化疗药物(抗肿瘤药)给药顺序

化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。

但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。

细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。

包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。

包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。

如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。

（2）刺激性原则先用刺激性大的。

因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。

（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。

1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。

2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。

化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。

化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。

化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。

如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。

2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。

2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX 对G1期细胞杀伤作用最强。

联用顺序：先用VCR，6~8h后再用CTX临床应用。

3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。

4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。

故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。

2.VCR减低MTX从细胞外流。

5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。

长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA 及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。

5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。

所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。

7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。

8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。

顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。

这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。

临床化疗药物使用顺序分析抗肿瘤药物一般为细胞毒类药物，具有对肿瘤细胞强大的杀伤力。

但同时对正常组织，尤其是新陈代谢活跃的细胞亦有很强的抑制作用，在治疗期间就会出现一系列的不良反应。

所以必须正确、规范的使用抗肿瘤药物。

下面主要谈谈两种化疗药物联合应用时正确的使用顺序。

1顺铂与氟尿嘧啶顺铂为目前常用的金属铂类络合物，主要作用靶点为DNA，与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。

静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。

分布半衰期25-49min，消除半衰期58-73h。

氟尿嘧啶为胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。

主要在肝脏代谢，半衰期0.5h。

联合应用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性药），作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，再用氟尿嘧啶维持（周期特异性药物）治疗，能更好的抑制肿瘤细胞的增值，并可改善细胞周期分布促进细胞凋亡。

2丝裂霉素与氟尿嘧啶丝裂霉素为周期非特异性药物，对肿瘤细胞的G1期、特别是晚G1期及早S期最敏感，在组织中经酶活化后类似烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质也有一定的抑制作用。

主要经肝脏代谢，血浆半衰期为17min。

联合应用顺序：先静滴丝裂霉素（周期非特异性药），再用氟尿嘧啶（周期特异性药物）维持44h治疗，能有效的杀灭肿瘤细胞，协同增效。

3甲氨蝶呤与氟尿嘧啶由于四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA生物合成受抑制。

其血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为1h、2-3h、8-10h，主要以原形经肾排泄。

联合应用顺序：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶再用甲氨蝶呤，均可产生拮抗作用。

但如先用甲氨蝶呤4-6小时后再用氟尿嘧啶则可通过不同路径阻断脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，抑制DNA 的生物合成，产生协同作用。

常用化疗药物输注时间、速度、途径、顺序等注意事项目前，关于抗肿瘤药物输注时间和速度还未有统一的要求，细胞周期非特异性药物宜静脉一次推注，而细胞周期特异性药物则以缓慢静脉滴注。

药物原则上应慢速输注，以减少不良反应，吉西他滨除外。

1、吉西他滨滴注时间一般限制在30-60分，超过60分会导致不良反应加重。

2.奥沙利铂应滴注至少2小时，若出现不良反应如喉痉挛，在下次滴注时应减缓至6小时。

3.顺铂的常规输注应在1～2h以上，但是注册药品信息常推荐6～8h更长时间输注，以减少肾脏和胃肠道毒性。

4.雷替曲塞静脉输注15分钟。

5.长春瑞滨短时间（10min）静脉输入。

6.米托恩醌、多柔比星、依托泊苷的输注时间均要大于30min。

7.伊立替康、替尼泊苷缓慢静脉输注至少30～60min。

8.多柔比星脂质体禁止使用精密过滤器。

起始给药速率不大于1mg/ml，无过敏反应可在60分钟完成。

有过敏反应者，总剂量的5%缓慢滴注15分钟，如患者耐受，滴速加倍继续输注15min，余下药物在1小时内输注完毕。

9.紫杉醇普通制剂输注时间大于3小时，使用不含PVC的输液器，使用过滤装置，微孔膜孔径不超过0.22微米。

紫杉醇脂质体静脉滴注3小时。

紫杉醇白蛋白结合型滴注0.5小时，输液管中无需过滤器。

10.西妥昔单抗首次使用时静脉输注2小时，以后维持剂量静脉输注1小时，最大滴速不超过10mg/min。

11.利妥昔单抗首次使用时滴速50mg/h，耐受性好的患者可以加快滴速，最高可达400mg/h。

12.尼妥珠单抗静脉输注60分钟以上。

药物输注给药途径、注意事项1、阿糖胞苷在使用含防腐剂苯甲醇溶酶稀释时禁止儿童肌肉注射，采用鞘内注射给药时不应使用含苯甲醇的溶酶。

2.环磷酰胺是前体药物，通常使用静脉注射，不要局部用药。

3.长春碱类药物禁止鞘内注射。

4.甲氨蝶呤用于鞘内注射时，应仔细阅读药品说明书，如果说明书中有关给药途径表述未提及鞘内注射，不推荐鞘内使用该种药品。