杆菌，保护胃粘膜奥美拉唑弱酸碱两性，水中不稳定S原子上存在光学异构，S（—）型称为埃索美拉唑或左旋奥美拉唑前药，聚集于胃壁细胞酸性环境，氢离子作用下活化Smiles重排⇨螺环中间体⇨次磺酸，次磺酰胺两种活性形式（两者极性大，有利于胃壁发挥作用）代谢：R构型——主要CYP2C19代谢 ‖ S构型——主要CYP3A4代谢（埃索美拉唑作用更持久）应用：十二指肠溃疡，卓艾综合征，抑制幽门螺杆菌（抑制尿激酶）合成雷贝拉唑钠酸性下迅速分解，碱性下稳定前药代谢：主要是非酶代谢途径——还原为硫醚应用：胃溃疡，十二指肠溃疡，糜烂性胃炎，食管返流病，二，镇吐药分类5—HT3受体拮抗剂昂丹司琼，格拉司琼，托烷司琼NK1受体拮抗剂阿瑞匹坦，卡索匹坦构效关系5—HT3受体拮抗剂构效关系重点药物昂丹司琼甲醇中易溶咔唑环3位C手性，R构型活性大应用：癌症放疗呕吐作用优秀（高强度，好选择性，无锥体外系反应）托烷司琼代谢：吲哚环5，6，7位羟化应用：癌症放疗、化疗引起的恶心呕吐（双重阻断作用，作用更强，不引起锥体外系反应）阿瑞匹坦可溶于乙醇代谢：噁嗪环氮原子⇨噁嗪环5酮基取代物应用：癌症化疗急性与延迟性呕吐福沙匹坦【前药】⇨阿瑞匹坦三，促胃动力药分类多潘立酮较强外周D2受体拮抗剂，促胃动力与镇吐，少有甲氧氯普胺的锥体外系症状应用：各种原因引起的消化不良，恶心呕吐，腹痛腹胀盐酸伊托必利鉴别：固体+丙二酸+醋酸（混合加热）⇨赤褐色苯甲酰胺类，阻断D2，抑制AchE，选择性高，无甲氧氯普胺锥体外系反应应用：功能性消化不良的各种症状，如上腹部不适，餐后饱胀，早饱，食欲缺乏，恶心呕吐等。
